Symptómy, príčiny, liečba Sotosovým syndrómom

Sotosov syndróm alebo "Cerebrálny gigantizmus" v genetickej patológii charakterizovanej prehnaným fyzickým rastom počas prvých rokov života (Národný inštitút neurologických porúch a mŕtvica, 2015).

Konkrétne, tento zdravotný stav je jednou z najčastejších porúch prerastania (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Klinické príznaky a symptómy tejto patológie sa u jednotlivých jedincov líšia, existuje však niekoľko charakteristických nálezov: atypické rysy tváre, zvýšený fyzický rast (prerastanie) počas detstva a mentálneho postihnutia alebo kognitívnych porúch (Genetics Home Reference, 2016).

Okrem toho, mnoho z postihnutých jedincov tiež predstavuje inú sériu lekárskych komplikácií, ako sú vrodené srdcové anomálie, kŕčovité epizódy, žltačka, anomálie obličiek, problémy so správaním, medzi inými (Lapuzina, 2010)..

Sotosov syndróm má genetickú povahu, väčšina prípadov je spôsobená mutáciou génu NSD1, umiestneného na chromozóme 5 (Národný inštitút neurologických porúch a mŕtvica, 2015).

Diagnóza tejto patológie je v podstate založená na kombinácii klinických nálezov a genetických štúdií (Lapuzina, 2010)..

Čo sa týka liečby, v súčasnosti neexistuje špecifický terapeutický zásah pre sotosový syndróm. Lekárska starostlivosť bude vo všeobecnosti závisieť od klinických charakteristík každého jednotlivca (Asociación Española Síndrome de Sotos, 2016).

Všeobecná charakteristika Sotosovho syndrómu

Sotosov syndróm, známy tiež ako mozgový gigantizmus, je syndróm klasifikovaný v rámci porúch nadmerného rastu (Cortés-Saladelafont et al., 2011).

Táto patológia bola prvýkrát systematicky opísaná endokrinológom Juanom Sotosom v roku 1964 (Tatton-Brown & Rahman, 2007)..

V prvých lekárskych správach boli popísané hlavné klinické prejavy 5 detí s nadmerným rastom (Lapuzina, 2010): rýchly rast, generalizované vývojové oneskorenie, konkrétne rysy tváre a iné neurologické zmeny (Sotos et al., 1964, Pardo de Santillana a Mora González, 2010).

Avšak až v roku 1994, keď hlavné diagnostické kritériá pre Sotosov syndróm stanovili Cole a Hughes: výrazný vzhľad tváre, nadmerný rast počas detstva a problémy s učením (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

V súčasnosti sú popísané stovky prípadov, takže môžeme vedieť, že fyzický vzhľad dieťaťa postihnutého Sotosovým syndrómom je: výška vyššia ako sa očakávalo pre ich pohlavie a vekovú skupinu, veľké ruky a nohy, obvod lebečný nerv s nadmernou veľkosťou, široké čelo as laterálnym poklesom (Pardo de Santillana a Mora González, 2010).

štatistika

Sotosov syndróm sa môže vyskytnúť u 1 z 10 000 - 14 000 novorodencov (Genetics Home Reference, 2016).

Skutočná prevalencia tejto patológie však nie je presne známa, pretože variabilita jej klinických vlastností má tendenciu byť zamenená s inými zdravotnými stavmi, takže je pravdepodobné, že nie je správne diagnostikovaná (Genetics Home Reference, 2016)..

Rôzne štatistické štúdie naznačujú, že skutočný výskyt Sotosovho syndrómu môže dosiahnuť hodnotu 1 na 5 000 jedincov (Genetics Home Reference, 2016)..

Hoci Sotosov syndróm je zvyčajne považovaný za zriedkavé alebo zriedkavé ochorenie, je jednou z najčastejších porúch nadmerného rastu (španielske združenie Sotosovho syndrómu, 2016).

