Prader Willi syndróm Príznaky, príčiny, liečba

Prader-Williho syndróm (SPW) je multisystémová patológia, ktorá má genetický pôvod vrodeného typu (National Organization for Rare Disorders, 2012). Je to komplexné ochorenie, ktoré ovplyvňuje chuť k jedlu, rast, metabolizmus, správanie a / alebo kognitívne funkcie (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016).

Na klinickej úrovni, v štádiu detstva, je toto ochorenie charakterizované prítomnosťou rôznych lekárskych nálezov, ako sú svalová slabosť, zmeny v diéte alebo generalizované vývojové oneskorenie (Genetics Home Reference, 2016)..

Okrem toho na kognitívnej a behaviorálnej úrovni mnoho z jedincov postihnutých Praderovým-Williho syndrómom predstavuje mierne zhoršenie intelektu alebo retardáciu, čo je sprevádzané rôznymi problémami s učením a správaním (Genetics Home Reference, 2016)..

Hoci Prader-Williho syndróm je považovaný za zriedkavé alebo menej časté ochorenie, mnohé štúdie naznačujú, že je jednou z najčastejších patológií v genetickej oblasti (Asociácia Prader-Williho syndrómu v USA, 2016)..

Diagnóza tohto ochorenia je založená najmä na klinických nálezoch a komplementárnych genetických testoch (Foundation for Prader-Willi Research, 2014)..

Čo sa týka liečby, liek na Praderov-Williho syndróm ešte nebol identifikovaný, takže terapeutický prístup je zameraný na liečbu symptómov a komplikácií, pričom obezita je medicínsky nález, ktorý predstavuje najväčšiu hrozbu pre liečbu. postihnuté osoby (National Institutes of Health, 2016).

Vo vzťahu k prognóze a kvalite života budú obe závisieť od závažnosti súvisiacich zdravotných problémov a porúch správania alebo kognitívnych porúch, ktoré sa môžu vyvinúť (Campubrí-Sánchez et al., 2006)..

Charakteristika Praderovho-Williho syndrómu (SPW)

Rôzne klinické správy naznačujú, že Prader-Williho syndróm (PWS) bol prvýkrát opísaný JL Downom v roku 1887, po diagnostikovaní jedného z jeho „polisarcia“ pacientov (Solà-Aznar a Giménez-Pérez, 2006). ).

Prader, Labhart a Willi však v roku 1956 opísali ďalších 9 prípadov a dali meno tejto patológii (Rossel-Raga, 2003)..

Okrem toho charakteristiky a diagnostické kritériá Praderovho-Williho syndrómu systematizoval Holm a kol. (Campubrí-Sánchez et al., 2006)..

Praderov-Williho syndróm je vrodená genetická porucha, to znamená, že ide o patológiu, ktorá je prítomná od momentu narodenia a bude mať vplyv na jednotlivca počas celého jeho života, ak neexistuje liečebný terapeutický zásah (Asociación Española Prader- Willi, 2016).

Táto patológia predstavuje komplexný klinický priebeh, charakterizovaný mnohými lekárskymi prejavmi (Campubrí-Sánchez et al., 2006)..

Aj keď je v súčasnosti fenotyp Praderovho-Williho syndrómu presnejšie známy (Campubrí-Sánchez et al., 2006), bol za posledných 25 rokov, keď došlo k významnému pokroku v analýze a porozumení. tejto choroby (Solà-Aznar a Giménez-Pérez, 2006).

Expresia Praderovho-Willisovho syndrómu je rôznorodá, má tendenciu ovplyvňovať viaceré systémy a štruktúry, pričom väčšina zmien súvisí s hypotalamickou dysfunkciou (Poyatos et al., 2009).

Hypotalamus je neurologická štruktúra, ktorá má zásadnú úlohu pri kontrole homeostatických funkcií: regulácia hladu, smädu, cyklov spánku a bdenia alebo regulácia telesnej teploty (Rosell-Raga, 2003).

Okrem toho hypotalamus uvoľňuje rôzne hormóny do rôznych žliaz: rast, pohlavný styk, štítna žľaza atď. (Rosell-Raga, 2003).

