Symptómy, príčiny, liečba Li-Fraumeniho syndrómu

Li-Fraumeniho syndróm (SLF) označuje ochorenie genetického pôvodu, ktoré vytvára rodinnú predispozíciu k rozvoju rôznych foriem rakoviny (Alonso Sánchez, 2016).  

Inými slovami, tento Li-Fraumeni syndróm je porucha, ktorá spôsobuje dedičnú rakovinu v ktoromkoľvek období života (dojča, mladistvých alebo dospelých) (Alonso Sánchez, 2016).  

Klinicky postihnutých jedincov majú predispozície k nádorových procesov spojených s rôznymi nádormi: sarkómy, rakovina prsníka, leukémie, lymfómy a nádory na mozgu (Peña Ros, Candel Arenas, Marin Blazquez, 2016).

Etiologická príčina tohto ochorenia je vo väčšine prípadov spojená so zárodočnou mutáciou génu P53 tumor supresorového génu. Nachádza sa na chromozóme 17, na mieste 17p13.1 (Alonso-Cerezo a Pérez-Pérez, 2011).

Diagnóza je založená v zásade na štúdii rodinnej a individuálnej anamnézy, onkologickom vyšetrení a genetickej analýze. Je nevyhnutné identifikovať vzory dedičnosti a existencie príbuzných postihnutých rakovinou (Rossi Giacomazzi et al., 2015).

Neexistuje žiadny liek na rakovinu alebo genetické abnormality spojené s Li-Fraumeniho syndrómom. Terapeutický prístup je zvyčajne založený na štandardnej liečbe určenej pre rôzne typy rakoviny (Ossa, Molina a Cock-Rada, 2016)..

Je nevyhnutné využiť interdisciplinárny medicínsky zásah s cieľom liečenia rôznych zdravotných komplikácií a trvalého sledovania postihnutej osoby (Ossa, Molina a Cock-Rada, 2016).

Charakteristika Li-Fraumeniho syndrómu

Li-Fraumeni syndróm je zriedkavé dedičné ochorenie, ktoré vedie k zvýšenému riziku vzniku rôznych typov rakoviny (National Cancer Institute, 2014)..

Hoci sa môžu objaviť v ktoromkoľvek štádiu života, tento syndróm je zvyčajne spojený s prítomnosťou nádorových procesov vo veľmi skorých štádiách. Najmä u detí a mladých dospelých (Genetics Home Reference, 2016).

Nádory sú definované ako abnormálna a patologická akumulácia rôznych buniek, ktoré musia tvoriť hmotu na akomkoľvek mieste v organizme (Národný inštitút neurologických porúch a mŕtvica, 2016). (Národný ústav neurologických porúch a mŕtvica, 2016).

Bunky sú základnými jednotkami nášho tela. Ponúkajú nám štruktúru a funkčnú podporu. Okrem toho sú schopní vykonávať všetky životne dôležité funkcie (Cells, 2016).

Sme tvorení nekonečnosťou týchto, ktoré majú tendenciu byť neustále rozdelené a nahradené (National Cancer Institute, 2014).

Základným postupom pri tvorbe nových buniek je delenie (National Cancer Institute, 2014). Prostredníctvom toho je počiatočná bunka schopná generovať dcérske bunky prostredníctvom svojho rozdelenia alebo rozdelenia (Bunky, 2016).

Za optimálnych podmienok, keď bunka predstavuje určitý typ poranenia alebo biologický kalendár odhaduje jej zmiznutie, sú generované nové bunky (National Cancer Institute, 2014).  

Prítomnosť abnormálnych udalostí alebo patologických faktorov, ako sú genetické zmeny, môže viesť k nekontrolovanému bunkovému deleniu, tvoriacemu nádorové masy (Národný inštitút neurologických porúch a mŕtvica, 2016).

Tieto bunkové hmoty sa môžu nachádzať v ktorejkoľvek časti organizmu, čím sa vytvárajú dôležité lézie alebo funkčné zmeny (Johns Hopkins Medicine, 2016)..

Normálne sú nádorové formácie zvyčajne klasifikované do dvoch základných typov:

• Benígne nádory: akumulácia buniek je obmedzená na určitú oblasť, zvyčajne nevyvoláva inú oblasť tela a nevykazuje nekontrolovaný rast. Chirurgické postupy umožňujú ich efektívne eliminovať (Johns Hopkins Medicine, 2016).
• Malígne alebo rakovinové nádory: akumulácia buniek je rýchla a nekontrolovaná. Oblasť expanzie je široká a musí napadnúť dobrú časť tkanív a životne dôležitých orgánov. Použitie chirurgie, chemoterapie alebo rádioterapie nezabezpečuje kontrolu tohto patologického javu (Johns Hopkins Medicine, 2016).

