Symptómy, príčiny, liečba Zellwegerovho syndrómu



Zellwegerov syndróm, Tiež známy ako Cerebro-hepato-renálny syndróm, je to typ metabolickej patológie klasifikovanej v rámci peroxizomálnych ochorení (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz a Roels, 2003)..

Toto ochorenie sa vyznačuje abnormálnym spracovaním alebo akumuláciou rôznych zlúčenín, kyseliny fytánovej, cholesterolu alebo žlčových kyselín v rôznych oblastiach, ako sú mozog, pečeň alebo obličky (Hospital Sant Joan de Déu, 2016)..

Klinicky je Zellwegerov syndróm definovaný prezentáciou rôznych zdravotných znakov a symptómov súvisiacich s anomáliami a malformáciami tváre, hepatomegáliou a ťažkou neurologickou dysfunkciou (Rodillo et al., 1996)..

Okrem toho sa etiologický pôvod tohto ochorenia nachádza v genetickej anomálii, ktorá vedie k nedostatočnej produkcii alebo aktivite peroxizómu. Bunková zložka s významnou úlohou v metabolizme rôznych biochemických látok v našom tele (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo a Pérez-Cerdá, 2016).

Čo sa týka diagnózy Zellwegerovho syndrómu, okrem fyzikálneho vyšetrenia a identifikácie klinických prejavov zahŕňa širokú škálu laboratórnych testov: biochemickú analýzu, histologické štúdie, neuroimaging, ultrazvuk, elektroencefalografiu, oftalmologický výskum, analýzu funkcia srdca atď. (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz a Roels, 2003).

Prebiehajúce experimentálne štúdie zatiaľ nedokázali identifikovať liek na Zellwegerov syndróm. Všetky terapeutické intervencie sú založené hlavne na symptomatickej a paliatívnej liečbe (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

Vo väčšine prípadov ľudia postihnutí Zellwegerovým syndrómom zvyčajne neprekročia vek 2 roky kvôli dôležitým zdravotným komplikáciám, ktoré s tým súvisia..

Charakteristika Zellwegerovho syndrómu

Zellwegerov syndróm je vrodená patológia genetického pôvodu, ktorá je klasifikovaná v rámci tzv. Peroxizomálnych ochorení alebo porúch peroxizómovej biogenézy (Národný inštitút neurologických porúch a mŕtvica, 2016).

Peroxizomálne poruchy alebo ochorenia predstavujú širokú skupinu metabolických patológií spôsobených abnormalitou vo vytváraní alebo funkcii peroxizómu (Hospital Sant Joan de Déu, 2016):

Peroxizóm je bunková organela, ktorá obsahuje rôzne proteíny vo svojom vnútri, ktoré sú zodpovedné za vykonávanie mnohých metabolických funkcií, ako je degradácia alebo syntéza biochemických látok..

Táto organela alebo bunková zlúčenina sa môže nachádzať v takmer všetkých tkanivách tela, je však bežnejšie, že prevláda v oblastiach mozgu, obličiek alebo pečene..

Okrem toho môžu byť tvorené delením a množením už existujúcich buniek alebo novými proliferačnými procesmi syntetizovanými rôznymi proteínmi nachádzajúcimi sa v bunkových jadrách..

Biogenéza alebo produkcia peroxizómu je teda ovplyvnená aktivitou rôznych proteínov, kódovaných na genetickej úrovni približne 16 rôznymi génmi, ktorých zmena môže spôsobiť dôležité anomálie v tejto bunkovej zlúčenine..

V prípade Zellwegerovho syndrómu sa vyskytuje abnormalita v biogenéze peroxizómu, ktorá má za následok patologickú akumuláciu rôznych zlúčenín, ktoré sú toxické alebo neboli správne degradované..

Biochemické analýzy uskutočňované v oblasti výskumu Zellwegerovho syndrómu ukázali vysoké koncentrácie kyseliny fytánovej, polynenasýtených kyselín, kyselín v cholesterole v moči, žlčových kyselinách atď..

