Serotonínový syndróm, príznaky, príčiny a liečba

serotonínového syndrómu je rozpoznaný tromi charakteristickými príznakmi: zmenami mentálneho stavu, autonómnou hyperaktivitou a neuromuskulárnymi abnormalitami.

Sú výsledkom nadmernej stimulácie serotonínových receptorov v centrálnom a periférnom nervovom systéme. Serotonín je neurotransmiter, ktorý pôsobí v mozgu av niektorých ďalších orgánoch a zúčastňuje sa na širokej škále funkcií. Napríklad je spojený s radosťou, spaním, reguláciou nálady, udržiavaním primeranej telesnej teploty atď..

Je však nebezpečné, že sa hromadí príliš veľa serotonínu. Jeho nadbytok súvisí s miernymi príznakmi (tras alebo hnačka) a závažnými príznakmi, ktoré zahŕňajú svalovú stuhnutosť, horúčku alebo kŕče.

Tento syndróm je zvyčajne spôsobený použitím liekov, ktoré podporujú serotonergickú neurotransmisiu, interakcie medzi niekoľkými liekmi s týmito vlastnosťami alebo predávkovaním. Je tiež spojený s užívaním nelegálnych drog alebo doplnkov stravy. Okrem toho sa zdá, že sa líšia individuálne, pretože existujú ľudia, ktorí sú citlivejší na serotonín ako iní.

Je to málo známa lekárska pohotovosť a jej frekvencia sa zvyšuje so zvyšujúcim sa užívaním serotonergných liekov. Zvyčajne sa symptómy vymiznú počas prvých 24 hodín, akonáhle sa liek, ktorý ho produkoval, odstráni. Ak však nie je diagnostikovaná a liečená včas, syndróm sa môže vyvinúť, čo ovplyvňuje niekoľko orgánov tela, ktoré spôsobujú smrť.

Liečba pozostáva zo série podporných opatrení: tekutín, zníženia telesnej teploty, podávania benzodiazepínov a príležitostne intubácie alebo mechanickej ventilácie. Liečivo, ktoré sa najčastejšie používa na blokovanie a pôsobenie proti serotonergným účinkom, je cyproheptadín.

Je tento syndróm častý??

Výskyt serotonínového syndrómu nie je presne známy. Zdá sa, že existuje viac prípadov, než sú zdokumentované, a miernejšie formy nemôžu požiadať o lekársku pomoc.

Okrem toho nie je často diagnostikovaná ako taká alebo sú považované za sekundárne príznaky medikácie. K tomu dochádza, pretože serotonínový syndróm nie je dobre známy, diagnostické kritériá sa líšia alebo sú zamenené s inými syndrómami alebo stavmi..

Zdá sa, že v súčasnosti sa počet ľudí s týmto syndrómom zvýšil. Určite rozšírené užívanie liekov, ktoré zvyšujú serotonín, spolu so zvýšením v posledných rokoch povedomia a znalostí tohto syndrómu. Volpi-Abadie, Kaye, Kaye (2013) tiež naznačujú, že bol dokumentovaný v každom veku.

Príčiny serotonínového syndrómu

Naše telo potrebuje serotonín správne fungovať: udržiavať dobrú náladu, že teplota vášho tela je primeraná, cítiť sa dobre v príjemných situáciách, regulovať činnosť nášho tráviaceho systému a našu chuť k jedlu, medzi inými funkciami.

To je možné, ak sú hladiny serotonínu optimálne, ale ak sa zníži alebo zvýši náš organizmus prestane fungovať správne.

Serotonínový syndróm je spôsobený hyperaktiváciou serotonínových receptorov nachádzajúcich sa v mozgu a ďalších orgánoch. Nevyskytuje sa jednoduchou aktiváciou receptora, ale kombináciou aktivácie viacerých receptorov serotonínu.

