Morrisov syndróm Príznaky, príčiny, liečba

Morrisov syndróm, tiež nazývaný syndróm androgénnej necitlivosti (SIA) alebo feminizácia semenníkov, je genetický stav, ktorý ovplyvňuje sexuálny vývoj.

Jedinci, ktorí trpia geneticky, sú muži, to znamená, že majú jeden chromozóm X a ďalší Y v každej bunke. Tvar tela však nezodpovedá tvaru tohto pohlavia.

Aby sa vyvinul mužský fenotyp, musia existovať nielen v určitých hladinách mužských hormónov (testosterón) v krvi; je tiež nevyhnutné, aby androgénne receptory, ktoré ich zachytávajú, fungovali správne.

Čo sa deje v tomto syndróme, je to, že v týchto receptoroch je deficit, a preto tkanivá tela neabsorbujú dostatok testosterónu na vytvorenie mužskej formy.

Títo jedinci sa teda rodia so zjavnými ženskými genitáliami a majú tendenciu byť vychovaní ako dievčatá. Keď dospejú do puberty, rozvinú sa sekundárne ženské postavy (rozšírenie bokov, ostrý hlas, zvýšenie tuku) a prsia. Uvedomujú si však, že menštruácia sa nezdá, pretože nemajú maternicu. Okrem toho majú nedostatok podpazušia a ochlpenia (alebo chýbajú)..

Morrisov syndróm objavil v roku 1953, vedec a gynekológ John McLean Morris (odtiaľ jeho meno). Po pozorovaní 82 prípadov (dvaja boli vlastnými pacientmi) opísala "testikulárny feminizačný syndróm".

Myslel si, že je to preto, že semenníky týchto pacientov produkovali hormón, ktorý mal feminizujúci účinok, teraz je však známe, že je to spôsobené nedostatočným pôsobením androgénov v tele. Keď sa nevyhnutný testosterón neabsorbuje, telo má tendenciu vyvíjať sa so ženskými znakmi. Nezáleží na tom, že hladiny testosterónu sú zvýšené, problém spočíva v tele nezachytáva. To je dôvod, prečo je termín "androgénna rezistencia" teraz viac používaný.

Môžeme tiež nájsť Morrisov syndróm konceptualizovaný ako mužský pseudohermafroditizmus.

Prevalencia Morrisovho syndrómu

Podľa Borrego Lópeza, Varony Sánchez, Areces Delgado a Formoso Martín (2012); Odhaduje sa, že Morrisov syndróm sa môže vyskytnúť u jedného z 20 000 až 64 000 novorodencov. Dokonca aj číslo by mohlo byť vyššie, ak počítate prípady, ktoré ešte neboli diagnostikované alebo ktoré nepožadujú lekársku pomoc.

Morrisov syndróm sa považuje za tretiu príčinu amenorey po gonádovej dysgenéze a absencii vagíny pri narodení.

typ

Neexistuje jediný stupeň necitlivosti androgénu, ale charakteristiky syndrómu závisia od úrovne deficitu androgénneho receptora.

Preto môže byť menej dihydrotestosterónových receptorov ako obvykle a dostávať menej testosterónu, ako je nevyhnutné, alebo sa môžu vyskytnúť prípady, keď je deficit receptora celkom.

Tri klasické typy androgénnej necitlivosti (SIA) sú:

- Mierny syndróm androgénnej necitlivosti: mužské vonkajšie genitálie.

- Čiastočný syndróm necitlivosti na androgény: čiastočne maskulinizované genitálie.

- Úplný syndróm androgénnej necitlivosti: ženské genitálie.

Morrisov syndróm je zarámovaný v druhom, pretože existuje úplná androgénna rezistencia, v ktorej sa pacienti narodia so ženskými vonkajšími genitáliami.

V neúplných formách sa môžu objaviť rôzne úrovne mužských a ženských znakov, ako je klitoromegália (väčšia klitoris než normálna) alebo čiastočné uzavretie vonkajšej vagíny.