Čo sa týka konkrétnych charakteristík, Sotosov syndróm môže postihnúť mužov a ženy v rovnakom pomere. Okrem toho je to zdravotný stav, ktorý sa môže vyskytnúť v akejkoľvek geografickej oblasti a etnickej skupine (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2015).

Príznaky a príznaky

Niekoľko výskumov, prostredníctvom analýzy stoviek postihnutých pacientov, opísalo a systematizovalo najčastejšie príznaky a symptómy Sotosovho syndrómu (Lapuzina, 2010):

- Klinické nálezy sa vyskytujú v 80% -100% prípadov: lebečný obvod nad priemerom (makrocefália); predĺžená lebka (dolichocefália); zmeny a štrukturálne malformácie v centrálnom nervovom systéme; vypuklé alebo nápadné čelo; vysoká kapilárna pôrodná línia; ružový vzhľad na lícach a nose; vysoké poschodie; výška a zvýšená hmotnosť; zrýchlený a / alebo prehnaný rast počas detskej fázy; veľké ruky a nohy; abnormálne znížený svalový tonus (hypotónia); rozsiahle oneskorenie vývoja; jazykové zmeny.

- Klinické nálezy sa vyskytujú v 60-80% prípadov: vek kostí je vyšší ako biologický alebo prirodzený; včasná erupcia zubov; oneskorenie pri získavaní jemných motorických zručností, krútenie pľuzgierovitých trhlín; brada špicatá a vystupujúca; CI pod normálnym rozsahom; ťažkosti s učením, skolióza; opakujúce sa infekcie dýchacích ciest; zmeny a poruchy správania (hyperaktivita, poruchy jazyka, depresia, úzkosť, fóbie, zmena cyklov spánku a bdenia, podráždenosť, stereotypné správanie atď.).

- Klinické nálezy sa vyskytujú v menej ako 50% prípadov: abnormálne procesy kŕmenia a refluxu; dislokácia bedra; strabizmus a nystagmus; kŕčové epizódy; vrodené srdcové ochorenie; žltačka atď..

Konkrétne nižšie, popíšeme najčastejšie príznaky podľa postihnutých oblastí (Pardo de Santillana a Mora González, 2010, Lapuzina, 2010):

Fyzikálne charakteristiky

V rámci fyzických zmien sa najvýznamnejšie klinické nálezy týkajú rastu a vývoja, maturácie kostry, zmien tváre, anomálií srdca, neurologických zmien a neoplastických procesov..

prerastanie

Vo väčšine prípadov sotosového syndrómu má približne 90% jedincov veľkosť a lebečný obvod nad priemerom, to znamená nad očakávanými hodnotami pre ich pohlavie a vekovú skupinu.

Od momentu narodenia sú tieto vývojové charakteristiky už prítomné a okrem toho sa rýchlosť rastu abnormálne zrýchľuje, najmä počas prvých rokov života..

Napriek vyššej ako očakávanej výške sa rastové štandardy musia stabilizovať v dospelom štádiu.

Na druhej strane, zrenie kostry a vek kostí musia byť v predstihu pred biologickým vekom, takže sa musia prispôsobiť veku..

Okrem toho u detí trpiacich syndrómom sotos tiež nie je neobvyklé pozorovať skorú zubnú erupciu.

Kraniofaciálna zmena

Zvláštnosti tváre sú jedným z hlavných zistení v sotosovom syndróme, najmä u malých detí.

Medzi najčastejšie rysy tváre zvyčajne patria:

- červeň.

- Nedostatok vlasov vo frontálnych a časových oblastiach.

- Nízka kapilárna pôrodná línia.

- Vyvýšená predná časť.

- Naklonenie puklinových puklín.

- Dlhá a úzka konfigurácia tváre.

- Chin ukázal a vystupoval alebo vystupoval.

Hoci tieto rysy tváre sú stále prítomné v dospelosti, s časom majú tendenciu byť jemnejšie.

