Symptómy, príčiny, liečba Rubinstein-Taybiho syndrómu



Rubinstein-Taybiho syndróm je multisystémová patológia genetického pôvodu, ktorá sa vyznačuje vývojom atypickej konfigurácie tváre, porúch rastu a mentálneho postihnutia (Marín Sanjuán, Moreno Martín, z Rios de la Peña, Urberuaga Erce a Domingo-Malvadi, 2008).

Príznaky a symptómy tejto poruchy zvyčajne predstavujú široký klinický priebeh. Niektoré z nich zahŕňajú: krátky vzrast, klinický obraz, dimorfizmus tváre, strabizmus, bolesti hlavy, záchvaty atď. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero a Elizalde Velásquez, 2003).

Zvyčajne sa jedná o iné druhy zdravotných komplikácií, najmä v súvislosti s vrodenými poruchami srdca (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti a Peirone, 2013).

Etiologický pôvod Rubinsteinovho-Taybiho syndrómu je spojený s prítomnosťou špecifických mutácií na chromozóme 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López a García Aparicio, 2016).

Diagnóza tohto syndrómu je jednoznačne klinická. Môže byť identifikovaný počas novorodeneckej alebo detskej fázy, pretože fyzikálne vlastnosti sú zvyčajne evidentné (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez a Marco Tello, 1998).

Medzi najpoužívanejšie diagnostické testy patria rádiologické a zobrazovacie nálezy (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero a Elizalde Velásquez, 2003). Okrem toho je dôležité uskutočniť genetickú štúdiu.

Neexistuje žiadny liek na Rubinsteinov-Taybiho syndróm. Najbežnejšie je použitie symptomatických prístupov, najmä korekčných chirurgických zákrokov pri malformáciách tváre a iných muskuloskeletálnych abnormalitách (National Institutes of Health, 2015).

Definícia a charakteristika Rubinsteinovho-Taybiho syndrómu

Rubinsteinov-Taybiho syndróm je zriedkavá patológia, ktorá vrodene postihuje viaceré štruktúry a orgány tela (Národný orgán pre zriedkavé poruchy, 2016).

Táto patológia je zvyčajne definovaná prítomnosťou oneskoreného fyzického a kognitívneho vývinu, abnormalít tváre, muskuloskeletálnych malformácií a variabilného mentálneho postihnutia (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016)..

Niektoré ďalšie zmeny môžu zahŕňať vývoj očných, srdcových, renálnych, odontologických anomálií, nádorových formácií, obezity atď. (Genetics Home Reference, 2016).

Rubinsteinov-Taybiho syndróm zvyčajne predstavuje zlú lekársku prognózu. Postihnuté osoby zvyčajne neprekonávajú detstvo (Genetics Home Reference, 2016).

Prvé opisy tejto patológie zodpovedajú Michailovi a kolegom. V roku 1957 sa odvolávali na syndróm známy ako palcový palec (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti a Peirone, 2013).

Následne ho Rubinstein a Taybi opísali presne (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero a Elizalde Velásquez, 2003).

Uviedli klinický priebeh, ktorý sa vyznačuje spoločným postihnutím rôznych systémov a orgánov, ako sú tráviace, kostrové, močové a nervové (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero a Elizalde Velásquez, 2003).

Vo svojej úvodnej klinickej správe poukazovali na generalizovanú retardáciu rastu, rozvoj respiračných infekcií, kŕmnych problémov a / alebo vrodených srdcových ochorení (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero a Elizalde Velásquez, 2003).

Tento syndróm je zvyčajne kategorizovaný v rámci zdravotných stavov definovaných atypickými facienciami a abnormalitami v končatinách, napriek iným zmenám v rámci klinického priebehu (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti a Peirone, 2013).

Okrem toho v roku 1992 bolo možné identifikovať genetický pôvod syndrómu Rubistein-Raybiho syndrómu súvisiaceho s chromozómom 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez a Marco Tello, 1998).

Je to častá patológia?

Rubinsteinov-Taybiho syndróm je sporadické ochorenie s nízkou prevalenciou vo všeobecnej populácii (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero a Elizalde Velásquez, 2003).

Zvyčajne sa klasifikuje ako zriedkavé alebo zriedkavé ochorenia. Španielske združenie Rubinsteinovho-Raybiho syndrómu a Španielska federácia zriedkavých chorôb poukazujú na svoj medzinárodný deň 3. júla..

Epidemiologické štúdie odhadujú ich frekvenciu v 1 prípade na každých 300 000 narodených živých (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero a Elizalde Velásquez, 2003).