Je to pravdepodobnejšie pri použití dvoch serotonergných činidiel v rovnakom čase, aj keď existujú aj prípady, v ktorých sa objavuje na začiatku liečby akýmkoľvek liekom tohto typu, alebo keď je jeho dávka zvýšená..

Najčastejšou príčinou serotonínového syndrómu je kombinácia selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI) s inhibítorom enzýmu monoaminooxidázy (MAOI)..

Lieky SSRI pôsobia tak, že zabraňujú opätovnému zhromažďovaniu uvoľneného serotonínu bunkami (a následne degradujú). Kým inhibítory enzýmu monoaminooxidázy, ako už názov napovedá, blokujú enzým, ktorý je zodpovedný za zničenie serotonínu. Výsledok? Vysoká akumulácia serotonínu.

Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie sú prípady serotonínového syndrómu súvisiaceho s IMAO zvyčajne závažnejšie, horšie a častejšie umierajú..

Aké látky môžu produkovať serotonínový syndróm?

Serotonínový syndróm môže spôsobiť širokú škálu kombinácií liečiv. Tu je zoznam látok, ktoré sú spojené s týmto syndrómom. Majte na pamäti, že tento syndróm nespôsobuje samotný alebo v adekvátnych dávkach.

- Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI): antidepresíva ako citalopram, fluoxetín, paroxetín, fluvoxamín alebo sertralín.

- Inhibítory enzýmu monoaminooxidázy (MAOI): antidepresíva, ako sú izokarboxazid a fenelzín.

- Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (SNRI): lieky proti depresii, ako je trazodón alebo duloxetín.

- Antidepresíva, ktoré ovplyvňujú hladiny dopamínu a noradrenalínu, ako je bupropión, liek na depresiu a závislosť od tabaku. (Potencujú účinky serotonínu)

- Tricyklické antidepresíva, ako je amitriptylín a nortriptylín.

- Lieky na migrénu, ako sú triptany, karbamazepín a kyselina valproová.

- Analgetiká: ako je cyklobenzaprín, fentanyl, meperidín alebo tramadol.

- Lítium, stabilizátor nálady široko používaný pri bipolárnej poruche.

- Lieky na nevoľnosť, ako je droperidol, metoklopramid alebo granisetron.

- Lieky na chlad a kašeľ, ktoré obsahujú dextrometorfán.

- Antiretrovírusový liek na liečbu HIV nazývaného ritonavir.

- Nelegálne drogy ako extáza, LSD, kokaín a amfetamíny.

- Výživové doplnky, ako je ľubovník bodkovaný, ženšen a muškátový oriešok.

Najbežnejšie je, že tieto látky vo svojej perspektíve poukazujú na ich interakciu s inými liekmi a možné vedľajšie účinky. Preto dobrou formou prevencie je vziať tieto indikácie do úvahy a informovať lekára, ak užívate iné lieky pred začatím akejkoľvek liečby.

príznaky

Symptómy zvyčajne začínajú prejavovať niekoľko hodín po užití novej látky, ktorá zvyšuje účinky serotonínu, miešanie niekoľkých látok, ktoré ju zosilňujú, alebo po zvýšení dávky..

Serotonínový syndróm má rôzne symptómy, pri ktorých závažnosť klinických prejavov odráža stupeň serotonergnej aktivity. Čím viac serotonínergnej aktivity existuje, tým závažnejšie sú symptómy.

Mnohí autori ho radšej nazývajú "serotonergnou intoxikáciou" ako "syndrómom", pretože majú široké spektrum symptómov a toxicity. Jeho prezentácia je veľmi variabilná a príznaky sa môžu pohybovať od mierneho nepohodlia bez horúčky, po prejavy, ktoré môžu viesť k smrti.

Typické príznaky, ktoré opisujú tento syndróm, sú tri: autonómne dysfunkcie, zmeny v psychickom stave a neuromuskulárne poškodenie. Ďalej uvidíte, ktoré prejavy sú spojené s každým z nich.

