Symptómy syndrómu, príčiny, liečba



Syndróm CHARGE je zriedkavé ochorenie genetického pôvodu, ktoré sa vyznačuje významnými fyzickými a lekárskymi vrodenými komplikáciami (Španielska asociácia rodín ľudí s hluchoslepotou, 2016).

Jeho klinický priebeh je charakterizovaný širokým spektrom zmien: coloboma, srdcových anomálií, atrézie choanálov (nosné otvory), významnej retardácie rastu, hypoplazie genitálií a sluchových deformácií (španielska asociácia rodín ľudí s nedostatočnosťou, 2016).

Zdrojový obrázok: www.chargeacrosseurope.com

Na klinickej úrovni predstavujú deti postihnuté syndrómom CHARGE závažné vizuálne a sluchové zmeny (Asociación Charge España, 2014), takže mnohé z nich sú hluchoslepé..

Etiologický pôvod tohto ochorenia je spojený so špecifickými mutáciami v géne CHD7 vo viac ako polovici diagnostikovaných prípadov (Genetics Home Reference, 2016).

Približne jedna tretina pacientov však nepredstavuje identifikované genetické zmeny (Genetics Home Reference, 2016).

V diagnostickom podozrení je základná identifikácia klinických charakteristík. je potrebné vykonať niektoré špecifické testy na potvrdenie jeho prítomnosti: genetické štúdie, intelektuálne hodnotenie atď. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral a Madero Barrajón, 2016).

Neexistuje žiadny liek na CHARGE syndróm. Terapeutický prístup zahŕňa multidisciplinárnu liečbu zameranú na kontrolu lekárskych komplikácií, neuropsychologickú intervenciu, špeciálne vzdelávanie atď. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral a Madero Barrajón, 2016).

Charakteristika syndrómu CHARGE

Syndróm CHARGE sa považuje za typ malfomatívnej poruchy, ktorá predstavuje významné vrodené zmeny.

alebo vrodené poruchy odkazujú na širokú škálu patológií, ktoré sa vyskytujú u postihnutej osoby od narodenia (Svetová zdravotnícka organizácia, 2015).

Tento typ anomálií môže spôsobiť závažné chronické postihnutie so silným dopadom na postihnuté osoby (Svetová zdravotnícka organizácia, 2015).

Je to zriedkavé ochorenie, ktoré má tendenciu prejavovať svoj klinický priebeh počas skorého vývoja plodu (Genetics Home Reference, 2016).

Pri syndróme CHARGE sú zdravotné komplikácie spojené so širokou škálou telesných systémov a štruktúr. 

Jeho označenie je odvodené od skratky najcharakteristickejších zdravotných stavov (Genetics Home Reference, 2016).

  • C: Coloboma (zvyčajne postihuje retinocoridálnu oblasť).
  • H (srdce): srdcové zmeny.
  • : atresia choanae.
  • R: výrazné spomalenie rastu a maturačného vývoja.
  • G: vývoj genitálií.
  • E (ucho): sluchové zmeny a deformácie v sluchových pavilónoch.

Tento syndróm pôvodne opísal Hall a jeho tím v roku 1979. Odvolávali sa na skupinu 17 pacientov, ktorých klinický obraz bol definovaný prítomnosťou mnohonásobných vrodených anomálií asociovaných náhodným spôsobom s choanálnymi atresiami (Blake a Prasad). , 2006).

V tom istom roku iný výskumník popísal tú istú patológiu. Bol to Hittner, ktorý hlásil 10 ďalších prípadov charakterizovaných niekoľkými vrodenými anomáliami a okulárnymi colobomami (Blake a Prasad, 2006).

Prvé opisy poukázali na špecifickú asociáciu medzi viacerými anomáliami a vrodenými malformáciami s prítomnosťou coloboma a choanálnej atrézie (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral a Madero Barrajón, 2016).

Pago a kol. (1981) vytvorili názov tohto syndrómu prostredníctvom skratky jeho hlavných lekárskych prejavov (Blake a Prasad, 2006).