Tieto údaje sa môžu líšiť až na jeden prípad na každých 720 000 ľudí. Holandsko je regiónom s najvyššou prevalenciou, ktorý sa nachádza v jednom prípade za každých 250 000 narodených živých (Marín Sanjuán, Moreno Martín, z Rios de la Peña, Urberuaga Erce a Domingo-Malvadi, 2008).

Rubisteinov-Raybiho syndróm vykazuje ekvivalentnú prevalenciu u žien a mužov. Epidemiologické údaje sa nelíšia vo vzťahu k jednotlivým rasám alebo etickým skupinám (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Príznaky a príznaky

Najčastejšie príznaky a príznaky Rubisteinovho-Taybiho syndrómu sú zvyčajne klasifikované podľa postihnutej oblasti alebo systému. Najbežnejšie sa týkajú štruktúry lebečnej a obličkovej štruktúry, pohybového aparátu, fyzického rastu a kognitívneho vývoja..

Ďalej popíšeme niektoré z najbežnejších klinických znakov:

Fyzický rast

Jednou z hlavných charakteristík Rubinsteinovho-Taybiho syndrómu je prítomnosť normálneho alebo štandardného prenatálneho vývoja (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero a Elizalde Velásquez, 2003), po ktorom nasleduje výrazné oneskorenie vývoja po narodení..

Počas gravidity sa hodnoty hmotnosti, výšky a lebečného obvodu zvyčajne prispôsobujú tomu, čo sa očakávalo. V prvých okamihoch života a vývoja sa však identifikuje (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016):

  • Nízka hmotnosť
  • Krátka postava
  • Významné zníženie rastu lebečnej kosti (mikrocefália)

Všetky tieto parametre sú zvyčajne medzi 25. a 50. percentilom v čase narodenia a majú tendenciu pretrvávať s rastúcim vekom. Je možné identifikovať vývoj niektorých foriem trpaslíkov (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Ríos de la Peña, Urberuaga Erce a Domingo-Malvadi, 2008).

V niektorých prípadoch je možné identifikovať niektoré ťažkosti súvisiace s prírastkom hmotnosti a kŕmením pred narodením (Marín Sanjuán, Moreno Martín, z Ríos de la Peña, Urberuaga Erce a Domingo-Malvadi, 2008).

Oneskorenie rastu má tendenciu zhodovať sa s utrpením intolerancie a problémov s jedením alebo zápchou medzi inými zdravotnými stavmi (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez a Marco Tello, 1998).

Je tiež spojený s vývojom malformácií tváre, skeletálneho, oneskoreného kognitívneho vývoja atď..

Hoci anomálie vo fyzickom raste sa medzi postihnutými líšia, je bežné, že sa u nich v detstve vyvinie obezita.

Charakteristiky lebky a tváre

Tak ako v iných zriedkavých chorobách genetického pôvodu, aj tí, ktorí sú postihnutí Rubinsteinovým-Taybiho syndrómom, sú zvyčajne charakterizovaní atypickou štruktúrou tváre a lebečnej štruktúry s niektorými definujúcimi znakmi..

Niektorí autori ako Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti a Peirone (2013) definujú zmeny v tejto oblasti ako typické fácie, pričom sa odvolávajú na spoločné črty tých, ktorí sú postihnutí týmto syndrómom..

Medzi najčastejšie kraniofaciálne funkcie patrí (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero a Elizalde Velásquez, 2003, Marín Sanjuán, Moreno Martín, z Rios de la Peña, Urberuaga Erce a Domingo-Malvadi, 2008, Národná organizácia pre zriedkavé poruchy) , 2016):

tvár

  • mikrocefália: vizuálne je hlava menšia ako je obvyklé pre pohlavie a biologický vek postihnutej osoby. Toto zistenie je potvrdené výraznou redukciou kraniálneho obvodu.
  • Široký nosný mostík: centrálna kostná štruktúra nosa má zvyčajne nezvyčajné predĺženie. Vizuálne je nos široký a stlačený.
  • Obočie hrubé a klenuté: obočie má zvyčajne vysoké množstvo vlasov. Vyvíjajú typicky klenutú štruktúru, ktorá vykazuje charakteristický výraz.
  • Prominentné čelo: čelné oblasti lebky sa zvyčajne vyvíjajú ako vydutá alebo výrazná štruktúra.
  • uši: poloha a implantácia vonkajších zvukových pavilónov sa zvyčajne mení. Je možné identifikovať anomálne polohy v dôsledku nadmerného alebo výškového defektu.