Srdcové abnormality

Pravdepodobnosť výskytu a vývoj srdcových anomálií sa v porovnaní so všeobecnou populáciou významne zvyšuje.

Bolo pozorované, že približne 20% ľudí trpiacich Sotosovým syndrómom má nejaký typ asociovanej srdcovej anomálie.

Niektoré z najčastejších srdcových zmien sú: interatriálna alebo interventrikulárna komunikácia, perzistujúci ductus arteriosus, tachykardia atď..

Neurologické zmeny

Na štruktúrnej a funkčnej úrovni bolo v centrálnom nervovom systéme zistených niekoľko anomálií: ventrikulárna dilatácia, hypoplázia corpus callosum, atrofia mozgu, atrofia mozočka, intrakraniálna hypertenzia..

Z tohto dôvodu je bežné, že jedinci so syndrómom sotos majú významnú hypotóniu, zhoršený vývoj a koordináciu pohybov, hyperlerelexiu alebo konvulzívne procesy.

Neoplastické procesy

Neoplastické procesy alebo prítomnosť nádorov sú prítomné u asi 3% jedincov trpiacich syndrómom hájov.

Týmto spôsobom boli opísané rôzne benígne a malígne nádory súvisiace s touto patológiou: neuroblastómy, karcinómy, kavernózny hemangióm, Wilmsov tumor, okrem iného.

Okrem všetkých týchto charakteristík môžeme nájsť aj iné typy fyzických zmien, ako je skolióza, renálne anomálie alebo ťažkosti s kŕmením..

Psychologické a kognitívne charakteristiky

Generalizované oneskorenie vývoja a najmä motorických schopností je jedným z najbežnejších nálezov v Sotosovom syndróme.

V prípade psychomotorického vývoja je bežné pozorovať zlú koordináciu a ťažkosti pri získavaní jemných motorických schopností.

Jedným z najvýznamnejších dôsledkov slabého motorického vývoja je teda závislosť a obmedzenie autonómneho vývoja.

Na druhej strane môžeme pozorovať aj zjavné oneskorenie v expresívnom jazyku. Hoci zvyčajne chápu výrazy, jazykové formulácie alebo komunikačný zámer normálne, majú ťažkosti vyjadrovať svoje túžby, úmysly alebo myšlienky.

Na druhej strane, na kognitívnej úrovni sa zistilo, že 60 až 80% jedincov trpiacich Sotasovým syndrómom má ťažkosti s učením alebo premenlivosť mentálneho postihnutia od miernej až po malú..

príčiny

Sotosov syndróm je ochorenie genetického pôvodu spôsobené abnormalitou alebo mutáciou génu NSD1 umiestneného na chromozóme 5 (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2015).

Tento typ genetickej zmeny bol identifikovaný v približne 80-90% prípadov Sotasovho syndrómu. V týchto prípadoch sa zvyčajne používa termín Sotosov syndróm 1 (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2015).

Základnou funkciou génu NSD1 je produkcia rôznych proteínov, ktoré kontrolujú aktivitu génov, ktoré sa podieľajú na normálnom raste, vývoji a dozrievaní (Genetics Home Reference, 2016)..

Okrem toho boli nedávno identifikované aj iné typy zmien súvisiacich so Sotosovým syndrómom, konkrétne mutácie génu NFX, umiestnené na chromozóme 19. V týchto prípadoch termín Sotosov syndróm 2 (National Organatión for Zriedkavé poruchy, 2015).

Sotosov syndróm má sporadický výskyt, hlavne v dôsledku genetických mutácií Novo, ale boli zistené prípady, v ktorých existuje forma autozomálne dominantnej dedičnosti (Lapuzina, 2010)..

diagnóza

V súčasnosti neboli identifikované žiadne špecifické biologické markery, ktoré by potvrdili jednoznačnú prítomnosť tejto patológie (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2015).

Diagnóza Sotosovho syndrómu je založená na fyzikálnych nálezoch pozorovaných v klinických skúškach (Baujat & Cromier-Daire, 2007)..

