Zdieľam:
Symptómy, príčiny a liečba Smith-Lemli-Opitzovho syndrómu
Smith-Lemli-Opitzov syndróm (SLO) je metabolická porucha, ktorá zahŕňa niekoľko rôznych príznakov, ako je výrazne pomalý rast, charakteristické ľahké znaky, mikrocefália (meranie hlavy menšie ako normálne), mentálna retardácia, ktorá môže byť mierna alebo stredná, poruchy učenia a problémy správanie.
Je tiež sprevádzaný malformáciami v pľúcach, srdci, obličkách, črevách a dokonca aj v genitáliách. Okrem toho môžu predstavovať syndróm alebo fúziu niektorých prstov alebo polydakticky; čo znamená, že majú viac ako 5 prstov na nohe alebo na ruke.
Zdá sa, že je to spôsobené nedostatkom enzýmu, ktorý je dôležitý na metabolizáciu cholesterolu, ktorý je získaný genetickou dedičnosťou autozomálne recesívneho vzoru..
Zdá sa však, že takéto prezentácie sa značne líšia v závislosti od závažnosti ochorenia aj v tej istej rodine.
Tento syndróm sa môže objaviť v literatúre s názvami ako: 7-dehydrocholesterol reduktázový deficit, RSH syndróm alebo SLO syndróm.
Malá história ...
V roku 1964 pediateri David Smith, Luc Lemli a Opitz John opísali 3 mužských pacientov s mikrocefalom a hypogenitalizmom a definovali tento stav ako RSH iniciálami pôvodných priezvisk týchto pacientov..
Následne sa názov syndrómu zmenil na priezviská objaviteľov (SLO)..
O 30 rokov neskôr Tint a kol. (1994) objavili u 5 pacientov s týmto stavom signifikantne nízke koncentrácie cholesterolu v krvi, ale zvýšili viac ako 1000-násobok hladín 7-dehydrocholesterolu. Zistili, že tento nárast bol spôsobený nedostatkom enzýmu, ktorý by mal transformovať 7-dehydrocholesterol na cholesterol.
Neskôr bol identifikovaný DHCR7 gén spojený s týmto ochorením, klonovanie v roku 1998 (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).
štatistika
Smith-Lemli-Opitzov syndróm postihuje približne 1 z 20 000 až 60 000 živonarodených detí na celom svete. Môže sa skutočne zdediť v 1 z 1590 až 13 500 jedincov, ale toto číslo sa nepoužíva, pretože mnoho plodov s týmto stavom umiera skôr, ako sa narodia (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).
Čo sa týka pohlavia, postihuje rovnako mužov aj ženy, aj keď je ľahšie diagnostikovaná u mužov, pretože genitálne malformácie sú viditeľnejšie ako u žien. Okrem toho sa zdá byť častejšia u ľudí európskeho pôvodu; najmä z krajín patriacich do strednej Európy, ako je Česká republika alebo Slovensko. V populácii Afriky alebo Ázie je však veľmi zriedkavá.
Príčiny syndrómu Smith-Lemli-Opitz
Syndróm SLO sa objavuje v dôsledku mutácií v géne DHCR7 prítomných na chromozóme 11, ktorý je zodpovedný za posielanie príkazov na výrobu enzýmu 7-dehydrocholesterol reduktázy. Je to enzým, ktorý moduluje produkciu cholesterolu a pri tomto syndróme by bol neprítomný alebo veľmi malý, čo vedie k nedostatočnej produkcii cholesterolu, ktorá by bránila normálnemu rastu..
To má veľký vplyv, pretože cholesterol je dôležitý v tele. Skladá sa z lipidu podobného tuku, ktorý sa získava najmä potravinami živočíšneho pôvodu, ako sú vaječné žĺtky, mliečne výrobky, mäso, hydina a ryby..
Je nevyhnutné, aby sa embryo vyvíjalo bez ťažkostí, ktoré má dôležité funkcie, ako je príspevok k štruktúre membrán buniek a myelínu (látka, ktorá pokrýva bunky mozgu). Slúži tiež na produkciu hormónov a tráviacich kyselín.
Nedostatok enzýmu 7-dehydrocholesterol reduktázy spôsobuje, že zložky, ktoré môžu byť toxické pre cholesterol, sa akumulujú v tele. Takže máme na jednej strane nízke hladiny cholesterolu a zároveň akumuláciu látok, ktoré môžu byť toxické pre organizmus; spôsobuje nedostatok rastu, mentálnu retardáciu, fyzické malformácie a problémy vo vnútorných orgánoch.
Nie je však celkom známe, ako tieto problémy spojené s cholesterolom spôsobujú symptomatológiu Smith-Lemliho-Opitzovho syndrómu..
V súčasnosti sa v géne DHCR7 našlo viac ako 130 mutácií súvisiacich so syndrómom, v skutočnosti existuje databáza, ktorá obsahuje všetky opísané prípady SLO s jeho variantmi, fenotypmi a genotypmi..
Hoci existuje veľa možných mutácií, väčšina prípadov patrí k 5 najčastejším a zvyšok je veľmi zriedkavý (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).
