Zdieľam:
Symptómy, príčiny, liečba Coriho choroby
Coriho choroba je to genetická patológia metabolického charakteru, ktorá spôsobuje abnormálnu a patologickú akumuláciu glykogénu (ukladanie glukózy) na úrovni pečene, svalov a / alebo srdca (Gershen, Prayson a Prayson, 2015).
Táto patológia, známa tiež ako glykogenóza typu III alebo Cori-Forbesova choroba, je zriedkavý stav vo všeobecnej populácii, ktorá má široké klinické spektrum (Asociácia pre ochorenie ukladajúce glykogén UK, 2016).
Čo sa týka znakov a príznakov charakteristických pre Coriho chorobu, najčastejšie súvisia s hypoglykémiou, svalovou slabosťou, generalizovanou retardáciou rastu alebo hepatomegáliou (Moralesova vila, 2010).
Na druhej strane, na etiologickej úrovni je táto choroba výsledkom genetickej zmeny autozomálne recesívnej povahy, najmä v dôsledku genetickej mutácie umiestnenej na chromozóme 1 v polohe 1q21 (Ibarra-Lúzar, Ferández Bravo, Villelabeitia-Jaureguizar, Arjona- Carmona a Bermejo-Fernández, 2006).
Okrem klinického podozrenia sú pri diagnostike cori ochorenia nevyhnutné aj laboratórne testy, ako napríklad biopsia pečene, imunohistochemické techniky, okrem iných biochemických testov (Cosme, Moltalvo, Sánchez, Ojeda, Zapata, Bujanda, Gutiérrez a Arenas). , 2005).
Liečba je založená na kontrole zdravotných následkov. Najbežnejším je diétne plánovanie na udržanie hladín glukózy v tele (Duke University Health System, 2013).
Charakteristika Coriho choroby
Coriho choroba alebo glykogenóza typu III je genetická patológia spôsobená abnormálnou akumuláciou glukózy (cukrov) v rôznych orgánoch tela prostredníctvom komplexu nazývaného glykogén (Genetics Home Reference, 2016).
Coriho choroba je teda zaradená do skupiny metabolických porúch, ktoré sa nazývajú glykogenéza.
Hoci boli identifikované mnohé podtypy glykogenézy, všetky sú spôsobené poruchou metabolizmu glykogénu (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron a Gajdos, 2010)..
Glykogén je biochemická zlúčenina, ktorá je prítomná v našom tele a ktorej základnou funkciou je energetická rezerva. Konkrétne je to spôsob, akým sa glukóza uchováva v rôznych orgánoch, najmä vo svaloch a pečeni, okrem iných typov tkanív bohatých na glykogén, ako je srdce (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Huron Buron a Gajdos, 2010).
Okrem toho sa špecifické funkcie tejto zlúčeniny môžu líšiť v závislosti od látky, v ktorej sa nachádzajú Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron a Gajdos, 2010):
- pečeň: prístup glukózy cez krvný obeh do pečeňových buniek. Po požití potravy sa teda uchováva vo forme glykogénu
rôznych oblastiach pečene.
V tomto zmysle, keď sa zníži hladina cukrov v krvi, uložený glykogén uvoľní glukózu do krvného riečišťa a tak zvyšok orgánov dostane potrebný príspevok pre jej efektívne fungovanie.
- Kostrové svalyV prípade svalovej štruktúry sa glykogén používa lokálne na získanie potrebnej energie počas fyzickej námahy.
Preto, aby naše telo malo schopnosť transformovať glykogén na glukózu, aby získal energetický substrát, je nevyhnutné, aby boli zapojené rôzne enzýmy, ako napríklad hexicinázy (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron a Gajdos, 2010)..
V prípade Coriho choroby sú teda charakteristiky jej klinického priebehu odvodené z prítomnosti zmien v skladovaní, ako aj v degradácii glykogénu, ktoré ovplyvňujú aj enzýmy zapojené do tohto procesu..
Špecificky, glykogenéza typu II alebo Coriho choroba bola prvýkrát opísaná Sanapperom a Van Creveldom v roku 1928. Avšak až v roku 1956, keď Illingworth a jeho pracovná skupina opísali enzymatický defekt, ktorý viedol k vzniku tohto ochorenia. patológia (Cosme, Montalvo, Sanchez, Ojeda, Torrado, Zapata, Bujanda, Gutiérrez a Arenas, 2005).
