Robinowov syndróm Príznaky, príčiny, liečba

Robinowov syndróm je patológia vzácneho genetického pôvodu, ktorá je charakterizovaná prítomnosťou viacnásobných zmien a telesných malformácií, najmä na úrovni kostí (Genetics Home Reference, 2016).

Klinicky je ochorenie, ktoré môžu mať vplyv na rôzne oblasti, ako je okrem iného urogenitálneho kraniofaciálnou štruktúry, kostrovom svale, a perorálne (Diaz Lopez a Lorenzo Sanz, 1996). Okrem toho niektoré z najčastejších príznakov a symptómov tohto stavu patria: Makrocefalie, malý vzrast, genitálny hypopláziu atypické tvárové rysy mj.

Na druhej strane, pokiaľ ide o etiológiu Robinowovho syndrómu, v súčasnosti je spojená s prítomnosťou špecifických mutácií v génoch ROR2, WNT5A, DVL1, ktoré sú v jednotlivých prípadoch rozdielne závislé od špecifického vzoru dedičnosti ( Genetics Home Reference, 2016).

Neexistujú žiadne špecifické testy alebo biomarkery, ktoré výslovne uvedené, prítomnosť Robinowův syndrómu, z tohto dôvodu, je diagnóza na základe klinické vyšetrenie a rádiologické štúdie (Leon Hervert a Loa Urbina, 2013).

Robinowov syndróm je prítomný od okamihu narodenia, takže liek ešte nebol identifikovaný, preto je liečba hlavne symptomatická, so zameraním na kontrolu zdravotných komplikácií, ako sú respiračné alebo srdcové zmeny (Leon Hervert a Loa Urbina, 2013).

Charakteristika Robinowovho syndrómu

Robinowov syndróm je ochorenie dedičného pôvodu, ktorého ústrednou črtou je generalizovaná retardácia fyzického vývinu, ktorá má za následok krátku alebo zníženú postavu, kraniociálne malformácie a iné muskuloskeletálne poruchy (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2007).

Táto patológia bola pôvodne opísaná v roku 1969 Minharom Robinowom. Vo svojej klinickej správe opísal sériu prípadov charakterizovaných abnormálnymi alebo atypickými rysmi tváre, krátkou postavou alebo hypoplastickými genitálmi, ktorých etiologický pôvod bol autozomálne dominantný (Díaz López a Lorenzo Sanz, 1996)..

Nasledujúce štúdie však prostredníctvom preskúmaných prípadov ukázali, že Robinowov syndróm je široko heterogénnou patológiou, takže jeho klinické a morfologické znaky sa môžu výrazne líšiť v rôznych prípadoch..

Okrem toho je toto ochorenie známe aj ako syndróm fetálnych facií, Robinowov trpaslík, Robinowova mesomelická dysplázia alebo acros disotosis s anomáliami tváre a genitálií (León Hervert a Loa Urbina, 2013)..

Všeobecne platí, že zdravotné prognóza Robinowův syndrómu je dobrá, pretože dĺžka života nie je znížený v porovnaní s bežnou populáciou, však, že má vysokú mieru komorbidity, takže je ovplyvnená kvalita života významne.

kmitočet

Robinowov syndróm je zriedkavý na celom svete, preto sa považuje za zriedkavé ochorenie (Genetics Home Reference, 2016)..

Konkrétne, v lekárskej literatúre boli popísané približne 200 prípadov Robinowův syndróm je autozomálne recesívne dedičná, zatiaľ čo dominantné forma bola identifikovaná v aspoň 50 rodín (Genetics Home Reference, 2016).

Na druhej strane sa výskyt Robinowovho syndrómu odhaduje na približne 1 až 6 prípadov na 500 000 narodených detí ročne (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2007)..

Okrem toho nebolo možné identifikovať rozdielnu frekvenciu z hľadiska pohlavia, geografického pôvodu alebo etnických a rasových skupín, hoci v niektorých prípadoch je klinická identifikácia rýchlejšia u mužov v dôsledku anomálií genitálií (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2007).

Príznaky a príznaky

Schéma zapojenia Robinowovho syndrómu je široká, pretože všeobecne ovplyvňuje celkovú štruktúru tela a najmä kraniofaciálne, bukálne, genitálne a muskuloskeletálne oblasti..

Medzi najčastejšie zmeny patrí (Díaz López a Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2007):

Kraniofaciálne poruchy

Ľudia trpiaci Robinowovým syndrómom predstavujú vážne postihnutie lebečnej a tvárovej štruktúry, čo im dáva atypickú konfiguráciu a vzhľad. Medzi najčastejšie anomálie patria:

- Kraniálne abnormalityNajbežnejšie je pozorovať väčší lebečný objem, ako sa očakávalo pre jeho vývojový moment (makrocefália), sprevádzaný frontálnym výbežkom alebo vydutým čelom a nedostatočným alebo neúplným vývojom dolných častí tváre (hypoplazia tváre)..

