Symptómy, príčiny, liečba MELAS syndrómom



Syndróm MELAS je typ mitochondriálneho ochorenia dedičného pôvodu, ktorý je charakterizovaný neurologickými poruchami, ktoré spôsobuje (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Táto patológia je v podstate definovaná prezentáciou mitochondriálnej encefalopatie, laktátovej acidózy a epizód podobných mozgovým príhodám (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Klinicky sú príznaky a symptómy syndrómu MELAS zvyčajne zjavné pred dosiahnutím veku 40 rokov a súvisia s utrpením záchvatov, porúch vedomia alebo cerebrovaskulárnych príhod, medzi inými (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar , 2015).

Táto patológia predstavuje genetický etiologický pôvod spojený so špecifickými mutáciami mitochondriálnej DNA a anomáliami v enzymatických reťazcoch (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

V klinickom podozrení diagnóza syndrómu MELAS zvyčajne zahŕňa rôzne laboratórne testy, ako je elektroencefalografia (EEG), kraniálna počítačová axiálna tomografia (CT), nukleárna magnetická rezonancia (NMR) a genetická štúdia Muñoz-Guillén, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot a Dueñas-Jurado, 2009).

Neexistuje žiadny liek na MELAS syndróm. Terapeutické prístupy sa zameriavajú na symptomatickú kontrolu a paliatívnu starostlivosť (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Vzhľadom na degeneratívnu a chronickú povahu ochorenia MELAS je zdravotná prognóza spojená s dôležitými komplikáciami (kardiopulmonálne, renálne, metabolické a neurologické zmeny) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Charakteristika syndrómu MELAS

Syndróm MELAS je zriedkavé ochorenie, ktoré sa zvyčajne začína v detstve alebo dospievaní, zvyčajne vo veku od 2 do 15 rokov. Ovplyvňuje najmä nervový systém a svalovú štruktúru organizmu (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Niektoré z jeho klinických charakteristík zahŕňajú epizódy kŕčov, opakujúce sa bolesti hlavy, vracanie, stratu apetítu, epizódy podobné mozgovej príhode, zmenené vedomie, abnormality zraku a sluchu a iné typy motorických a kognitívnych abnormalít (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016). ).

Tento syndróm vďačí za svoj názov kardinálnym klinickým charakteristikám, ktoré ho definujú: Mitochondriálna encefalomyopatia (mitochondriálna encefalopyopatia) ME; Laktátová acidóza (laktátová acidóza) ; epizódy typu mŕtvice (epizódy podobné sStroke) S (Genetics Home Reference, 2016).

Syndróm MELAS je zvyčajne kategorizovaný ako mitochondriálna choroba alebo mitochondriálna encefalomyopatia.

mitochondriálnych ochorení Predstavujú širokú skupinu patológií charakterizovaných prítomnosťou neurologických zmien dedičného pôvodu pochádzajúcich zo špecifických mutácií v jadrovej alebo mitochondriálnej DNA (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde) , Kazákova, 2012).

Mitochondrion je typ bunkovej organely umiestnený v cytoplazme (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni a Andreu, 2016).

Mitochondrie sú základom pre energetický metabolizmus buniek nášho organizmu. Je zodpovedný za získavanie energie z oxidačného procesu na výrobu ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Okrem toho táto zložka predstavuje vlastnú genetickú nadáciu, mitochondriálnu DNA (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni a Andreu, 2016).

Proces výroby energie má za následok širokú škálu biochemických mechanizmov, ktoré sú bežnou anomáliou v mitochondriálnych ochoreniach, zmena konečnej fázy oxidačného mechanizmu (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni a Andreu, 2016).

Toto je mitochondriálny respiračný reťazec, ktorý má za následok významný pokles produkcie energie vo forme ATP (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni a Andreu, 2016).

