Kallmannov syndróm Príznaky, príčiny, liečby

Kallmannov syndróm je patológia definovaná ako typ hypogonadotropného hypogonadizmu (Jubiz a Cruz, 2006).

Klinicky sa táto porucha vyznačuje nedostatočnou hladinou hormónu uvoľňujúceho gonadotropín, ktorý vedie k rozvoju sexuálnych anomálií a hypoplazií čuchovej brušky a priľahlých štruktúr (Guitiérrez Amavizca, Figura a Orozco Castellanos, 2012).

Medzi najčastejšie príznaky a prejavy v Kallmann syndrómom často zahŕňajú zlú vývoj pohlavných znakov (ciptorquidia, mikrope- neplodnosti, erektilná dysfunkcia, nedostatok libida, amenrorrea, dyspareunia, atď) sprievodu čuchových abnormality (strata čuchu / hyposmie) okrem iných zdravotných komplikácií (Guitiérrez Amavizca, Figura a Orozco Castellanos, 2012).

Etiologická príčina Kallmannovho syndrómu je spojená s genetickými zmenami. Klinické a experimentálne štúdie identifikovali až 5 génov, ktoré spôsobujú túto patológiu: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 a PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño a Suárez, 2010).

Diagnóza tohto ochorenia vyžaduje klinické vyšetrenie a použitie rôznych diagnostických testov, ako je hormonálna analýza, olfametria, neuroimaging a genetický výskum (Hardelin, 2013).

Hoci neexistuje žiadny liek na Kallmannov syndróm, najbežnejšou formou liečby sú hormonálne substitučné terapie (National Organization for Rare Disorders, 2016)..

Cieľom je indukcia pubertálneho vývoja a kontrola hormonálnych hladín. (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Lekárska prognóza Kallmannovho syndrómu nezahŕňa život ohrozujúce zdravotné komplikácie. U hormonálnej terapie je možné dosiahnuť dobrý pubertálny vývoj u všetkých postihnutých (Hardelin, 2013).

Charakteristika Kallmanovho syndrómu

Kallmannov syndróm je zriedkavé genetické ochorenie charakterizované ako typ hypogonadotropného hypogonadizmu (Kráľovská detská nemocnica Melbourne, 2016).

hypogonadizmus je lekársky termín používaný na označenie širokej škály chorôb, ktoré vyplývajú z nedostatočnej produkcie pohlavných hormónov, a to u mužov aj žien (National Institutes of Health, 2016).

Sexuálne hormóny sú biochemické látky produkované vaječníkmi v prípade žien a semenníkov v prípade mien (Camacho Arroyo, 2016).

Môžu byť prítomné v našom organizme pred narodením, tvoria sa z placenty, pohlavných žliaz, nadobličiek a nervového systému (Camacho Arroyo, 2016)..

Medzi rôznymi pohlavnými hormónmi sú najdôležitejšie estradiol, progressterón a testorestón. Všetky môžu byť identifikované u oboch pohlaví, avšak ich úrovne sú odlišné (Camacho Arroyo, 2016).

V dospelosti je koncentrácia testosterónu u mužov 15-krát vyššia ako u žien, zatiaľ čo u žien je koncentrácia estradiolu približne 5-krát až 10-násobne vyššia ako u mužov (Camacho Arroyo, 2016)..

Tieto hormóny sú základom vo vývoji sexuálnej diferenciácie (ženských / mužských genitálií) a vzhľadu sekundárnych znakov počas pubertálnej fázy (ochlpenie, ochabnutie prsníkov, zmena hlasu atď.) (Camacho Arroyo, 2016).

Okrem toho majú tiež významnú úlohu na úrovni mozgu. Sexuálne hormóny sa podieľajú na reprodukčnom správaní a iných sexuálnych vlastnostiach.

Za normálnych podmienok má naše telo rôzne mechanizmy, ktorými reguluje hladiny produkcie a hormónov.