Charakteristiky a príznaky

Jedinci s Morrisovým syndrómom sa v detstve neprejavia. V skutočnosti väčšina dostáva diagnózu, pokiaľ ide o špecialistu s dôvodom, prečo sa menštruácia neobjaví.

Zvyčajne sa vyskytujú tieto vlastnosti:

- 46 XY karyotyp, ktorý je spojený s mužským pohlavím.

- Vonkajšie genitálie majú ženský vzhľad, aj keď s hypoplaziou hlavných a menších pier. To znamená, že pery nie sú úplne vyvinuté, sú menšie.

- Napriek tomu, že má normálne vonkajšie genitálie, vagína je plytká a končí v slepej slepej uličke. To znamená, že nie je spojený s maternicou, pretože je bežnejšie, že sa nevytvorila.

- Niekedy nemajú vaječníky alebo sú atrofovaní.

- Zvyčajne majú nezaznamenané semenníky, ktoré sa nachádzajú v oblasti triesloviny, v brušnej oblasti alebo v oblasti veľkých stydkých pyskov. Niekedy semenníky sú vo vnútri ingvinálnej prietrže, ktorá môže byť prehmataná pri fyzickom vyšetrení.

Tieto semenníky sú normálne pred dosiahnutím puberty, ale potom sú semenníkové tubuly menšie a spermatogenéza sa nevyskytuje..

- Pri puberte sa normálne sekundárne ženské sexuálne postavy rozvíjajú a dosahujú celkový vzhľad ženy. Je to spôsobené pôsobením estradiolu, ženského pohlavného hormónu, ktorý sa vytvára v rôznych častiach tela.

Charakteristickým znakom syndrómu je, že nemajú vlasy v podpazuší alebo v pubis, alebo je veľmi vzácny.

- Absencia menarche (prvá menštruácia).

- Hladiny testosterónu v krvi sú typické, ale pri absencii správnej funkcie androgénnych receptorov nemôžu mužské hormóny vykonávať svoju prácu.

- Ako je logické, táto choroba spôsobuje neplodnosť.

- Ak nie sú zasiahnuté, ťažkosti pri pohlavnom styku sú časté ako problémy s prenikaním a dyspareuniou (bolesť)..

- U týchto pacientov sa zistilo zníženie hustoty kostí, čo môže byť spôsobené vplyvom androgénov.

- Ak semenníky nie sú odstránené, existuje zvýšené riziko vzniku malígnych nádorov v zárodočných bunkách, keď sa vek zvyšuje. V štúdii bolo riziko odhadnuté na 3,6% po 25 rokoch a na 33% po 50 rokoch (Manuel, Katayama & Jones, 1976)..

príčiny

Morrisov syndróm je dedičný stav s recesívnym vzorom spojeným s chromozómom X. To znamená, že mutovaný gén, ktorý spôsobuje syndróm, sa nachádza na chromozóme X.

Častejšie sa vyskytuje u mužov ako u žien, pretože ženy potrebujú na prezentáciu poruchy mutácie v oboch chromozómoch (XX). Namiesto toho ho môžu muži vyvinúť s mutáciou na svojom chromozóme X (majú len jeden).

Ženy teda môžu byť nositeľmi mutovaného génu, ale nie sú prítomné v tomto syndróme. Zdá sa, že približne dve tretiny všetkých prípadov androgénnej rezistencie sú dedené od matiek, ktoré majú zmenenú kópiu génu na jednom zo svojich dvoch chromozómov X.

Ďalšie prípady sú spôsobené novou mutáciou, ktorá sa objavuje v materskom ovári v čase počatia alebo počas vývoja plodu (Genetics Home Reference, 2016).

Mutácie tohto syndrómu sa nachádzajú v AR géne, ktorý je zodpovedný za zasielanie inštrukcií pre vývoj AR proteínov (Androgénové receptory). To sú tie, ktoré sprostredkovávajú účinky androgénov v tele.

