Pallister-Killiamov syndróm Príznaky, príčiny, liečba



Pallister-Killian syndróm (SPK), tiež známy pod názvom. \ t tetrasómia 12, je zriedkavé ochorenie genetického pôvodu charakterizované širokým spektrom multiorgánového postihnutia.

Na klinickej úrovni je táto patológia definovaná mentálnym postihnutím, psychomotorickou retardáciou, svalovou hypotóniou, atypickým fenotypom tváre, pigmentovými kožnými abnormalitami a alopéciou (Toledo-Bravo de la Laguna, Campo-Casanelles, Santana-Rogríguez, Santana). -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

Okrem toho sa môžu objaviť aj iné typy zdravotných komplikácií súvisiacich s malformáciami v rôznych telesných systémoch alebo konvulzívnymi epizódami (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014)..

Etiologický pôvod tohto ochorenia je spojený s genetickou zmenou distribuovanou v mozaike. Konkrétne je to spôsobené prítomnosťou extra chromozómu 12 v niektorých bunkách organizmu (Poruchy chromozómov, 2016).

Diagnózu Pallister-Killiamovho syndrómu je možné uskutočniť v prenatálnom aj postnatálnom štádiu. Hlavným cieľom je identifikácia klinických charakteristík a použitie potvrdzujúcej genetickej štúdie (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz a Matheus, 2013).

Tento syndróm má vysokú úmrtnosť (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Lekársky farmakologický prístup a rehabilitačná liečba však môžu poskytnúť dôležité výhody v kvalite života a klinickom stave postihnutých (Méndez et al., 2013)..

Charakteristika Pallister-Killiamovho syndrómu

Pallister-Killiamov syndróm (SPK) je typom genetického ochorenia mozaiky. V tomto prípade chromozomálna zmena ovplyvňuje len niektoré bunky organizmu.

Niektoré inštitúcie, ako napríklad Genectis Home Reference (2016) klasifikujú túto patológiu v rámci takzvaných vývojových porúch.

Na všeobecnej úrovni sa vývojové poruchy alebo vývojové poruchy vo svojom medzinárodnom význame zvyčajne vzťahujú na širokú škálu fyzických a kognitívnych zmien a abnormalít. Všetky tieto zmeny majú za následok odchýlku alebo významné oneskorenie vývoja vzhľadom na normálne alebo očakávané vzorce (Národný ústav neurologických porúch a mŕtvica, 2015).

Pri Pallister-Killiamovom syndróme sa identifikuje široké postihnutie rôznych telesných systémov a organizmov (Genectis Home Reference, 2016)

Je charakterizovaná hlavne mentálnym postihnutím, svalovou hypotóniou, rozvojom výrazných rysov tváre, zmenami pigmentácie kože alebo rastom vlasov, medzi inými vrodenými zmenami (Genectis Home Reference, 2016).

Okrem toho Pallister-Kiliamov syndróm je zriedkavé vrodené ochorenie (Turleau, 2009), ktoré môže dostať veľký počet mien v lekárskej literatúre (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016):

  • Pallister-Killiamov mozaikový syndróm.
  • Ischromozóm 12p syndróm.
  • Killiamov syndróm.
  • Nicola-Teschlerov syndróm
  • Pallisterov mozaikový syndróm.
  • Tetrasomie 12p.
  • Killiam-Tescheler-Nicola syndróm.

Toto ochorenie pôvodne opísal Pallister v roku 1977 (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014)..

V prvých publikáciách uvádza dva prípady dospelých pacientov, ktorých priebeh bol charakterizovaný rôznymi nálezmi: záchvaty, svalová hypotónia, intelektuálny deficit, muskuloskeletálne a organické malformácie, hrubá konfigurácia tváre a zmeny farby kože (Méndez et al. al., 2013).

Súbežne s tým Teschler-Nicola a Killiam v roku 1981 opísali ten istý klinický obraz u trojročného dievčaťa (Méndez et al., 2013).

Preto sa v prvých klinických správach urobil všeobecný odkaz na zdravotný stav charakterizovaný kombináciou záchvatov, mentálnym postihnutím a charakteristickým fyzikálnym fenotypom (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014)..