Autonómna hyperaktivita

V rámci autonómnej zmeny sú zahrnuté vo vzostupnom závažnosti: dilatačné (mydriáza), potenie, Husacie kože, hnačka, zvracanie, búšenie srdca, zvýšená tepová frekvencia, zvýšený krvný tlak; a zvýšenie telesnej teploty, čo môže viesť k vysokej horúčky.

Zmeny mentálneho stavu

Jednotlivec sa môže cítiť zmätený a mať silné bolesti hlavy. Okrem vstupu do stavu nepokoj, úzkosť, nepokoj, eufória a dezorientácia. Môžete získať bludy, strnulosť a dokonca stratiť vedomie.

Neuromuskulárne poruchy

U týchto pacientov sa môžu vyskytnúť tras, strata koordinácie, svalová rigidita, hyperreflexia (prehnané reflexy) a dokonca kŕče (nekontrolované svalové kŕče). Táto neuromuskulárna hyperaktivita zvyčajne postihuje dolné končatiny.

Pokiaľ ide o úroveň závažnosti, miernejšie prípady sú zvyčajne charakterizované hypertenziou, tachykardiou, potením, trasom a hyperreflexiou v neprítomnosti horúčky..

Je mierny, ak sa u neho objavujú okrem hypertermie aj predchádzajúce príznaky (viac ako 40 stupňov horúčky), hyperaktivácia čriev, hypervigilance, agitácia a unáhlená reč.

V závažných prípadoch, okrem už uvedených príznakov, horúčka stúpa na viac ako 41 stupňov. Taktiež dochádza k výraznému poklesu tepovej frekvencie a krvného tlaku, delíria a svalovej rigidity.

Pri ťažkej serotonínového syndrómu, komplikácií, ako sú záchvaty, rabdomyolýzy (rozpadu svalových vlákien do krvného riečišťa a poškodenie obličiek je zadať), myoglobinúrie (existenciu myoglobínu v moči, čo ukazuje, že sa môžu objaviť jedno zničenie svalu), obličková nedostatočnosť, metabolická acidóza, dýchacie ťažkosti, trombózy, kóma a dokonca aj smrť.

diagnóza

Neexistuje žiadny špecifický test na detekciu serotonínového syndrómu. Na jeho odhalenie sa zdravotníci spoliehajú na symptómy a klinické štúdie.

Je to predovšetkým diagnóza vylúčenia, to znamená, že sa pokúsi vylúčiť iné podobné stavy pred potvrdením tohto syndrómu. Napríklad stavy intoxikácie drogami alebo abstinencie, neuroleptický malígny syndróm, anticholinergná toxicita, malígna hypertermia, meningitída atď. Charakteristickým znakom tohto syndrómu je, že pacient má sprievodné poruchy, ako je depresia, chronická bolesť, ktoré sú liečené týmto typom liekov..

Je potrebné poznať zdravotnú anamnézu pacienta, príznaky a vykonať fyzické vyšetrenie. Dôležité je aj neurologické vyšetrenie.

Ďalšie testy môžu zahŕňať: testy krvi a moču na kontrolu deštrukcie svalových vlákien alebo poškodenie obličiek, röntgen hrudníka, CT vyšetrenie a dokonca aj lumbálnu punkciu (ak je podozrenie na meningitídu).

V testoch si možno vidieť leukocytóza (vysoké hladiny leukocytov), ​​nízke hladiny hydrogénuhličitanu a zvýšenie transamináz a kreatín. Avšak, hladiny serotonínu nekoreluje so závažnosťou syndrómu.

Diagnostické kritériá používané na tento syndróm sú toxicity criteria Hunter Serotonín (HSTC). Zahŕňa použitie serotonínového činidla plus jedna alebo viac z nasledujúcich kritérií: klonus spontánny (zmenený a opakované odrazy), klonus (môže byť očný) sa za miešania a potenia, tras a hyperreflexia alebo, hypertónia a teplote nad 38 klonus stupňov.

