Lesch-Nyhanov syndróm Príznaky, príčiny, liečba



Lesch-Nyhanov syndróm je patológiou vrodeného pôvodu, ktorá sa vyznačuje abnormálnou akumuláciou kyseliny močovej v tele (hyperurikémia) (Sant Joan de Déu Hospital, 2009). Považuje sa za zriedkavé ochorenie vo všeobecnej populácii a vyskytuje sa takmer výlučne u mužov (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2008).

Na klinickej úrovni môže táto porucha spôsobiť zmeny v rôznych oblastiach: neurologické prejavy, symptómy spojené s hyperurikémiou a iné široko heterogénne zmeny (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Medzi najčastejšie príznaky a symptómy patria: dnová artritída, tvorba obličkových kameňov, oneskorený psychomotorický vývoj, chorea, prítomnosť spasticity, nevoľnosť, vracanie atď. (Nemocnica Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhanov syndróm je ochorenie s dedičným genetickým pôvodom, spojené so špecifickými mutáciami v géne HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnóza je založená na súčasnej symptomatológii. Je nevyhnutné analyzovať hladiny kyseliny močovej v krvi a aktivitu rôznych proteínov (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Neexistujú žiadne liečebné postupy pre Lesch-Nyhanov syndróm. Symptomatológia sa používa na kontrolu etiologickej príčiny a sekundárnych zdravotných komplikácií (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

index

  • 1 Charakteristika Lesch-Nyhanovho syndrómu
  • 2 Štatistika
  • 3 Príznaky a príznaky
    • 3.1 Renálne zmeny
    • 3.2 Neurologické zmeny
    • 3.3 Zmeny správania
    • 3.4 Gastrointestinálne poruchy
    • 3.5 Iné zmeny
  • 4 Príčiny
  • 5 Diagnóza
  • 6 Existuje liečba?
  • 7 Referencie

Charakteristika Lesch-Nyhanovho syndrómu

Lesch-Nyhanov syndróm je ochorenie, ktoré sa objavuje takmer výlučne u mužov (Genetics Home Reference, 2016)..

Jeho klinické charakteristiky sa zvyčajne objavujú v ranom štádiu života a sú definované nadprodukciou kyselina močová sprevádzané neurologickými a behaviorálnymi zmenami (Genetics Home Reference, 2016).

Niektoré inštitúcie, ako napríklad Národná organizácia pre zriedkavé poruchy (2016), definujú Lesch-Nyhanov syndróm ako vrodenú anomáliu v dôsledku neprítomnosti alebo nedostatočnej aktivity enzýmu známeho pod názvom Hypoxantín fosforibolinetransferáza-guanín (HPRT) (Národná organizácia pre zriedkavé katastrofy, 2016).

Tento enzým sa zvyčajne nachádza vo všetkých tkanivách tela. Zvyčajne sa však identifikuje s väčším podielom v jadrách základne mozgu (Schalager, Colombo a Lacassie, 1986)..

Tento typ zmeny znamená zníženie recyklácie a opätovného použitia purínových báz a zvýšenie ich syntézy (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002)..

Puríny sú typom biochemickej zlúčeniny na báze dusíka, ktorý má tendenciu tvoriť sa v bunkách organizmu alebo sa k nemu pridáva prostredníctvom potravy (Chemocare, 2016).

Táto látka je degradovaná rôznymi mechanizmami, aby sa stala kyselinou močovou (Chemocare, 2016).

Zmeny súvisiace s Lesch-Nyhanovým syndrómom majú za následok neschopnosť tela premeniť hypoxantín na inozín, a preto hladina kyseliny močovej dosahuje patologickú úroveň (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2008).

Kyselina močová je typ metabolickej organickej zlúčeniny. Vyplýva to z metabolizmu dusíka v tele, pričom základnou látkou je močovina. Toto vysoké množstvo môže spôsobiť vážne zranenia v postihnutých oblastiach.

Prvé opisy tohto typu zmien zodpovedajú výskumníkom Michaelovi Leschovi a Williamovi Nyhanovi (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

Ich štúdie boli založené na analýze symptómov dvoch súrodencov. Klinický obraz oboch bol charakterizovaný hyperurikóziou, hyperurikémiou a neurologickými poruchami (mentálne postihnutie, choreoetetóza, atrofické správanie atď.) (Gozález Senac, 2016).

Preto hlavné charakteristiky jeho klinickej správy sa týkali závažnej neurologickej dysfunkcie spojenej s nadprodukciou kyseliny močovej (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002)..

Následne Seegmiller špecificky opísal asociáciu klinických znakov a nedostatok enzýmu hypoxantín-guanín-fosforibozyltransferázu (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002)..

štatistika

Lesch-Nyhanov syndróm je ďalšou z genetických patológií klasifikovaných ako zriedkavé alebo zriedkavé ochorenia (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

Štatistické analýzy ukazujú, že prevalencia je takmer 1 prípad na 100 000 mužov. Ide o zriedkavý syndróm u všeobecnej populácie (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

V Španielsku sú tieto údaje približne 1 prípad na 235 000 živonarodených detí, zatiaľ čo v Spojenom kráľovstve je táto miera 1 prípad na 2 milióny novorodencov (González Senac, 2016).

