Symptómy, príčiny a liečba Pagetovej choroby

Pagetova choroba, Tiež nazývaný osteitis deformans, je chronická porucha, ktorá ovplyvňuje kosti. Vyznačuje sa prehnaným rastom kostí a ich dezorganizovanou prestavbou. Tento stav vedie k slabosti kostí a zlomenín a je druhou najčastejšou poruchou kostí u zrelej populácie (po osteoporóze)..

Presné príčiny nie sú úplne známe. Bolo pozorované, že Pagetova choroba sa opakuje v rovnakej rodine, takže v jej pôvode sú pravdepodobne genetické zložky.

Zdá sa, že genetické faktory sú kombinované s inými faktormi životného prostredia, čo spôsobuje patologické zvýšenie aktivity osteoklastov. Osteoklasty sú bunky, ktoré sa rozpadajú, reabsorbujú a menia tvar kosti.

Toto ochorenie sa prejavuje po niekoľkých rokoch vývoja a spôsobuje deformácie kostí, zlomeniny a opotrebovanie chrupavky. Môže byť ovplyvnená akákoľvek kosť, aj keď zvyčajne zahŕňajú panvu, stehennú kosť, holennú kosť, chrbticu alebo lebku. Najviac postihnutou oblasťou je bederná chrbtica (medzi 30% a 75% prípadov)..

Pagetova choroba zvyčajne postihuje jednu kosť (monostotickú) alebo 2 alebo viac (polyostotickú). Tento stav je monostotický medzi 10 a 35% prípadov.

Ďalšie menej časté klinické prejavy, ktoré tento stav spôsobuje, sú kompresná neuropatia a senzorineurálna hluchota (strata sluchu v dôsledku poškodenia vnútorných okov)..

Môže sa vyskytnúť aj zlyhanie srdca a dokonca aj osteosarkóm (malígny karcinóm kostí)..

James Paget podrobne opísal túto chorobu v roku 1877, v článku s názvom "O forme chronického zápalu kostí (osteitis deformans)".

Pôvodne sa nazývala osteitis deformans, pretože sa považovala za chronický zápal kosti. V súčasnosti je známe, že ide o chronickú poruchu modelovania kostí, ale bez existencie zápalu, takže bolo zdôraznené, že vhodným termínom je "deformujúca osteodystrofia"..

Toto ochorenie by sa nemalo zamieňať s inými chorobami, ktoré nesú meno tohto lekára, ako je napríklad Pagetova choroba extramamárna alebo Pagetova choroba prsníka..

Prevalencia Pagetovej choroby

Pagetova choroba je častejšia u mužov ako u žien a má tendenciu objavovať sa u ľudí starších ako 55 rokov. Incidencia sa zvyšuje s vekom, v skutočnosti u ľudí nad 80 rokov je približne 10%..

Zdá sa, že jej prevalencia sa značne líši v závislosti od miesta na svete. Vyskytuje sa hlavne v Európe, Severnej Amerike, Novom Zélande a Austrálii. Zatiaľ čo v ázijských krajinách je to veľmi zriedkavé.

V krajinách s vysokou prevalenciou je tendencia znižovať Pagetovu chorobu, ktorá sa blíži 3%. V Španielsku, Francúzsku, Taliansku a časti Spojených štátov je prevalencia medziproduktov medzi 1,5% a 2,5%. V škandinávskych krajinách, ako aj v Afrike, Ázii a Južnej Amerike je prevalencia nižšia ako 1%..

Okrem toho je ťažké určiť prevalenciu, pretože sa zdá, že sa líši aj v rámci tej istej krajiny. V niektorých mestách Anglicka je teda prevalencia 2% populácie. Naproti tomu v prípade lieku Lancaster je prevalencia 8,3%..

príčiny

Presná príčina Pagetovej choroby nie je známa. Je známe, že je spojený s abnormalitou osteoklastov, buniek, ktoré produkujú tvorbu kostí a ich reabsorpciu..

Tieto bunky sú najmä hyperaktívne, čo spôsobuje degradáciu určitých oblastí kostí a ich nahradenie novou oblasťou abnormálnej kosti. Táto nová časť je väčšia, ale náchylnejšia na zlomeniny.

Existujú štúdie, ktoré naznačujú, že môže existovať autozomálne dominantné dedičstvo. To znamená, že jediná kópia zmeneného génu by už spôsobila ochorenie v potomkoch.

Pagetova choroba teda spája špecifické genetické mutácie. Najviac skúmaný je gén sekvestóm-1 (SQSTM1).

Okrem dedičných zložiek majú vplyv aj faktory životného prostredia. Napríklad paramyxovírusová infekcia, voda a neupravená spotreba mlieka, ako aj nedostatok vitamínu D.

V štúdii zameranej na vysokú prevalenciu (v oblasti Madridu) sa dospelo k záveru, že príčinou bola konzumácia hovädzieho mäsa bez hygienickej kontroly. Tento záver zahŕňa infekčnú nákazu v detstve, keď bolo málo alebo len málo zdravotných kontrol.