Okrem toho tento typ zmien môže mať tiež významný vplyv na syntézu plazmogénov, čo je základná látka vo vývoji mozgu.

V dôsledku toho ľudia postihnutí Zellwegerovým syndrómom predstavujú širokú škálu neurologických príznakov, kraniofaciálnych abnormalít, renálnych a hepatálnych zmien, ktoré vážne ohrozujú ich prežitie (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz a Roels). , 2003).

Toto ochorenie pôvodne opísal Hans Zellweger (1964), od ktorého dostal svoje meno a svoju pracovnú skupinu (Valdez Geraldo et al., 2009).

Vo svojej klinickej správe sa Zellweger odvolával na dvoch súrodencov, ktorých klinický stav bol charakterizovaný multifunkčným zlyhaním spojeným s neprítomnosťou peroxizómov..

Následne, v roku 1973, Goldfischer a kolegovia zistili, že tieto bunkové organely sú na špecifickej úrovni v obličkách a pečeni (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009)..

V súčasnosti je Zellwegerov syndróm definovaný ako jedna z najzávažnejších variantov peroxizomálnych ochorení, ktorých klinické charakteristiky spôsobia systematické poškodenie postihnutej osoby (Braverman, 2012).

štatistika

Zellwegerov syndróm sa považuje za zriedkavú patológiu, zriedkavú vo všeobecnej populácii (Genetics Home Reference, 2016).

Štatistické štúdie ukázali približný výskyt jedného prípadu na 50 000 ľudí (Genetics Home Reference, 2016).

Pokiaľ ide o sociodemografické charakteristiky spojené s prevalenciou tohto ochorenia, súčasný výskum nenašiel vyšší výskyt súvisiaci s pohlavím, zemepisným pôvodom alebo príslušnosťou k určitým etnickým a / alebo rasovým skupinám (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2013). ).

Napriek tomu niektorí autori, ako napríklad (Braverman, 2012), poukazujú na prítomnosť diferenciálnej prevalencie spojenej s rôznymi krajinami:

  • Spojené štáty: 1 prípad na 50 000 obyvateľov.
  • Japonsko: 1 prípad na 500 000 obyvateľov.
  • Suguenay-Lac Sant Jean (Quebec): 1 prípad na každých 12 000 obyvateľov.

Okrem toho v mnohých prípadoch táto patológia zostáva nediagnostikovaná kvôli jej rýchlej progresii a vysokej mortalite, takže štatistické údaje o jej prevalencii možno podceňovať (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2013).

Príznaky a príznaky

Klinické charakteristiky Zellwegerovho syndrómu budú rozdelené do niekoľkých skupín: kraniofaciálne zmeny, neurologické zmeny a anomálie pečene / obličiek (Genetics Home Reference, 2016; Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2013).

Kraniofaciálne poruchy

Mnohí ľudia so Zellwegerovým syndrómom majú atypický fenotyp tváre charakterizovaný:

