Symptómy, príčiny, liečba krehkého syndrómu X

Syndróm fragilného X (SXF) je jednou z najbežnejších foriem duševného postihnutia dedičného pôvodu (Glover López, 2006).

Na genetickej úrovni ide o patológiu spojenú s chromozómom X, preto je najčastejšie postihnutá mužským pohlavím. Syndróm Fragile X je spôsobený mutáciou génu FMR1 (Robles-Bello a Sánchez-Teruel, 2013)..

Klinicky najtypickejšie zistenie syndróm fragilného X je prítomnosť meškanie alebo variabilný mentálnym postihnutím, stredne ťažké až ťažké (Molina, Pie Juste a Ramos Fuentes, 2010).

Sprevádzaná ďalší rozvoj niektorých charakteristických fyzikálnych príznakov, ako sú dlhé tvár, veľké alebo strabizmu vonkajšieho ušnice, medzi ostatnými (Barrio del Campo, Zubizarreta a Buesas Casaus, 2016).

Okrem toho je možné v rámci svojho klinického priebehu pozorovať aj iné typy zmien súvisiacich s muskuloskeletálnym, neurologickým, kognitívnym a behaviorálnym prejavom (del Barrio del Campo, Zubizarreta a Buesas Casaus, 2016)..

Z hľadiska diagnózy sa zvyčajne vykonáva na základe klinických nálezov (fyzikálne a neurologické vyšetrenie) spolu s výskytom rodinnej anamnézy kompatibilnej so stavom syndrómu fragilného X alebo pozitívnej genetickej štúdie (Robles-Bello a Sánchez-Teruel, 2013). ).

V súčasnosti, podobne ako pri iných chorobách genetického pôvodu, ešte nebol identifikovaný liek. Hoci terapeutické opatrenia sú orientované na liečbu a kompenzáciu základných deficitov, existujú niektoré experimentálne prístupy založené na kompenzácii proteínov..

Charakteristika syndrómu fragilného X

Syndróm fragilného X je genetická patológia, ktorá vyvoláva širokú škálu zdravotných a kognitívnych komplikácií, vrátane mentálnej retardácie, poruchy učenia, charakteristického fyzického fenotypu atď. (Genetics Home Reference, 2016).

Prvé opisy znakov súvisiacich s týmto syndrómom siahajú do roku 1943, v klinických správach Martína a Bell. V nich bolo 11 prípadov v rovnakej rodine, všetky sa vyznačovali prítomnosťou mentálnej retardácie a niektorými abnormálnymi fyzickými vlastnosťami. Týmto spôsobom bola navrhnutá dedičnosť spojená s chromozómom X (Glover López, 2006).

V počiatočných okamihoch bol tento zdravotný stav pokrstený menom Martin-Bell syndróm, na počesť jeho autorov (Martin a Bell, 1943, Glover López, 2006).

Až v roku 1969, keď Lubs ukázal skutočnú existenciu významnej korelácie medzi klinickými charakteristikami tejto patológie a genetickou zmenou spojenou s "krehkosťou" chromozómu X, v mieste q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

Okrem toho, v roku 1991, Verker a jeho tím boli schopní identifikovať špecifický genetický defekt, ktorý je základom zmeny chromozómu X, pozostávajúci z mutácie génu FMR1 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez a López Pérez, 2003)..

Na druhej strane, v roku 1993 bol molekulárny model tejto patológie presne identifikovaný, zmena FMRP proteínu kódovaného génom FMR1. Konkrétne, jeho nedostatočná produkcia a / alebo neprítomnosť vedie k vývoju klinického obrazu charakteristického pre syndróm krehkého X (del Barrio del Campo, Zubizarreta a Buesas Casaus, 2016)..

Zmeny súvisiace s týmto genetickým vzorcom sú teda spojené s vážnou multisystémovou ovplyvnením u veľkej časti postihnutých ľudí..