- Očný hyperterizmus: tento termín označuje prítomnosť abnormálnej alebo nadmernej separácie očných dráh oka. Okrem toho je bežný vývoj abnormálne prominentných očí so sklonom pľuzgierovitých trhlín..

- Nosové abnormality: nos zvyčajne predstavuje zníženú alebo skrátenú štruktúru, sprevádzanú rázštepom nosového mostíka alebo zmenami v jeho polohe.

- Štrukturálne orálne abnormalityV prípade úst je bežné pozorovať trojuholníkovú štruktúru, sprevádzanú malou čeľusťou (mikrognát)..

Poruchy ústnej dutiny

Tento typ zmien sa týka nedostatočnej alebo abnormálnej organizácie vnútornej štruktúry úst a zubnej organizácie.

- Zubné zmeny: Zuby sú zvyčajne zle zarovnané, so zadným zoskupením alebo oneskoreným erupciou sekundárnych zubov.

- Hyperplázia gingivyGingiva aj zvyšok tkanív a mäkké štruktúry úst môžu mať zväčšený alebo zapálený vzhľad.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy

Na úrovni pohybového aparátu je postihnutie kostí jedným z najvýznamnejších zdravotných príznakov v Robinnowovom syndróme..

- Krátka postava: od tehotenstva alebo v čase narodenia je možné zistiť oneskorený fyzický vývoj, vek kostí je zvyčajne menej ako chronologický, takže sú ovplyvnené aj iné aspekty, ako napríklad výška, ktorá sa zvyčajne znižuje a nedosahuje očakávané normy.

- Poruchy chrbtice: kostná štruktúra chrbtice je zvyčajne zle organizovaná, je možné, že sa objaví nedostatočná tvorba vertebrálnych kostí alebo fúzia niektorých z nich. Okrem toho je veľmi častá prítomnosť skoliózy alebo abnormálne a patologické zakrivenie stavcov..

- Braquimelia: kosti, ktoré potvrdzujú, že ramená majú zvyčajne skrátenú dĺžku, takže ramená sa javia menšie ako normálne.

- Cinodactilia: existuje bočná odchýlka niektorých prstov ruky, najmä ovplyvňuje palec a / alebo prstenec.

Urogenitálne zmeny

Genetické anomálie sú tiež bežné u detí so syndrómom Rainbow a sú obzvlášť zjavné u chlapcov..

- Hypoplazia genitáliíVšeobecne platí, že genitálie zvyčajne nie sú úplne vyvinuté, je obzvlášť bežné pozorovať nejednoznačné genitálie slabo diferencované ako mužské alebo ženské.

- kryptorchidismusV prípade samcov môže rozvoj genitálií spôsobiť čiastočnú alebo úplnú absenciu zostupu semenníkov do mieška..

- Renálne zmenyZvyčajne je tiež ovplyvnená funkcia obličiek, častá je stav hydronefrózy (akumulácia moču v obličkách)..

Ďalšie funkcie

Okrem zmien uvedených vyššie je veľmi bežné pozorovať vývoj abnormalít a srdcových zmien. Najbežnejšie sú spojené s obštrukciou prietoku krvi v dôsledku štrukturálnych malformácií.

Na druhej strane, v prípade neurologickej oblasti sa zvyčajne nenachádzajú žiadne významné znaky, pretože inteligencia predstavuje štandardnú úroveň, rovnako ako kognitívne funkcie. Len v niektorých prípadoch je možné pozorovať mierne oneskorenie.

príčiny

Robinowov syndróm je dedičné ochorenie vrodenej povahy, takže má jasnú genetickú etiologickú povahu.

Aj keď boli identifikované rôzne genetické zložky súvisiace s klinickým priebehom Robinowovho syndrómu, konkrétne gény ROR2, WNT5A a DVL1, dedičnosť nie je ešte známa s presnosťou, je to tiež rozdiel v mnohých prípadoch (National Organization for Zriedkavé poruchy, 2007).

Konkrétne sa zdá, že prípady Robinowovho syndrómu súvisiaceho so špecifickými mutáciami génu ROR2, umiestneného na chromozóme 9 (9q22), majú autozomálne recesívny model dedičnosti (Genetics Home Reference, 2016)..

V prípade recesívnych genetických chorôb, je nutné mať v jednotlivých genetického materiálu dve kópie abnormálne alebo defektného génu od oboch rodičov, jeden z každého.

Avšak, ak osoba zdedí iba jeden z nich objaví, to bude nosič, teda nebude vyvíjať klinické rysy Robinowův syndrómu, ale môže ju preniesť na svojich potomkov (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2007).