  • dolichocephaly: globálna kraniálna štruktúra môže predstavovať abnormálnu štruktúru, charakterizovanú predĺžením prednej a zadnej oblasti.
  • Sploštený vzhľad tváreVo všeobecnosti všetky štruktúry, ktoré tvoria tvár, zvyčajne vykazujú slabý vývoj. V tomto zmysle majú tendenciu byť menšie ako normálne, alebo naopak, vyvíjajú sa neúplne. Výsledkom je, že vizuálny vnem je sploštenie oblasti tváre.
  • Výbežok rovný: zadná časť hlavy, umiestnená medzi poslednou časťou lebky a krkom, sa môže vyvíjať zle, čo má za následok abnormálne sploštenú konfiguráciu.
  • Objemné predné, široké a širokéVšeobecne platí, že celková veľkosť čela alebo čelnej oblasti lebky je zvyčajne väčšia ako normálna, čo ukazuje výrazný výstupok..
  • Široký nosový koreň: Kostná štruktúra nosa sa zvyčajne vyvíja s objemom vyšším ako je obvyklé alebo očakávané, takže má zvyčajne široký a robustný vzhľad. Prítomnosť invertovaných nosových priechodov je zvyčajne ďalšou z najčastejších charakteristík tohto syndrómu.
  • Oftalmologické abnormality: očné jamky sú zvyčajne zle definované. Okrem toho je častý vývoj patologických stavov rohovky. Mnohí z postihnutých jedincov môžu mať výrazne zníženú vizuálnu kapacitu.
  • micrognatia: v tomto prípade majú brada aj zvyšok štruktúry čeľuste tendenciu vyvíjať sa pri zníženom objeme, čo vedie k ďalším sekundárnym orálnym a zubným zmenám.
  • Malformácia sluchového kolíka: uši sa zvyčajne javia ako deformované alebo s veľmi zlým vývojom. V tomto zmysle nielenže vedú k estetickým malformáciám, ale môžu existovať aj početné prípady zníženej schopnosti sluchu..
  • Perorálne abnormality: v prípade vnútornej štruktúry úst je bežné pozorovať palatálne štrbiny.
  • Prebytok kožeKonkrétne je bežné, že sa identifikuje významný prebytok kože v krku.

Neurologické zmeny

Patológie spojené so štruktúrou a funkciou nervového systému sú zvyčajne najzávažnejšími príznakmi Zellwegerovho syndrómu.

Všeobecne sú medicínske komplikácie neurologickej povahy spôsobené hlavne zmenou neuronálnej migrácie, stratou alebo poškodením myelínových puzdier (demyelinizácia) a významnou atrofiou bielej hmoty (leukodystrofia)..

Následne je tiež možné pozorovať vývoj makrocefalie (abnormálny nárast kraniálneho obvodu) alebo mikrocefalie (signifikantná redukcia kraniálneho obvodu)..

Niektoré sekundárne komplikácie týchto neurologických zmien sú preto charakterizované prítomnosťou:

  • kŕče: Štrukturálne a funkčné anomálie na úrovni mozgu môžu generovať nedostatočnú a asynchrónnu elektrickú aktivitu neurónov. Preto môže viesť k utrpeniu opakovaných epizód náhlych a nekontrolovateľných svalových spazmov, svalovej rigidity alebo období neprítomnosti..
  • Svalová hypotóniaVo všeobecnosti majú svalové skupiny sklon k zníženému a nefunkčnému tónu, čo sťažuje vykonávanie akéhokoľvek typu motorickej aktivity.
  • Sluchové a vizuálne stratyOkrem aditívnych a oftalmologických malformácií je možné, že k zmene zrakovej a sluchovej kapacity dochádza sekundárne k neurologickej anomálii, ako je poškodenie terminálov periférnych nervov..
  • Duševné postihnutieviacnásobné neurologické anomálie zvyčajne znamenajú veľmi obmedzený intelektuálny a kognitívny vývoj.

Abnormality pečene a obličiek

Napriek miernejšiemu výskytu v porovnaní s príznakmi opísanými vyššie, niektoré systémy, ako sú obličky alebo pečeň, môžu byť tiež významne poškodené:

  • splenomegália: slezina a susedné štruktúry môžu rásť viac ako obvykle, čo vedie k rôznym funkčným abnormalitám.
  • hepatomegália: pečeň sa zvyčajne vyvíja abnormálne, dosahuje väčšiu veľkosť, než je normálna, alebo je podporovaná štruktúrou tela.
  • cirhóza: v dôsledku metabolických zmien sa môže vyskytnúť abnormálne a patologické ukladanie tukových látok v pečeni.
  • žltačkaako v iných prípadoch, metabolické deficiencie môžu viesť k výskytu abnormálne vysokých hladín bilirubínu v krvi, čo spôsobuje žlté sfarbenie na kožných a očných hladinách.

príčiny

Ako sme uviedli v úvodnom popise, Zellwegerov syndróm má svoj pôvod v nedostatočnej biogenéze peroxoizómu (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo a Pérez-Cerdá, 2016).

