Zdieľam:
Symptómy, príčiny, liečba Leighovho syndrómu
Leighov syndróm je jednou z klinických porúch najčastejšie spojených s patológiami energetického metabolizmu (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni a Andreu, 2016).
Ide o neurologické ochorenie kategorizované nekrotizujúcou encefalopatiou vrodeného pôvodu (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía a Pérez, 2007).
Charakteristiky Leighovho syndrómu sú veľmi variabilné, môžu mať multisystémový priebeh s prevahou lézií v centrálnom nervovom systéme (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía a Pérez, 2007).
Niektoré z príznakov a symptómov súvisia so zovšeobecnenou retardáciou psychomotorického vývoja, konvulzívnymi udalosťami, periférnou neuropatiou, ataxiou, agresívnym správaním, optickou atrofiou, svalovou slabosťou atď. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía a Pérez, 2007).
Na etiologickej úrovni má Leighov syndróm genetický pôvod spojený s mutáciami v mitochondriálnej DNA (Camacho-Chamacho, 2015) spojenej s chromozómom X alebo materskou dedičnosťou (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía a Pérez, 2007).
Diagnóza tejto poruchy vyžaduje použitie neuropatologických, biochemických a neuroimagingových nálezov. Je nevyhnutné vykonať genetickú štúdiu postihnutej osoby (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero a Alonso Martín, 1996)..
Všeobecne platí, že Leighov syndróm predstavuje zlú lekársku prognózu, pretože nemá účinný terapeutický prístup. Niektoré z použitých liečebných postupov zahŕňajú podávanie koenzýmu Q10, tianminy, hydrogenuhličitanu sodného, dichlóracetátu alebo perfúzie THAM a alopurinolu (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García a Goded Rambaud, 2005).
Charakteristika Leighovho syndrómu
Leighov syndróm sa považuje za zriedkavé degeneratívne neurologické ochorenie vo všeobecnej populácii, ktorej klinický priebeh sa objavuje v ranom veku, najmä u dojčiat a detí. nMladšie deti (Informačné centrum pre genetické a zriedkavé choroby, 2016).
Zvyčajne sa definuje ako typ vrodenej nekrotizujúcej encefalopatie (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía a Pérez, 2007) a / alebo neurometabolická porucha spojená s mutáciami v mitochondriálnej DNA (Cleveland Clinic, 2016).
S termínom nekrotizujúca encefalopatia poukazujeme na neurologickú poruchu spojenú hlavne s detskou populáciou (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, León, Briones a Neilson, 2009).
Zvyčajne je ukončený akútnym zrodom progresívnej encefalopatie spojenej s rozvojom mozgových lézií a klinickou symptomatológiou charakterizovanou konvulzívnymi epizódami, ataxiou, nystagmom, zmenami vedomia alebo dokonca smrťou postihnutej osoby (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones a Neilson, 2009).
V prípade Leighovho syndrómu súvisia neurologické lézie so zhoršeným energetickým metabolizmom (Cleveland Clinic, 2016).
Naše telo vyžaduje neustály prísun biopalív (proteínové látky, sacharidy, lipidy). Je to potrebné na získanie energie, ktorú si každý biologický proces vyžaduje pri udržiavaní funkčnosti a štruktúry tela (Camacho-Chamacho, 2015)
Premena týchto látok na energiu alebo palivo sa dosahuje rôznymi spôsobmi. Všetci však pracujú vďaka koordinovanej práci rôznych bunkových komponentov (Camacho-Chamacho, 2015)
Keď sa energetický metabolizmus vyvíja efektívne, naše telo je schopné získať energiu vo forme chemickej molekuly, nazývanej ATP (Camacho-Chamacho, 2015)
ATP Je základom pre rôzne procesy: svalovú kontrakciu, pohyb bunkovej bičíky, prenos látok cez bunkové membrány atď. (Camacho-Chamacho, 2015).
V tejto patológii generujú genetické anomálie zmeny v komplexných biochemických reťazcoch, ktoré sú súčasťou energetického metabolického procesu (Camacho-Chamacho, 2015).