V súčasnosti je táto patológia spojená s vysokou úmrtnosťou, najmä v prvých dvoch rokoch života v dôsledku širokej škály zdravotných problémov (Asociación Charge España, 2014)

Zvyčajne je súčasťou skupiny porúch charakterizovaných ako hluchoslepota, hoci zmeny vo vizuálnej a sluchovej ostrosti postihnutých sú zvyčajne veľmi variabilné.

Štatistika syndrómu CHARGE

Syndróm CHARGE sa považuje za zriedkavé ochorenie a môže sa objaviť u menej ako 1 prípadu na 10 000 detí narodených nažive na celom svete (Španielska asociácia rodín ľudí s hluchoslepotou, 2016).

Odhaduje sa, že v Španielsku je približne 3 800 osôb so syndrómom CHARGE (Španielska asociácia rodín ľudí s hluchoslepotou, 2016).

Pokiaľ ide o sociodemografické charakteristiky, jeho prezentácia nie je spojená s pohlavím. Muži a ženy majú podobnú prevalenciu (Tegay, 2016).

Nezistili sa žiadne rozdiely v súvislosti s rasou, geografickým pôvodom alebo účasťou jednotlivých etnických skupín (Tegay, 2016).

Syndróm CHARGE môže byť identifikovaný počas prenatálnej alebo neonatálnej fázy (Tegay, 2016). Niektoré inštitúcie, ako napríklad Národná organizácia pre zriedkavé poruchy (2016) však poukazujú na to, že existuje veľký počet neidentifikovaných alebo zle diagnostikovaných prípadov v dôsledku ich nešpecifických alebo jemných klinických prejavov..

Príznaky a príznaky syndrómu CHARGE

Ako sme uviedli v úvodnom opise, CHARGE syndróm je spojený s dobre definovaným vzorom zdravotných stavov.

Medzi najbežnejšie patria: (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016):

Očný Coloboma

Abnormality a vrodené vady môžu ovplyvniť oftalmologický systém prostredníctvom vývoja trhlín alebo perforácií v niektorých očných štruktúrach.

Bežne sa vyskytuje na sietnici, dúhovke alebo cievnatke. Zvyčajne sa objavujú v ranom štádiu vývoja jedného alebo oboch očí.

Môžu mať významný vplyv na schopnosť a zrakovú ostrosť postihnutej osoby. Závažnosť bude závisieť od umiestnenia a rozšírenia.

Na vizuálnej úrovni môžeme tento typ anomálie identifikovať ako tmavú oblasť s nepravidelnými hranami.

Okulárny colobom je jedným z najbežnejších klinických prejavov syndrómu CHARGE. Identifikuje sa vo viac ako 80% diagnostikovaných prípadov.

Okrem toho môžu postihnuté osoby vyvinúť iné oftalmologické zmeny:

  • mikroftalmiaJe to orbitálna malformácia, ktorá spôsobuje neúplnú alebo nedostatočnú tvorbu očných buliev. Za normálnych okolností sa získa menší objem ako obvykle.
  • anoftalmia: označuje úplnú neprítomnosť jedného alebo oboch očných buliev.
  • fotofóbiaPrehnaná citlivosť na svetlé a svetlé podnety.

Tento typ anomálií zvyčajne vedie k čiastočnej alebo úplnej strate vizuálnej funkcie. Môže sa vyskytnúť výrazná strata zraku, zvýšené slepé miesta, vnímanie deficitu v hĺbke alebo úplná slepota.

zmeny srdcové

75-80% detí trpiacich syndrómom CHARGE má určitý typ anomálie a vrodenú malformáciu srdca.

Môže sa objaviť široká škála zmien, z ktorých najčastejšie sú Fallotova tetralógia, defekt komorového septa, defekt atrientrikulárneho kanála a anomálie oblúka aorty..

Niektoré z týchto patológií spôsobujú mierne arytmie alebo minimálne komplikácie. Iné sa však môžu stať život ohrozujúcimi patológiami.