Požitie infekčného agensu z tkanív zvierat by teda mohlo spôsobiť ochorenia, ako je Creutzfeldt-Jakob, a samozrejme Pagetova choroba.

Na druhej strane, v centre pozornosti Lancashire (Anglicko) Pagetova choroba súvisí s konzumáciou arzénu z pesticídov. Tieto štúdie však nemajú solídne dôkazy na preukázanie príčiny.

V súčasnosti je ochorenie menej časté v dôsledku zmien v etnickom zložení v dôsledku migrácie a zlepšovania hygienických podmienok. Jeho závažnosť sa tiež znížila od objavenia osteoklastických činidiel, ktoré pôsobia proti hyperaktivite kostí..

príznaky

Medzi 70-90% pacientov s Pagetovou chorobou sa nevyskytujú žiadne príznaky, aspoň na začiatku.

Je zrejmé, že klinické prejavy závisia od miesta a počtu lézií, ako aj od postihnutia kĺbov alebo nie. Títo pacienti zvyčajne pociťujú:

- Bolesť v kostiach Táto bolesť je konštantná, nudná a hlboká; a môže sa zvýšiť počas noci.

- Nešpecifické bolesti hlavy.

- Bolesti kĺbov v dôsledku poranení chrupavky.

- Zvýšenie hladín vápnika v krvi.

- Kostné deformity, ako je zakrivenie holennej kosti, ktorá spôsobuje, že postihnutá kosť sa oblúk vo forme "zátvorky". Nohy (alebo iné oblasti) je možné vidieť klenuté a deformované.

- Deformácia lebky alebo tváre so zväčšením veľkosti hlavy.

- Vysoká teplota kože v postihnutých oblastiach kostí.

-  Vasodilatácia v príslušných oblastiach.

- Neurologické komplikácie sa môžu vyskytnúť v dôsledku zlej cirkulácie mozgovomiechového moku v prípade postihnutia lebky.

Niektoré z nich sú hydrocefalus, psychické poruchy a dokonca demencia. Môže sa tiež vyskytnúť strata sluchu (strata sluchu) alebo tinitus (hluk sluchu, ktorý nie je prítomný)..

Ak Pagetova choroba postihuje kosti hlavy, závraty, syndróm subklavického ukradnutia, ochrnutie svalov očí alebo neuralgiu trojklaného nervu.. 

-Hluchota sa môže vyskytnúť v 30-50% prípadov. Hoci to nie je presne známe, ak je spôsobené Pagetovou chorobou alebo postupnou stratou sluchu spojenou s vekom (presbycusis).

-Keď sú postihnuté kosti tváre, môže dôjsť k uvoľneniu zubov alebo problémom so žuvaním.

- Kompresie v mieche. To môže spôsobiť progresívnu bolesť, parestéziu, problémy s chôdzou alebo inkontinenciu čriev alebo močového mechúra..

- Môžu sa tiež vyskytnúť súvisiace stavy, ako je artritída. Pretože napríklad sklon dlhých kostí nôh môže vytvárať tlak na spoje.

- Ľudia postihnutí Pagetovou chorobou sa môžu vyvinúť obličkové kamene.

- Môže sa tiež vyskytnúť kalcifikácia kolagénu alebo iné patologické ložiská.

- Ako bolo uvedené, tlak v mozgu, mieche alebo nervoch môže spôsobiť problémy v nervovom systéme.

- V pokročilejších prípadoch sa môžu objaviť kardiovaskulárne ochorenia. Okrem toho abnormálne kostné tkanivá, ktoré sa tvoria, majú patologické arteriovenózne spojenia. Toto vytvára väčšiu aktivitu srdca, aby bolo možné dodávať kyslík do kostí.

- Osteosarkóm je menej častá, ale život ohrozujúca komplikácia. Je to neoplazma kostí (rakovina kostí), ktorá sa prejavuje zvýšením bolesti v oblasti, zväčšením mäkkých kostí a zraneniami..

diagnóza

Diagnóza Pagetovej choroby sa uskutočňuje prostredníctvom rádiologického výskumu kostry.

V skorých štádiách ochorenia sa v postihnutej kosti vyskytujú osteolytické lézie. Tieto zranenia sa vyskytujú, keď sa určité časti kostí začnú rozpúšťať, čím sa vytvárajú malé otvory. Patologický proces postupuje rýchlosťou 1 centimeter za rok.

V ďalšom štádiu ochorenia sú sklerotické lézie, ktoré spôsobujú novú patologickú tvorbu kosti. Môžu byť pozorované na rádiografoch (spolu s osteolytickými).

V poslednom štádiu ochorenia prevláda sklerotická lézia a zväčšuje sa veľkosť kosti. Ak sa ochorenie nezistí v dôsledku rádiologického nálezu, odborníci sa môžu uchyľovať k biopsii kostí ako konečnej metóde (Lyles et al., 2001).

Pagetova choroba môže byť tiež detegovaná skenom, uskutočňovaným s rádioaktívne označeným bisfosfonátom.

Táto metóda detekuje oblasti s väčším prietokom krvi a funkciou kostí, čo naznačuje základnú charakteristiku ochorenia. Okrem toho je užitočné stanoviť rozsah ovplyvnenia.