Tieto mutácie v géne DHCR7 sú dedené s autozomálne recesívnym vzorom, to znamená, že osoba, ktorá má tento syndróm prezentovať, musí zdediť mutovaný gén od dvoch rodičov. Ak ho dostávate len od jedného z rodičov, túto chorobu nebudete prezentovať; ale mohlo by to byť dopravcom a prenášať ho v budúcnosti.
Existuje 25% riziko, že dvaja rodičia dopravcov majú postihnuté dieťa, zatiaľ čo riziko, že dieťa bude dopravcom, by bolo tiež 50% v každom tehotenstve. Na druhej strane v 25% prípadov sa môže narodiť bez týchto genetických mutácií alebo byť nositeľom; všetky tieto údaje sú nezávislé od pohlavia dieťaťa (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).
Majte na pamäti, že je väčšia pravdepodobnosť, že deti budú mať akúkoľvek geneticky recesívnu poruchu, ak rodičia, ktorí sú blízki príbuzní (alebo príbuzní), než rodičia, ktorí nemajú tieto väzby.
Aké príznaky to má??
Symptómy sa líšia v závislosti od postihnutej osoby v závislosti od množstva cholesterolu, ktorý môžu produkovať.
Podľa Jiméneza Ramíreza a kol. (2001), klinické charakteristiky pokrývajú niekoľko aspektov a môžu byť veľmi rôznorodé. Všeobecne sa nachádzajú na tvári, končatinách a genitáliách; hoci môžu zahŕňať iné telesné systémy.
Mnohí z postihnutých majú typické znaky autizmu, čo ovplyvňuje sociálnu interakciu. Ak je stav mierny, možno vidieť len niektoré problémy v učení a správaní; ale v najzávažnejších prípadoch môže mať osoba veľké intelektuálne postihnutie a fyzické abnormality, ktoré môžu viesť k smrti.
Existujú príznaky, ktoré už môžu byť prítomné od narodenia jedinca, aj keď zahrnieme tie, ktoré sa vyskytujú vo všetkých štádiách života:
U viac ako 50% pacientov:
- Nedostatok fyzického vývoja pozorovaný po narodení.
- Mentálna retardácia (100%).
- Microcephaly (90%).
- Syndakticky alebo fúziou 2 alebo 3 prstov (<95%).
- Palpebrálna ptóza, to znamená, že jedna z horných viečok klesla (70%).
- Močový porast sa nachádza na inom mieste ako normálne u samcov, ako to môže byť v dolnej časti žaluďa, trupu alebo križovatky medzi mieškom a penisom. Je prítomná v 70% prípadov.
- Rozštiepené podnebie, ktoré sa prejavuje ako predĺžený otvor v podnebí (50%).
- Veľmi malá čeľusť alebo micrognathia.
- Veľmi malý jazyk (mikroglosia).
- Uši s nízkou implantáciou.
- Krátky nos.
- Neúplný zostup jedného alebo oboch semenníkov.
- Hypotónia alebo nízky svalový tonus.
- Poruchy príjmu potravy.
- Poruchy správania: antisociálne, sebazničujúce a násilné správanie. Autistické samo-stimulačné správanie sa tiež javí ako opakované pohyby vyváženia.
- autizmus.
Od 10 do 50% prípadov:
- Včasné katarakty.
- Polydactyly alebo jeden prst po malíčku.
- Oneskorený rast vo fetálnom štádiu.
- Nejednoznačné genitálie.
- Srdcové defekty.
- Multicyklické obličky.
- Absencia obličiek alebo oboch pri narodení.
- Ochorenia pečene.
- Adrenálna hyperplázia
- Pľúcne abnormality.
- Nadmerné potenie.
- Mozgové abnormality v štruktúrach nachádzajúcich sa v stredovej línii, ako je neúplný vývoj corpus callosum, septum a mozočková vermis.
- Acrocyanóza: kožná vazokonstrikcia, ktorá spôsobuje modrastú farbu rúk a nôh.
- Equinovar nohy.
- Pylorická stenóza (15%)
- Hirschprungova choroba, ktorá spôsobuje nedostatok črevnej motility (15%)
- fotosenzitivita.
Iné príznaky:
- Obezita alebo kóma.
- Akumulácia tekutiny v tele plodu.
-Zmeny v neurologickom vývoji.
- Neuropsychiatrické problémy, ktoré sa vyskytujú častejšie, keď dosiahnu dospelosť.
- Respiračná porucha spôsobená pľúcnymi problémami.
- Strata sluchu.
- Zmeny videnia, ktoré môžu byť sprevádzané strabizmom.
- zvracia.
- zápcha.
- kŕče.
Ako môžete diagnostikovať?
Tento syndróm sa objavuje od počatia, aj keď sa dieťa narodí, príznaky nie sú veľmi jasné a sú jemnejšie ako v neskorom detstve alebo dospelosti; najmä ak sú miernejšie formy ochorenia. Z tohto dôvodu sa pri niekoľkých príležitostiach zistí neskoro.
V každom prípade je najčastejšou vecou, že tento stav je už predpokladaný krátko po narodení kvôli malformáciám, ktoré zvyčajne predstavuje (Steiner, 2015).
