Seckelov syndróm Príznaky, príčiny, liečba

Seckelov syndróm je vrodené ochorenie charakterizované prítomnosťou trpaslíka a retardáciou vnútromaternicového rastu, ktorá trvá do postnatálneho štádia (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo a Alzate Gómez, 2014).

Na etiologickej úrovni má Seckelov syndróm autozomálny genetický pôvod recesívnej povahy, ktorý je spojený s rôznymi špecifickými mutáciami a rôznymi variantmi patológie, ako sú napríklad mutácie lokalizované na chromozóme 3, chromozóme 18 alebo 14 (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy). , 2007).

Na druhej strane sa na klinickej úrovni Seckelov syndróm vyznačuje vývojom mikrocefalie, mykognatie, krátkeho vzrastu alebo konkrétneho vzhľadu tváre (profil vtákov). Okrem toho sú všetky tieto vlastnosti často sprevádzané silným spomalením intelektuálneho vývoja.

Čo sa týka diagnózy tejto patológie, je možné ju potvrdiť počas tehotenstva, pretože morfologické znaky a patológia spojená s vnútromaternicovým rastom sa dajú identifikovať rutinnými ultrazvukmi (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata a Rendón). -Macias, 2011).

V súčasnosti neexistuje liek na Seckelov syndróm, liečba je zvyčajne zameraná na genetické štúdie a liečbu lekárskych komplikácií prostredníctvom multidisciplinárneho prístupu (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo a Alzate Gómez, 2014).

Charakteristika Seckelovho syndrómu

Seckelov syndróm je zriedkavé alebo zriedkavé ochorenie. Vyznačuje sa patologickým oneskorením rastu plodu počas tehotenstva, ktoré vedie k rozvoju zníženej veľkosti tela, mikrocefalie, mentálnej retardácie alebo výraznému vzhľadu tváre nazývanému profil hlavy alebo vtákov (Sanske et al., 1997, Bocchini, 2014).

Vzhľadom na svoju nízku prevalenciu je Seckelov syndróm klasifikovaný ako jedno zo zriedkavých ochorení alebo porúch, to znamená tých, ktoré postihujú veľmi malú skupinu ľudí vo všeobecnej populácii v porovnaní s inými typmi patológií (Richter et al. , 2015).

Hoci existujú rôzne rozsahy prevalencie, v prípade Európy je porucha súčasťou zriedkavých chorôb, keď sa vyskytne u menej ako jedného prípadu na 2 000 ľudí (Španielska federácia zriedkavých chorôb, 2016).

Vo všeobecnosti sú zriedkavé ochorenia výsledkom zmien alebo genetických mutácií, ako je to v prípade Seckelovho syndrómu (Richter et al., 2015). Táto patológia bola pôvodne opísaná Rudolfom Virchowom v roku 1892, na základe jeho lekárskych nálezov mu dal názov „vtáčej hlavy“..

Avšak až v roku 1960, keď Helmont Seckel opísal definitívne klinické charakteristiky syndrómu (Baquero Álvarez, TobónRestrepo a Alzate Gómez, 2014).

štatistika

Ako sme uviedli, frekvencia Seckelovho syndrómu je vzácna, takže v roku 2010 bolo v lekárskej literatúre hlásených približne 100 prípadov, z ktorých bolo identifikovaných viac ako 12 postihnutých rodín (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo a Alzate Gómez). , 2014).

Na špecifickej úrovni rôzne epidemiologické štúdie odhadli ich frekvenciu u menej ako 1 prípadu na 10 000 detí narodených nažive. Na druhej strane, Seckelov syndróm je patológia, ktorá rovnako postihuje obe pohlavia a nebola spojená so žiadnou špecifickou zemepisnou oblasťou alebo etnickou skupinou (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata a Rendón-Macias, 2011).

Príznaky a príznaky 

Klinické znaky Seckelovho syndrómu môžu byť variabilné v rozsahu, v akom sú ovplyvnené, pretože budú závisieť v podstate od ich špecifického etiologického pôvodu..

Medzi najčastejšie príznaky a symptómy v tejto patológii však patria (Faivre a Comier-Daire, 2005, National Organization for Rare Disorders, 2007):

Oneskorenie vnútromaternicového rastu

Ústredným medicínskym nálezom tejto patológie je prítomnosť abnormálne pomalého vývoja rastu plodu počas štádia gravidity.

Ako sme už uviedli vyššie, Seckelov syndróm je zahrnutý v patológiách klasifikovaných ako trpasličí, v ktorých dochádza k výraznému oneskoreniu rastu a veku kostí, v zásade.