Nakoniec musíme poukázať na to, že Praderov-Willisov syndróm sa dá tiež uviesť v lekárskej a experimentálnej literatúre s inými termínmi ako Praderov-Labhartov-Williho syndróm alebo s akronymom PWS (National Organization for Rare Disroders, 2012)..

Okrem toho, ďalšie synonymá sú: Labhart Williho syndróm, syndróm Praser Labhart Willi Fancone alebo syndróm hypogenitálnej dystrofie (del Barrio del Campo et al., 2008)

štatistika

Prader-Williho syndróm (PWS) je zriedkavé genetické ochorenie (Orphanet, 2007).

Termín Zriedkavé ochorenie (ER) sa používa na označenie tých patológií, ktoré sú zriedkavé alebo ktoré sú zriedkavými osobami, ktoré trpia týmto ochorením (španielska asociácia Prader-Willi syndróm, 2016).

V súčasnosti sa odhaduje, že Prader-Williho syndróm je patológia s približnou frekvenciou 1 prípad na 10 000 - 30 000 ľudí na celom svete (Genetics Home Reference, 2016).

Na druhej strane, pokiaľ ide o rozdelenie podľa pohlavia, bolo pozorované, že táto patológia postihuje rovnako mužov a ženy a nie je spojená s etnickými skupinami alebo geografickými oblasťami (Národná organizácia pre zriedkavé odrody, 2012)..

Prader-Williho syndróm je navyše považovaný za hlavnú príčinu obezity genetického pôvodu (Poyatos et al., 2009).

Príznaky a príznaky

Na klinickej úrovni sa Prader-Williho syndróm tradične spája s novorodeneckou hypotóniou, hypogonadizmom, hyperfágiou, obezitou, krátkym vzrastom, generalizovaným vývojovým oneskorením, miernym mentálnym postihnutím, atypickým vzhľadom na tvár a rôznymi zmenami správania (Poyatos et al. ., 2009).

Napriek tomu je klinická expresia tejto patológie veľmi heterogénna a významne sa líši u postihnutých jedincov (Poyatos et al., 2009).

Okrem toho príznaky a príznaky charakteristické pre Praderov-Williho syndróm sa musia líšiť v závislosti od biologického vývoja, takže môžeme pozorovať rôzne klinické nálezy v období plodu a novorodenca, počas obdobia laktácie alebo v ranom detstve, v školskom štádiu a nakoniec v štádiu. dospievajúci (z Barrio del Campo et al., 2008).

Systematicky José A. del Barrio del Campo a kol. (2008) podrobne opisujú najcharakteristickejšie zmeny biomedicínskej, psychomotorickej, kognitívnej a behaviorálnej oblasti:

Biomedicínske prejavy

Najcharakteristickejšie fyzikálne znaky a symptómy zahŕňajú zmeny, ako napr. hypotónia, malformácie alebo muskuloskeletálne deformácie, znížená alebo nízka hmotnosť a výška, nadmerná chuť do jedla, obezita, hypogonadizmus, poruchy spánku, poruchy dýchania, atypické ľahké znaky, zmena regulácie telesnej teploty, okrem iného.