oči

  • antimongoloid: otvorenie alebo trhlina, ktorá existuje medzi viečkami očí (trhlina očných viečok), predstavuje zmenu charakterizovanú nižšou polohou vonkajších hrán v porovnaní s vnútornými okrajmi.
  • ptóza: je možné identifikovať čiastočný alebo úplný pokles horných viečok. Môže postihnúť jedno alebo obidve oči a predstavovať trvalý alebo dočasný priebeh.
  • hipertelorismo: vzdialenosť medzi očkami a guľôčkami je zvyčajne vyššia ako obvykle. Na vizuálnej úrovni pozorujeme, že oči sú veľmi oddelené.
  • Epikové záhyby: výskyt kožného záhybu rozšírenia, ktorý je lepší ako obvyklý vo vnútornom uhle oka, na slzných žľazách.
  • Dlhé karty: v dôsledku vývoja hirsutizmu (nadmerný rast vlasov) majú riasy tendenciu mať vysokú dĺžku.

ústa

  • retrognathia: dolná čeľusť zvyčajne predstavuje oneskorenú polohu vzhľadom na nadradenú. Nevyvoláva prednú projekciu a brada je definovaná ako nerozvinutý alebo prominentný aspekt.
  • micrognatia: Celková štruktúra čeľuste je vo väčšine prípadov nedostatočne vyvinutá. Na vizuálnej úrovni je pozorovaná malá veľkosť.
  • macroglosia: jazyk má tendenciu prezentovať vysoký objem. Niekedy je možné identifikovať centrálnu štrbinu (vidlicový jazyk).
  • Rozštiepené poschodie: Podnebie alebo strecha úst predstavuje zvyčajne výrazné zvýšenie alebo rozvoj dier.
  • Zubná oklúzia: zuby zvyčajne predstavujú zlú organizáciu. Často dochádza k rozvoju iných zubných zmien (ako je vytrvalosť detských zubov, tendencia k úpadku atď.)

Charakteristika pohybového aparátu

Abnormality a malformácie postihujúce končatiny a končatiny (horné a dolné) sa považujú za menej časté.

Existujú však niektoré príznaky a symptómy, ktoré sú prítomné u väčšiny pacientov postihnutých Rubinsteinovým-Taybiho syndrómom:

  • Široké prsty: falangy sú zvyčajne kratšie ako obvykle. Niektoré prsty môžu vyvinúť širšiu štruktúru ako zvyčajne, najmä palce.
  • clinodactyly: prsty a prsty sú zvyčajne zakrivené, obzvlášť postihujú 4. a 5. prst.
  • Hallux ValgusJe to typ muskuloskeletálnej deformity, ktorá ovplyvňuje štruktúru palca nôh. To je obyčajne známe ako "bunion". Vyskytne sa odchýlka prvého metatarzálu a prst sa musí posunúť von.
  • Syndakticky a polydakticky: je možné, že niekoľko prstov sa javí ako roztavených alebo že ich počet je väčší ako 5 v každom člene.

Neurologické a kognitívne charakteristiky

Neurologický profil pacientov postihnutých Rubinsteinovým-Taybiho syndrómom je charakterizovaný hlavne stavom recidivujúcich bolestí hlavy, záchvatov a encefalografických zmien..

Od narodenia je možné identifikovať významné oneskorenie v získavaní kognitívnych a psychomotorických zručností.

Mnohí z postihnutých majú rôzny stupeň mentálneho postihnutia. Priemerný IQ je medzi 36 a 51 bodmi.

Je možné identifikovať zjavné oneskorenie pri získavaní niektorých evolučných míľnikov, ako je vývoj prijímania pozícií, plazenie, chôdza, jemné motorické zručnosti, socializácia atď..

Okrem toho je možné identifikovať výrazné oneskorenie v získavaní jazykových a komunikačných zručností.

Je to spojené s lekárskymi komplikáciami?

Táto patológia môže spôsobiť iné typy sekundárnych medicínskych komplikácií, ako napríklad ovplyvnenie očného, ​​renálneho, srdcového systému atď..