Deficiencia aktivity HPRT sa zvyčajne prenáša geneticky ako funkcia spojená s chromozómom X, takže muži sú najviac postihnutí syndrómom Lesch-Nyhan (Torres a Puig, 2007).

Príznaky a príznaky

Charakteristiky klinického priebehu Lesch-Nyhanovho syndrómu sú zvyčajne klasifikované do troch oblastí alebo skupín: renálne, neurologické, behaviorálne a gastrointestinálne poruchy (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

Renálne zmeny

Príznaky a symptómy súvisiace s obličkovým systémom sú spojené najmä s prítomnosťou hyperurikémie, kryštalúrie a hematurie.

hyperurikémia

V lekárskej oblasti sa tento termín používa na označenie stavu charakterizovaného nadbytkom kyseliny močovej v krvnom riečišti (Chemocare, 2016).

Za normálnych podmienok sa hladiny kyseliny močovej zvyčajne nachádzajú v (Chemocare, 2016):

  • Ženy: 2,4-6,0 mg / dl
  • Muži: 3,4-7,0 mg / dl.

Keď hladina kyseliny močovej stúpne nad hodnotu 7 mg / dl, považuje sa za patologickú a škodlivú pre naše telo (Chemocare, 2016).

Hoci hyperurikémia môže zostať asymptomatická v skorých štádiách, so sebou prináša významné lekárske komplikácie (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Dnová artritídaJe to zdravotný stav charakterizovaný akumuláciou kryštálov monohydrátu monosodného urátu v synoviálnej tekutine kĺbov. Zvyčajne sa vyznačuje epizódami bolesti a akútneho zápalu kĺbov.
  • tofy: akumulácia kryštálov monohydrátu získava pevný a značný objem v rôznych tkanivách tvoriacich uzliny.
  • nefrolitiázuTáto patológia je spojená s prítomnosťou kryštalizovaných látok v obličkovom systéme. Na všeobecnej úrovni je tento stav známy ako obličkové kamene. Zvyčajne spôsobuje veľké epizódy akútnej bolesti.
  • Chronické ochorenie obličiek: Je to fyzická porucha, ktorá sa vzťahuje na progresívnu a nezvratnú stratu funkcie obličiek. V ťažkých situáciách chronické ochorenie obličiek vyžaduje transplantáciu obličiek.

kryštalúria

S týmto termínom označujeme prítomnosť pevných útvarov v moči (kryštály).

Tieto môžu byť vyvinuté akumuláciou rôznych látok: kyseliny močovej, kefy, dihydrátu oxalátu vápenatého, monohydrátu oxalátu vápenatého atď..

Tento zdravotný stav, ako ktorýkoľvek z vyššie opísaných prípadov, môže spôsobiť vážne epizódy bolesti, podráždenia močových ciest, nevoľnosť, vracanie, horúčku atď..

hematúria

Prítomnosť krvi v moči je ďalšou z častých zmien v syndróme pri Lesch-Nyhanovom syndróme.

Zvyčajne sa nepovažuje za centrálny znak alebo symptóm, pretože je odvodený z iných typov patológií obličkového a genitourinárneho systému..

Neurologické zmeny

Neurologické postihnutie môže byť široko heterogénne u ľudí trpiacich na Lesh-Nyhan. Tieto sa môžu líšiť v závislosti od najviac postihnutých nervových oblastí.

Medzi najčastejšie patria (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002):

  • dyzartria: je možné oceniť značnú obtiažnosť alebo neschopnosť vyjadriť zvuky jazyka v dôsledku ovplyvnenia nervových oblastí zodpovedných za jeho kontrolu.
  • Osteotendinózna hyperreflexia: reflexné reakcie sa môžu javiť ako abnormálne zvýšené. To zvyčajne postihuje šľachy skupiny, ako je patelárny alebo Achilles reflex.
  • balismus: výskyt epizód nedobrovoľných, náhlych a nepravidelných pohybov neurologického pôvodu. Zvyčajne postihuje jednu končatinu alebo jednu polovicu tela.
  • Svalová hypotónia: napätie alebo svalový tonus sa zvyčajne výrazne znižuje. V končatinách sa dá pozorovať ochabnutosť, ktorá sťažuje realizáciu akéhokoľvek typu motorickej aktivity.
  • kŕčovitosťniektoré špecifické svalové skupiny môžu vykazovať zvýšenie tónu, ktoré spôsobuje napätie, stuhnutosť a niektoré nedobrovoľné kŕče.
  • Kórea a svalová dystónia: vzor rytmických nedobrovoľných pohybov, skrútenie alebo skrútenie. Táto porucha pohybu je často opakovaná a niekedy ju možno označiť za pretrvávajúci triašku. 