• hypotónia: prítomnosť alebo vývoj zníženého svalového tonusu. Svalová ochabnutosť v tejto patológii je obzvlášť výrazná v krku a trupe, najmä v novorodeneckom štádiu av prvých mesiacoch života. S biologickým vývojom sa teda svalový tonus zlepšuje.
• Deformity alebo muskuloskeletálne malformácieV tomto prípade je bežné pozorovať vývoj skoliózy alebo odchýlky chrbtice, zlé zarovnanie dolných končatín (genu valgus) alebo prítomnosť plochých nôh. Okrem toho možno pozorovať aj iný typ vrodených anomálií, ako je napríklad zmenšenie veľkosti chodidiel a rúk, dysplázia v bedre, okrem iného prítomnosť šiestich prstov..
• Nízka hmotnosť a veľkosť: najmä v čase narodenia je veľkosť a váha postihnutého dieťaťa nižšia, ako sa očakávalo pre ich vývoj a pohlavie. Hoci štandardné hodnoty možno dosiahnuť v dospelosti, znížená rýchlosť rastu má tendenciu meniť hodnoty dospelých a dospelých..
• Prebytok chuti do jedla a obezita: Je bežné pozorovať u ľudí trpiacich Prader-Williho syndrómom neukojiteľnú chuť k jedlu, charakterizovanú posadnutosťou alebo fixáciou potravou. V dôsledku požitia veľkého množstva potravy sa postihnutí pacienti musia obezitou a ďalšími súvisiacimi zdravotnými komplikáciami, ako je diabetes mellitus typu II, vyvinúť..
• hypogonadizmus: časté sú aj zmeny genitálií. Veľmi často sa vyskytuje hypogonadizmus alebo čiastočný vývoj vonkajších genitálií. Vo väčšine prípadov pubertálny vývoj nedosiahne konečné štádiá alebo dospelých.
• Poruchy dýchania a zmena cyklov spánku a bdenia: \ t Počas spánkovej fázy sa zvyčajne objavuje opakované chrápanie, zvýšená frekvencia alebo zastavenie dýchania. Teda tí, ktorí sú postihnutí, musia prezentovať rôzne zmeny súvisiace s fragmentáciou, oneskorením spánku alebo prítomnosťou periodických prebudení.
• Atypické rysy tváre: anomálie a muskuloskeletálne malformácie môžu tiež ovplyvniť kraniofaciálne funkcie. Je možné pozorovať úzku lebku, očný strabizmus, zle pigmentovanú pokožku a vlasy, malé ústa a tenké pery, zubné deformácie, atď.
• Zmena regulácie teploty tela: Ľudia postihnutí Prader-Williho syndrómom zvyčajne predstavujú problémy súvisiace s reguláciou telesnej teploty, okrem toho ďalším významným zistením je vysoká odolnosť voči bolesti..

Psychomotorické a kognitívne prejavy

Psychomotorické prejavy

V dôsledku prítomnosti muskuloskeletálnych malformácií a zníženého svalového tonusu bude psychomotorický vývoj pomalší, postihujúci všetky oblasti.

Tí, ktorí sú postihnutí, majú tendenciu vykonávať rad ťažkostí na vykonávanie akéhokoľvek typu činnosti, ktorá vyžaduje jeden alebo niekoľko výkonov motorov..

Kognitívne prejavy

Čo sa týka kognitívnych obmedzení, väčšina postihnutých má mierne alebo stredne ťažké duševné postihnutie.

Okrem toho zvyčajne prezentujú niektoré najviac postihnuté oblasti, ako je postupné spracovanie informácií, nedávna alebo krátkodobá pamäť, riešenie aritmetických problémov, sluchové spracovanie verbálnych informácií, zmena pozornosti a koncentrácie a prítomnosť kognitívna rigidita.

Na druhej strane, jazyk je ďalšia oblasť, ktorá je významne ovplyvnená u jedincov trpiacich Prader-Williho syndrómom. Často sa pozorujú oneskorenia pri získavaní fonologických zručností, zlá slovná zásoba, zmena gramatickej konštrukcie, okrem iného.

Behaviorálne prejavy

Problémy a zmeny správania sú ďalším z typických nálezov, ktoré možno pozorovať pri Prader-Williho syndróme, zvyčajne sa musia líšiť v závislosti od veku alebo štádia dozrievania, v ktorom je postihnutá osoba, ale niektoré z nich. Najčastejšie znaky správania sú:

• Hnev alebo podráždenosť.
• Slabá sociálna interakcia.
• Obsedantné poruchy.
• Agresívne správanie.
• Psychotické príznaky a symptómy.

Niekoľko súčasných výskumov ukázalo, že zmena správania má tendenciu zvyšovať sa s vekom, a preto sa musí zhoršiť, ovplyvniť sociálne, rodinné a emocionálne oblasti všeobecným spôsobom (Rosell-Raga, 2003)..

príčiny

Ako sme uviedli v niekoľkých častiach vyššie, Prader-Williho syndróm má genetický pôvod.