Okrem toho, už v roku 1985 bol Gilgenkratz schopný sa v prvom prípade identifikovať v štádiu gravidity, čo je v dnešnej dobe časté vďaka moderným diagnostickým technikám (Méndez et al., 2013)..

štatistika

Údaje o prevalencii Pallister-Killiamovho syndrómu nie sú presne známe. Neuskutočnilo sa veľa definitívnych diagnóz a väčšina z nich nebola publikovaná v lekárskej literatúre (Porozumenie poruchám chromozómov, 2016).

Všetci autori a inštitúcie tak definujú tento syndróm ako zriedkavú alebo zriedkavú genetickú patológiu v celkovej populácii (EuRed, 2016).

Asi pred 15 rokmi bol Pallister-Killiamov syndróm identifikovaný iba na 100 prípadoch na celom svete. V súčasnosti toto číslo presiahlo 200 postihnutých (Poruchy chrómových porúch, 2016).

Epidemiologické vyšetrenia odhadli výskyt tohto ochorenia v približne 5,1 prípadoch na milión novorodencov (Porozumenie chrómovým poruchám, 2016), hoci autori ako Toledo-Bravo de la Laguna a spolupracovníci (2014) ho umiestnili na 1 / 25,000.

Vyššia prevalencia spojená so sociodemografickými charakteristikami postihnutých osôb nebola identifikovaná. Pallister-Killian syndróm sa môže objaviť v akejkoľvek rodovej alebo technickej a / alebo rasovej skupine.

Príznaky a príznaky

V klinickom priebehu Pallister-Killianovho syndrómu možno identifikovať širokú škálu znakov a symptómov. Všetky z nich sú spojené s kraniofaciálnymi a / alebo skeletálnymi svalovými anomáliami a kognitívnymi zmenami.

Nastavenia tváre

Vývoj kraniofaciálnych malformácií od fázy gravidity po postnatálny a detský rast predstavuje jeden z najcharakteristickejších príznakov syndrómu Pallister-Killiamov syndróm..

Medzi najčastejšie príznaky a symptómy patria abnormality v rôznych štruktúr lebečnej a tváre, ktoré spôsobia vznik hrubého a atypického vzhľadu (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Porozumenie porúch chromozómov, 2016):

  • brachycephaly: tento termín sa vzťahuje na kraniálnu konfiguráciu, ktorá má za následok zvýšenie šírky hlavy a sploštenia týlnych a zadných oblastí..
  • Čelná čelná konfigurácia: Predné a čelné oblasti hlavy majú tendenciu vyvíjať sa viac ako obvykle. Je možné vidieť výrazné alebo vyduté čelo.
  • Zadná lebečná konfigurácia: Najzadnejšia oblasť hlavy znie, že predstavuje zaostalý stav. Je možné vidieť plochý týl.
  • hipertelorismo: oči musia byť umiestnené vo väčšej vzdialenosti ako obvykle. Na zrakovej úrovni sú oči veľmi oddelené.
  • Nosová konfigurácia: Nos má zvyčajne veľký objem, s koreňovým alebo širokým mostom. Nosné dierky musia byť orientované smerom dopredu (anteverted nozdry).
  • Ústna a maxilárna konfigurácia: ústne štruktúry musia vykazovať abnormálnu veľkosť. Čeľusť je menšia ako obvykle (micrognathia). Horná pera má tenký a redukovaný vzhľad, zatiaľ čo spodná pera je hrubá. Jazýček je väčší, ako sa očakávalo, a dlhá nasolabiálna drážka.
  • Sluchové pavilóny: uši majú nízku polohu a otáčajú sa dozadu.
  • alopécia: Rast vlasov je v rôznych oblastiach abnormálny. Najbežnejšie je pozorovať malé oblasti plešatosti v obočiach, riasach alebo hlave.
  • Akromické a hyperchomické škvrny: Je možné identifikovať vývoj malých škvŕn v oblasti tváre. Vyznačujú sa stratou farby alebo tmavým vzhľadom.