Preto, ak sa odvolávame na klinický opis tejto patológie, neprítomnosť alebo deficit glukozidovaného amyl-1,6, vzniká nadmerné ukladanie glykogénu v pečeni, svaloch av iných prípadoch v srdci (Národný Organizácia pre zriedkavé Disroders, 2016).
Okrem toho Coriho choroba predstavuje niekoľko klinických podtypov (IIIa, IIIb, IIIc a IIId) klasifikovaných podľa špecifických znakov a symptómov (Genetics Home reference, 2016):
- Typ IIIa a IIIc: zásadne ovplyvňujú štruktúru pečene a svalov.
- Typ IIIb a IIId: Normálne postihujú iba oblasti pečene.
štatistika
Celkovo má glykogenéza prevalenciu menej ako jeden prípad na 40 000 ľudí (Národná organizácia pre zriedkavé látky, 2016).
Coriho choroba je teda zriedkavá genetická patológia, v prípade Spojených štátov amerických sa prevalencia odhaduje na približne 1 prípad na 100 000 ľudí (Genetics Home Reference, 2016)..
Rôzne štúdie poukazujú na to, že ide o ochorenie s vyššou frekvenciou u ľudí židovského pôvodu, najmä v severnej Afrike a dosahuje približne 5 400 ľudí (Genetics Home Reference, 2016)..
Okrem toho vo vzťahu k iným demografickým charakteristikám, ako je pohlavie, nebola identifikovaná vyššia frekvencia súvisiaca so ženským alebo mužským pohlavím (Národná organizácia pre zriedkavé látky, 2016).
Na druhej strane, ako pri subtypoch coriho choroby, najbežnejšou formou je IIIa, čo predstavuje 85% všetkých prípadov. Za týmto typom zvyčajne nasleduje forma IIIb, ktorá predstavuje 15% osôb postihnutých touto patológiou (Genetics Home Reference, 2016)..
Najčastejšie príznaky a symptómy
Klinický priebeh ochorenia cori je zvyčajne variabilný v závislosti od oblastí, ktoré sú najviac postihnuté. Vo väčšine prípadov sú však zvyčajne zjavné počas detstva.
Vo všeobecnosti najčastejšie príznaky a symptómy súvisia s (Genetics Home Reference, 2016, Morales Vila, 2010, Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016):
a) hypoglykémie
Pod pojmom hypoglykémia sa rozumie prítomnosť nízkych hladín cukru v krvi, tj nedostatočná hladina glukózy.
Normálne by hladina mala byť nižšia ako 70 mg / dl, aby sa považovala za abnormálnu alebo patologickú.
Tento zdravotný stav teda môže viesť k rozvoju ďalších komplikácií, ako napríklad (National Institutes of Health, 2014):
- Zmena srdcovej frekvencie a rytmu.
- Opakujúce sa bolesti hlavy.
- Znížená alebo zvýšená chuť do jedla.
- Zmena vizuálnych schopností, ako je rozmazané alebo dvojité videnie.
- Zmeny nálady: podráždenosť, agresivita, úzkosť atď.
- Ťažkosti so zaspávaním.
- Únava, slabosť a generalizovaná únava.
- Pocity brnenia a necitlivosti.
- Intenzívne potenie.
- Závraty a strata vedomia.
b) hyperlipidémia
V tomto prípade sa termín hyperlipidémia vzťahuje na prítomnosť vysokých hladín lipidov, teda tukov v krvnom obehu.
Normálne je spojený s genetickými faktormi, ktoré spôsobujú zvýšenie hladiny cholesterolu a triglyceridov v krvi.
Na špecifickej úrovni môže táto porucha viesť k rozvoju iných typov zdravotných komplikácií, ktoré sa týkajú najmä (National
Inštitúty zdravia, 2014):
- Srdcové poruchy, angina pectoris a iné poruchy súvisiace so srdcom.
- Punkcia a pocit kŕčov v dolných končatinách.
- Problémy súvisiace s hojením povrchových rán.
