Wernerov syndróm Príznaky, príčiny, liečba

Wernerov syndróm je to patológia genetického pôvodu, ktorá spôsobuje skoré alebo zrýchlené starnutie v ranom veku (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Hoci na klinickej úrovni predstavuje variabilný priebeh a je charakterizovaný vývojom juvenilného katarakty, krátkeho vzrastu, obezity, kožnej atrofie, okrem iných znakov starnutia (Labbé et al., 2012).

Etiologické úroveň, Werner syndróm sa vyskytuje ako výsledok konkrétneho mutácie v géne WRN, ktorý sa nachádza na chromozóme 8, ale môže tiež zahŕňať ďalšie faktory (Hyun Choi, Stevnsner a Ahn, 2016).

Čo sa týka diagnózy, toto je založené v podstate na kardinálnych klinických aspektoch na základe diagnostických kritérií navrhnutých Medzinárodným registrom Wernerovho syndrómu. Okrem toho sa v detstve alebo adolescencii považuje za zriedkavé a dosahuje latencie do ranej dospelosti (Sanjuanelo a Otero, 2012).

V súčasnosti neexistuje liečba Wernerovho syndrómu. Priemerná dĺžka života postihnutých ľudí obyčajne nepresahuje 50 rokov, a to z dôvodu postupu organického starnutia.

Existuje však niekoľko terapeutických prístupov na zlepšenie niektorých príznakov, operácie katarakty, kožných štepov, srdcového bypassu atď. (Gragera, Rojas a Salas Campo, 2006).

Vo všeobecnosti sú hlavné príčiny smrti vo Wernerovom syndróme spojené s rozvojom nádorov, aterosklerotických patológií alebo mozgových infarktov (Yamamoto et al., 2015).

Charakteristika Wernerovho syndrómu

Wernerov syndróm je porucha charakterizovaná exponenciálnym vývojom charakteristík spojených s predčasným biologickým starnutím (Genetics Home reference, 2016).

Okrem toho je tento syndróm klasifikovaný v skupine patológií nazývaných progéria, charakterizovaných výskytom znakov a príznakov predčasného alebo zrýchleného veku (Sanjuanelo a Otero, 2010)..

V programoch boli opísané dva základné podtypy, dospelý a infantilný. V prípade detskej klinickej formy sa táto porucha nazýva Hutchisnson-Gilfordov syndróm, zatiaľ čo dospelá forma sa nazýva Wernerov syndróm (SW) (Sanjuanelo a Otero, 2010).

Starnutie je fenomén alebo fyziologický proces, avšak teórie o jeho biologických mechanizmoch a klinických vlastnostiach sú multifaktoriálne. Všeobecne sa však všetky tieto vzťahujú na existenciu vnútorných faktorov súvisiacich s genetikou alebo oxidačným stresom alebo na prítomnosť vonkajších faktorov súvisiacich so životným štýlom a environmentálnymi prvkami (Jaeger, 2011)..

Za normálnych podmienok sa fyziologické a anatomické zmeny súvisiace so starnutím začínajú objavovať niekoľko rokov pred ich vonkajšími prejavmi, ktoré sa začínajú prejavovať vo veku okolo 40 rokov a postupne postupujú až do smrti jednotlivca (Jaeger, 2011)..

Avšak pri rôznych patologických stavoch, ako je Wernerov syndróm, môže pokles organických funkcií, tkanív a vzhľadu tela (Jaeger, 2011) predčasne súvisieť s genetickými zmenami..

Wernerov syndróm (SW) bol pôvodne opísaný nemeckým odborníkom na oftalmológ Carl Wilhelm Otto Werner. Ústrednú tému svojej dizertačnej práce venoval popisu 4 prípadov so znakmi predčasného starnutia (Gragera, Rojas a Salas Campo, 2006)..