Preto veľká časť tkanív tela nebude schopná získať energiu potrebnú na efektívne vykonávanie svojich funkcií.
Jednou z oblastí, ktoré sú najviac ovplyvnené jej vysokou metabolickou aktivitou, je centrálny nervový systém a najmä bazálne gangliá (čierna látka, kaudát, putamen, subtalamické jadro a svetlá guľa), ktoré sú dôležité pri riadení motoriky (Camacho-Chamacho, 2015).
Anomálie v oxidatívnom metabolizme a následný nedostatok ATP sa premieta do vývoja nekrotizujúceho procesu na úrovni mozgu, čo vyvolá charakteristický klinický priebeh Leighovho syndrómu (Camacho-Chamacho, 2015)..
Táto patológia bola pôvodne opísaná Denisom Leighom v roku 1951 a je v súčasnosti klasifikovaná ako encefalopatia alebo mitochondriálna choroba (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía a Pérez, 2007).
Postihnutí ľudia majú zvyčajne zlú zdravotnú prognózu, avšak na individuálnej úrovni je premenlivá (Cleveland Clinic, 2016).
Niektoré z nich môžu dosiahnuť až 6 alebo 7 rokov alebo dokonca dospievajúci, zatiaľ čo zvyšok zvyčajne zomrie neskôr a v najskorších štádiách viniča (Cleveland Clinic, 2016).
Je to častá patológia?
Leighov syndróm sa považuje za zriedkavé alebo zriedkavé neurometabolické ochorenie vo všeobecnej populácii.
Štatistické štúdie ukázali, že najmenej 40% novorodencov je nažive (1 Genetics Home Reference, 2016)..
Klasický klinický priebeh zvyčajne začína v detskom štádiu, od 3 mesiacov do 2 rokov. Okrem toho boli identifikované aj niektoré prípady neskorej prezentácie v adolescencii alebo skorej dospelosti (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016)..
Čo sa týka sociodemografických charakteristík Leighovej choroby, zvyčajne predstavuje predilekciu pre mužov (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).
Muži sú postihnutí v takmer dvojnásobnom počte prípadov Leighovho syndrómu ako u žien (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).
Rozdielna prevalencia súvisiaca s niektorými špecifickými geografickými oblasťami bola tiež identifikovaná (Genetics Home Reference, 2016):
- 1 prípad na každých 2 000 novorodencov v regióne Saguenay Lac-Saint-Jean (Kanada).
- 1 prípad na 1 700 novorodencov na Faerských ostrovoch (Dánsko).
Príznaky a príznaky
Najčastejšie príznaky a symptómy u Leighovho syndrómu patria najmä do neurologickej sféry v dôsledku progresívneho postihnutia centrálneho nervového systému (bazálne ganglie, mozgový kmeň, miecha) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni a Andreu, 2016).
Medzi jeho najčastejšie charakteristiky patria: (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía a Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García a Goded Rambaud, 2005, Národná organizácia pre zriedkavé poruchy) , 2016):
Kŕčové záchvaty
Štrukturálne poškodenie na úrovni mozgu môže generovať abnormálnu neurónovú elektrickú aktivitu.
Toto je definované arytmickým a dezorganizovaným vzorom, ktorý prispieva k rozvoju epizód telesného chvenia, rýchlych, spastických a nekontrolovateľných svalových pohybov, strate vedomia, epizód absencií atď..
Hoci ide o jeden zo spoločných príznakov v klinickom priebehu Leighovho syndrómu, v literatúre, ktorá sa odvoláva na jeho vlastnosti, nie je opísaný typ záchvatov..
Hypotónia a svalová slabosť
Kognitívne poškodenie významne prispieva k rozvoju ťažkej svalovej slabosti.
Nedostatok svalového tonusu (hypotónia) je jedným z centrálnych nálezov Leighovho syndrómu.
Tento zdravotný stav zvyčajne prispieva k rozvoju iných typov lekárskych a psychomotorických komplikácií (vývojové oneskorenie, ataxia, dysartria, spasticita, atď.)..