  • Muskuloskeletálne komplikáciesvalová hypotónia alebo hyperreflexia.
  • Očné komplikácieStrabizmus, katarakta, glaukóm alebo colobomas predstavujú jednu z najčastejších zmien v očnej oblasti..
  • Komplikácie obličiek a močových ciest: Je možné identifikovať hypopláziu obličiek, kryitorchidizmus, kontrolu skreklov, hypospadie, hydrofrenózu atď..
  • komplikácie srdcové: srdcové zmeny sú spojené s vrodenými malformáciami. Najčastejšie postihujú ductus arteriosus a inter / intraventrikulárnu komunikáciu.

príčiny

U mnohých pacientov postihnutých Rubinsteinovým-Taybiho syndrómom môžeme identifikovať etiologickú poruchu súvisiacu s chromozómom 16 na svojom mieste 16p13.3 (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Tento typ anomálie súvisí so špecifickou mutáciou génu CREBBP u viac ako 60% postihnutých osôb (Genetics Home Reference, 2016)..

Táto genetická zložka zohráva zásadnú úlohu pri produkcii proteínu, ktorý pomáha kontrolovať aktivitu inej širokej škály génov, podieľajúcich sa na regulácii bunkového delenia a rastu (Genetics Home Reference, 2016).

Avšak v inej skupine pacientov je klinický priebeh tohto syndrómu spojený s mutáciou v géne EP300 umiestnenom na chromozóme 22, 22q13.2 (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Tento gén má podobnú funkciu ako vyššie opísaný gén, aj keď môže byť spojený s miernejšími zmenami pohybového aparátu (Genetics Home Reference, 2016).

diagnóza

Ako sme uviedli v úvodnom opise, diagnóza Rubinsteinovho-Taybiho syndrómu je klinická. Cieľom je identifikovať centrálne zmeny: kraniofaciálnu konfiguráciu, muskuloskeletálne malformácie a kognitívne charakteristiky (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez a Marco Tello, 1998).

Diagnóza môže byť uskutočnená v novorodeneckej fáze aj v pokročilejších štádiách vývoja v detstve. Najbežnejšie je, že to bolo vykonané v druhej, pretože fyzikálne vlastnosti majú tendenciu byť viac zrejmé (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez a Marco Tello, 1998).

V tomto prípade sú doplnkové diagnostické testy zvyčajne založené na rádiologických a rádiologických nálezoch (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero a Elizalde Velásquez, 2003).

Okrem toho sa zvyčajne vykonáva genetické hodnotenie na identifikáciu prítomnosti mutácií kompatibilných s touto patológiou (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero a Elizalde Velásquez, 2003).

liečba

Neexistuje žiadny liek na Rubinsteinov-Taybiho syndróm. Zvyčajné je, že terapie sa zameriavajú na monitorovanie a kontrolu špecifických symptómov každej postihnutej osoby (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Vzhľadom na širokú škálu príznakov a symptómov je potrebná koordinovaná práca rôznych špecialistov: ortopedov, nefrologov, kardiológov, neurológov, pediatrov atď. (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Okrem podrobného monitorovania fyzického rastu a sekundárnych medicínskych komplikácií možno použiť aj niektoré paliatívne alebo nápravné prístupy, ako sú chirurgické alebo ortopedické metódy (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

referencie

  1. Ahumada Mendoza, H., Ramírez Arias, J., Santan Montero, B., & Velásquez, S. (2003). Prípad Rubinsteinovho-Taybiho syndrómu. Rediologická prezentácia. ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNOGELES MG.
  2. Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A., & García-Aparicio, L. (2016). Liečba anestézie hrudnej chirurgie pri Rubinsteinovom-Taybiho syndróme. Rev Esp Anestesiol Reanim.
  3. Contreras, A., Masciarelli, A., Bontempo, A., Gentiletti, A., & Peirone, A. (2013). Perkutánna liečba vrodených srdcových ochorení u Rubinsteinovho-Taybiho syndrómu. REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA.
  4. Flannery, D. (2016). Genetika Rubinsteinovho-Taybiho syndrómu. Zdroj: Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
  5. Martín Sanjuán, C., Moreno Martín, M., z Ríos de la Peña, J., Urberuaga Erce, M., & Domingo-Malvadi, R. (2008). Oral zistenia v Rubinstein-Taybi syndróm: O dvoch prípadoch. Prevodovkám. jamku.
  6. NIH. (2015). Rubinstein-Taybiho syndróm. Získané z MedLinePlus.
  7. NIH. (2016). Rubinstein-Taybiho syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
  8. NORD. (2016). Rubinsteinov Taybiho syndróm. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
  9. Ruiz Moreno, J., Moros Peña, M., Molina Chica, I., Rebage Moisés, V., López Paisón, J., Baldellou Vázquez, A., & Marco Tello, A. (1998). Rubinsteinov-Taybiho syndróm spojený s hypoplaziou končatiny. Oznámenie novorodeneckého prípadu. Esp Pediatr.