- Príznaky súvisiace s mŕtvicami: svalová slabosť alebo paralýza, jazykové problémy atď..
c) Svalová hypotónia
Jedným z prvých príznakov indikujúcich túto patológiu je prítomnosť výraznej svalovej slabosti.
Svalový tón je abnormálne redukovaný, čo sťažuje vykonávanie všetkých druhov aktivít a motorických aktov.
d) myopatia
Opakovaná prítomnosť hypotónie a iné zmeny súvisiace s motorickou funkciou vedú k vzniku myopatií.
Termín myopatia sa vzťahuje na širokú škálu svalových ochorení, ktoré sú charakterizované prítomnosťou chronického svalového zápalu a slabosti..
Medzi medicínske komplikácie súvisiace s myopatiami patria preto (Národný inštitút neurologických porúch a mŕtvica, 2011):
- Progresívna svalová slabosť, vychádzajúca z proximálnych štruktúr, to znamená svalov, ktoré sú najbližšie ku trupu.
- Poškodenie tkaniva svalovými vláknami.
- Únava a únava v dôsledku motorických činov: chôdza, dýchanie, prehĺtanie atď..
- Opakujúca sa bolesť svalov.
- Zvýšenie citlivosti kože.
- Obtiažnosť chôdze, udržiavanie držania tela, rozprávanie, prehĺtanie atď..
e) hepatomegália
Na jednej strane s termínom hepatomegália označujeme prítomnosť abnormálne veľkej pečene.
Normálne, v dôsledku zápalu a / alebo zväčšenia objemu, pečeň zvyčajne preniká do rôznych oblastí, dosahujúcich dolné oblasti rebier.
Niektoré zo znakov a príznakov, ktoré môžu spôsobiť hepatomegália, súvisia s:
- Bolesť a distenzia brucha.
- Pocit závratu.
- Opakujúca sa nevoľnosť a vracanie.
- žltačka.
- Zmena sfarbenia moču a / alebo stolice.
f) Cirhóza a hepatálna insuficiencia
Cirhóza je termín používaný na označenie progresívneho zhoršenia pečene, štruktúrne a funkčne.
Konkrétne, zdravé pečeňové tkanivo sa stáva zjazvením, čím sa zabráni krvnému obehu cez jeho rôzne štruktúry.
Okrem širokej škály príznakov (nevoľnosť, zvracanie, slabosť, únava, pretrvávajúca bolesť brucha atď.) Môže cirhóza viesť k rozvoju dôležitých zdravotných komplikácií (Národný ústav cukrovky a tráviacich a obličkových chorôb, 2016):
- Nádorové formácie.
- cukrovka.
- Pečeňová encefalopatia.
- žlčové kamene.
- Portálna hypertenzia.
- Espenomegalia.
- žltačka.
- Hepatálna insuficiencia.
- Krvácanie a podliatiny.
- Edém a ascites.
g) kardiomyopatia
V tomto prípade sa termín kardiomyopatia používa v lekárskej oblasti na označenie rôznych patologických procesov, ktoré ovplyvňujú integritu a
funkcia srdcového svalu.
Vo všeobecnosti sa zmeny týkajú (Spanish Heart Foundation, 2016):
- Slabá kontrakcia: prítomnosť zlého sťahovania srdcového svalu obtiažnosti výstupu krvi z jej vnútra.
- Zlá relaxácia: prítomnosť zlého uvoľnenia srdcového svalu bráni vstupu krvi do jej vnútra.
- Zlá kontrakcia a relaxácia: prítomnosť abnormalít v oboch procesoch bráni normálnemu a efektívnemu čerpaniu krvi zo srdca do srdca.
zvyšok oblastí a telesných orgánov.
h) Oneskorenie rastu
Rôzne hepatálne, svalové a srdcové symptómy môžu spôsobiť dôležité zmeny súvisiace s rastom.
Normálne, postihnutí jedinci majú zvyčajne krátky vzrast a abnormálne znížené rastové štandardy v porovnaní s inými ľuďmi rovnakého pohlavia a biologického veku.
príčiny
Coriho choroba má genetický pôvod, hlavne súvisí s rôznymi mutáciami umiestnenými na chromozóme 1, na mieste 1p21 (Tegay, 2014).
V tomto prípade genetické zmeny spôsobia nedostatočnú alebo nedostatočnú aktivitu enzýmu odbúravajúceho glykogén (Morales Vila, 2010).