V tomto zmysle je Li-Fraumeniho syndróm v podstate spojený so systematickým výskytom malígnych nádorov spojených s rakovinou..

National Cancer Institute (2016), ktorá je súčasťou Department of Health and Human Services americkou vládou definuje rakovina ako skupina chorôb spojených s nekontrolovaným bunkové delenie, ktoré sa šíria po celej priľahlej telesných tkanív svojho pôvodu.  

Malígne nádorové formácie sa môžu objaviť v akomkoľvek mieste tela. Najviac ovplyvnenými štruktúrami sú mäkké a kostné tkanivá. Hoci malígne bunky môžu byť tiež generované v krvnom obehu (National Cancer Institute, 2014).  

Tento typ buniek je schopný napadnúť takmer akékoľvek miesto nášho tela. Ovplyvňujú zdravé bunky, imunitný systém, krv, vnútorné tkanivá a orgány atď. (National Cancer Institute, 2014).  

Ako je to v prípade Li-Fraumeniho syndrómu, rakovina má zvyčajne genetický pôvod. Existujú rôzne genetické zložky zodpovedné za reguláciu bunkového delenia, programovanú smrť buniek alebo supresiu nádoru. Zmena jeho aktivity môže zvýšiť riziko vzniku rakoviny alebo iných typov benígnych formácií.

štatistika

Li-Fraumeniho syndróm sa považuje za zriedkavé alebo zriedkavé ochorenie vo všeobecnej populácii (Chompret, 2004).

Globálna prevalencia tohto ochorenia nie je presne známa. V Spojených štátoch sa vyskytlo asi 400 prípadov spojených so 64 rôznymi rodinami (Genetics Home Reference, 2016).

Neboli zistené žiadne sociodemografické faktory, ako je pohlavie alebo proveniencia spojená so zvýšením počtu prípadov. Vek je však zvyčajne rozhodujúci.

Hoci ide o ochorenie, ktoré sa môže objaviť v ktoromkoľvek štádiu života, je viac spojené s detstvom, juvenilnou a ranou dospelosťou (American Society of Clinical Oncology, 2016).

Klinické záznamy ukazujú, že postihnuté osoby majú zvyčajne definitívnu diagnózu rakoviny pred dosiahnutím veku 30 rokov (Americká spoločnosť klinickej onkológie, 2016).

Príznaky a príznaky

Definičnou charakteristikou Li-Fraumeniho syndrómu je tvorba malígnych nádorov rôznych typov (Rarediseases Info, 2016).

Zvyčajne sa nespája so špecifickými príznakmi alebo symptómami. To bude závisieť od rôznorodosti rakoviny postihnutej osoby (Rarediseases Info, 2016).

Prítomnosť malígnych nádorov vytvára všeobecné lekárske ukazovatele (Mayo Clinic, 2016):

• Pretrvávajúca únava a únava.
• Vývoj vyvýšenej oblasti nachádzajúcej sa na začiatku nádoru
• Drastické úpravy hmotnosti. Významná strata alebo zisk.
• Abnormality kože, ako sú nezahojené rany, žlté alebo tmavé sfarbenie, sčervenené oblasti, zmeny mólov atď..
• Abnormality čriev a močového mechúra.
• Ťažkosti s dýchaním a / alebo prehĺtaním.
• Abdominálne nepohodlie po požití jedla.
• Pretrvávajúca bolesť svalov a kĺbov.
• Prítomnosť epizód horúčky, potenie, krvácanie alebo podliatiny.

Najčastejšie typy rakoviny u Li-Fraumeniho syndrómu

Genetické abnormality spojené so syndrómom Li-Fraumeni môžu generovať širokú škálu rakovinových procesov

Najčastejšie sú sarkómy, rakovina prsníka, leukémia, lymfómy alebo mozgové nádory mozgu (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).

sarkóm

Sarkóm je typ rakoviny, ktorá postihuje najmä spojivové a podporné tkanivá nášho tela (DMedicina, 2016).

Môže postihnúť veľmi rôznorodé oblasti, ako sú štruktúra svalov, tukové tkanivá, krvné cievy, šľachy a chrupavka alebo štruktúra kostí (DMedicina, 2016).