Konkrétne Werner hlásených niekoľko prípadov, ktoré patria do rovnakej rodiny, ktorej členovia, vo veku medzi 31 a 40 roky ukázali, malý vzrast, bilaterálne juvenilná kataraktu a ďalšie známky senility, ako šedivé vlasy (Oshima, Sidorov, Monna 2016 ).

Nie je to však až do roku 1934, keď sa termín Wernerov syndróm používa ako klinická jednotka. To použili Oppenheimer a Kugel na označenie nového prípadu, zatiaľ čo Tannhauserin v roku 1945 poskytuje vyčerpávajúci klinický prehľad tejto patológie (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Následne, vďaka rozvoju výskumných metód, bol v roku 1996 identifikovaný genetický faktor podieľajúci sa na jeho etiológii (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Nakoniec, ako sme už uviedli, Wernerov syndróm je v súčasnosti definovaný ako zriedkavá porucha charakterizovaná progresívnym rozvojom abnormálne zrýchleného procesu starnutia (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2015).

Vo väčšine prípadov je Wernerov syndróm identifikovaný okolo tretej alebo štvrtej dekády života, tj medzi 30 a 40 rokmi. Niektoré klinické nálezy, ktoré budú opísané nižšie, však môžu byť prítomné už v období dospievania alebo na začiatku dospelosti..

štatistika

Mnohé inštitúcie a autori, ktorí sa zamerali na výskum Wernerovho syndrómu, poukazujú na to, že ide o sporadickú alebo zriedkavú genetickú patológiu (Orphanet, 2012)..

Vo všeobecnosti sú všetky zdravotné stavy súvisiace so skorým starnutím zriedkavé vo všeobecnej populácii av dôsledku toho existuje len málo štatistických štúdií, ktoré skúmajú ich prevalenciu a výskyt (Sanjuanelo a Muñoz Otero, 2010)..

Do roku 2002 však bolo v lekárskej a vedeckej literatúre hlásených viac ako 1300 Wernerovho syndrómu (Sanjuanelo a Muñoz Otero, 2010)..

Okrem toho sa odhaduje, že Wernerov syndróm môže postihnúť približne jednu osobu na 200 000 osôb žijúcich v Spojených štátoch (Genetics Home Reference, 2016)..

Hoci táto patológia, produkt špecifickej genetickej zmeny, môže trpieť akýmkoľvek typom osoby (Genetics Home Reference, 2016).

Okrem toho je v Japonsku častejšia. Väčšina opísaných klinických prípadov pochádza z tejto geografickej oblasti (Genetics Home Reference, 2016).

Okrem toho sa odhaduje, že postihuje jednu osobu v každých 20 000 - 40 000 obyvateľov (Genetics Home Reference, 2016).

Príznaky a príznaky

Všetky klinické nálezy spojené s Wernerom syndrómom sú spojené s predčasným starnutím, sa však môže líšiť v závislosti na čase nástupu a klinický priebeh tohto ochorenia (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2015; Orphanet 2016, Oshima, Sidorova a Monnat, 2016):

Puberta a dospievanie

Vo všeobecnosti sa anomálie zvyčajne nezistia počas postnatálneho štádia alebo detstva. Bežnejšie je identifikovať toto ochorenie počas puberty alebo adolescencie v dôsledku pomalého rastu alebo vývoja. 

U väčšiny jednotlivcov je možné určiť hmotnosť alebo vzrast nízkej vo vzťahu k váhe alebo postaveniu očakávanému pre ich pohlavie a vekovú skupinu.

Potvrdenie diagnózy v tejto fáze je preto menej časté, hoci po počiatočnom oneskorení vývoja a biologickom raste zvyčajne nasledujú iné typy zmien súvisiacich s exponenciálnym zhoršením organizmu..

Včasná dospelosť

Okolo 20-30 rokov je možné identifikovať zjavnejšie príznaky skorého starnutia.  

Okrem absencie normalizovaného štádia rastu počas dospievania sa pridáva séria zmien súvisiacich s vekom: oftalmologické, kožné abnormality atď..