Zmeny správania

Jednou z hlavných charakteristík Lesch-Nyhanovho syndrómu je identifikácia rôznych atypických behaviorálnych znakov (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002, Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016):

  • sebapoškodzovania a agresívne impulzyJe bežné pozorovať u detí postihnutých týmto syndrómom niekoľko samovoľných činov, ako sú hryzenie prstov a pier periódnym spôsobom. Môže byť tiež zasiahnutý objektom alebo proti nim.
  • popudlivosť: zvyčajne majú podráždenú náladu, ktorá nie je veľmi odolná voči stresovým situáciám, obdobiam stresu alebo neznámym prostrediam.
  • depresieu niektorých postihnutých ľudí môže byť depresívna nálada charakterizovaná stratou iniciatívy a záujmu, nízkou sebaúctou, pocitmi smútku atď..

Gastrointestinálne poruchy

Aj keď je to menej časté, je možné identifikovať aj niektoré príznaky spojené s gastrointestinálnym systémom (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002):

  • Zvracanie a nevoľnosť
  • pažeráka: zápalového procesu spojeného s pažerákom. Zvyčajne je to spôsobené ovplyvnením slizničnej vrstvy, ktorá pokrýva túto štruktúru. Spôsobuje bolesť a abdominálnu distenziu, ťažkosti s prehĺtaním, stratu telesnej hmotnosti, vracanie, nevoľnosť, reflux, atď..
  • Intestinálna motilita: rôzne zmeny sa môžu objaviť aj v pohybe a pohybe tráviaceho systému tráviacim systémom.

Iné zmeny

Musíme tiež spomenúť, že väčšina postihnutých má rôzny stupeň mentálneho postihnutia sprevádzaný výrazným oneskorením psychomotorického vývoja..

príčiny

Pôvod Lesch-Nyhanovho syndrómu je genetický a je spojený s prítomnosťou špecifických mutácií v géne HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016)..

Tento typ zmien spôsobí nedostatok enzýmu hypoxantín-guanín-fosforibozyltransferáza, ktorý vyvoláva klinický obraz tohto syndrómu (Genetics Home Reference, 2016)..

Najnovší výskum spája tieto zmeny s dedičnosťou spojenou s chromozómom X, ktorý postihuje hlavne mužský pohlavný styk (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016)..

Ako vieme, chromozomálne zloženie mužov je XY, zatiaľ čo u žien je XX (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

V prípade tohto syndrómu zmena ovplyvňuje špecifický gén umiestnený na chromozóme X. Ženy teda zvyčajne nevykazujú súvisiace klinické príznaky, pretože sú schopné kompenzovať anomálie s funkčnou aktivitou druhého páru X (National Organization for Zriedkavé poruchy, 2016).

Muži však obsahujú jeden chromozóm X, takže ak sa v ňom nachádza defektný gén spojený s touto patológiou, vyvinie sa jeho klinické charakteristiky (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

diagnóza

V diagnostike Lesh-Nyhanovho syndrómu sú dôležité klinické nálezy a výsledky rôznych laboratórnych testov (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

Jedným z prvých príznakov podozrenia je prítomnosť oranžových alebo červenkastých kryštálov v moči postihnutých detí (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

Ako sa zvyčajne objavujú v ranom štádiu, najbežnejším je, že sú vnímané v plienkach ako piesčité usadeniny (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

To spolu s ďalšími renálnymi, gastrointestinálnymi, neurologickými a renálnymi charakteristikami vedie k vykonaniu rôznych laboratórnych testov na potvrdenie prítomnosti Lesch-Nyhanovho syndrómu (Gonzáles Senac, 2016):

  • Analýza purínového metabolizmu.
  • Analýza enzymatickej aktivity HPRT.

Okrem toho je nevyhnutné použitie rôznych doplnkových testov, ako sú zobrazovacie techniky na vylúčenie iných typov chorôb..

Existuje liečba?

Neexistuje žiadny liek na Lesch-Nyhan syndróm. Liečba je založená na symptomatickom manažmente a vyhnutí sa sekundárnym zdravotným komplikáciám.

Klasické prístupy sa zameriavajú na (Torres a Puig, 2007):

  • Kontrola nadprodukcie kyseliny močovej s farmakologickým podávaním inhibítorov.
  • Liečba motorických a svalových abnormalít a abnormalít. Farmakologická aplikácia a rehabilitačná liečba.
  • Kontrola zmien správania prostredníctvom fyzických obmedzení a psychologickej terapie.

referencie

  1. Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Pacient s Lesch-Nyhanovým syndrómom navštevoval Kliniku detskej stomatológie Detskej nemocnice Tamaulipas. Mexický Odontological Magazine.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Liečba Lesch-Nyhanovho syndrómu. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHANOVÁ CHOROBA: Klinika nedostatku HPRT v sérii 42 pacientov. Autonómna madridská univerzita.
  4. Nemocnica Sant Joan de Déu. (2016). Lesch-Nyhanova choroba. Jednotka následného sledovania PKU a iných metabolických porúch Nemocnica Sant Joan de Deu.
  5. NIH. (2016). Lesch-Nyhanov syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
  6. NORD. (2016). Syndróm Lesch Nyhan. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
  7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhanova choroba. Rev Chil. pediater.
  8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Deficit hypoxantín-guanín-fosfoforibozyltransferázy (HPRT): Lesch-Nyhanov syndróm. Získané z BioMed Central.