Hoci mentálna retardácia je jedným z kardinálnych klinických nálezov syndrómu fragilného X, jej klinický priebeh je spojený so širokou škálou zdravotných stavov, preto sa zvyčajne zistí funkčná nezávislosť a kvalita života týchto ľudí. poškodené.

Priemerná dĺžka života ľudí, ktorí trpia syndrómom krehkého X, sa však zvyčajne nelíši od bežnej populácie, pretože u nich nevznikajú život ohrozujúce zdravotné problémy alebo komplikácie (National Fragile X Foundation, 2016)..

štatistika

Krehký syndróm X je považovaný za jeden z porúch s mentálnou retardáciou najčastejšou genetický pôvod (Národný inštitút zdravia dieťaťa a vývoj človeka, 2013), umiestnenie na druhom mieste za Downovým syndrómom.

Hoci táto patológia môže postihnúť obe pohlavia, ako dôsledok jej genetického vzoru, je oveľa prevláda u mužov ako u žien (Centrum pre kontrolu chorôb a prevenciu, 2015).

Hoci počet ľudí trpiacich touto chorobou nie je známy, rôzne štúdie a inštitúcie odhadujú, že okolo 1 mužského dieťaťa na 5 000 pôrodov trpí syndrómom krehkého X (Centrum pre kontrolu a prevenciu chorôb, 2015)..

Na druhej strane, výskyt u žien, odhaduje sa, že na každých 4000 pôrodov, prípad syndrómu fragilného X u žien môže byť videný (Seltzed et al., 2012).

Okrem toho nebola identifikovaná prevalencia tejto patológie spojenej so špecifickými geografickými oblasťami alebo špecifickými rasovými a / alebo etnickými skupinami (National Human Genome Research Institute, 2013)..

Príznaky a symptómy

Syndróm fragilného X je patológia, ktorá spôsobuje príznaky a symptómy spojené s rôznymi oblasťami (Národný inštitút pre zriedkavé poruchy, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, zdroj Ramos, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta a Buesas Casaus, 2016):

Fyzické prejavy

Aj keď fyzikálne vlastnosti nie sú špecifické a / alebo sú bez tohto syndrómu, teraz popíšeme niektoré z najbežnejších nálezov u jedincov trpiacich syndrómom fragilného X:

- Kraniofaciálne malformácie: Jedným z najbežnejších príznakov pri syndróme Fragile X sú dysmorfizmy tváre. Môžeme vidieť pretiahnutú a úzku tvár, so širokým čelom, veľkými vonkajšími zvukovými pavilónmi, prominentnou bradou a hrubými perami s dolným prevráteným.

- Poruchy kostrovej a svalovej sústavy: \ t rozvoj slabého svalového tonusu alebo hypotónie, abnormálny nárast pohyblivosti kĺbov (hypermobilita kĺbov), ploché nohy alebo prítomnosť extrémne tenkého kožného tkaniva sú niektoré charakteristické znaky syndrómu fragilného X.

- Oftalmologické zmeny: v prípade prejavov súvisiacich s očami a zrakovými schopnosťami sú najčastejšími nálezmi strabizmus alebo nesúlad očných buľiev.

- Zmeny srdca: Vo väčšine prípadov sa u jedincov vyvinú zmeny súvisiace s dilatáciou aorty a prolapsom srdca mitrálnej chlopne.

- Poruchy endokrinného systému: u postihnutých jedincov je možné pozorovať vývoj skorej alebo skorej puberty, ktorá je u mužov charakterizovaná prítomnosťou významného zvýšenia veľkosti semenníkov (makroorchidizmu) a u žien prítomnosťou zlyhania vaječníkov a / alebo \ t alebo predpokladanej menopauze.

Kognitívne prejavy

- Duševné postihnutie: najcharakteristickejším znakom syndrómu fragilného X je mentálne postihnutie. Všetci jedinci však nemajú rovnaký stupeň ovplyvnenia. Všeobecne platí, že postihnutí muži majú miernu intelektuálnu retardáciu, zatiaľ čo u žien je mierna.