Receptory zachytávajú mužské pohlavné hormóny, ako napríklad testosterón, ktoré ich posielajú do rôznych buniek na normálny vývoj samcov..

Keď je tento gén zmenený, ako pri Morrisovom syndróme, môžu sa vyskytnúť kvantitatívne (množstvo receptorov) a kvalitatívne deficity (anomálne receptory alebo nefungujúce dobre) androgénnych receptorov..

Týmto spôsobom bunky nereagujú na androgény, to znamená, že mužské hormóny nemajú žiadny účinok. Preto sa predchádza vývoju penisu a iným typickým charakteristikám muža a dáva sa ženskému vývoju.

Konkrétne testosterón, ktorý existuje u týchto jedincov, je aromatizovaný (transformovaný enzýmom aromatázy) na estrogén, pohlavný hormón, ktorý je zodpovedný za ženský vzhľad v Morrisovom syndróme..

Vyvíjajú sa niektoré znaky samcov, pretože nie sú závislé od androgénov. Napríklad semenníky sa tvoria v dôsledku génu SRY prítomného na Y chromozóme.

diagnóza

Ako už bolo spomenuté, diagnóza sa zvyčajne vykonáva po puberte, pretože títo pacienti si zvyčajne nevšimnú žiadne symptómy pred týmto.

Je to však zložitý syndróm diagnostikovať, pretože vzhľad je úplne ženský a kým sa nezistí skenovanie panvovej oblasti alebo chromozomálna štúdia, problém sa nedeteguje..

Ak je podozrenie na existenciu Morrisovho syndrómu, špecialista vykoná diagnózu na základe:

- Úplná klinická anamnéza pacienta, ktorá je dôležitá pre to, aby nebola prítomná menštruácia.

- Fyzické skúmanie, ktoré môže byť založené na Tannerovej stupnici, ktorá odráža úroveň sexuálneho dozrievania. Pri tomto syndróme by to malo byť normálne v prsníkoch, ale nižšie v genitáliách a ochlpení v podpazuší a pubis.

Môžete tiež použiť Quigleyovu stupnicu, ktorá meria stupeň mužskosti alebo ženskosti genitálií. Vďaka tomuto indexu je tiež možné rozlišovať medzi rôznymi typmi androgénnej necitlivosti.

- Gynekologický ultrazvuk: obrazy vnútorného genitálu sa získavajú prostredníctvom zvukových vĺn. Často nie sú pozorované žiadne maternice alebo vaječníkov, ale semenníky môžu byť prítomné v niektorých okolitých oblastiach. Vagína má zvyčajne kratšiu dĺžku ako normálne.

- Hormonálne štúdie: prostredníctvom krvného testu je vhodné preskúmať hladiny testosterónu (u Morrisovho syndrómu sú zvýšené a podobné mužským hladinám), hormóny stimulujúce folikuly (FSH), luteinizačné hormóny (LH) alebo estradiol (E2).

- Štúdia chromozómov: môže byť vykonaná prostredníctvom vzorky krvi, biopsie kože alebo akejkoľvek inej vzorky tkaniva. Výsledkom tohto syndrómu by mal byť karyotyp 46 XY.

V histórii sa vyskytli konflikty pri rozhodovaní o tom, kedy a ako odhaliť diagnózu Morrisovho syndrómu postihnutej osobe. V dávnych dobách to bolo často ukryté lekármi a príbuznými, ale to má evidentne ešte negatívnejší vplyv na osobu.

Napriek dileme, ktorú generuje, je potrebné vyskúšať, aby pacient dostal informácie v empatickom a uvoľnenom prostredí, reagujúc na všetok jeho nepokoj.

liečba

V súčasnosti neexistuje metóda na korekciu deficitu androgénových receptorov prítomných v Morrisovom syndróme. Existujú však aj iné intervencie, ktoré možno vykonať:

- Dilatačná terapia: pred zvažovaním chirurgického zákroku sa uskutočňujú pokusy zvýšiť veľkosť vagíny pomocou dilatačných metód. Odporúča sa, aby sa vykonal po puberte.