Abnormálne pohyby
Okrem vzoru motorickej de-koordinácie, ktorý možno dočasne pozorovať počas záchvatov, u pacientov postihnutých Leighovým syndrómom môžu trpieť aj inými typmi motorických porúch.
Najbežnejšie je zistiť prítomnosť spastických svalových spazmov, čo je spôsobené náhlym zvýšením napätia a svalového tonusu..
Môže existovať aj zjavná nepríjemnosť alebo tras v rôznych telesných členoch. Triasy musia postihnúť najmä ruky, hlavu a krk.
Na zrakovej úrovni majú postihnutí pacienti pomalé pohyby, stuhnutosť nôh a absenciu reflexov šliach..
Ataxia a dysartria
Anomálie v svalovom tóne a prítomnosť nedobrovoľných pohybov môžu viesť k utrpeniu, ktoré má značné ťažkosti alebo neschopnosť vyjadriť zvuky a slová jazyka (dysartria).
Podobne môže byť ovplyvnená koordinácia a kontrola dobrovoľných pohybov (ataxia), najmä schopnosť samostatne chodiť alebo chodiť.
Oneskorenie psychomotorického vývoja
Okrem všetkých vyššie opísaných motorických charakteristík je centrálnym nálezom v Leighovom syndróme identifikácia regresie v získaných motorických zručnostiach..
Jedným z prvých príznakov je progresívna strata všetkých tých motorických zručností, ktoré boli nadobudnuté v prvých okamihoch života.
Najbežnejšie je identifikovať stratu kontroly nad hlavou alebo slabú saciu kapacitu.
Štandardný pokrok vo vývoji evolučných míľnikov má tendenciu byť oneskorený v porovnaní s očakávaním biologického veku postihnutej osoby..
Významný úbytok v získaných kognitívnych a intelektuálnych schopnostiach môže byť identifikovaný u významného počtu ľudí. V niektorých prípadoch sa môže objaviť variabilné duševné postihnutie.
Periférna neuropatia
Klinický priebeh Leighovho syndrómu môže byť tiež definovaný vývojom lézií spinálneho periférneho nervu.
Sekundárne príznaky a symptómy majú tendenciu sa líšiť v závislosti od postihnutých nervových zakončení, hoci je pre postihnutú osobu bežné, že opisujú epizódy akútnej bolesti, pocity pálenia, brnenia alebo necitlivosti končatín..
Môžu sa objaviť iné typy lekárskych komplikácií, či už zmyslové, motorické alebo autonómne: degenerácia motoriky, svalová atrofia, kŕče, hypotónia, parestézia, zníženie citlivosti, zmeny potenia, závraty, zmenené vedomie, gastrointestinálne anomálie atď..
Nystagmus, Oflmoplegia a Vision Loss
Očná oblasť je iná postihnutá leighovým syndrómom.
V niektorých prípadoch môžeme identifikovať nedobrovoľný model rýchlych a spazmických pohybov oka (nystagmus).
V iných postihnutých prípadoch sú zmeny definované prítomnosťou paralýzy alebo významnej neschopnosti vykonávať dobrovoľné pohyby očami.
Oba zdravotné stavy môžu spôsobiť premenlivú stratu zrakovej ostrosti. Okrem toho v iných prípadoch môže byť k klinickému priebehu pridaná strabizmus alebo optická atrofia.
Respiračné poruchy
Vývoj respiračných problémov je tiež častý u Leighovho syndrómu.
Sú definované výraznými ťažkosťami s dýchaním (dýchavičnosť), dočasným prerušením dýchania (apnoe), rýchlymi dýchacími schémami (hyperventilácia) alebo abnormálnymi (Cheyne-Stokes).
U niektorých postihnutých detí môžeme tiež identifikovať problémy s kŕmením vyplývajúce z neschopnosti prehĺtať (dysfágia).
Podráždenosť a agresívne správanie
Spolu so stratou motorických schopností môžu byť behaviorálne abnormality jedným z prvých príznakov Leighovho syndrómu.
Klinické charakteristiky sú zvyčajne sprevádzané v počiatočných okamihoch pretrvávajúcim plačom, podráždenosťou alebo stratou chuti do jedla.
príčiny
Ako sme už uviedli, Leighov syndróm je spôsobený nedostatkom energetického metabolizmu (Lombes, 2006).