V dôsledku toho sa mitochondriálne ochorenia môžu prejaviť významnými multisystémovými anomáliami, medzi ktorými sú neurologické a cerebrovaskulárne zmeny (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Najbežnejšie sú syndróm MERRF, syndróm Kearns-Sayre a syndróm MELAS (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Syndróm MELAS pôvodne opísal Shapiro a jeho pracovná skupina v roku 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Bol to Pavlakis (1984), ktorý použil názov MELAS ako akronym pre jeho najcharakteristickejšie prejavy (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Pavlakis vo svojej klinickej správe poukázal na klinický priebeh charakterizovaný kombináciou kŕčovitých epizód, progresívnej jazykovej zmeny, laktátovej acidózy a trhania červených svalových vlákien (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño). , Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Bol to Pavlakis a Hirado, ktorí stanovili klinické kritériá syndrómu MELAS: záchvaty, demencia, laktátová acidóza, roztrhané červené vlákna a epizódy podobné mozgovej príhode pred 40 rokmi (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Prezentácia tohto syndrómu je veľmi variabilná a jeho klinický priebeh je zvyčajne zrejmý pred štvrtou dekádou života (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Lekárska prognóza je zvyčajne slabá, postihnuté osoby postupujú s významnými zdravotnými komplikáciami až do smrti (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Je to častá patológia?

Syndróm MELAS je zriedkavé ochorenie vo všeobecnej populácii (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Hoci jeho špecifická prevalencia nie je presne známa, je jednou z najčastejších porúch klasifikovaných v rámci mitochondriálnych ochorení (Genetics Home Referece, 2016).

Globálne majú mitochondriálne ochorenia približne 1 prípad na 4000 ľudí na celom svete (Genetics Home Referece, 2016).

V prípade Spojených štátov neexistujú žiadne údaje týkajúce sa výskytu syndrómu MELAS. Na klinickej úrovni sa však zistilo, že táto patológia je častejšia u ľudí afroamerického pôvodu (Scaglia, 2014)..

V Španielsku epidemiologické analýzy ukazujú prevalenciu 5,7 prípadov na 100 000 osôb starších ako 14 rokov (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas). a Ortiz Rodríguez, 2016).

Pokiaľ ide o sociodemografické charakteristiky, na medzinárodnej úrovni nebola identifikovaná žiadna predilícia podľa pohlavia, etnickej / rasovej skupiny alebo konkrétneho geografického pôvodu (Scaglia, 2014)..

Najčastejšie klinické prejavy syndrómu MELAS

Syndróm MELAS je definovaný prítomnosťou troch kardinálnych klinických nálezov: mitochondriálnej encefalopatie, laktátovej acidózy a epizód podobných mozgovej príhode (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Mitochondriálna encefalopatia

Encefalopatia je termín, ktorý sa zvyčajne používa na označenie tých porúch alebo patológií, ktorých heterogénny klinický priebeh má svoj pôvod v štrukturálnych a funkčných anomáliách centrálneho nervového systému (Národný inštitút neurologických porúch a mŕtvica, 2010).  

Na neurologickej úrovni je syndróm MELAS charakterizovaný prezentáciou rekurentných záchvatov.

Ako vieme, záchvaty sú definované vývojom dočasných epizód nadmernej motorickej agitácie, prítomnosti spastických a nedobrovoľných svalových pohybov, vnímania abnormálnych pocitov alebo zmeneného vedomia.

Krízy môžu predstavovať diferenčný kurz, ktorý je ohniskom alebo všeobecným:

  • Ohnisková kríza: dezorganizovaný vzorec neuronálnej elektrickej aktivity a epileptický výtok je zvyčajne obmedzený na oblasť pôvodu, ak implikuje prenos na iné mozgové štruktúry..
  • Všeobecné krízy: dezorganizovaný vzorec neuronálnej elektrickej aktivity a epileptický výtok sa zvyčajne rozširuje z miesta pôvodu do ostatných oblastí mozgu..

Klinická závažnosť záchvatov spočíva v ich potenciálnej schopnosti trvalo poškodiť nervové štruktúry, čo má za následok kognitívne a psychomotorické následky.

Laktátová acidóza

Vzhľadom na anomálie oxidačných mechanizmov, ktoré sa podieľajú na produkcii energie v organizme, MELAS syndróm zvyčajne znamená abnormálnu a patologickú akumuláciu kyseliny mliečnej..

