Symptómy, príčiny, liečba Waardenburgovým syndrómom



Waardenburgov syndróm (SW) je patológia genetického pôvodu klasifikovaná ako typ neurokristopatie (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez a Virguez, 2010).

Jeho klinické charakteristiky sú definované prítomnosťou hluchoty alebo straty sluchu, abnormalitami v pigmentácii očí, vlasov alebo kože a rôznymi zmenami tváre (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núez a Galán Gómez, 1998).

Táto patológia sa vyznačuje širokou symptomatologickou variabilitou, preto existuje niekoľko typov: Typ I, Typ II, Typ III (Klein-Waardenburgov syndróm alebo psudo Waardenburg) a Typ IV (Shah-Waardenburgov syndróm) (Parpar Tena, 2016) ).

Na etiologickej úrovni má Waardenburgov syndróm autozomálne dominantný model dedičnosti (Lattig a Tamayo, 1999). Zvyčajne sa spája so špecifickými mutáciami v génoch EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 a MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóza je založená na rôznych hlavných a menších klinických kritériách. Je však potrebné vykonať niekoľko doplňujúcich laboratórnych testov (Lalliré et al., 2010).

Neexistuje žiadny liek alebo špecifická liečba pre Waardenburgov syndróm (Lalliré et al., 2010).

Intervencia s touto patológiou sa zvyčajne zameriava na liečbu sluchových zmien (chirurgické zákroky, kochleárne implantáty atď.), Logopedickú a neuropsychologickú rehabilitáciu, okrem psychologickej (Castro Pérez, Sanabria Negrín, Torres Capote, IvirucU Tielves a González Serrano). , 2012, Parpar Tena, 2016).

Charakteristika Waardenburgovho syndrómu

Waardenburgov syndróm je genetická porucha vrodenej povahy, ktorej znaky a symptómy sa medzi postihnutými značne líšia (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2015).

Medzi najčastejšie znaky patria výrazné abnormality tváre, zmena pigmentácie kože, očí alebo vlasov a hluchota (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2015).

V lekárskej literatúre sa tento syndróm zvyčajne považuje za typ genodermatosis alebo neurocristopathy (Touraine, 2008).

Termín genodermatóza označuje širokú škálu chorôb charakterizovaných prítomnosťou anomálií a kožných zmien genetického pôvodu (Falcón Lincheta, 2016).

Na druhej strane termín neurocristopatía označuje skupinu patológií odvodených z vývoja anomálií a defektných procesov počas migrácie a diferenciácie buniek nervového hrebeňa počas gravidity (Espinosa a Alonso Calderón, 2009).

Nervový hrebeň je embryonálna štruktúra tvorená veľkým súborom nediferencovaných buniek, ktorých vývoj povedie k tvorbe kraniofaciálnej štruktúry a neurónových a gliálnych buniek, ktoré budú tvoriť dobrú časť nervového systému (Díaz Hernández a Méndez Herrera, 2016).

Medzi 8. a 10. týždňom tehotenstva začína proces migrácie buniek, ktoré tvoria nervový hrebeň (Vázquez Rueda et al., 1998)..

Keď do tohto procesu zasahujú rôzne patologické faktory alebo genetické anomálie, môžu sa objaviť dôležité kognitívne a / alebo fyzikálne anomálie, ako je to v prípade Waardenburgovho syndrómu (Vázquez Rueda et al., 1998).


Tento syndróm pôvodne opísal holandský genetik a oftalmológ Petrus Johannes Waardenburg v roku 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa a Ramos Cruz, 2011).

Vo svojej klinickej správe poukázal na hlavné klinické charakteristiky (Parpar Tena, 2016):  

  • Dittopia cantorum
  • Nosová hyperplázia
  • Očné pigmentové zmeny
  • Variabilná hluchota
  • Anonymné pigmentové vlasy

Následné analýzy identifikovali veľkú klinickú variabilitu vo Waardenburovom syndróme. Okrem toho Mckusick spájal tento syndróm s ďalšími podobnými klinickými priebehmi, ako je Hirschsprungova choroba (Vázquez Rueda et al., 1998).

V súčasnosti sa považuje za zriedkavú patológiu, ktorá sa vyskytuje s premenlivým stupňom poškodenia sluchu, ktoré môže spôsobiť významné zmeny vo vzdelávaní a následnom vývoji postihnutej osoby (Castro Pérez et al., 2011).