Pomalý fyzický vývoj zvyčajne prebieha po narodení, v novorodeneckom a detskom štádiu, v dôsledku čoho sa môžu vyvinúť sekundárne medicínske komplikácie, ako sú opísané nižšie..

mikrocefália

Microcephaly je typ neurologickej patológie, v ktorej základným klinickým nálezom je prítomnosť abnormálne zníženého obvodu lebečnej kosti, to znamená, že veľkosť hlavy postihnutej osoby je menšia, ako sa očakávalo pre pohlavie a vekovú skupinu.

Microcefalia sa môže objaviť ako dôsledok zlého vývoja kraniálnych štruktúr alebo existencie abnormálneho rastového rytmu.

Avšak v prípade Seckelovho syndrómu je mikrocefália produktom intrauterinnej retardácie rastu, takže lebka a mozog plodu nerastú konštantnou rýchlosťou a podľa očakávaných hodnôt..

Hoci závažnosť zdravotných následkov mikrocefalie je variabilná, vo všeobecnosti je zvyčajne sprevádzaná výrazným oneskorením vo vývoji, okrem iného poruchami učenia, telesným postihnutím, epizódami kŕčov..

Okrem toho, kraniofaciálna štruktúra ľudí postihnutých Seckelovým syndrómom zvyčajne predstavuje ďalšie znaky, ako je napríklad kraniosynostóza, to znamená skoré uzatvorenie kraniálnych stehov..

Krátka postava

Ďalšou významnou vlastnosťou Seckelovho syndrómu je prítomnosť krátkeho vzrastu, v niektorých prípadoch označovaná ako lekárska literatúra v lekárskej literatúre..

Retardácia intrauterinného rastu vedie k prítomnosti nízkej pôrodnej hmotnosti, sprevádzanej oneskoreným vývojom kostí alebo dozrievaním.

Týmto spôsobom počas postnatálnej fázy tieto charakteristiky vedú k vzniku abnormálne zníženej výšky a končatín..

Okrem toho môže tiež viesť k rozvoju iných typov kostrových patológií, ako je radiálna dislokácia, dysplázia bedra, kyfoskolióza, klinofaktia alebo clubfoot..

Profil vtákov

Kraniálne a faciálne zmeny dávajú ľuďom trpiacim Seckelovým syndrómom charakteristickú konfiguráciu, ktorá sa vyznačuje rôznymi morfologickými nálezmi:

- mikrocefáliaZnížený obvod mozgu, tj abnormálne malá hlava.

- Znížené facie: znížené alebo abnormálne malé predĺženie tváre, zvyčajne vnímané vizuálne ako predĺžené a úzke.

- Predný výbežokČelo má výraznú alebo vyčnievajúcu konštrukčnú konfiguráciu.

- Prominentný nosný mostíknos má zvyčajne vyčnievajúcu štruktúru v tvare zobáku, v mnohých prípadoch nazývaný pico-corno nose.

- micrognatia: morfologické štruktúry čeľuste majú tendenciu byť menšie alebo menšie ako normálne, čo môže spôsobiť dôležité zmeny v kŕmení.

- Veľké oči: v porovnaní so zvyškom štruktúry môžu byť oči videné väčšie ako normálne. Okrem toho, v niektorých prípadoch je možné pozorovať vývoj zmenených procesov, ako sú exophthalmos alebo propóza, to znamená hojnosť očných buliev..

- škúlenieV niektorých prípadoch je tiež možné pozorovať odchýlku jedného alebo oboch očných buliev, ktoré sa môžu otočiť smerom von alebo smerom k nosnej štruktúre..

- Dysplastické uši: uši zvyčajne vykazujú neúplný alebo nedostatočný vývoj s absenciou lalokov. Okrem toho majú zvyčajne nízku kraniofaciálnu implantáciu.

- Rozštiepené poschodie: Podnebie postihnutých zvyčajne predstavuje rôzne zmeny, ako napríklad klenutá strecha alebo prítomnosť trhlín alebo prasklín..

- Dentálna dysplázia: Zubné kusy sú tiež často zle vyvinuté, zle organizované a preplnené.

Deficit duševného rozvoja

Nedostatočný vývoj kraniálnej a mozgovej štruktúry môže spôsobiť vážny neurologický a kognitívny kompromis u ľudí trpiacich Seckelovým syndrómom.

Jedným z najčastejších zistení je teda prítomnosť deficitu v intelektuálnom vývoji charakterizovanom slabým výkonom v jazykovej oblasti, pamäti, pozornosti atď..

Okrem toho sa objavujú rôzne behaviorálne a motorické zmeny, ako napríklad stereotypy alebo epizódy agresivity.

Ďalšie funkcie

Okrem vyššie uvedených znakov sa v klinickom priebehu Seckelovho syndrómu môžu objaviť aj iné typy lekárskych komplikácií:

- Dysplázia genitáliíV prípade postihnutých samcov je častá prítomnosť kryptoquidie alebo nedostatočného klesania semenníkov smerom k miešku. V prípade žien je bežné vidieť klitoromegáliu alebo abnormálne veľký klitoris.

