Sulfónamidy Mechanizmus účinku, klasifikácia a príklady



sulfónamidy sú druhy, ktorých štruktúra je tvorená sulfonylovou funkčnou skupinou (R-S (= 0)2-R '), v ktorom sú obidva atómy kyslíka viazané dvojitými väzbami k atómu síry, a aminoskupina (R-NR'R "), kde R, R' a R" sú atómy alebo substitučné skupiny pripojené prostredníctvom jednoduché väzby k atómu dusíka.

Táto funkčná skupina tiež tvorí zlúčeniny, ktoré majú rovnaký názov (ktorého všeobecný vzorec je reprezentovaný ako R-S (= 0)2-NH2), ktoré sú látkami, ktoré sú prekurzormi niektorých skupín liekov.

V polovici roku 1935 našiel nemecký vedec Gerhard Domagk, ktorý sa špecializoval na oblasti patológie a bakteriológie, prvý druh patriaci k sulfónamidom..

Táto zlúčenina bola pomenovaná Prontosil rubrum spolu s jeho výskumom mu priniesol zásluhy Nobelovej ceny za fyziológiu alebo medicínu takmer päť rokov po jeho objavení.

index

  • 1 Mechanizmus pôsobenia
  • 2 Klasifikácia
    • 2.1 Sultámy
    • 2.2 Sulfinamidy
    • 2.3 Disulfonimidy
    • 2.4 Iné sulfónamidy
  • 3 Príklady
    • 3.1. Sulfadiazín
    • 3.2 Chlórpropamid
    • 3.3 Furosemid
    • 3.4 Brinzolamid
  • 4 Odkazy

Mechanizmus účinku

V prípade liekov vyrobených z týchto chemických látok majú bakteriostatické vlastnosti (ktoré paralyzujú rast baktérií) s rozsiahlou použiteľnosťou, najmä na elimináciu väčšiny organizmov považovaných za grampozitívne a gramnegatívne..

Týmto spôsobom je štruktúra sulfónamidov celkom podobná štruktúre kyseliny para-aminobenzoovej (známejšia ako PABA, pre jej akronym v angličtine), ktorá je považovaná za nevyhnutnú pre proces biosyntézy kyseliny listovej v bakteriálnych organizmoch, pre ktoré sú sulfónamidy selektívne toxické.

Z tohto dôvodu existuje konkurencia medzi oboma zlúčeninami na inhibíciu enzymatických druhov nazývaných dihydrofolátsyntáza a blokujú syntézu kyseliny dihydrofolovej (DHFA), ktorá je nevyhnutná pre syntézu nukleových kyselín..

Keď je blokovaný biosyntetický proces koenzýmových druhov folátov v bakteriálnych organizmoch, vytvára sa inhibícia rastu a reprodukcie týchto organizmov..

Napriek tomu sa klinická aplikácia sulfónamidov v mnohých liečebných postupoch prestala používať, takže sa kombinuje s trimetoprimom (patriacim k diaminopyrimidínom) na výrobu veľkého množstva liekov..

klasifikácia

Sulfónamidy majú rôzne vlastnosti a charakteristiky v závislosti od štruktúrnej konfigurácie, ktorú majú, čo závisí od atómov, ktoré tvoria reťazce R molekuly a ich usporiadania. Je možné ich zaradiť do troch hlavných tried:

sultamů

Patria do skupiny sulfónamidov cyklickej štruktúry, ktoré sa vyrábajú podobným spôsobom ako iné typy sulfónamidov, obyčajne prostredníctvom oxidačného procesu tiolov alebo disulfidov, ktoré vytvorili väzby s amínmi v jednej nádobe..

Ďalší spôsob, ako získať tieto zlúčeniny, ktoré prejavujú bioaktivitu, zahŕňa predbežnú tvorbu sulfónamidu s priamym reťazcom, kde sa následne vytvárajú väzby medzi atómami uhlíka za vzniku cyklických druhov..