Srdcové defekty sú zvyčajne hlavnou príčinou smrti pri syndróme CHARGE.

Atresia Coanal

Coanas je termín používaný na označenie nosných dierok.

Pri syndróme CHARGE sa môže identifikovať zúženie alebo neúplný vývoj (choanálna stenóza) a úplná obštrukcia alebo blokovanie otvorov (kónická atresia)..

Tento typ anomálie sa môže prejaviť jednostranne alebo bilaterálne. Vyžaduje neodkladnú lekársku starostlivosť kvôli možnosti zlyhania srdca.

Oneskorenie rastu a rozvoja

Syndróm náboja má zvyčajne značné oneskorenie vo fyzickom raste a intelektuálnom vývoji.

Z fetálnej fázy je možné identifikovať pomalý rast materializovaný v nízkej hmotnosti, krátkom vzraste a kraniálnom obvode menšom, ako sa predpokladalo pre pohlavie a čas biologického vývoja..

Získavanie evolučných míľnikov, najmä tých, ktoré sa týkajú psychomotorických funkcií, zvyčajne predstavuje pomalý rytmus.

Tieto typy abnormalít súvisia s významným deficitom rastového hormónu. V iných prípadoch to môže byť spôsobené nutričnými alebo kardiálnymi zmenami.

Poruchy močovej sústavy

Môžeme identifikovať anomálie v anatomickom vývoji genitálií, ako aj zmeny súvisiace s pubertálnym zrením.

V prípade samcov je najčastejšou identifikáciou kryptorchizmu (absencia zostupu semenníkov), mikropenisu alebo hypospadie (chybné umiestnenie otvoru močovej trubice)..

Na druhej strane sa u väčšiny žien vyvíjajú genitálne pery alebo maternice so zníženým rozšírením.

Rozsah pubertálneho vývoja je zvyčajne neprítomný alebo oneskorený, preto mnohí z postihnutých vyžadujú hormonálnu liečbu.

Sluchové zmeny

Najbežnejšie je identifikovať rôzne deformácie v sluchových pavilónoch, to znamená v ušiach:

  • Absencia laloku alebo jeho čiastočný rozvoj.
  • Široké a krátke uši.
  • Priečne záhyby v tvare trojuholníka.
  • Nízke a oddelené nasadenie.
  • Dvojstranná asymetria.

Na úrovni stredného ucha existujú aj iné typy zmien súvisiacich s malformáciami v kostnej štruktúre. Je možné identifikovať sekundárny vývoj hluchota prenosu.

Vo vnútornom uchu môžeme identifikovať kochleárne defekty a čiastočnú alebo úplnú neprítomnosť polkruhových kanálov, takže postihnutí pacienti musia preukázať problémy s rovnováhou.

Iné druhy komplikácií

Klinické spektrum syndrómu CHARGE môže zahŕňať iné systémy a štruktúry (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016):

  • Zmeny v lebečných nervochzvyčajne postihuje kraniálne nervy IX, X, VIII, VII a I. Zvyčajne spôsobuje výraznú stratu zrakovej ostrosti, zmeny v prehĺtaní, paralýzu tváre,.
  • Renálne zmenynajčastejšie je identifikovať problémy súvisiace so zlým vývojom štruktúry obličiek (agenéza a / alebo hypoplázia).
  • Atypická konfigurácia tváre: Okrem očných, sluchových a nazálnych malformácií môžeme identifikovať výrazné a široké čelo. Zvyčajne je sprevádzaný oblúkom vyzerajúcim obočím, visiacimi viečkami, hustým a výrazným nosom, malými ústami a plochými lícami..
  • Behaviorálne vlastnostiV prípade starších ľudí je možné identifikovať určité obsedantno-kompulzívne vlastnosti a širokú škálu vytrvalostného správania..
  • Štruktúra telaMuskuloskeletálne abnormality sa môžu objaviť na horných a dolných končatinách (krátke prsty, kožné záhyby, polydaktyly, krátke krky, hypoplazie kostí, atď .9)..

príčiny

Špecifické mutácie CHD7 génu vysvetľujú viac ako polovicu prípadov diagnostikovaných CHARGE syndrómom (Genetics Home Reference, 2016).

