Symptómy, príčiny, liečba



Joubertov syndróm je to porucha genetického pôvodu, ktorá sa vyznačuje poklesom svalového tonusu, koordinačnými problémami, abnormálnymi pohybmi očí, zmeneným dýchaním a mentálnym postihnutím (Nadácia Joubertovho syndrómu, 2016).

Všetky tieto zmeny sú spôsobené autozomálnym genetickým prenosom, ktorý spôsobí dôležité abnormality v mozgu, redukciu mozgovej mozgovej príhody? (Nadácia Joubertovho syndrómu, 2016), ako aj abnormality v štruktúre mozgového kmeňa (Národný inštitút neurologických procesov) Poruchy a mŕtvica, 2016).

Okrem toho je Joubertov syndróm súčasťou skupiny porúch nazývaných ciliopatie? ktoré sú prítomné s dysfunkciou časti buniek nazývanej riasy. Nadácia Joubertovho syndrómu, 2016).

Počiatočný popis tejto patológie vytvorila Marie Joubert a spolupracovníci v roku 1968, v ktorých boli popísané štyri prípady. U pacientov bola čiastočná alebo úplná absencia cerebelárneho vermisu, novorodeneckého epizodického syndrómu amnea-hypernea, abnormálnych pohybov očí, ataxie a mentálnej retardácie (Angemi a Zucotti, 2012)..

Okrem toho, tento syndróm bol tiež spojený s rôznymi multiorgánnymi zmenami, ako je fibróza pečene, polydakticky, nefronoftasa alebo retinálna dystrofia (Angemi a Zucotti, 2012)..

Čo sa týka liečby, v súčasnosti neexistuje liek na Joubertov syndróm. Terapeutické intervencie sú zamerané na symptomatickú kontrolu a podporu, detskú fyzickú a intelektuálnu stimuláciu a pracovnú terapiu (Národný inštitút neurologických porúch a mozgových príhod, 2016).

Charakteristika Joubertovho syndrómu

Joubertov syndróm (SJ) je typ patológie genetického pôvodu, ktorý sa vyznačuje vrodenou malformáciou v oblastiach mozgového kmeňa a agenézou (čiastočnou alebo úplnou neprítomnosťou) alebo hypoplaziou (neúplný vývoj) mozočkovej mozgovej príhody, ktorá môže spôsobiť (Ophatnet, 2009).

Konkrétnejšie, na anatomickej úrovni sa vyznačuje tým, čo sa nazýva ??molárna značka?? mesencephalon: agenesia alebo hypoplázia mozgovej mozgovej príhody, zúženie nadradených mozočkových šupiek s prekrvením, predĺženie a nedostatok decussation a hlbokej interpedunkulárnej fossy (Angemi a Zuccoti, 2012).

Je to porucha, ktorá môže postihnúť mnohé oblasti a orgány tela, takže príznaky a symptómy sa medzi postihnutými ľuďmi značne líšia (U.S. National Library of Medicine, 2011).

Väčšina postihnutých pacientov trpí oslabeným svalovým tonusom (hypotóniou) a ťažkosťami motorickej koordinácie (Ataxia). Ďalšími charakteristickými znakmi sú epizódy zmeneného dýchania, nystagmus (nedobrovoľný a arytmický pohyb očí), oneskorený motorický vývoj a variabilné intelektuálne ťažkosti (U.S. National Library of Medicine, 2011).

štatistika

Prevalencia Joubertovho syndrómu sa odhaduje na približne 1/80 000 až 1/100 000 prípadov detí narodených nažive. Na celom svete bolo zaregistrovaných viac ako 200 klinických prípadov (Angemi a Zuccoti, 2012).

Mnohí odborníci sa domnievajú, že tieto údaje sú podceňované, pretože Joubertov syndróm má široké spektrum vplyvov a je široko poddiagnostikovaný (US National Library of Medicine, 2011)..

príznaky

Mnohé z klinických príznakov Joubertovho syndrómu sú v detstve viac než zjavné, mnohé postihnuté deti vykazujú výrazné oneskorenia motoriky (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

Najbežnejšími charakteristikami klinického priebehu sú: nedostatočná svalová kontrola (ataxia), zmenené dýchacie cesty (hyperkapnia), spánková apnoe, abnormálne pohyby očí (nystagmus) a nízky svalový tonus (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

Na druhej strane, niektoré zo zmien, ktoré môžu byť spojené s Joubertovým syndrómom, zahŕňajú: zmenený vývoj sietnice, abnormality v dúhovke, strabizmus, renálne a / alebo hepatálne zmeny, okrem iného výčnelok membrán, ktoré pokrývajú mozog ( Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

Všetky zmeny odvodené z tohto syndrómu sú obsiahnuté v niekoľkých oblastiach: neurologické, očné, renálne a muskuloskeletálne zmeny (Bracanti et al., 2010).