Medzi tieto druhy patrí sulfanilamid (prekurzor sulfátových liečiv), sultiam (s antikonvulzívnymi účinkami) a ampiroxikam (protizápalové vlastnosti)..

sulfinamides

Tieto látky majú štruktúru znázornenú ako R (S = O) NHR), v ktorej je atóm síry viazaný na kyslík dvojitou väzbou a prostredníctvom jednoduchých väzieb na atóm uhlíka skupiny R a na atóm dusíka v skupine. NHR.

Okrem toho patria do skupiny amidov, ktoré pochádzajú z iných zlúčenín nazývaných sulfínové kyseliny, ktorých všeobecný vzorec je reprezentovaný ako R (S = 0) OH, kde atóm síry je viazaný dvojitou väzbou na atóm kyslíka a väzbami jednoduché s R substituentom a OH skupinou.

Niektoré sulfinamidy, ktoré majú vlastnosti chirality - ako para-toluénsulfinamida - sú považované za veľmi dôležité pre procesy syntézy asymetrického typu..

vy disulfonimidas

Štruktúra disulfonimidov bola stanovená ako R-S (= 0)2-N (H) S (= 0)2-R ', v ktorom každý atóm síry patrí do sulfonylovej skupiny, kde každá je viazaná na dva atómy kyslíka dvojitými väzbami, jednoduchými väzbami na zodpovedajúci R reťazec a obidva sú viazané na rovnaký atóm dusíka ako atóm dusíka. centrálneho amínu.

Podobne ako sulfinamidy sa tento typ chemických látok používa v procesoch enantioselektívnej syntézy (tiež známej ako asymetrická syntéza) pre ich funkciu katalýzy.

Iné sulfónamidy

Táto klasifikácia sulfónamidov sa neriadi predchádzajúcou, ale je z farmaceutického hľadiska katalogizovaná v: pediatrických antibakteriálnych liekoch, antimikrobiálnych látkach, sulfonylmočovinách (perorálnych antidiabetikách), diuretických látkach, antikonvulzívach, dermatologických liekoch, antiretrovírusoch, antivirotikách proti hepatitíde C , okrem iného.

Treba poznamenať, že medzi antimikrobiálnymi liečivami existuje subdivízia, ktorá klasifikuje sulfónamidy podľa rýchlosti, s akou ich telo absorbuje.

Príklady

Existuje veľké množstvo sulfónamidov, ktoré možno nájsť komerčne. Niekoľko príkladov z nich:

sulfadiazínu

Je široko používaný pre svoju antibiotickú aktivitu, funguje ako inhibítor enzýmu nazývaného dihydropteroát syntetáza. Veľmi často sa používa v kombinácii s pyrimetamínom pri liečbe toxoplazmózy.

chlórpropamid

Je súčasťou skupiny sulfonylmočovín, ktorá má za úlohu zvýšiť produkciu inzulínu na liečbu diabetes mellitus 2. typu, jeho použitie však bolo prerušené kvôli jeho vedľajším účinkom..

furosemid

Patrí do skupiny diuretík a prejavuje rôzne reakčné mechanizmy, ako je interferencia v procese výmeny iónov špecifických proteínov a inhibícia určitých enzýmov pri určitých aktivitách organizmu. Používa sa na liečbu edémov, hypertenzie a dokonca kongestívneho zlyhania srdca.

brinzolamid

Inhibícia je enzým nazývaný karboanhydráza, ktorý sa nachádza v tkanivách a bunkách, ako sú červené krvinky. Pôsobí pri liečení stavov, ako je očná hypertenzia a glaukóm s otvoreným uhlom.

referencie

  1. Wikipedia. (N. D.). Sulphonamid (liek). Zdroj: en.wikipedia.org
  2. Sriram. (2007). Medicínska chémia. Zdroj: books.google.co.ve
  3. Jeśman C., Młudzik A. a Cybulska, M. (2011). História antibiotík a objavov sulfónamidov. PubMed, 30 (179): 320-2. Zdroj: ncbi.nlm.nih.gov
  4. ScienceDirect. (N. D.). Sulfonamid. Zdroj: sciencedirect.com
  5. Chaudhary, A. Farmaceutická chémia - IV. Zdroj: books.google.co.ve