V dôsledku toho postihnuté osoby budú mať značné ťažkosti pri vykonávaní rôznych biochemických procesov uvoľňovania glukózy z glykogénu, a preto dôjde k abnormálnemu hromadeniu tejto a rôznych patológií súvisiacich s energetickými rezervami (Moralesova vila, 2010).
Vo väčšine diagnostikovaných prípadov boli identifikované aspoň 4 alebo 5 defektných génov, ktoré súvisia s klinickými charakteristikami Coriho choroby (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016)..
diagnóza
Klinické charakteristiky Coriho choroby sú významné vo fáze detstva, preto je pred klinickým podozrením z analýzy anamnézy a fyzického vyšetrenia nevyhnutné vykonať metabolické vyšetrenie (Froissart, 2009).
Pri vyšetrení krvi a biopsii rôznych tkanív je potrebné zistiť prítomnosť enzymatických nedostatkov súvisiacich s glykogénom (Froissart, 2009).
liečba
Hoci neexistuje definitívny liek na liečbu Coriho choroby, boli navrhnuté rôzne terapeutické intervencie, niektoré z nich opísala Španielska asociácia pacientov s glukogenézou (Morales Vila, 2010):
- Liečba epizód hypoglykémie: zvýšenie dávky uhľohydrátov, regulácia potravín, podávanie subkutánneho alebo venózneho glukagónu, intravenózne zavedenie glukózy atď..
- Chirurgická starostlivosť: v ťažkých prípadoch cirhózy pečene sú potrebné chirurgické prístupy a zásadne transplantácia pečene.
- Farmakologická liečba: Podávanie liekov súvisí najmä s liečbou epizód bolesti a srdcových zmien.
- Starostlivosť o dietu: Regulácia príjmu potravy je základným aspektom tejto a ďalších patológií metabolickej povahy. Je potrebné zachovať vyváženú stravu s dodaním nočnej glukózy.
referencie
- AGSD. (2016). Ochorenie ukladania glykogénu typu III. Zdroj: Associatin for Glucogen Storage Disease UK: https: //www.agsd.org.uk/
- Cosme, A., Montalvo, I., Sanchez, J., Ojeda, E., Torrado, J., Zapata, E., ... Arenas, E. (2005). Glykogenóza III. Typu spojená s hepatocelulárnym karcinómom. Gastroenterol Hepatol, 622-5.
- Univerzitný zdravotnícky systém Duke. (2016). Aké sú rôzne typy ochorenia ukladania glykogénu? Získané z Duke Children's.
- FEC. (2016). kardiomyopatia. Získané zo španielskej nadácie Heart Heart.
- Froissart, R. (2016). Ochorenie pri ukladaní glykogénu v dôsledku nedostatku glykogénu spôsobujúceho stratu enzýmu. Zdroj: Orphanet.
- Gershen, L., Prayson, B., & Prayson, R. (2015). Patologické charakteristiky ochorenia ukladania glykogénu III v kostrovom svale. Case Reports / Journal of Clinical Neuroscience, 1674-1675.
- Ibarra-Lúzar, J., Fernández-Bravo, A., Villelabeitia-Jaureguizar, K., Arjona-Carmona, I., a Bermejo-Fernández, G. (2016). Glykogenóza typu III. Rehabilitácia (madr)., 216-8.
- Labrune, P., Ebershweiler, P., Mollet Boudjemline, A., Hubert Buron, A., & Gajdos, V. (2010). glucogenosis. EMC.
- Morales Vila, A. (2010). Informačná príručka pre flukogenézu typu II (choroba Cori-Forbes). Španielska asociácia pacientov s glykogenózou.
- NIH. (2015). Familiárna kombinovaná hyperlipidémia. Získané z MedlinePlus.
- NIH. (2015). Nízka hladina cukru v krvi. Získané z MedlinePlus.
- NIH. (2016). ochorenie ukladania glykogénu typu III. Získané z Genetics Home Reference.
- NIH. (2016). cirhóza. Získané z Národného ústavu diabetu a tráviacich a obličkových chorôb.
- NORD. (2016). Forbesova choroba. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
- Tegay, D. (2014). Genetika ochorenia ukladania glykogénu typu III. Získané z Medscape.