- Všeobecné oneskorenie vo vzdelávaní: ľudia, ktorí trpia krehkým X, vykazujú úroveň a rytmus rozvoja učenia nižší, ako sa očakávalo pre ich chronologický vek, najmä v dôsledku prítomnosti zvyšku kognitívnych prejavov.

- Jazykové poruchy: v tejto oblasti je najvýraznejšie oneskorenie pri osvojovaní si jazykov. Navyše, akonáhle získal sú často rôzne nedostatky súvisiace s expresívne jazyk objavia, právo hovoriť alebo kontextuálnej jazyk je tak možné pozorovať absenciu sociálnej interakcie či použitie jazyka v určitých situáciách alebo kontextoch.

- Zmena zmyslovej integrácie: Niektorí z postihnutých ľudí zvyčajne prejavujú značné ťažkosti pri vykonávaní činností a úloh súvisiacich s diskrimináciou a zmyslovou integráciou. Často je tak ovplyvnená schopnosť organizovať pocity, koordinovať, modulovať alebo rozlišovať.

- Poruchy pozornosti: je možné pozorovať poruchy pozornosti súvisiace s udržiavaním alebo striedaním tohto, navyše je zvyčajne spojené s prítomnosťou hyperaktivity, takže nie je nezvyčajné nájsť paralelné diagnostické prípady syndrómu fragilného X a hyperaktívnej poruchy pozornosti (ADHD). ).

Psychomotorické prejavy

- Celkové oneskorenie vývoja motora: Prítomnosť muskuloskeletálneho ochorenia, ako je laxnosť alebo svalová hypotónia z raných fázach života, bráni získavanie všetky alebo väčšinu zručností v súvislosti s motorickou aktivitu.

- Oneskorenie pri získavaní sedenia a chôdze: schopnosť zostať sedieť nezávisle a samostatne sa zvyčajne nevyvíja až do približne 10 mesiacov, zatiaľ čo schopnosť chodiť a schopnosť chodiť sa nevyvíjajú do 20 mesiacov..

- Porucha jemného motora: Zvyčajne je nedostatočná kontrola svalov hornej a dolnej končatiny, najmä v rukách, preto je manipulácia s predmetmi zvyčajne nedostatočná alebo nedostatočná..

Behaviorálne prejavy

- Slabá sociálna interakcia: zvyčajne sa vyhýbajú sociálnym interakciám, predstavujú ťažkosti pri udržiavaní očného kontaktu alebo komunikačných protokolov. Okrem toho často používajú nevhodné jazykové správanie, ako je zvýšenie tónu, vytrvalosť alebo usurpation posunu slov..

- Nedostatočná samoregulácia: Veľa situácií môže vyvolať epizódy úzkosti alebo nervozity, takže zvyčajne musia dodržiavať rutiny.

- Obranné správanie: taktilná obrana je výrazne častá u ľudí, ktorí trpia krehkým X. Konkrétne sa vyhýbajú fyzickému kontaktu alebo sa cítia nepohodlne okolo iných ľudí.

príčiny

Táto patológia je zdravotný stav spojený so zmenou chromozómu X (Genetics Home Reference, 2016).

Chromozómy nesú genetickú informáciu každej osoby a nachádzajú sa v jadre buniek tela. Ľudia majú teda 46 chromozómov organizovaných na štrukturálnej úrovni v 23 pároch. Okrem toho v rámci nich máme dva chromozómy, ktoré definujú naše sexuálne vlastnosti.

Konkrétne, pár mužských pohlavných chromozómov je tvorený chromozómom X a Y, zatiaľ čo pár ženských pohlavných chromozómov pozostáva z dvoch chromozómov X.

Kombinácia a rozdelenie všetkých týchto genetických materiálov určí naše fyzické, kognitívne a sexuálne charakteristiky. Ak však počas embryonálnej vývojovej fázy dochádza k zlyhaniu bunkového delenia, ktoré ovplyvňuje časť alebo celý chromozóm X, môže sa objaviť syndróm krehkého X..