Tento anomálny metabolický mechanizmus však nachádza svoju etiologickú príčinu v genetickej zmene.

Konkrétne, rôzne štúdie identifikovali špecifické mutácie v širokom spektre génov, okolo 14-16 (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo a Pérez-Cerdá, 2016).

Hoci nie všetky funkcie týchto génov sú presne známe, bolo zistené, že zohrávajú významnú úlohu pri tvorbe biochemických inštrukcií na produkciu skupiny proteínov nazývaných peroxidy (Genetics Home Reference, 2016)..

Tento typ proteínov je základnou zložkou tvorby bunkových organel nazývaných peroxizómy (Genetics Home Reference, 2016)..

V dôsledku toho tieto genetické mutácie môžu viesť k nedostatočnému rozvoju biogenézy peroxizómov a teda k ich funkčnej aktivite (Genetics Home Reference, 2016)..

diagnóza

Zellwegerov syndróm je možné diagnostikovať počas tehotenstva alebo po pôrode.

V prípade prenatálnej diagnostiky môže ultrazvuk kontroly gravidity ukázať rôzne anomálne štruktúry kompatibilné s touto patológiou, ako je napríklad intrauterinná retardácia rastu alebo kraniofaciálne malformácie..

Je však nevyhnutné vykonať biochemickú analýzu prostredníctvom odberu krvi a odberu choriových klkov, aby sa určila prítomnosť metabolickej poruchy genetického pôvodu..

Na druhej strane, v prípade postnatálnej diagnostiky, fyzikálne vyšetrenie ponúka dostatočné klinické nálezy na potvrdenie jeho prítomnosti, hoci sa vykonávajú rôzne testy na vylúčenie iných typov patológií..

Niektoré z laboratórnych testov používaných v diagnostike sú založené na histologických a biochemických vyšetreniach alebo neuroimagingových testoch (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz a Roels, 2003).

liečba

Ako pri iných typoch genetických patológií, liek na Zellwergerov syndróm ešte nebol identifikovaný.

V tomto prípade sú lekárske zákroky zamerané na metódy podpory života a farmakologickú liečbu.

Lekárske komplikácie sa zvyčajne vyvíjajú exponenciálne, takže zhoršenie klinického stavu postihnutých je nevyhnutné.

Väčšina pacientov postihnutých Zellwegerovým syndrómom zvyčajne nepresahuje 2 roky života.

referencie

  1. Braveman, N. (2012). Zellwegerov syndróm. Získané z Orphanet:.
  2. Déu, H. S. (2009). Peroxizomálne ochorenia. Nemocnica Sant Joande Déu.
  3. Girós, M. L; a kol. (2016). Protokol diagnostiky a liečby peroxizomálnych porúch Zellwegerovho spektra a rhizomelických punctata chondrodysplázií ".
  4. NIH. (2016). Zellweferov syndróm. Získané z Národného ústavu neurologických porúch a mŕtvice.
  5. NIH. (2016). Zellwegerova porucha spektra. Získané z Genetics Home Reference.
  6. NORD. (N. D.). Poruchy Zellwegerovho spektra. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
  7. Prudencio Beltrán a kol. (2010). Zellwegerov syndróm. Rev Soc Bol Ped, 22-4.
  8. Roller a kol. (1996). Zellwegerov cerebrohepatrorenálny syndróm: peroxizomálne ochorenie. Rev. Chil. Pediater. 79-83.
  9. Valdez Geraldo, C., Martínez Jiménez, C., García-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., & Zavala Ruiz, M. (2009). Zellwegerov syndróm (mozgovo-hepato-renálne). Správa prípadu. Pediatria Mex.