Avšak v prípade Kallmannovho syndrómu sa identifikuje hormonálny deficit odvodený z prítomnosti zmeny na úrovni hypotalamu alebo hypofýzy (National Institutes of Health, 2016).

Hypotalamus je mozgová štruktúra, ktorá sa nachádza na intrakraniálnej úrovni v mozgovej báze (Biosphere Project, 2016).

Základnou funkciou tejto jednotky je hormonálna kontrola, ktorá sa zúčastňuje regulácie cyklov spánku a bdenia, hladu, smädu a ďalších homeostatických vlastností nášho organizmu (Biosphere Project, 2016).

V tejto oblasti je možné identifikovať hypofýzy, sekrečná endokrinná žľaza dôležitej škály stimulačných hormónov (Biosphere Project, 2016).

V mozgu, hypotalamus vylučuje hormón uvoľňujúci gonadotropín (GnTH), v poradí, toto biochemická látka má zásadnú úlohu pri stimulácii hypofýzy generovať folikuly stimulujúci hormón a luteinizačného (národné Institues zdravotníctvo, 2016).

Tento typ hormónov je zodpovedný za stimuláciu vaječníkov a semenníkov za produkciu pohlavných hormónov, ktoré sú zodpovedné za kontrolu vývoja sexuálnych charakteristík (National Institutes of Health, 2016)..

Pri Kallmannovom syndróme majú genetické abnormality za následok nedostatok gonadotropínového hormónu, ktorý má za následok typické klinické charakteristiky postihnutých (Tritos, 2014).

Táto patológia je opísaná kombináciou hypogonadizmu, hyposmie a anosmie v dôsledku abnormality v produkcii Gnrh sekundárneho defektu v migrácii neurónov, ktorá ovplyvňuje hypotalamus a čuchovú bulbu (Guitiérrez Amavizca, Figura a Orozco Castellanos, 2012).

Prvý opis tohto syndrómu zodpovedá výskumníkovi patológa Mestre de San Juan, španielskemu patológovi, ktorý v roku 1856 identifikoval súvislosť medzi chýbajúcim vývojom genitálií a čiastočným vývojom čuchových oblastí (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño a Suárez, 2010).

Nemecký psychiater a genetik Franz Kallmann neskôr opísal túto patológiu ako syndróm genetického pôvodu (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño a Suárez, 2010)..

Okrem toho najnovšie štúdie umožnili rozdeliť syndróm do 4 klinických foriem podľa identifikovaných genetických zmien (Genetics Home Reference, 2016)..

Všetky typy predstavujú čuchové chyby a prítomnosť hypogonadizmu ako spoločnej charakteristiky. U typov 1 a 2 sa však môžu vyskytnúť iné lekárske prejavy, ako je rozštiepenie patra (Genetics Home Reference, 2016).

Je to častá patológia?

Hypogonadotropný hypogonadizmus a najmä Kallmannov syndróm sú zriedkavé ochorenia vo všeobecnej populácii (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Epidemiologické analýzy odhadujú jeho prevalenciu v 1 prípade na 8 000 mužov a 1 prípad na 40 000 žien na celom svete (Tritos, 2014).

Preto je Kallmannov syndróm spojený najmä s mužským pohlavím. Pomer prevalencie je zvyčajne 4: 1 (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Postihnutí ľudia nemusia dlhodobo vykazovať závažné zdravotné komplikácie, ak nemajú srdcovú alebo neurologickú vrodenú patológiu (Tritos, 2014).

Prezentácia tohto syndrómu je vrodená, takže niektoré klinické znaky možno identifikovať od momentu narodenia (Tritos, 2014).

Okrem toho v štádiu dospelosti možno identifikovať prípady hypogonadotropného hypogonadizmu u mužov vo veku 30 až 50 rokov (Tritos, 2014)..