Najnovšie výskumy spojili tento defekt s prítomnosťou genetických zmien (Camacho-Chamacho, 2015)
Leighov syndróm môže byť spôsobený špecifickou mutáciou v jednom alebo viac ako 75 rôznych génoch (Genetics Home Reference, 2016).
Špecifické niel, to všetko súvisí so zmenami mitochondriálnej DNA (mt). Zahrnuté gény hrajú dôležitú úlohu pri produkcii energie v bunkových mitochondriách (Genetics Home Reference, 2016).
Najčastejšia mutácia u pacientov, ktorí ovplyvňujú gén MT-ATP6, dôležitá pri výrobe biochemických inštrukcií na výrobu komplexu proteínov ATP (Genetics Home Reference, 2016).
Aj keď presné mechanizmy ešte nie sú presne známe, tento typ metabolických zmien môže viesť k úmrtiu postihnutého v dôsledku zníženia množstva energie dostupnej v bunkách (Genetics Home Reference, 2016)..
diagnóza
Klinické charakteristiky sú zásadné pri stanovení diagnostického podozrenia na Leighov syndróm.
V prenatálnej a detskej fáze prítomnosť neurologických zmien, ako je psychomotorická regresia alebo konvulzívne udalosti, zvyčajne indikuje prítomnosť trvalého alebo dočasného poškodenia nervového systému..
Na potvrdenie prítomnosti Leighovho syndrómu je potrebné použiť niekoľko laboratórnych testov (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero a Alonso Martín, 1996):
- Neuroimaging (vyšetrenie integrity štruktúr nervového systému)
- Neuropatologická analýza (vyšetrenie integrity štruktúr nervového systému)
- Biochemická analýza (štúdium bunkového metabolizmu)
- Genetická štúdia (analýza špecifických mutácií).
Existuje liečba?
Neexistuje žiadny liek na Leighov syndróm (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).
Väčšina používaných terapeutických postupov nie je účinná pri kontrole progresie tohto ochorenia, takže postihnutí pacienti majú zlú zdravotnú prognózu (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García a Goded Rambaud, 2005).
Terapeutickým prístupom prvej línie pri Leighovom syndróme je podávanie vitamínu B1 alebo tiamínu, hydrogenuhličitanu sodného alebo citrátu sodného na liečbu acidózy a nekrózy (Cleveland Clinic, 2015)..
Niektorí pacienti môžu vykazovať výrazné zlepšenie symptómov sprevádzané spomalením progresie, avšak tieto prínosy sú zvyčajne dočasné (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016)..
Ďalšie spôsoby liečby zahŕňajú podávanie koenzýmu Q10, dichlóracetátu alebo perfúzie THAM a alopurinolu (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García a Goded Rambaud, 2005).
referencie
- Camacho-Camacho, J. (22015). Leighov syndróm; život v reťazci. Medicína a výskum.
- Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitochondriálne ochorenia. Protokol diagnostiky a liečby mitochondriálnych ochorení.
- Klinika Cleveland (2016). Leighova choroba. Získané z Cleveland Clinic.
- García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B., & Perez, M. (2007). Leighova choroba: o prípade liečenom lítiom. Psiq Biol.
- Lombes, A. (2006). Leighov syndróm. Zdroj: Orphanet.
- López Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P., & Neilson, D. (2009). Akútna nekrotizujúca familiárna alebo recidivujúca encefalopatia vyvolaná infekciami. Annals of Pediatrics.
- Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B., & Goded Rambaud, F. (2005). Leighov syndróm s deficitom komplexov I, III a IV mitochondriálneho respiračného reťazca. Pediatr (Barc).
- NIH. (2016). Leighov syndróm. Získané z genetického domáceho REFERENCIE.
- NIH. (2016). Leighov syndróm. Získané z Informačného centra pre genetické a zriedkavé choroby.
- NORD. (2016). Leighov syndróm. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
- Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J., & Alonso Martín, J. (1996). Leighova choroba u novorodenca s komplexným nedostatkom respiračného reťazca mitochondrií. Esp Pediatr.