- nadmerné ochlpenieTento termín sa zvyčajne používa na označenie nadmernej alebo nadmernej prítomnosti vlasov na povrchu tela.

- Hematologický deficitV mnohých prípadoch je možné identifikovať významný nedostatok jednej alebo viacerých zložiek krvi (červené krvinky, biele krvinky, krvné doštičky atď.).

príčiny

Syndróm Seckel je patológia s autozomálnym genetickým pôvodom recesívnej povahy, to znamená, že sú potrebné dve kópie defektného alebo zmeneného génu tak, aby sa mohla rozvinúť porucha a jej klinické charakteristiky (Faivre a Comier-Daire, 2005).

Okrem toho, pokiaľ ide o špecifické genetické anomálie, Seckelov syndróm je široko heterogénny, pretože boli identifikované až 3 typy zmien (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keating a Shannon, 2012), konkrétne lokalizovaných na chromozómoch 3, 18 a 14 (Faivre yComier-Daire, 2005).

Okrem toho boli identifikované tri rozdielne klinické formy Seckelovho syndrómu spojené s genetickými zmenami (Faivre a Comier-Daire, 2005, Faivre a Comier-Daire, 2005):

- Seckelov syndróm 1spojené so zmenami v chromozóme 3, špecificky v polohe 3q22-P24 a súvisiace so špecifickou mutáciou v géne proteínu Rad3.

- Seckelov syndróm 2spojené so zmenami v chromozóme 18, konkrétne v polohe 18p11.31-q11, však špecifická mutácia ešte nebola identifikovaná.

- Seckelov syndróm 3spojené so zmenami v chromozóme 14, konkrétne v polohe 14q21-q22, však špecifická mutácia ešte nebola identifikovaná.

Iné štúdie však ukazujú, že Seckelov syndróm sa môže objaviť ako výsledok špecifických genetických mutácií v nasledujúcich lokalitách:

- Gén Rbbp8 na chromozóme 18.

- Gén CNPJ na chromozóme 13.

- Gén CEP152 na chromozóme 15.

- Gén CEP63 na chromozóme 3.

- NIN gén na chromozóme 14.

- DNA2 gén na chromozóme 10.

- TRAIP gén na chromozóme 3.

diagnóza

Klinické a morfologické znaky Seckelovho syndrómu, ako je retardácia vnútromaternicového rastu, mikrocefália alebo štrukturálne abnormality tváre, môžu byť identifikované počas tehotenstva.

Preto sú fetálne ultrazvukové metódy jednou z najúčinnejších metód, umožňujú vizuálnu a metrickú detekciu kostrových štruktúrnych anomálií a zmenu rytmov fyzického vývinu (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2007).

Tento typ patológie však nie je možné klinicky potvrdiť až do úplného rozvinutia lekárskeho obrazu, zvyčajne v ranom detstve (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2007)..

Ďalším dôležitým bodom je genetická štúdia, pretože umožňuje študovať rodinnú anamnézu a dedičné vzory.

liečba 

V súčasnosti nebol identifikovaný žiadny typ medicínskeho prístupu na vyliečenie alebo zastavenie progresie Seckelovho syndrómu. Na zlepšenie symptómov sa však môžu použiť rôzne spôsoby liečby (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo a Alzate Gómez, 2014)..

Liečba je teda zvyčajne zameraná na genetické štúdium a liečbu lekárskych komplikácií prostredníctvom multidisciplinárneho prístupu (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo a Alzate Gómez, 2014)..

Okrem toho je základom kontrola hematologických nedostatkov, a teda aj liečba iných sekundárnych medicínskych komplikácií, ako je anémia, pancytopénia alebo leukémia..

referencie

1. Baquero Álvarez, J., Tobón Restrepo, J., a Alzate Gómez, D. (2014). Dva prípady so syndrómom Seckel v kolumbijskej rodine. Rev Mex Pedr, 69-73.
2. Bocchini, C. (2014). SECKEL SYNDROME. Získané z Johns Hopkins University.
3. Comier-Daire, V., a Faivre-Olivier. (2005). Seckelov syndróm Zdroj: Orphanet.
4. Fitzgerald, B., O'Driscoll, M., Chong, K., Keating, S., & Shannon, P. (2012). Neuropatológia fetálneho štádia Seckelov syndróm: kazuistika poskytujúca morfologický korelát pre vznikajúce molekulárne mechanizmy. Brain & Development, 238-243.
5. Luna-Domínguez, C., José Iglesias-Leboreiro, J., Bernárdez-Zapata, I., Rendón-Macías, M. (s.f.). Prípad so syndrómom Seckel-like. Rev Mex Pedr.
6. NORD. (2007). Seckelov syndróm Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.