Zdieľam:
Klasifikácia sulfonylmočovín, mechanizmus účinku a nežiaduce účinky
sulfonylmočoviny sú orálne hypoglykemické činidlá používané pri liečbe diabetes mellitus typu 2, ktoré pôsobia zvýšením uvoľňovania inzulínu z beta buniek pankreasu. Boli to prvé antidiabetiká, ktoré boli objavené, vyvinuté a klinicky indikované na svete.
Účinok týchto derivátov objavil Janbon pri testovaní s novým sulfónamidom u pacientov s týfovou horúčkou. Všimol si, že mnohí vyvinuli hypoglykémiu a navrhli Loubatiérovi, ktorý študoval inzulín, aby tento liek vyskúšali. Toto dokázalo hypoglykemický účinok uvedenej zlúčeniny u diabetických pacientov.
Tento sulfónamid - alebo sulfonylmočovina - pôvodne študovaná v roku 1942, viedol k vývoju mnohých zlúčenín z nej odvodených, so zjavným hypoglykemickým účinkom u diabetikov typu 2 a ktorý, s menšími štrukturálnymi modifikáciami, ponúkol dôležitú škálu terapeutických možností..
index
- 1 Klasifikácia
- 1.1 Prvá generácia
- 1.2 Druhá generácia
- 2 Mechanizmus pôsobenia
- 3 Nežiaduce účinky
- 3.1 Kontraindikácie
- 3.2 Liekové interakcie
- 4 Odkazy
klasifikácia
Prvá generácia
Z acylsulfonylmočoviny s diskrétnymi zmenami v jej radikáli 1 vznikli sulfonylmočoviny prvej generácie.
tolbutamid
Prvý liek tejto skupiny, ktorý sa má predávať. Teraz je v dôsledku jeho nepriaznivých účinkov.
chlórpropamid
Je to jediný zástupca tejto prvej generácie, ktorá pokračuje v používaní a bola komercializovaná od päťdesiatych rokov minulého storočia.
tolazamid
Stále ich možno nájsť v niektorých rozvojových krajinách kvôli ich nízkej cene a jednoduchému dávkovaniu
acetohexamid
Prestal sa používať kvôli vysokému riziku hypoglykémie.
Druhá generácia
Nedávno sa do radikálu 2 acylsulfonylmočoviny zaviedli výraznejšie chemické zmeny, pričom sa objavili hypoglykémie druhej generácie..
Gliburid alebo glibenklamid
WHO ju považuje za základný liek v roku 2007 a zostáva jedným z najpopulárnejších liekov v rámci skupiny perorálnych hypoglykemických látok..
gliklazid
Snáď najmenej využívaná v tejto skupine komerčnými väzbami. Výrobcovia sa rozhodli pre iné zlúčeniny.
glipizid
Masová produkcia tohto liečiva bola uprednostňovaná pred jeho sesterským gliklazidom a stále sa často používa u pacientov s diabetom 2. typu.
glibornurid
Jeho použitie sa stalo populárnym v Európe, kde je stále indikované pri liečbe diabetes mellitus typu 2.
gliquidon
Charakterizovaný dvojitým účinkom: stimuluje tvorbu inzulínu a podporuje vstup cukru do bunky. Predáva sa v Afrike a Európe.
glimepirid
V súčasnosti patrí medzi najpredávanejšie sulfonylmočoviny na svete, sprevádzané obrovským reklamným strojom.
Diskusia o glimepiride existuje, pretože niektorí autori ju považujú za prvú tretiu generáciu sulfonylmočoviny, pretože má väčšie substitúcie v jej zvyškoch 1 a 2 ako iné sulfonylmočoviny druhej generácie..
Mechanizmus účinku
Všetky sulfonylmočoviny zdieľajú mechanizmus účinku: viažu sa na draslíkové kanály závislé od ATP v membráne beta buniek pankreasu, čo spôsobuje ich uzavretie.
Následnou depolarizáciou sa otvárajú vápnikové kanály, čo zvyšuje fúziu granulátu transportéra inzulínu s bunkovou membránou a nakoniec zvyšuje vylučovanie inzulínu..
Ukázalo sa, že sulfonylmočoviny ako v prípade gliquidonu senzitizujú beta bunky na glukózu, obmedzujú produkciu glukózy v pečeni, lipolýzu a klírens inzulínu v pečeni..
Podporou vstupu glukózy do beta buniek a iných buniek v tele sú hladiny sérového cukru znížené a laboratórne testy môžu nájsť normálnu alebo nízku hladinu glykémie..