Ľudia postihnutí Pagetovou chorobou majú zvyčajne zvýšenú hladinu alkalickej fosfatázy a vápnika v krvi. Okrem vysokých hladín pyridinolínu (fragmentov odvodených z tkanív kostí a chrupavky) a hydroxyprolínu v moči.

ošetrenie

Nie všetci pacienti postihnutí Pagetovou chorobou vyžadujú špecifickú liečbu. Väčšina z nich má pokročilý vek a má malé a lokalizované kostné lézie v častiach, ktoré majú nízke riziko komplikácií..

Farmakologická liečba je indikovaná, keď je choroba rozsiahla alebo je veľmi aktívna. Antiresorpčné liečivá sa v súčasnosti používajú na zníženie vysokého kostného obratu a aktivity osteoklastov.

Bisfosfonáty sú tiež predpísané, liek, ktorý znižuje premenu kostí a zlomeniny.

Bisfosfonáty schválené na liečbu Pagetovej choroby v Španielsku sú pamidronát, risedronát a kyselina zoledrónová (aminados)..

Zo skupiny non-aminados, etidronát a tiludronát. Existujú aj iné bisfosfonáty, ktoré preukázali účinnosť pri liečbe tohto ochorenia, ale ktoré nie sú povolené v niektorých krajinách (ako v Španielsku). Sú to alendronát, ibandronát, neridronát, olpadronát a klodronát.

Cieľom liečby je opätovné použitie biochemického procesu na obnovenie normálneho metabolizmu kostí, ako aj zníženie bolesti. Snaží sa tiež vyhnúť komplikáciám, ako sú malformácie, výskyt osteoartritídy, zlomeniny a kompresia nervových štruktúr..

Drogová liečba môže byť tiež použitá na pomoc pacientovi pripraviť sa na ortopedickú operáciu. Pretože znižujú intraoperačné krvácanie a kontrolujú hyperkalcémiu imobilizáciou.

Ak nie je možné použiť bisfosfonáty, používa sa kalcitonín. Je to peptidový hormón so schopnosťou inhibovať kostnú resorpciu. Dusičnan gália sa môže používať aj u pacientov rezistentných na bisfosfonáty.

Ak je pacient liečený týmto liekom, je potrebné používať doplnky vápnika a vitamínu D. Cieľom je vyhnúť sa hypokalcémii a / alebo sekundárnej hyperparatyreóze..

Hlavným príznakom tohto ochorenia je bolesť, odvodená z komplikácií a poranení. Na liečbu sa používajú nesteroidné protizápalové lieky a analgetiká. V niektorých prípadoch môžu byť predpísané tricyklické antidepresíva.

Tiež môže byť potrebná ortopedická liečba (spotrebiče, zariadenia, dlahy ... na uľahčenie pohybu). Rovnako ako načúvacie prístroje, palice a iné, ktoré pomáhajú pacientovi žiť s lepšou kvalitou života.

Občas sa musí použiť chirurgická liečba. To sa robí, keď sú deformity, ktoré spôsobujú veľké bolesti alebo kostné trhliny. Ak sa objaví artropatia pagética (venózne okruhy v kosti), môže byť potrebné vykonať artroplastiku.

Pacienti s Pagetovou chorobou by mali dostávať dostatočné množstvo slnečného svetla a vykonávať primerané fyzické cvičenie na udržanie dobrého zdravia kostí. Odborníci by mali vytvoriť program cvičení, ktoré sú určené pre každú osobu, aby sa zabránilo zhoršeniu príznakov tohto ochorenia a zachovaniu funkčnosti. Odporúča sa tiež udržiavať zdravú telesnú hmotnosť.

referencie

1. Audran, M., Sutter, B., & Chappard, D. (2016). Kostná choroba Paget. EMC-Locomotor Apparatus, 49 (1), 1-16.
2. Cuesta, J.C., Gadea, J.B., Perez, A.G., Le Quement, C.M., & Heredia, E.S. Kapitola 25: Pagetova choroba kostí. Reumatické ochorenia: Aktualizácia SVR. Univerzitná klinická nemocnica, San Juan. Alicante.
3. Lyles K.W., Siris E.S., Singer F.R. A Meunier P.J. (2001). Usmernenia pre diagnostiku a liečbu ochorenia pagetovej kosti. Rev Esp Enferm Metab Hosea, 10 (1): 28-34.
4. Menéndez-Bueyes, L. R., & Fernández, M. D. C. S. (2016). Pagetova choroba kostí: aproximácia k jej historickým pôvodom. Klinická reumatológia.
5. Oliveira, L. L., & Eslava, A. T. (2012). Liečba Pagetovej kostnej choroby. Clinical Rheumatology, 8 (4), 220-224.
6. Pagetova choroba. (21. november 2016). Zdroj: MayoClinic: emedicine.medscape.com.
7. Čo je Pagetova choroba kostí? (November 2014). Získané z NIH osteoporózy a príbuzných kostných ochorení: niams.nih.gov.