Okrem toho sa v prípade klinického podozrenia zvyčajne vyžadujú ďalšie klinické testy, ako sú genetické štúdie, röntgenové vyšetrenie kostí alebo zobrazovanie magnetickou rezonanciou (Lapuzina, 2010)..

Čo sa týka zvyčajného veku diagnózy, tieto sa zvyčajne líšia v závislosti od prípadov. U niektorých jedincov sa po narodení zistil Sotasov syndróm kvôli rozpoznaniu rysov tváre a iným klinickým prejavom (Child Growth Foundation, 2016).

Najbežnejším však je, že stanovenie diagnózy Sotasovho syndrómu sa oneskoruje až do času, keď sa obvyklé míľniky vývoja začínajú oneskorovať alebo sa javia abnormálne a zmenené (Nadácia pre rast detí, 2016)..

ošetrenie

V súčasnosti neexistuje špecifický terapeutický zásah pre Sotosov syndróm, ktorý by mal byť zameraný na liečbu medicínskych komplikácií odvodených z klinickej jednotky (Pardo de Santillana a Mora González, 2010)..

Okrem lekárskeho sledovania budú ľudia trpiaci Sotosovým syndrómom potrebovať špecifickú psycho-vzdelávaciu intervenciu v dôsledku všeobecného oneskorenia vo vývoji (Pardo de Santillana a Mora González, 2010).

Programy včasnej stimulácie, ergoterapie, logopedie, kognitívnej rehabilitácie budú v prvých rokoch života a počas celého detského štádia prospešné pre úpravu procesov dozrievania (Baujat & Cromier-Daire, 2007)..

Okrem toho, v niektorých prípadoch sa u jedincov so Sotosovým syndrómom môžu vyvinúť rôzne poruchy správania, ktoré môžu viesť k zlyhaniu v interakcii medzi školou a rodinou, okrem zasahovania do procesov učenia. Z tohto dôvodu je potrebný psychologický zásah, aby sa vyvinuli najvhodnejšie a najúčinnejšie metódy riešenia (Baujat & Cromier-Daire, 2007)..

Sotosov syndróm nie je patológia, ktorá ohrozuje prežitie postihnutej osoby, priemerná dĺžka života sa v porovnaní so všeobecnou populáciou vo všeobecnosti neznižuje (Národný ústav neurologických porúch a mozgová mŕtvica, 2015).

Charakteristické znaky Sotosovho syndrómu sa zvyčajne prejavia po prvých štádiách detstva. Napríklad rýchlosť rastu má tendenciu spomaľovať a oneskorenia v kognitívnom a psychologickom vývoji zvyčajne dosahujú normálny rozsah (Národný inštitút neurologických porúch a mŕtvica, 2015)..

referencie

1. Syndróm španielskeho združenia Sotos. (2016). ČO JE SOTOS SYNDROME? Získané zo španielskeho združenia Sotos syndróm.
2. Baujat, G., & Cormier-Daire, V. (2007). Sotosov syndróm. Orphanet Journal zriedkavých chorôb.
3. Bravo, M., Chacón, J., Bautista, E., Pérez-Camacho, I., Trujillo, A., & Grande, M. (1999). Sotosov syndróm spojený s fokálnou dystóniou. Rev. Neurol, 971-972.
4. Lapunzina, P. (2010). SYNDROM SOTOS. Diagnostický protokol pediatr., 71-79.
5. NIH. (2015). Čo je Sotosov syndróm? Získané z Národného ústavu neurologických porúch a mŕtvice.
6. NIH. (2016). Sotosov syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
7. NORD. (2015). Sotosov syndróm. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
8. Pardo de Santillana, R., & Mora González, E. (2010). Kapitola IX. Sotosov syndróm.
9. Tatton-Brown, K., & Rahman, N. (2007). Sotosov syndróm. European Journal of Human Genetics, 264-271.