V tejto patológii bolo identifikované zúženie najviac distálnej časti alebo konca chromozómu X v oblasti Xq27.3 (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

Okrem toho v každom chromozóme môže byť nekonečno génov. V prípade syndrómu fragilného X je jeho klinický obraz spojený s mutáciou génu FMR1 (Genetics Home Reference, 2016)..

Tento gén FMR1 je zodpovedný za poskytnutie biochemických inštrukcií nevyhnutných pre produkciu proteínu nazývaného FMRP. Okrem iných funkcií je tento proteín zodpovedný najmä za produkciu ďalších zložiek, ktoré zohrávajú zásadnú úlohu vo vývoji spojení alebo synapsií medzi špecializovanými nervovými bunkami (Genetics Home Reference, 2016)..

Týmto spôsobom môže absencia alebo nedostatok hladín tohto proteínu zmeniť základné funkcie nervového systému, a preto viesť k vývoju charakteristického klinického spektra v syndróme fragilného X (Genetics Home Reference, 2016)..

Okrem toho boli tiež identifikované prípady syndrómu krehkého X, v ktorom je permutácia, to znamená, že genetická zmena nie je úplná, takže mnohí z nich majú normálnu intelektuálnu úroveň očakávanú pre svoj vek (Genetics Home Reference, 2016). ).

diagnóza

Diagnostické podozrenie na syndróm Fragile X začína pozorovaním niektorých charakteristických fyzických znakov, avšak keď je rodinná anamnéza kompatibilná s touto patológiou, je možné diagnostikovať pred narodením..

Keďže syndróm Fragile X má genetický charakter, použitie niektorých prenatálnych testov, ako je amniocentéza alebo odber vzoriek choriových klkov, umožňuje identifikáciu mutácie FMR1 (Child Health and Human Development, 2013)..

Najbežnejším je však pozorovať dutiny po narodení, a preto sa diagnóza vykonáva v detskom štádiu.

Za normálnych okolností sa vykonáva fyzikálne a neurologické vyšetrenie sprevádzané genetickou štúdiou na určenie povahy klinických charakteristík (Child Health and Human Development, 2013)..

liečba

Klasické terapeutické prístupy pri syndróme fragilného X sú v podstate tvorené lekárskou starostlivosťou, špeciálnym vzdelávaním, kognitívnou stimuláciou, logopedickou terapiou alebo programami modifikácie správania a psychologickou starostlivosťou.

Hoci neexistuje žiadny liek na syndróm krehkého X, mnohé lekárske prístupy boli navrhnuté na liečbu symptómov a zdravotných komplikácií odvodených z tejto patológie..

Okrem toho v súčasnosti prebiehajú rôzne klinické štúdie týkajúce sa proteínových terapií, tj farmakologický doplnok FMRP..

referencie

1. CDC. (2015). Tváre o Fragile X syndróm. Získané z centier pre kontrolu a prevenciu chorôb.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., & Buesa Casaus, L. (2016). Kapitola VI. X krehký syndróm. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P., & López-Pérez, G. (2003). Kognitívne a jazykové aspekty u detí so syndrómom krehkého X. Rev. Neurol., 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Historický úvod. V G. d. -GIRMOGN, syndróm fragilného X. Kniha Consuclta pre rodiny a profesionálov.
5. NFXF. (2016). Fragilný X syndróm. Získané z Natoinal Fragile X Foundation.
6. NIH. (2013). Fragilný X syndróm: stavové informácie. Získané z detského zdravia a ľudského rozvoja.
7. NORD. (2010). Fragilný X syndróm. Získané z National Orgenization for Rare Disorders.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J., & Ramos Fuentes, F. (2010). Syndróm fragilného X. Diagnostický protokol pediatr., 85-90.
9. Robles-Bello, M., & Sánchez-Teruel, D. (2013). Liečba syndrómu krehkého X z včasnej starostlivosti v Španielsku. Klinika a zdravie, 19-26.