Kyselina mliečna je biochemická látka, ktorá je výsledkom rozkladu sacharidov, keď ich používame ako formu energie v prítomnosti nízkych hladín kyslíka (respiračné zlyhanie, cvičenie atď.) (National Institutes of Health, 2016).

Táto látka sa zvyčajne vytvára hlavne v červených krvinkách a svalových bunkách (National Institutes of Health, 2016)..

Za normálnych podmienok sa kyselina mliečna vylučuje z tela pečeňou. Prítomnosť abnormálne vysokých hladín však vedie k rozvoju syndrómu acidózy (Soler Morejón, 2000)..

Acidóza zvyčajne vyvoláva veľmi dôležité medicínske anomálie, ktoré sú schopné dosiahnuť smrť postihnutej osoby (Soler Morejón, 2000).

Niektoré z charakteristických príznakov tohto stavu sú nevoľnosť, vracanie, hnačka, letargia, bolesť žalúdka, závažná zmena úrovne vedomia, respiračné anomálie, hypotenzia, dehydratácia, dokonca aj zdravotný šok (Soler Morejón, 2000).

Stroke-Like

Epizódy Stroke-Like sú charakterizované tým, že sú podobné utrpeniu mŕtvice alebo mŕtvice (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Tieto udalosti sú charakterizované prítomnosťou fokálnych neurologických zmien, spontánneho vzhľadu a obmedzeného trvania (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Majú sklon ovplyvňovať prednostne okcipitálne oblasti, vytvárajúc poruchy videnia. Avšak aj jeho časté jazykové, citlivé alebo motorické anomálie (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Identifikácia viacnásobných infarktových procesov v rôznych oblastiach mozgu vedie k utrpeniu progresívneho kognitívneho poškodenia, ktoré smeruje k demencie (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Príznaky a príznaky

Prítomnosť klinických znakov opísaných vyššie vedie k rozvoju rôznych sekundárnych znakov a symptómov.

Hoci klinický priebeh syndrómu MELAS môže byť veľmi heterogénny, najbežnejšie je pozorovať niektoré z nasledujúcich charakteristík (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

  • Celkové oneskorenie vývoja (krátky vzrast, ťažkosti s učením, poruchy pozornosti).
  • Recidivujúca migrénová bolesť hlavy.
  • Nevoľnosť, vracanie, anorexia.
  • Pomalé a progresívne zhoršovanie kognitívnych funkcií, ktoré vedie k demencii.
  • Svalové a motorické abnormality: hypotónia a svalová slabosť, intolerancia cvičenia, opakovaná únava, hemiplegia atď..
  • Oftalmologické abnormality: optická atrofia, oftalmoplegia, retinitis pigmentosa alebo významná strata zrakovej ostrosti.
  • Iné senzorineurálne zmeny: senzorineurálna hluchota, neznášanlivosť teplotných zmien.
  • Zmeny svedomia: od strnulosti alebo letargie k vývoju volebných štátov.

Okrem týchto nálezov sa psychiatrické prejavy vyskytujú aj pri syndróme MELAS. Medzi najčastejšie patria (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • úzkosť.
  • psychóza.
  • Poruchy a afektívne abnormality.

V ostatných prípadoch možno rozlíšiť iné podmienky (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • Zmätené syndrómy.
  • Agresívne správanie.
  • Významná psychomotorická agitácia.
  • Opakujúce sa zmeny osobnosti.
  • Obsedantno-kompulzívna porucha.

príčiny

Syndróm MELAS je spôsobený prítomnosťou zmien mitochondriálnej DNA. Tento typ anomálií sa dedí od materského rodiča, pretože tento typ DNA v prípade otca sa stratí počas oplodnenia (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Na genetickej úrovni bol pôvod syndrómu MELAS spojený so špecifickými mutáciami v niekoľkých génoch: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Tento súbor génov sa zvyčajne nachádza v genetickom materiáli (DNA) bunkových mitochondrií (Genetics Home Reference, 2016).

Mnohé z týchto génov zohrávajú zásadnú úlohu pri produkcii proteínov podieľajúcich sa na premene cukrov, tukov a kyslíka na energiu (Genetics Home Reference, 2016)..