Príznaky a príznaky

Charakteristiky Kallmannovho syndrómu súvisia so zmenami v sexuálnych charakteristikách (primárnych a sekundárnych) a čuchových anomáliách.

Sexuálne postavy

V tejto oblasti je možné identifikovať slabý vývoj genitálií (mužských a ženských) a sexuálnych sekundárnych znakov (Jubiz a Cruz, 2006).

Najbežnejšie je identifikovať vo všetkých tých, ktorí sú postihnutí, absenciu pubertálneho vývoja, nevyhnutnú fázu pri získavaní biologickej a sexuálnej zrelosti (Jubiz a Cruz, 2006).

V závislosti od biologického pohlavia postihnutej osoby sa môžu objaviť rôzne rozdiely (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016):

Mužské zmeny

• mikrope-: Pri absencii pubertálneho vývinu sa u postihnutých osôb nevyskytuje rast penisu. Je identifikovaná ako zmena nazývaná mikrofalozómia. Penis nedosahuje dĺžku väčšiu ako 7 cm v dospelej fáze.
• kryptorchidismus: Sexuálne zmeny môžu tiež ovplyvniť zostup semenníkov z inguinálneho kanála do mieška.
• neplodnosť: v prítomnosti hormónového deficitu je možné, že v niektorých prípadoch sa efektívna tvorba spermií neobjaví alebo že ich objem nie je dostatočný.
• Absencia sekundárnych pohlavných znakov: muži postihnutí týmto syndrómom sa nevyvíjajú počas rastu pubertálnej fázy ochlpenia tváre a tela, zvýšenia objemu telesnej kostnej štruktúry, závažného tónu hlasu alebo zvýšenia svalovej sily, medzi inými..
• Znížené libido: Túžba a sexuálny apetít je významne znížená u tých, ktorí sú postihnutí v dôsledku nedostatočného objemu pohlavných hormónov, najmä testosterónu.
• Erektilná dysfunkciaMôžete tiež identifikovať výraznú obtiažnosť alebo neschopnosť udržať si erekciu.

Ženské zmeny

• amenoreaNástup menštruácie, zvyčajne spojený s pubertálnym štádiom, zvyčajne chýba.
• Absencia vývoja prsníkaPočas puberty je telarca alebo rast prsníka jedným z prvých príznakov sexuálneho dozrievania. U pacientov postihnutých Kallmannovým syndrómom zvyčajne chýba alebo je čiastočne prítomný. Prsia sú zvyčajne nie sú plne vyvinuté a vzácne ochlpenie ochlpenia je identifikované.
• bolesť pri pohlavnom styku: u postihnutých žien sa môžu vyskytnúť epizódy akútnej bolesti súvisiacej so pohlavným stykom a pohlavným stykom s penetráciou. Môžu sa vyskytnúť niektoré komplikácie, ako napríklad vaginálna kontrakcia, pocit pálenia alebo rezanie bolesti a dokonca aj vaginálne podráždenie.

Čuchové anomálie

Kallmannov syndróm je tiež spojený s vývojom iných typov anomálií spojených s čuchovou oblasťou v dôsledku neúplného zapojenia alebo vývoja bulvy olfaktorickej..

Viac ako polovica postihnutých pacientov má úplnú absenciu čuchu (anosmia) alebo výrazné zníženie čuchovej kapacity (hyposmia) (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Iné úpravy

Ľudia s diagnózou Kallmannovho syndrómu môžu predstavovať ďalší typ klinických prejavov, aj kvôli genetickým anomáliám a embryonálnej genéze (Guitiérrez Amavizca, Figura a Orozco Castellanos, 2012).