Prognóza Waardenburgovho syndrómu je priaznivá, hoci môže byť spojená s významnou chorobnosťou a úmrtnosťou spojenou so zdravotnými komplikáciami, najmä črevnými (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016)..

štatistika

Odhaduje sa, že prevalencia Waardenburovho syndrómu je 1 prípad na 40 000 ľudí na celom svete (Genetics Home Reference, 2016)..

Od svojho objavu bolo v lekárskej a experimentálnej literatúre opísaných približne 1 400 rôznych prípadov (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016)..

Zdá sa, že postihuje mužov a ženy rovnako. Žiadne spojenie s geografickými regiónmi alebo konkrétnymi etnickými a rasovými skupinami (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Waardenbugov syndróm predstavuje 2-5% všetkých diagnostikovaných prípadov vrodenej straty sluchu (Genetics Home Reference, 2016).

Hoci bolo identifikovaných niekoľko klinických štúdií, najčastejšie sa vyskytujú typy I a II. Typ III a IV sú zriedkavé (Genetics Home Reference, 2016).

Príznaky a príznaky

Waardenburgov syndróm je charakterizovaný tromi základnými zmenami: kraniofaciálnymi zmenami, pigmentovými anomáliami a hluchotou (Národná organizácia pre zriedkavé Disroders, 2016, Lalliré et al., 2010, Lattig a Tamayo, 1999):

Poruchy lebky a tváre

  • Dittopia cantorum: vnútorný uhol očí zvyčajne predstavuje usporiadanie posunuté smerom k bočnej oblasti.
  • hipertelorismo: vzdialenosť medzi oboma očami je zvyčajne väčšia ako obvykle.
  • Rozštiepený okraj: trhliny alebo štrbiny nachádzajúce sa v jednej alebo viacerých oblastiach horného pery.
  • synophrys: obočie zvyčajne predstavuje trvalý vývoj, bez akejkoľvek separácie alebo voľnej oblasti vlasov.
  • Nosová hypoplázia: most nosa zvyčajne predstavuje širokú štruktúru, s niektorými nedostatočne rozvinutými oblasťami alebo nejakým typom malformácií.

Pigmentárne anomálie

  • oči: zvyčajne vykazujú významné zníženie ich sfarbenia alebo pigmentácie. Je bežné, že jeden alebo oba majú veľmi jasný modrastý odtieň. Je tiež možné identifikovať variabilnú heterochrómiu, čo vedie k rôznym tonalitám medzi oboma očami.
  • vlasy: Vyznačuje sa predčasným vznikom canitis alebo stratou pigmentácie. Vlasy hlavy, obočia alebo rias získavajú biele sfarbenie. Často sa pozoruje trs alebo lokalizovaná oblasť bielych vlasov (polióza).
  • skin: aj keď je to zriedkavé, u niektorých jedincov je možné pozorovať zafarbené oblasti na koži s bielym vzhľadom (vitiligo). Môžu sa objaviť aj abnormality vo vývoji spojivového tkaniva.

Vrodená hluchota

Ďalším z centrálnych lekárskych nálezov Waardenburgovho syndrómu je strata sluchu a ostrosť.

Najbežnejšie je identifikovať variabilný stupeň hluchoty alebo senzorineurálnej straty sluchu u postihnutých..

Termín senzorineurálna strata sluchu odkazuje na stratu sluchovej kapacity vyplývajúcej z vnútorných poranení súvisiacich s nervovými terminálmi, ktoré vykonávajú sluchové informácie z vnútorného ucha do mozgových centier (National Institutes of Health, 2016).

Máte rôzne klinické kurzy?

Waardenburgov syndróm je rozdelený do 4 základných typov na základe klinického priebehu a špecifických symptómov, ktoré sú prítomné u postihnutých ľudí (Castro Pérez et al., 2011):

  • Typ I: tento podtyp je definovaný prítomnosťou všetkých zmien súvisiacich s kraniofaciálnou štruktúrou a očným pigmentom. Približne 25% postihnutých má určitý typ senzorineurálnej hluchoty.
  • Typ II: Očné a anomálie tváre sú u tohto podtypu menej časté. U viac ako 70% postihnutých sa vyvinie senzorineurálna hluchota a nemajú dystopia cantorum.
  • Typ III (Waardenburg-Kleinov syndróm): Jeho klinický priebeh je podobný ako u I. typu. Okrem toho postihnuté osoby majú určité muskuloskeletálne a neurologické abnormality. Bežne sa pozoruje mikrocefália alebo mentálne postihnutie.
  • Typ IV (Waardenburg-Shahov syndróm): Charakteristiky typu I sú zvyčajne spojené s prítomnosťou iných anomálií, ako je napríklad vrodený megakolon.

príčiny

Syndróm Waardenbuug má vrodený pôvod súvisiaci s rôznymi genetickými zmenami (Lattig a Tamayo, 1999). 