V tomto prípade má teda gén ROR2 základnú funkciu generovania biochemických inštrukcií nevyhnutných pre produkciu proteínu, dôležitého pre normálny fyzický vývoj počas prenatálneho štádia. Špecificky je proteín ROR2 nevyhnutný na tvorbu kostnej štruktúry tela, srdca a genitálií.

V dôsledku toho prítomnosť genetických zmien, ktoré ovplyvňujú účinnú funkciu tejto zložky, spôsobí prerušenie normalizovaného fyzického vývoja, a preto sa objavia klinické charakteristiky charakteristické pre Robinowov syndróm (Genetics Home Reference, 2016).

Dominantné formy Robinowovho syndrómu sú však spojené s prítomnosťou špecifických mutácií v géne WNT5 alebo DVL1 (Genetics Home Reference, 2016)..

V prípade genetických patológií dominantného pôvodu je možné vyvinúť ich klinický priebeh z jednej kópie defektného génu z jedného z rodičov alebo z vývoja novej mutácie (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2007)..

Konkrétne sa zdá, že proteíny, ktoré generujú gény WNT5 a DVL1, sa podieľajú na rovnakom funkčnom vzore ako ROR2, takže prítomnosť anomálií a mutácií v nich mení signálne dráhy nevyhnutné pre fyzický vývoj (Genetics Home Reference , 2016).

diagnóza

Diagnóza Robinowovho syndrómu je v podstate klinická, preto je založená na pozorovaní klinického priebehu, štúdiu individuálnej a rodinnej anamnézy a fyzického vyšetrenia..

Niektoré nálezy musia byť potvrdené rádiologickými testami, najmä anomáliami kostí (končatiny, lebka, chrbtica atď.) (León Hervert a Loa Urbina, 2013).

Okrem diagnózy v dojčenskom alebo novorodeneckom štádiu je možné ju potvrdiť aj počas tehotenstva. Je osobitne indikovaná štúdia dĺžky rôznych zložiek kostí, pri ultrazvuku plodu v prípadoch genetického rizika (León Hervert a Loa Urbina, 2013)..

Na druhej strane, v oboch prípadoch sa zvyčajne vykonáva genetická štúdia na analýzu možnej prítomnosti genetických mutácií, ktoré vysvetľujú pôvod Robinowovho syndrómu (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2007)..

Okrem toho je nevyhnutné, aby sa diferenciálna diagnostika uskutočňovala s inými typmi patológií, ktoré majú podobné klinické príznaky, najmä prítomnosť atypických rysov tváre. Hlavnými patológiami, ktoré sú vylúčené, sú hypertelorizmus, Aarskog-Scottov syndróm alebo Opitzov syndróm (Orphanet, 2011)..

liečba

V súčasnosti neexistuje žiadny liek na Robinowov syndróm, preto sa terapeutická liečba tohto ochorenia zameriava na riešenie zdravotných komplikácií.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy sa obyčajne využívajú prostredníctvom fyzikálnej terapie, umiestnenia protézy alebo korekcie chirurgickými zákrokmi (Orphanet, 2011)..

Na druhej strane sa srdcové a genitálne zmeny zvyčajne približujú prostredníctvom farmakologických a / alebo chirurgických zákrokov (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2007)..

Okrem toho existujú ďalšie typy nových terapií, ktoré sú založené na podávaní rastových hormónov, na stimuláciu zvýšenia výšky. Môže však mať niekoľko vedľajších účinkov, ako je zhoršenie skoliózy (León Hervert a Loa Urbina, 2013).

Stručne povedané, včasná terapeutická intervencia je nevyhnutná pre korekciu muskuloskeletálnych porúch a kontrolu zdravotných komplikácií, ako sú srdcové prejavy..

Práca multidisciplinárnych tímov, fyzickej, sociálnej a psychologickej intervencie je tiež nevyhnutná na podporu rozvoja zručností a schopností postihnutých detí (León Hervert a Loa Urbina, 2013)..

Cieľom intervencie je umožniť dotknutej osobe dosiahnuť maximálny rozvojový potenciál, získať funkčnú závislosť a optimálnu kvalitu života (León Hervert a Loa Urbina, 2013)..

referencie

1. Díaz López, M., & Lorenzo Sanz, G. (1996). Robinowov syndróm: Prezentácia rodiny s autozomálne dominantným prenosom. Esp Pediatr, 250-523. Získané z An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T., & Loa Urbina, M. (2013). Stomatologická pozornosť pediatrického pacienta s Robinowovým syndrómom. Oblúk Invst matku a dieťa, 84-88.
3. NIH. (2016). Robinowov syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
4. NORD. (2007). Robinowov syndróm. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
5. Orphanet. (2011). Robinowov syndróm. Zdroj: Orphanet.