Väčšina prípadov je spôsobená de novo mutáciami alebo anomáliami v rôznych mechanizmoch, ktoré ovplyvňujú oblasť q12.2 chromozómu 8, kde sa nachádza CHD7 gén (National Organization for Rare Disorders, 2016)..

Táto genetická zložka je zodpovedná za generovanie biochemických inštrukcií tak, aby naše telo bolo schopné vyrábať esenciálny proteín na reguláciu rôznych aktivít a génovej expresie (Genetics Home Reference, 2016).

Dôležitá úloha CHD7 génu bola identifikovaná pri tvorbe retinálnej štruktúry a pri vývoji motorických neuronálnych zložiek (National Organization for Rare Disorders, 2016)..

Iné postihnuté osoby môžu mať anomálie v iných génoch, ako sú sema3E alebo chromozomálne delécie, ako napríklad 22 v mieste q11.2 (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

diagnóza

Diagnóza syndrómu CHARGE sa zvyčajne vykonáva na základe rôznych diagnostických kritérií (Hefner, 1999):

Hlavné funkcie

  • coloboma
  • Atresia Coanal
  • Nervová dysfunkcia spojená s kraniálnymi nervami.
  • Sluchové abnormality

Sekundárne funkcie

  • Nastavenia tváre
  • Poruchy kostrovej a svalovej sústavy
  • Vrodené srdcové poruchy
  • Retardácia rastu

Na potvrdenie týchto zdravotných stavov je nevyhnutné vykonať fyzické, neurologické vyšetrenie, analýzu sluchovej a zrakovej funkcie, kardiologickú štúdiu atď..

Okrem toho je potrebné vykonať genetickú štúdiu na potvrdenie prítomnosti genetických zmien.

liečba

Lekársky prístup k syndrómu CHARGE zvyčajne zahŕňa širokú škálu terapií (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016):

  • Chirurgická korekcia (srdcové malformácie, atrézie, atypické faciká atď.).
  • Kŕmenie a mechanické dýchanie.
  • Audiologické, oftalmologické, urinárne, endotoxické atď.

Okrem toho je nevyhnutné využiť včasnú stimuláciu, neuropsychologický prístup a špeciálne vzdelávanie na dosiahnutie maximálneho rozvoja a funkčnej nezávislosti postihnutých osôb..

Aká je lekárska prognóza postihnutých?

CHARGE syndróm vedie k závažným zdravotným komplikáciám, najmä srdcové zmeny môžu ohroziť prežitie postihnutých.

Má vysokú úmrtnosť, najmä počas prvých dvoch rokov. Približne 30% postihnutých zomrie v najskorších fázach života.

referencie

  1. ACE. (20143). Výročná správa za rok 2014. Združenie poplatkov Španielsko.
  2. APASCIDE. (2016). Charge syndróm. Španielska asociácia rodiny ľudí s hluchoslepotou.
  3. Blake, K., & Prasad, C. (2016). Syndróm CHARGE. Orphanet Journal zriedkavých chorôb.
  4. Hefner, M. (1999). Diagnostika, genetika a prenatálna diagnostika v náboji. Nadácia syndrómu CHARGE.
  5. Lobete Prieto, C., Lano Rivas, I., Fernandez Toral, J., & Madero Barrajón, P. (2010). Charge syndróm. Arch Argent Pediatr.
  6. NIH. (2016). Syndróm CHARGE. Získané z Genetics Home Reference.
  7. NORD. (2016). CHARGE syndróm. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
  8. WHO. (2015). Vrodené anomálie. Získané od Svetovej zdravotníckej organizácie.
  9. Tegay, D. (s.f.). CHARGE syndróm. Získané z MedScape.