Nakoniec sa predpokladá, že sulfonylmočoviny znižujú vylučovanie glukagónu, hormónu inzulínového antagonistu zodpovedného za zvyšovanie produkcie glukózy v pečeni, čím znižujú hladiny glykémie v krvi..
Nežiaduce účinky
Sulfonylmočoviny sú všeobecne dobre tolerované a bezpečné lieky. Existuje len málo nežiaducich účinkov týchto liekov, z ktorých najdôležitejšie je hypoglykémia.
Niektorí predstavitelia tejto skupiny liekov majú veľmi dlhý polčas a aktívne metabolity, ktoré môžu spôsobiť hypoglykémiu, najmä ak pacient vynechá jedlo. Človek musí byť veľmi opatrný, keď je indikovaný u pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou.
Tolbutamín, ktorý sa v súčasnosti používa, bol spojený s významnými rizikami úmrtia z kardiovaskulárnych príčin.
Chlórpropamid spôsobil cholestatickú žltačku a dilučnú hyponatrémiu; keď jeho príjem sprevádza alkohol, môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie, aplastickú anémiu, neutropéniu, trombocytopéniu a kožné lézie.
kontraindikácie
- Nemali by byť indikovaní u pacientov s diabetom 1. typu, u detí, u pacientov s ketoacidózou alebo v hyperosmolarnom stave, s infarktmi myokardu alebo s akútnym cerebrovaskulárnym ochorením..
- U gravidných pacientov alebo počas laktácie sa má vyhnúť jeho použitiu.
- Pacienti s poškodením funkcie obličiek alebo pečene majú byť sledovaní počas užívania tohto typu liekov, a ak je to možné, tieto lieky by mali byť nahradené bezpečnejšími liekmi..
- Sú kontraindikovaní u pacientov alergických na sulfáty.
Liekové interakcie
Väčšina sulfonylmočovín prvej generácie, ktoré sa už nepoužívajú, ako napríklad tolbutamid a chlórpropamid, ktoré sú transportované sérovým albumínom, môže byť nahradená inými zlúčeninami, ktoré sú spojené rovnakým spôsobom, ako napríklad aspirínom, warfarínom, fenylbutazónom a inými látkami. iné sulfidy s dlhodobým účinkom.
Niektoré sulfonylmočoviny majú pečeňový metabolizmus prostredníctvom podjednotiek enzýmu cytochrómu P450, takže niektoré lieky, ktoré aktivujú tieto enzýmy, môžu zvýšiť klírens sulfonylmočovín, ako je to v prípade rifampicínu, antibiotika sotva používaného pri ochoreniach, ako je tuberkulóza.
Iné zlúčeniny majú antagonistický účinok na akýkoľvek typ orálnych hypoglykemických činidiel, ako sú steroidy, tiazidy, kyselina nikotínová, fenobarbital, niektoré antipsychotiká alebo antidepresíva a perorálne kontraceptíva..
Sulfonylmočoviny nie sú účinné, ak je prítomná úplná absencia inzulínu, ako u pacientov s dlhodobým diabetom 1. typu alebo u pacientov, u ktorých bola chirurgicky odstránená pankreas..
V súčasnosti sa sulfonylmočoviny môžu kombinovať s inými perorálnymi hypologikémami, ako je metformín a sitagliptín, aby sa dosiahla lepšia kontrola glykémie, ktorá je vždy priložená k tejto aplikácii s primeranou diétou a dobrým režimom cvičenia..
referencie
- Americká diabetická asociácia (2015). Aké sú moje možnosti?. Život s cukrovkou. Perorálne lieky. Obnovené z diabetes.org
- Ghosh, Sujoy a Collier, Andrew (2012). Liečba cukrovky. Churchill's Pocketbook of Diabetes, druhé vydanie, oddiel 3, 83-125.
- Cortez Hernández, Alfredo (1999). Orálne hypoglykemické činidlá. Diabetes Mellitus. Redakčný Disinlimed, kapitola VI, 91-117.
- Basit, Abdul; Riaz, Musarrat a Fawwad, Asher (2012). Glimepirid: fakty, trendy a pozorovania založené na dôkazoch. Cievne zdravie a riadenie rizík. 8: 463-472.
- Sola, Danielle a Cols (2015). Sulfonylmočoviny a ich použitie v klinickej praxi. Archívy lekárskej vedy, 11 (4), 840-848.
- Wikipédia (s. F.). Sulfonylmočoviny. Zdroj: en.wikipedia.org