Medzi najčastejšie patria (Guitiérrez Amavizca, Figura a Orozco Castellanos, 2012, Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016):

• Sinqunesia: abnormálne a nedobrovoľné pohyby svalových končatín so zrkadlovým vzorom.
• Agenesis alebo digenesis corpus callosum.
• Visuospatial zmeny.
• Palpebrálna ptóza vrodeného pôvodu.
• Sluchové abnormality.
• Rozštiepenie podnebia alebo pery.
• Hypotónia: agenéza alebo digenéza zubov.
• Renálna agenéza.
• Abnormality a poruchy pohybového aparátu, najmä v prstoch a nohách.
• Poruchy pohybu (ataxia).
• Nekoordinovaný vzor pohybov očí.

príčiny

Kallmanov syndróm a niektoré formy hypogonadotropného hypogonadizmu majú genetický pôvod (Guitiérrez Amavizca, Figura a Orozco Castellanos, 2012).

Tieto etiologické faktory sú spojené s 5 rôznymi génmi 5 génov, ktoré spôsobujú túto patológiu: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 a PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño a Suárez, 2010).

V čísle blízkom 25-30% postihnutých je možné identifikovať špecifickú mutáciu v jednej z týchto genetických zložiek (Guitiérrez Amavizca, Figura a Orozco Castellanos, 2012).

Súbor génov spojených s Kallmannovým syndrómom hrá dôležitú úlohu vo vývoji rôznych oblastí mozgu počas embryonálneho rastu (Genetics Home Reference, 2016).

diagnóza

Diagnostické podozrenie na Kallmannov syndróm je založené na identifikácii zmien súvisiacich so sexuálnym vývojom a čuchovou kapacitou (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Fyzikálne vyšetrenie je základnou metódou na skúmanie fyzického pohlavného dozrievania: pohlavných orgánov, ochlpenia tela atď. (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Okrem toho je nevyhnutné vykonať endokrinné a hormonálne vyšetrenie na posúdenie hladín hormónov u postihnutých (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Okrem toho je potrebné použiť iné testy, ako je olfaktorické (hodnotenie čuchovej ostrosti) alebo neuroimagingové techniky (vyšetrenie integrity mozgových štruktúr)..

Nakoniec sa diagnóza zvyčajne potvrdzuje prostredníctvom genetických testov.

Existuje liečba?

Hormonálna terapia je voľba liečby pri Kallmannovom syndróme.

U mužov je najčastejšie podávanie testosterónu, choriového gonadotropínu a folikuly stimulujúceho hormónu..

Cieľom je dosiahnuť úplný rozvoj mužských pohlavných charakteristík. Okrem toho je vo fáze dospelých kombinovaná hormonálna terapia nevyhnutná na stimuláciu produkcie spermií.

V prípade žien je liečba zvyčajne založená na podávaní estrogénov, gonadotropínov a progestínov. Zameriava sa na stimuláciu rastu prsníka a genitálií, endometriálneho cyklu, folikulogenézy a ovulácie.

Vo všeobecnosti sú tieto terapie účinné pri dosahovaní plodnosti a sexuálneho dozrievania.

referencie

1. Camacho Arroyo, I. (2016). Pohlavné hormóny a mozog. Získané z komov. UNAM.
2. Gutiérrez Amavizca, B., Figuera, L., a Orozco-Castellanos, R. (2012). Kallmannov syndróm. Genetické aspekty a fenotypové varianty. Rev Med Inst Mex Seguro Soc.
3. Hardelin, J. (2013). Kallmannov syndróm. Zdroj: Orphanet.
4. Jubiz, W., & Cruz, E. (2006). Kallmannov syndróm: O prípade. Lekárske Kolumbia.
5. NIH. (2016). Hypogonadotropný hypogonadizmus. Získané z National Institutes of Health.
6. NIH. (2016). Kallmannov syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
7. NORD. (2016). Kallmannov syndróm. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
8. Senajui, J., Céspedes, C., Pérez Niño, J., & Suárez, C. (2010). Kallmannov syndróm - systematický prehľad literatúry. urol.colomb.
9. Tritos, A. (2014). Kallmannov syndróm a idiopatický hypogonadotropný hypogonadizmus. Získané z MedScape.