Medzi najčastejšie patria:

- Dvojstranné juvenilné katarakty: šedý zákal, je typ oftalmologickej patológie, v ktorej je nepriehľadnosť očnej šošovky, ktorá bráni definovanému videniu. Normálne je táto porucha spojená so starnutím a v pokročilom veku, existuje však niekoľko prípadov skorej prezentácie spojených s genetickými zmenami..

- šeďTermín canicie sa používa na označenie neprítomnosti alebo postupnej straty pigmentácie vlasov. U ľudí s Wernerovým syndrómom je predčasné vidieť sivé alebo biele vlasy.

- alopéciaTermín alopécia sa používa na označenie vypadávania vlasov, ktoré sa bežne označuje ako plešatosť. Aj keď je zvyčajne spojený s genetickou predispozíciou a starnutím, u Wernerovho syndrómu sa môže pozorovať aj predčasne.

- Strata tukového tkaniva a svalová atrofia: Rovnako ako v pokročilom veku, je veľmi bežné pozorovať významnú stratu hmotnosti spojenú so stratou svalovej hmoty a tuku. Okrem toho, spolu s týmito príznakmi degenerácie je tiež možné identifikovať progresívnu stratu kostí a stvrdnutie alebo kalcifikáciu mäkkých tkanív, ako napríklad produkt šľachových štruktúr abnormálnej akumulácie vápnika..

- Kožná degeneráciaKožná anomália je jedným z najbežnejších klinických nálezov Wernerovho syndrómu. Najčastejšími príznakmi sa týkajú hyperpigmentácie (rozvoj škvŕn a zvýšenú farbenie), hypopigmentácia (zmena farby kože), pľuzgiere a sčervenanie produktu rozšírenie krvných basos (teleangiektázie), zahustenie lokalizované, najmä kolená alebo kolena oblastí ( hyperkeratóza) alebo rozvoj povrchových otvorených vredov.

Okrem týchto príznakov a symptómov spôsobuje Wernerov syndróm aj významné zdravotné komplikácie, ktoré súvisia aj s predčasným a zrýchleným starnutím (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2015, Sanjuanelo a Muñoz Otero, 2010):

- hypogonadizmusu mužov aj žien je možné pozorovať nedostatočnú produkciu pohlavných hormónov, u mnohých postihnutých je spojená s rozvojom neplodnosti.

- Diabetes mellitusNedostatočná syntéza inzulínu je ďalším z najbežnejších symptómov, takže množstvo glukózy v krvi je zle regulované, čo si vyžaduje lekársku liečbu..

- osteoporóza: zníženie hustoty kostí môže byť patologicky znížené, aby sa dosiahla prehnaná krehkosť v rôznych kostiach.

- novotvarynadmerná produkcia alebo abnormálna akumulácia buniek môže viesť k rozvoju nádorov alebo novotvarov, benígnych aj karcinogénnych.

- Neurologické zmenyV tejto oblasti sa zmeny zásadne týkajú poklesu reflexov alebo vývoja parestézií.

- Srdcové zmeny: najčastejšie anomálie súvisia so srdcovými abnormalitami a inými zmenami, ktoré sa vyskytujú hlavne pri srdcovom zlyhaní.

príčiny

Príčina Wernerovho syndrómu je genetická, je špecificky asociovaná s mutáciami v géne WRN, ktorý sa nachádza na chromozóme 8 v polohe 8p-12 (Genectis Home Reference, 2015)..

Hoci rôzni vedci naznačujú, že 90% pacientov s diagnózou Wernerovho syndrómu má identifikovanú mutáciu, u 10% postihnutých nie je možné identifikovať významné zmeny na genetickej úrovni (Sanjuanelo a Otero, 2010)..

Gén WRN je zodpovedný za generovanie biochemických inštrukcií na produkciu proteínov, ktoré majú významnú úlohu pri udržiavaní a oprave DNA (Genectis Home Reference, 2015)..