Clonus a hyperreflexia sú základom diagnózy, je však dôležité vedieť, že silná svalová rigidita môže tieto príznaky maskovať.

liečba

Liečba serotonínového syndrómu by mala byť okamžitá, čo predstavuje lekársku pohotovosť. To sa líši podľa závažnosti symptómov, ktoré pacient predložil.

Ak sú teda príznaky mierne, môže byť postačujúca suspenzia a / alebo následné zníženie dávky zodpovedajúceho lieku. Okrem podpory lekárskeho ošetrenia.

Ak sú mierne, je pravdepodobné, že postihnutá osoba bude musieť ísť do nemocnice a zostať tam niekoľko hodín, kým sa príznaky nezlepší. Ak je to závažný prípad, pacient bude potrebovať intenzívnu nemocničnú liečbu s podávaním serotonergných antagonistov a endotracheálnej intubácie..

Hlavné stratégie liečby serotonínového syndrómu sú:

- Prerušenie spotreby akejkoľvek serotonergnej látky.

- Sedácia s benzodiazepínmi: je dôležité upokojiť pacienta, aby sa znížil krvný tlak, srdcová frekvencia a nepokoj. Zvyčajne sa používa diazepam alebo lorazepam. Svalové relaxanty sú tiež užitočné na kontrolu záchvatov a svalovej stuhnutosti.

- Podajte blokovacie činidlá na produkciu serotonínu, ako je cyproheptadín. Môžu byť tiež použité antagonisty receptorov serotonínu, ako je olanzapín a chlórpromazín. Hoci sa neodporúčajú, pretože prvý môže príliš znížiť krvný tlak a druhý môže zvýšiť telesnú teplotu.

- Podávanie kyslíka a hydratácie intravenózne. Prvá pomáha udržiavať adekvátne hladiny kyslíka v krvi. Kým druhý slúži na dehydratáciu (nezabudnite na nadmerné potenie týchto pacientov) a horúčku.

- Lieky, ktoré regulujú srdcovú frekvenciu a krvný tlak. Ako esmolol a nitroprusid na hypertenziu a zvýšenú srdcovú frekvenciu. Ak je napätie veľmi nízke, podáva sa fenylefrín alebo epinefrín (adrenalín).

- V závažných prípadoch môže byť potrebné dýchacie trubice a lieky na paralyzovanie svalov, ako je etomidát.

- Vyhodnoťte, či pacient môže znovu užívať serotonergné lieky (a akú dávku), akonáhle sa liek vráti.

Vo väčšine prípadov tento syndróm ustúpi medzi 24 a 72 hodinami po ukončení liečby serotonergným liekom a začatím liečby. Hoci existujú lieky, ktoré majú dlhší polčas eliminácie, tieto účinky môžu zostať niekoľko dní.

referencie

1. Carrillo Esper, R., Garnica Escamilla, M.A., Rocha Rodríguez, M.G. a Carrillo Córdova, C.A. (2011). Serotonínový syndróm Klinický prípad Vestník Lekárskej fakulty UNAM, 54 (2): 46-53.
2. Fernández, R.F., Alonso, E.F., Rebollo, P.C., & Muner, D. S. (2016). Serotonínový syndróm spojený s podávaním duloxetínu; O prípade Hospital Pharmacy, 40 (n03), 225-226.
3. Patten Rivera, A. (2015). Serotonínový syndróm Medikačné a farmakoterapeutické informačné centrum. 2 (2).
4. Serotonínový syndróm (13. novembra 2015). Získané z Mayo Clinic.
5. Volpi-Abadie J., Kaye A.M., Kaye A.D. (2013). Serotonínový syndróm Ochsner Journal; 13 (4): 533-540.
6. Čo je serotonínový syndróm? (N. D.). Získané dňa 25. novembra 2016 z WebMD.