Keďže vagína je elastická, táto terapia spočíva v zavedení a rotácii falického tvaru objektu niekoľkokrát týždenne na niekoľko minút, čo je progresívne..

- Gonadektómia: je potrebné odstrániť semenníky u pacientov s Morrisovým syndrómom, pretože majú tendenciu vyvíjať malígne nádory (karcinómy), ak nie sú odstránené. Je veľmi dôležité, aby sa čo najskôr vyťažila dobrá prognóza.

- Psychologická pomoc: u týchto pacientov je nevyhnutné psychologickú liečbu, pretože tento syndróm môže spôsobiť značnú nespokojnosť so samotným telom. Prostredníctvom tohto typu zásahu bude osoba schopná prijať svoju situáciu a viesť život čo najuspokojivejším spôsobom, aby sa zabránilo sociálnej izolácii.

Dokonca je možné pracovať aj na rodinných väzbách, aby rodina podporovala a prispievala k blahu pacienta.

- Pre redukciu hustoty kostí, ktorá je typická pre týchto pacientov, sa odporúčajú doplnky vápnika a vitamínu D. Cvičenie môže byť veľmi prospešné..

Vo vážnejších prípadoch sa odporúča použitie bisfosfonátov, niektorých liekov, ktoré inhibujú kostnú resorpciu..

- Operácia vaginálnej konštrukcie: ak metódy dilatácie neboli účinné, rekonštrukcia funkčnej vagíny môže byť alternatívou. Tento postup sa nazýva neovaginoplastika a na rekonštrukciu sa používajú kožné štepy z črevného pacienta alebo sliznice ústnej dutiny..

Po operácii budú potrebné aj dilatačné metódy.

- Náhrada hormónov: U týchto pacientov sa skúšal estrogén na zmiernenie nedostatku kostnej hustoty, ale zdá sa, že to nemá požadovaný účinok kdekoľvek na svete..

Na druhej strane sa androgény podávali po odstránení semenníkov (pretože v nich dochádza k významnému poklesu hladiny týchto semenníkov). Zdá sa, že androgény si zachovávajú pocit pohody u pacientov.

referencie

1. Borrego López, J.A., Varona Sánchez, J.A., Areces Delgado, G., & Formoso Martín, L.E. (2012). Morrisov syndróm. Kubánsky vestník pôrodníctva a gynekológie, 38(3), 415-423. Získané dňa 14. októbra 2016.
2. Quigley C.A., De Bellis A., Marschke K.B., Awady M.K., Wilson E.M., French F.S. (1995). Poruchy androgénneho receptora: historické, klinické a molekulárne perspektívy. Endokrinné. 16(3): 271-321.
3. Manuel M., Katayama P.K., & Jones H.W. (1976). Vek výskytu gonádových nádorov u intersexových pacientov s chromozómom. J. Obstet. Gynecol. 124(3): 293-300.
4. Hughes I.A., Deeb A. (2006). Androgénová rezistencia. Best Practice. Res. Endocrinol. METABO. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel L.K., Trifiro M.A. (1999). Syndróm necitlivosti na androgény. In: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., a kol., Redaktori. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
6. Aké druhy testov sú k dispozícii na určenie existencie vrodenej genetickej chyby u dieťaťa? (N. D.). Získané 14. októbra 2016, z University of Utah, Zdravotníctvo.
7. Syndróm necitlivosti na androgény. (N. D.). Získané dňa 14. októbra 2016 z Wikipédie.
8. Syndróm necitlivosti na androgény. (N. D.). Získané dňa 14. októbra 2016 od spoločnosti Medline Plus.
9. Syndróm necitlivosti na androgény. (11. október 2016). Získané z Genetics Home Reference.
10. Úplný syndróm androgénnej necitlivosti. (N. D.). Získané dňa 14. októbra 2016 z Wikipédie.