Muskuloskeletálne malformácie

Napriek tomu, že sú menej významné ako zmeny tváre, je veľmi časté pozorovať niekoľko muskuloskeletálnych abnormalít u pacientov postihnutých Pallisterovým syndrómom (Poruchy chrómových porúch, 2016):

  • krk: Vzdialenosť medzi hlavou a trupom je zvyčajne znížená. Na vizuálnej úrovni vidíme krátky krk alebo menší ako obvykle.
  • Stĺpec: Hoci nie je veľmi časté identifikovať poruchy chrbtice, je možné, že sa objaví spina bifida, sakrálny apendix, skolióza alebo kyfóza..
  • tipy: ramená a nohy tiež vykazujú abnormálny rast, ktorý je menší, ako sa očakávalo pre pohlavie a biologický vek postihnutej osoby.
  • polydaktýlia: môžu sa objaviť aj zmeny súvisiace s počtom prstov na rukách a nohách. Najbežnejšie je pozorovať viac prstov na rukách

Svalová hypotónia a psychomotorická retardácia

Abnormality súvisiace so svalovou štruktúrou a pohyblivosťou sú ďalším z kardinálnych klinických znakov syndrómu Pallister-Killian (Poruchy chrómových porúch, 2016):

Svalová hypotónia označuje identifikáciu abnormálne zníženého svalového tonusu alebo napätia. Na zrakovej úrovni je možné pozorovať ochabnutosť a labilitu v rôznych svalových skupinách, najmä v končatinách..

Takže svalová a kostrová patológia spôsobí výrazné oneskorenie pri získavaní rôznych motorických zručností, a to v novorodeneckom aj detskom veku..

Hoci obdobia vývoja sú medzi dotknutými obdobiami variabilné, najbežnejší kalendár obsahuje tieto míľniky:

  • sedestation: schopnosť získavať pozície samostatne, sedieť alebo rotovať s vlastným telom sa môže začať rozvíjať od 3 mesiacov. U ľudí postihnutých týmto syndrómom sa však môže oneskoriť až na 8 rokov.
  • Prvé krokyObvyklou vecou je, že deti začínajú robiť prvé kroky okolo 12 mesiacov, avšak v tejto patológii sa tento vývojový míľnik môže odložiť až na 9 rokov. Okrem toho sú v mnohých prípadoch nevyhnutné niektoré kompenzačné metódy, ako sú dlahy alebo špecializovaná obuv..

Neurologické zmeny

Ďalšou zo silne postihnutých oblastí je nervový systém. Vo väčšine prípadov sú príznaky a symptómy spojené najmä so záchvatmi a mentálnym postihnutím (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Porozumenie poruchám chromozómov, 2016):

  • záchvaty: prítomnosť a vývoj nezvyčajnej, zmenenej a dezorganizovanej elektrickej aktivity neurónov môže viesť k prítomnosti opakujúcich sa udalostí definovaných svalovými kŕčmi, motorickým nepokojom alebo neprítomnosťou vedomia. Štruktúra mozgu je vážne poškodená, čo vedie k významnému zhoršeniu kognitívnych funkcií a tkanív.
  • Duševné postihnutie: Hoci úroveň kognitívnych porúch je premenlivá, vo väčšine prípadov sa identifikuje nízky alebo hraničný intelektuálny kvocient. Najviac zasiahnutými oblasťami sú psychomotorika a lingvistika, pričom klinické kritériá poruchy autistického spektra spĺňajú jedno z dotknutých kritérií..
  • Všeobecné oneskorenie vo vývoji: Rytmus učenia sa rôznych denných a akademických zručností je zvyčajne pomalý v dobrej časti postihnutých. Vyžaduje sa prispôsobenie a podpora špecializovanej školy.

Iné anomálie

Aj keď sú menej časté, môžu sa objaviť aj iné druhy zdravotných komplikácií (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014):

  • Abnormality a malformácie srdca, gastrointestinálneho traktu, obličiek a genitálií.
  • Sluchová stenóza.
  • Pľúcna hypoplázia.
  • Strabizmus a šedý zákal.
  • Zníženie zrakovej a sluchovej ostrosti.

príčiny

Pôvod syndrómu Pallister-Killian je spojený s genetickou abnormalitou v mozaike na chromozóme 12. Ovplyvňuje len genetický materiál niektorých buniek organizmu (Inage et al., 2010).

Chromozómy sú súčasťou jadra všetkých buniek nachádzajúcich sa v ľudskom tele. Skladajú sa zo širokej škály biochemických zložiek a obsahujú genetické informácie každého jednotlivca (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016)..