Hoci v súčasnosti existuje veľký spor o špecifické gény zodpovedné za túto patológiu, všetky údaje ukazujú, že etiologická zmena sa nachádza na chromozóme 15 (Mayo Clinic, 2014)

Počas genetickej štúdie tejto patológie sa uskutočnilo niekoľko príspevkov. Burtler a Palmer (1838) zistili prítomnosť anomálií v dlhom ramene chromozómu 15 od otcovského rodiča, zatiaľ čo Nicholls (1989) zistil, že v iných prípadoch porucha súvisí s chromozómovými zmenami od matky (Rosell-Raga). , 2003).

Okrem toho najuznávanejšou teóriou o pôvode tejto patológie je strata alebo inaktivácia rôznych otcovských expresných génov, ktoré sa nachádzajú v oblasti 15q11-13 chromozómu 15 (Poyatos et al., 2009).

diagnóza

Diagnóza Praderovho-Williho syndrómu má dve základné zložky, analýzu klinických nálezov a genetické testy.

Pokiaľ ide o detekciu príznakov a príznakov indikátorov, tak u dojčiat, ako aj u starších detí, bude nevyhnutné urobiť podrobnú anamnézu, jednotlivca a rodinu. Rovnako je tiež nevyhnutné vykonať fyzikálne a neurologické vyšetrenie.

Ak je na základe týchto postupov diagnostické podozrenie, bude potrebné predpísať rôzne doplnkové testy na zistenie prítomnosti zmien a genetických abnormalít..

Konkrétne, približne 90% prípadov sa definitívne diagnostikuje prostredníctvom testov metylácie DNA a ďalších doplňujúcich testov (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2012)..

Okrem toho je tiež možné vykonávať prenatálnu diagnostiku tohto zdravotného stavu, najmä v rodinách, ktoré mali v minulosti anamnézu Prader-Williho syndrómu..

Test amniocentézy umožňuje extrakciu vzoriek embryí na vykonanie príslušných genetických testov (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2012)..

liečba

V súčasnosti neexistuje žiadny liek na Praderov-Williho syndróm. Tak ako pri iných zriedkavých chorobách, liečba je obmedzená na symptomatickú kontrolu a na zlepšenie kvality života postihnutých ľudí.

Jedným zo základných aspektov však bude kontrola výživy a výživy, pretože obezita je hlavnou príčinou morbidity a mortality v tejto patológii..

Na druhej strane prítomnosť kognitívnych a behaviorálnych zmien bude vyžadovať intervenciu špecializovaných odborníkov v kognitívnej rehabilitácii av manažmente poruchy správania..

referencie

1. AWSPW. (2016). Čo je to Prader Willi syndróm? Syndróm Prader-Williho španielsky.
2. Campubrí-Sánchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallarés, J., Coll-Sandiumenge, M., & Guitart-Feliubadaló, M. (2006). Od klinickej diagnózy až po genetickú diagnózu Prader-Williho a Angelmanových syndrómov. Rev Neurol, 61-67.
3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S., & San Román Muñoz, M. (2008). Kapitola VIII. Prader-Williho syndróm.
4. FPWR. (2016). O službe PWS. Získané z Nadácie pre výskum Prader-Willi.
5. Mayo Clinic (2014). Prader Willi syndróm. Získané z Mayo Clinic.
6. NHI. (2016). Prader-Williho syndróm. Získané z Genome Home Reference.
7. NORD. (2012). Prader Willi syndróm. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
8. Orphanet. (2007). Prader-Williho syndróm. Zdroj: Orphanet.
9. Poyatos, D., Camprubí, C., Gabau, E., Nosas, R., Villatoro, S., Coll., D., & Guitart, M. (2009). Prader Willi syndróm: štúdia u 77 pacientov. Med Clin (Barc), 649-656.
10. Rosell-Raga, L. (2003). Behaviorálne fenotypy pri Prader-Williho syndróme. Rev Neurol, 153-157.
11. Rosell-Raga, L., & Venegas-Venegas, V. (2006). Autistické príznaky a syndróm Prader Wili. Rev Neurol, 89-93.
12. Solà-Aznar, J., & Giménez-Pérez, G. (2006). Komplexný prístup k Prader-Williho syndrómu v dospelosti. Endocrinol Nutr, 181-189.