Čo sa týka špecifického umiestnenia, najbežnejšie je, že sa objavujú v mäkkých tkanivách rúk alebo nôh, čo predstavuje 60% celkového počtu (American Society of Clinical Oncology, 2014)..

Zvyšok býva umiestnený v bruchu v trupe (30%), za ním nasleduje hlava a krk (10%) (Americká spoločnosť klinickej onkológie, 2014).

Bola identifikovaná široká škála sarkómov (španielska sociológia lekárskej medicíny, 2016):

• Kostné sarkómy: osteosarkóm, Edwingov sarkóm, adamantimóm, chordóm atď. Z nich najbežnejšími sú Edwingov a klasický osteosarkóm (španielska sociológia lekárskej medicíny, 2016).
• Sarkómy mäkkých tkanív: Klinický výskum identifikoval viac ako 50 rôznych typov. Medzi najčastejšie patrí liposarkóm, angiosarkom, rhabdomyosarkom, leiomyosarkom, malígne fibrózne histicitoma alebo gastrointestinálne nádor, mj (Španielska asociácia proti rakovine, 2016).

Špecifické symptómy sarkómu sa budú líšiť v závislosti od miesta. Najčastejším je výskyt opuchnutých hrudiek alebo oblastí, lokalizovaná bolesť alebo funkčné zlyhania spojené s postihnutými štruktúrami (Španielska asociácia proti rakovine, 2016).

Rakovina prsníka

Rakovina prsníka je patologický proces spojený s rastom malígnych nádorových buniek v prsných oblastiach (rakovina prsníka, 2016).

Normálne sa nádory zvyčajne nachádzajú v (rakovine prsníka, 2016):

• Mliečne kanály.
• Žľazy zodpovedné za produkciu mlieka.
• Tukové a vláknité tkanivá, ktoré tvoria jeho štruktúru

Okrem toho, malígne bunky môžu rozšíriť svoj rast do lymfatických uzlín, čo spôsobuje dôležité zdravotné komplikácie. (Rakovina prsníka, 2016).

Najčastejším typom rakoviny je karcinóm, ktorý vzniká v žľazových kanáloch (National Cancer Institute, 2016)..

Špecifické príznaky rakoviny prsníka zahŕňajú vznik hrudiek alebo hrčiek, pretrvávajúcu bolesť, zápal prsníka, podráždenie, retrakciu bradaviek, sekréty, opuchy podpazušia atď. (DMedicina, 2016).

leukémie

Leukémia je lekársky termín používaný na označenie typu rakoviny, ktorá ovplyvňuje krvný obeh tela (José Carreras Leukemia Foundation, 2016).

Táto rakovina vyvoláva nekontrolovanú proliferáciu rakovinových buniek v krvi. Môžu napadnúť celý organizmus a ovplyvniť produkciu zdravých alebo normálnych buniek kostnou dreňou (Fundación Josep Carreras Contra Leucemia, 2016).

Môže ovplyvniť všetky bunky, ktoré tvoria krv, biele krvinky, červené krvinky a krvné doštičky (National Cancer Institute, 2016).

Špecifické príznaky leukémie súvisia s: únavou, horúčkou, stratou apetítu, pretrvávajúcim potením, horúčkou, ťažkosťami s dýchaním, anémiou, kožnými škvrnami, závratmi, infekciami, opakovaným krvácaním, rozvojom modrín, opuchnutých lymfatických uzlín alebo žalúdka, lokalizovaná bolesť atď. (National Cancer Institute, 2016).

lymfóm

Lymfóm je typ rakoviny, ktorá postihuje hlavne lymfatický systém, ktorý je základnou súčasťou imunitného systému nášho tela (National Cancer Institute, 2016)..

To, čo sa chystá tento typ rakovinového procesu produkovať, je nekontrolovaná proliferácia lymfocytov. Typ bunky zodpovednej za obranu nášho tela pred škodlivými činiteľmi (DMedicina, 2016).

Môže postihnúť lymfatické uzliny a lymfatické uzliny, ale môže tiež rozšíriť svoj priebeh do rôznych mäkkých tkanív, ako sú pečeň alebo slezina (DMedicina, 2016)..

Špecifické symptómy lymfómu sú spojené so zápalom lymfatických uzlín v slabinách, krku alebo v podpazuší, v prítomnosti bolesti a zlej funkcii imunitného systému (DMedicina, 2016).

Mozgový nádor

S pojmom mozgový nádor sa odvolávame na vývoj nádorových formácií v nervovom tkanive (National Institute of Cancer, 2015).