Podľa Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy (2016) je diagnóza založená na fyzikálnych vyšetreniach a krvnom teste, ktorý zisťuje hladiny cholesterolu. Je nevyhnutné, aby bolo dieťa hodnotené vo všetkých možných aspektoch spojených s ochorením, ako sú oči, uši, srdce, kostrové svaly, genitálie a gastrointestinálne poruchy..
Čo sa týka krvných testov, subjekt s SLO bude mať vysokú koncentráciu 7-dehydrocholesterolu (7-DHC) v krvi (prekurzor, ktorý musí byť transformovaný enzýmom 7-dehydrocholesterol reduktázy na získanie cholesterolu) a veľmi vysoké hladiny. nízky cholesterol.
To môže tiež byť zistená pred narodením pomocou ultrazvuku alebo ultrazvuku techniku, zariadenie, ktoré využíva zvukové vlny skúmať vnútro maternice tehotnej ženy. Pomocou tejto techniky možno pozorovať fyzické deformity tohto syndrómu.
Ďalším testom je amniocentéza, ktorá zahŕňa odstránenie malej vzorky plodovej vody (kde sa vyvíja plod) na detekciu genetických defektov. Rovnaké informácie možno získať odberom vzoriek choriových klkov (CVS), extrahovaním vzorky tkaniva z placenty..
Na druhej strane, molekulárne genetické testy sa môžu použiť na prenatálnu diagnostiku, aby sa zistilo, či existujú mutácie v géne DHCR7, a či bude prezentovať ochorenie alebo bude len nosičom..
Aký je priebeh ochorenia?
Bohužiaľ, väčšina závažnejších prípadov SLO zomiera krátko po narodení. Ak je ťažké duševné postihnutie, je pre týchto ľudí ťažké vyvinúť nezávislý život.
Ak sa však podá správna lekárska starostlivosť a dobrá strava, títo pacienti môžu viesť normálny život.
Aké procedúry sú tam?
V súčasnosti neexistuje žiadna špecifická liečba syndrómu Smith-Lemli-Opitz. Je to preto, že biochemický pôvod ochorenia nie je dnes známy s absolútnou istotou, pretože cholesterol má v metabolizme niekoľko komplexných funkcií.
Liečba SLO je založená na špecifických problémoch, ktoré sa vyskytujú u postihnutého dieťaťa a je najlepšie zasiahnuť včas..
To môže byť veľmi užitočné pre príjem cholesterolu doplnky alebo zvýšenie príjmu cholesterolu cez diétu, zlepšiť úroveň rozvoja a zníženie fotosenzitivity. Niekedy sa kombinuje so žlčovými kyselinami.
Pre neznášanlivosť slnka sa odporúča, aby títo pacienti používali opaľovací krém, slnečné okuliare a vhodné oblečenie, keď idete von.
Ukázalo sa, že dodávanie liekov, ako je simvastatín, môže znížiť závažnosť ochorenia. Hoci sa klinický fenotyp vyskytuje počas nedostatku cholesterolu pri embryogenéze, musí sa podať v tom čase (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).
Na druhej strane, antagonistický liek prekurzora toxického cholesterolu, ktorý je v nadbytku (7-dehydrocholesterol), môže byť tiež použitý na zabránenie jeho zvýšeniu. Vitamín E doplnky môžu pomôcť.
Iné typy špecifických liekov môžu byť užitočné pri symptómoch, ako je vracanie, gastroezofageálny reflux alebo zápcha.
Chirurgický zákrok alebo rovnátka môžu byť potrebné v prípade fyzických deformácií alebo svalových problémov spojených s týmto syndrómom, ako je rozštiepenie patra, srdcové chyby, svalová hypotónia alebo zmeny genitálií.
Na záver je potrebné pokračovať vo výskume tohto syndrómu, aby sa vyvinula efektívnejšia a špecifickejšia liečba.
referencie
- Jiménez Ramírez, A.; Valdivia Alfaro, R.; Hernández González, L .; León Corrales, L. Machín Valero, Y. a Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitz syndróm. Prezentácia prípadu s biochemickou diagnózou. Lekársky vestník Espirituany, 3 (3).
- Smith Lemli Opitz syndróm. (N. D.). Získané dňa 6. júla 2016 od Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy (NORD).
- Smith-Lemli-Opitzov syndróm. (N. D.). Získané dňa 6. júla 2016, z University of Utah, Health Sciences.
- Smith-Lemli-Opitzov syndróm. (N. D.). Získané dňa 6. júla 2016 od spoločnosti Counsyl.
- Smith-Lemli-Opitzov syndróm. (5. júla 2016). Získané z Genetics Home Reference.
- Steiner, R. (1. apríla 2015). Smith-Lemli-Opitzov syndróm. Získané z Medscape.
- Tint, G.S., Irons, M., Elias, E. R. a kol. (1994). Defektívna biosyntéza cholesterolu spojená so syndrómom Smith-Lemli-Opitz. N Engl J Med, 330: 107-113
- Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Narodeniny syndrómu: 50-ročné výročie syndrómu Smith-Lemli-Opitz. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.