Vo všeobecnosti majú bunky s týmto typom nedostatku proteínov zníženú rýchlosť delenia alebo stratu tejto kapacity, preto sa objavujú dôležité vývojové problémy. (Genectis Home Reference, 2015).

diagnóza

Diagnóza Wernerovho syndrómu je jednoznačne klinická, prostredníctvom analýzy rodinnej a individuálnej anamnézy a fyzického vyšetrenia, ide o identifikáciu centrálnych medicínskych funkcií

Vo všeobecnosti sa diagnostické kritériá Medzinárodného registra Wernerovho syndrómu zvyčajne používajú, v nich sú kardinálne príznaky uvedené v (Genectis Home Reference, 2015):

- Prítomnosť dvojstranných katarakt.

- Altera kožná (atrofická a sklerotická koža, zmeny v sfarbení, vredy atď.).

- Krátka alebo zmenšená postava.

- Predčasné starnutie.

- Jemné alebo sivé vlasy.

Okrem toho sú zahrnuté aj ďalšie príznaky a symptómy, ako je cukrovka, hypogonadizmus, osteoporóza, kalcifikácia mäkkých tkanív, neoplazmy alebo predčasná artérioskleróza (Genectis Home Reference, 2015)..

Okrem toho sa odporúča genetická štúdia, aby sa identifikovali možné špecifické mutácie a dedičné vzory spojené s touto patológiou..

Existuje účinná liečba?

Ako sme uviedli v úvode, Wernerov syndróm je degeneratívne ochorenie, pri ktorom nie je identifikovaný žiadny liek. Vo väčšine prípadov priemerná dĺžka života nedosiahne vek viac ako 50 rokov (Gragera, Rojas a Salas Campo, 2006), čo je najčastejšou príčinou úmrtí na mozgovú príhodu, infarkt myokardu alebo vývoj nádorov (Gragera, Rojas a Salas Campo, 2006).

Preto je použitá liečba v podstate symptomatologická. Rôzne medicínske komplikácie sú liečiteľné na farmakologickej alebo chirurgickej úrovni, ako je šedý zákal, diabetes alebo srdcové zmeny.

Na druhej strane, vzhľadom na kožné patológie, je obzvlášť dôležité vykonávať pravidelné kontroly a kontroly, aby sa predišlo infekciám, ktoré zhoršujú klinický stav pacienta a navyše ohrozujú ich prežitie..

Okrem toho, vzhľadom na svalovú atrofiu, je nevyhnutná fyzikálna terapia a udržanie rutinnej aktivity, s cieľom predĺženia autonómie postihnutej osoby v čase..

referencie

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., & Salas Campos, E. (2006). Progeria u dospelých (Wernerov syndróm). Sledovanie 2 prípadov z primárnej starostlivosti. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). Proteín syndrómu Caenorhabditis elegansWerner sa zúčastňuje na DNA The Caenorhabditis
   proteín elegansWerner sa zúčastňuje na dvojvláknových zlomoch DNA. Bunkové signalizovanie, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Fyziológia starnutia. EMC.
4. Labbé et al; , (2012). Génový produkt Wernerovho syndrómu (WRN): je tlak na aktivitu faktora 1 indukovanej hypoxiou. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Wernerov syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
6. NORD. (2015). Wernerov syndróm. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy:.
7. Orphanet. (2012). Wernerov syndróm. Zdroj: Orphanet.
8. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Wernerov syndróm: klinické znaky, patogenéza a potenciálne terapeutické intervencie. Recenzia výskumu starnutia.
9. Sanjuanelo, A., & Muñoz Otero, c. (2010). Atypický Wernerov syndróm: atypický progeroidný syndróm. Pediatr (Barc), 94-97.
10. Yamamoto a kol. (2015). Prípad Wernerovho syndrómu so srdcovým syndrómom X a srdcovým zlyhaním so zachovanou ejekčnou frakciou. Časopis prípadov kardiológie, 195-198.