Môžu byť benígne alebo malígne, ale obe môžu spôsobiť významné poškodenie tkaniva v dôsledku invázie a mechanického tlaku v rôznych štruktúrach (Národný inštitút rakoviny, 2015).

Bola opísaná široká škála mozgových a miechových nádorov: gliómy, astrocytómy, ependymómy, chordómy, papuly choroidného plexu, desembioplazmatické neuroepiteliály, karnetofaringiómy, meningiómy, medulloblastómy, neuroblastómy, vaskulárne atď. Národný ústav neurologických porúch (2016).

Špecifické symptómy sa budú líšiť v závislosti od postihnutej nervovej oblasti. Najčastejšie sa týkajú vývoja kognitívnych a psychomotorických porúch.

príčiny

Väčšina prípadov diagnostikovaných s Li-Fraumeniho syndrómom je spojená s jasne identifikovanými genetickými abnormalitami.

Gén TP53 je zodpovedný za svoj klinický priebeh o 70%, zatiaľ čo gén CHEK2 hrá významnú úlohu aj v iných postihnutých jedincoch (Genetics Home Reference, 2016).

Gén TP53 je supresor nádoru, to znamená, že pomáha ostatným zložkám tela kontrolovať bunkové delenie a rast (Genetics Home Reference, 2016).

Prítomnosť zmien v jeho štruktúre môže viesť k nekontrolovanej bunkovej proliferácii, čo prispieva k tvorbe rakovinových nádorov (Genetics Home Reference, 2016)..

Pre svoju časť má gén CHEK2 rovnakú funkciu ako predchádzajúci. Niektorí výskumníci zdôrazňujú väčší vplyv na zvýšenie nádorového ochorenia ako na kontrolu bunkovej proliferácie (Genetics Home Reference, 2016)..

diagnóza

Identifikácia nádorových formácií a karcinogénnych procesov zahŕňa rozsiahle a podrobné lekárske vyšetrenie.

Často sa používa veľmi široká skupina lekárskych testov, schopných určiť miesto a typ rakoviny.

S cieľom diagnostikovať Li-Fraumeniho syndróm popri identifikácii rakoviny je nevyhnutné identifikovať ďalších postihnutých príbuzných, stanoviť líniu dedičnosti a identifikovať špecifické genetické mutácie..

Základným vyšetrením diagnózy Li-Fraumeniho syndrómu je preto rodinná a individuálna genetická štúdia.

referencie

1. Alonso Sánchez, A. (2016). LI FRAUMENI SYNDROME MANAGEMENT GUIDE. Pracovná skupina pre dedičnú rakovinu španielskej spoločnosti lekárskej onkológie (S.E.O.M.).
2. Alonso-Cerezo, M., & Pérez-Pérez, P. (2011). Li-Fraumeniho syndróm. Med Clin (Barc).
3. American Cancer Society. (2016). rakovina prsníka. Získané od American Cancer Society:.
4. ASCO. (2016). Li-Fraumeniho syndróm. Získané z Americkej spoločnosti klinickej onkológie.
5. Rakovina prsníka (2016). Rakovina prsníka. Získané z karcinómu prsníka.
6. Chompret, A. (2004). Li-Fraumeniho syndróm. Zdroj: Orphanet.
7. Demedicina. (2016). lymfóm. Získané z DeMedicine.
8. Demedicina. (2016). Sacarcoma. Získané z DeMedicine.
9. FJC. (2016). Čo je leukémia? Získané od Josep Carreras Foundation proti leukémii.
10. Mayo Clinic (2016). rakovina. Získané z Mayo Clinic.
11. National Cancer Institute. (2016). leukémie. Získané z National Cancer Institute.
12. NIH. (2016). Li-Fraumeniho syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
13. NIH. (2016). Li-Fraumeniho syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
14. Ossa, C., Molina, G., & Cock-Rada, A. (2016). Li-Fraumeniho syndróm. biomedicínsky.
15. Peña Ros, E., Candel Arenas, M., & Albarrazín Marín-Blázquez, A. (2016). Papilárny karcinóm štítnej žľazy u Li-Fraumeniho syndrómu: Sporadický prípad alebo zriedkavé spojenie? Med Clin (Barc).
16. Rossi a kol. (2015). Detská rakovina a syndrómy podobné Li-Fraumeni / Li-Fraumeni: prehľad o pediatrovi. Rev Assoc Med Bras.
17. Semon. (2016). Sarkómy - Mäkké časti. Získané zo Španielskej onkologickej spoločnosti.
18. Li-Fraumeniho syndróm. (2016). Získané z informácií o zriedkavých ochoreniach.