Iné však sprostredkúvajú produkciu esenciálnych molekúl tRNA v konštrukcii štruktúry aminokyselín (Genetics Home Reference, 2016)..

diagnóza

V diagnóze syndrómu MELAS je nevyhnutné identifikovať vysoký index klinického podozrenia, to znamená, že je potrebné vyhodnotiť všetky klinické charakteristiky, ktoré postihnutá osoba predstavuje (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Preskúmanie individuálnej a materskej lekárskej anamnézy má v každom prípade veľký význam (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Na potvrdenie diagnózy a vylúčenie iných patológií je potrebné vykonať niekoľko doplňujúcich testov (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

  • Analýza krvi, moču a mozgovomiechového moku: vyšetrenie hladín kyseliny mliečnej, alanínu, pyruvátu alebo mtDNA v krvných bunkách.
  • Zobrazovacie testy: nukleárna magnetická rezonancia (NMR) a kraniálna počítačová axiálna tomografia (CT).
  • Histochemická analýza: analýza svalových vlákien s mitochondriálnymi zmenami.
  • Elektroencefalografická analýza (EEG).
  • Elektromyografická analýza.
  • Biopsia svalového tkaniva.
  • Genetická štúdia.
  • Neurologické a neuropsychologické hodnotenie.
  • Psychiatrické hodnotenie.

liečba

V súčasnosti neexistuje liek na syndróm MELAS (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Použitie experimentálnych postupov (podávanie kyseliny listovej, tiamínu, vitamínu C, koenzýmu Q10, kortikosteroidov atď.) Tiež nezastavilo vývoj tejto patológie (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Najbežnejšie je použitie medicínskych prístupov zameraných na symptomatickú kontrolu a paliatívnu starostlivosť (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Je nevyhnutné riadiť príznaky a symptómy multidisciplinárnym zdravotníckym tímom: oftalmológmi, nefrológmi, endokrinológmi, neurológmi, kardiológmi atď. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot a Dueñas-Jurado, 2009).

Lekárska prognóza

Syndróm MELAS zvyčajne predstavuje priebeh definovaný recidívou, remisiou alebo prezentáciou akútnych kríz, čo sťažuje presné posúdenie účinnosti nových terapeutických prístupov (Lombres, 2006)..

U postihnutých pacientov sa nevyhnutne vyvinie kognitívne poškodenie, psychomotorické poruchy, strata zraku a sluchu a iné zdravotné komplikácie až do smrti (Lombres, 2006).

referencie

  1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Použitie haloperidolu u pacienta so syndrómom mitochondriálnej encefalomyopatie, laktátovou acidózou a epizódami typu mozgovej príhody (syndróm MELAS) \ t. Psiq Biol.
  2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitochondriálne ochorenia. Protokol diagnostiky a liečby mitochondriálnych ochorení.
  3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). MELAS syndróm: neuroradiologické nálezy. Gac Med Bowl.
  4. Espinoza-López, D., Vargas-Cañas, E., Díaz-Alba, A., Morales-Briceño, H., Ramírez-Jiménez, C., Fernández-Valverde, F., & Kazákova, E. (2012) , Mitochondriálna encefalopatia, laktátová acidóza a epizódy podobné mozgovej príhode (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
  5. Genetics Home Reference. (2016). mitochondriálna encefalomyopatia, laktátová acidóza a epizódy podobné mozgovej príhode. Získané z Genetics Home Reference.
  6. Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M., a Pastor Benavent, J. (2008). MELAS: kľúče k diagnostike a liečbe na jednotke intenzívnej starostlivosti. Intenzívny Med.
  7. Lombes, A. (2006). melasy. Zdroj: Orphanet.
  8. Muñoz-Guillén, N., León-López, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F., & Dueñas-Jurado, J. (2009). Elux eluxu pri MELAS syndróme. Rev Clin Esp.
  9. NORD. (2016). Syndróm MELAS. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
  10. Padin, C., Zirulnik, E., Abraham, C., & Rojas Salazar, E. (2015). Mitochondriálna encefalomyopatia, laktátová acidóza a epizódy mŕtvice, syndróm MELAS. Správa prípadu. Gac Med Bowl.
  11. Scaglia, F. (2014). Syndróm MELAS. Získané z Medscape.