Analýza prípadov umožnila umiestniť tieto anomálie do génov: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 a MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Zdá sa, že tento súbor génov sa podieľa na vývoji a tvorbe rôznych typov buniek, vrátane tých, ktoré sú zodpovedné za produkciu melanocytov (Genectics Home Reference, 2016)..

Melanocyty sú zodpovedné za tvorbu melanínu, pigmentu, ktorý prispieva k sfarbeniu očí, vlasov alebo kože (Genectics Home Reference, 2016)..

V závislosti od rôznych klinických kurzov môžeme identifikovať rôzne genetické zmeny (Genectics Home Reference, 2016):

  • Typ I a typ III: PAX3 gén.
  • Typ II: MITF a SNAI2 gény.
  • Typ IV: SOX10, EDN3 a EDNRB.

diagnóza

Ako sme uviedli v úvodnom opise, diagnóza Waardenbugovho syndrómu je založená na niekoľkých hlavných a menších kritériách (Llalliré et al., 2010):

Hlavné kritériá

  • Strata sluchu spojená so senzorineurálnou hluchotou.
  • Zmena pigmentácie a sfarbenia očí: modrá dúhovka, dvojfarebná dúhovka a / alebo heterochrómia.
  • Zmena pigmentácie vlasov: biele vlasy na hlave, obočie, riasy atď..
  • Štiepkovací okraj.
  • Dittopia cantorum.

Menšie kritériá

  • Zmena pigmentácie kože.
  • Predčasný vývoj sivých vlasov.
  • Nepretržitý vývoj obočia.
  • Abnormálne široký nosný mostík.

Na stanovenie definitívnej diagnózy je nevyhnutné identifikovať prítomnosť dvoch hlavných kritérií alebo aspoň jedného hlavného a dvoch maloletých.

Okrem toho je potrebné použiť niektoré doplnkové testy: biopsiu, audiometriu alebo genetické testy (Lalliré et al., 2010).

liečba

Neexistuje žiadny liek na Waardenbugov syndróm, hoci možno použiť symptomatický prístup.

Liečba najčastejších príznakov a symptómov zvyčajne vyžaduje lekársky zásah dermatológov a oftalmológov.

Na druhej strane v prípade liečby senzorineurálnej hluchoty môže byť kochleárny implantát uskutočnený spolu s logopedickou a neuropsychologickou intervenciou..

referencie

  1. Castro Pérez, F., Ledesma Vega, Y., Ivis Otaño Placencia, C., Ramírez Sosa, P., & Ramos Cruz, M. (2011). Waardeburgov syndróm. Variabilita v rodine v Sandino, Pinar del Río, Kuba. Lekárske vedy.
  2. Castro Pérez, F., Sanabria Negrín, J., Torres Capote, M., Iviricu Tielvez, R., & González Serrano, H. (2012). Waardenburg syndróm: postihnutie a fyzický vzhľad, jeho prepojenie s akademickým výkonom a sociálnymi vzťahmi. Lekárske vedy.
  3. Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Neurochistopathies a Hirschsprungova choroba. Cir. pediater, 25-28.
  4. Genetics Home Reference. (2016). Waardenburgov syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
  5. Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Waardenburgov syndróm.
  6. Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Waardenbugov syndróm. Arch. B. Aires. .
  7. NIH. (2016). Waardenburgov syndróm. Získané z MedlinePlus.
  8. NORD. (2016). Waardenburg syndróm. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
  9. Parpar Tena, S. (2016). Waardenburgov syndróm. Prezentácia prípadu s pigmentovým glaukómom. Mex. Oftalmol.
  10. Touraine, R. (2008). Waardenburg-Shah syndróm. Zdroj: Orphanet.
  11. Vázquez Rueda, F., Blesa Sánchez, E., Núñez Núñez, R., & Galán Gómez, E. (1998). Waardenbugov syndróm a Hirschsprungova choroba. Esp Pediatr.