Ľudia majú 46 rôznych chromozómov, usporiadaných v pároch a očíslovaných od 1 do 23. Okrem toho na individuálnej úrovni má každý chromozóm oblasť alebo krátke rameno nazývané „p“ a ďalšie dlhé nazývané „q“ (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Anomália ovplyvňuje chromozóm 12 a vedie k prítomnosti chromozómu s abnormálnou štruktúrou nazývanou izokromozóm (Genetics Home Reference, 2016).

Tento chromozóm má teda tendenciu mať dve krátke ramená namiesto jednej z každej konfigurácie p (krátke) a dlhé (q) (Genetics Home Reference, 2016).

V dôsledku toho prítomnosť extra a / alebo anomálneho genetického materiálu zmení normálny a účinný priebeh fyzického a kognitívneho vývoja postihnutej osoby, čo vedie k vzniku klinických charakteristík Pallister-Killianovho syndrómu (Genetics Home Reference, 2016)..

diagnóza

Pallister-Killianov syndróm možno identifikovať počas tehotenstva alebo v postnatálnom štádiu na základe klinických charakteristík a výsledkov rôznych laboratórnych testov (Turleau, 2009).

Počas tehotenstva sú najčastejšie používanými testami ultrazvukové ultrazvukové vyšetrenie, amniocentéza alebo odber vzoriek choriových klkov..

V tomto zmysle nám analýza genetického materiálu embrya môže poskytnúť potvrdenie tejto patológie prostredníctvom identifikácie kompatibilných anomálií (Turleau, 2009).

Na druhej strane, ak je diagnóza vykonaná po narodení, je to zásadné (Porozumenie poruchám chromozómov, 2016):

  • Kožná biopsia.
  • Krvná analýza.
  • Štúdium krvných lymfocytov.
  • Fluorescenčná hybridizácia in situ.
  • Porovnávacia genómová hybridizácia.

liečba

Pre liečbu ľudí s Pallister-Killianovým syndrómom (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016) neboli navrhnuté žiadne špecifické terapie..

Pallister-Killianov syndróm je zvyčajne spojený so zlou prognózou a vysokou mierou úmrtnosti (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Rehabilitačná liečba, špeciálne vzdelávanie a pracovná terapia však môžu poskytnúť dobrú funkčnú prognózu a zvýšenie kvality života postihnutých..

Napríklad Méndez a jeho tím (2013) opisujú prípad rehabilitačnej liečby charakterizovanej:

  • Zlepšenie psychomotorických zručností: kontrola hlavy, nezávislé sedenie a státie.
  • Zlepšenie úrovne bdelosti, pozornosti, regulácie správania.
  • Zlepšenie jemných motorických schopností, ako je manuálny tlak.
  • Vyžarovanie zvukov a kontextový úsmev.
  • Vizuálne sledovanie, fixácia a diskriminácia sluchových podnetov.

referencie

  1. Ecured. (2016). Pallister-Killian syndróm. Získané z Ecured.
  2. Genetics Home Reference. (2016). Pallister-Killian mozaikový syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
  3. Inage a kol. (2010). Fenotypové prekrývanie trizómie 12p a syndrómu PallistereKillian. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
  4. Méndez, M., Rodríguez, M., Boularte, A., Cartolin, R., Valdez, G., & Matheus, F. (2013). Killian-Pallisterov syndróm. Správa prípadu v interdisciplinárnej rehabilitačnej terapii. Rev Med Hered.
  5. NORD. (2016). Pallister Killian Mosaic syndróm. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
  6. Ramírez-Fernández, M., García Cavazos, R., & Sánchez-Martínez, H. (2007). Pallister-Killiamov syndróm. Oznámenie prípadu. Ginecol a obsta Mex, 414-18.
  7. Toledo-Bravo de la Laguna, L., Campo-Casanelles, M., Santana-Rodriguez, A., Santana-Artiles, A., Sebastian-Garcia, I., & Cabrera-Lopez, J. (2014). Prezentácia troch prípadov syndrómu Pallister-Killiam. Rev. Neurol, 63-68.
  8. Turleau, C. (2009). Tetrasomie 12p. Zdroj: Orphanet.
  9. Porozumenie chromozómovým poruchám. (2016). Pallister-Killiamov syndróm. Porozumenie chromozómovým poruchám.
  10. Zdrojový obrázok.