Neurologické zmeny ( Bracanti et al., 2010)

Neurologické zmeny najcharakteristickejšie pre Joubertov syndróm sú Bracanti et al., 2010): hypotónia, ataxia, generalizované oneskorenie vo vývoji, intelektuálne zmeny, zmena dýchacích ciest a abnormálne pohyby očí.

  • hypotónia: Svalová slabosť je jedným zo symptómov, ktoré možno pozorovať skôr, počas neonatálneho obdobia alebo počas raného detstva. Hoci svalová slabosť je klinickým nálezom, ktorý je prítomný v širokej škále patológií, spoločná prezentácia s inými zmenami umožňuje diagnostikovať Joubertov syndróm.
  • ataxiapočiatočná svalová slabosť sa zvyčajne vyvíja smerom k významnej motorickej ataxii alebo nekoordinácii. Počas prvých rokov nezávislého pochodu je bežné, že dochádza k výraznej nerovnováhe a nestabilite.
  • Poruchy dýchaniaRespiračné anomálie sa vyskytujú krátko po narodení a zvyčajne sa zlepšujú s vývojom, dokonca miznú vo veku približne šiestich mesiacov. Najcharakteristickejšou zmenou je poskytnutie krátkych epizód apnoe (prerušenie dýchania), po ktorých nasledujú epizódy hyperpnoe (zrýchlenie dýchania)..
  • Abnormálne pohyby očí: okulomotorická ataxia je jedným z najčastejších znakov, prezentuje sa ako obtiažne sledovať objekty vizuálne sprevádzané kompenzačnými pohybmi hlavy, okrem iného spomalením sledovania zraku. Okrem toho je časté aj pozorovanie nystagmu u týchto pacientov. Všetky tieto zmeny sú nezávislé od špecifických očných abnormalít, ktoré existujú na fyzickej úrovni.
  • Oneskorenie vývoja: Vo všetkých prípadoch existuje rôzny stupeň oneskorenia vo vývoji v oblasti dozrievania, pričom najviac postihnuté sú jazykové a motorické zručnosti. Na druhej strane, prítomnosť intelektuálnych zmien je tiež bežná, nie je to však podstatná vlastnosť, v mnohých prípadoch sa môže objaviť normálna inteligencia av iných limitoch..
  • Malformácie CNS: Okrem klinických zmien opísaných vyššie existujú rôzne zmeny centrálneho nervového systému, ktoré sú zvyčajne spojené s výskytom Joubertovho syndrómu: hydrocefalus, rozšírenie zadnej jamky, zmeny corpus callosum, cysty v bielej hmote, hypotalamické hematómy, neprítomnosť žľazy hypofýzy, abnormality v neuronálnej migrácii, zmeny a defekty v kortikálnej organizácii.

Poruchy oka (Bracanti et al., 2010)

Na fyzickej úrovni je sietnica jedným z orgánov postihnutých Joubertovým syndrómom. Zmeny v tomto orgáne sú prezentované vo forme retinálnej dystrofie v dôsledku progresívnej degenerácie buniek zodpovedných za prijímanie fotografií..

Na klinickej úrovni sa môžu očné zmeny líšiť od vrodenej retinálnej slepoty až po progresívnu degeneráciu sietnice..

Na druhej strane je tiež možné pozorovať prítomnosť coloboma. Táto očná zmena je vrodenou chybou, ktorá ovplyvňuje očné dúhovky a predstavuje ako otvor alebo štrbinu..

Poruchy obličiek (Bracanti et al., 2010)

Patológie súvisiace s funkciou obličiek postihujú viac ako 25% pacientov postihnutých Joubertovým syndrómom.

V mnohých prípadoch môžu zmeny obličiek zostať asymptomatické počas niekoľkých rokov alebo sa môžu prejavovať nešpecifickými príznakmi, až kým sa prejavia ako akútne alebo chronické zlyhanie obličiek..

Mukuloskeletálne poruchy (Bracanti et al., 2010)

Z prvých opisov tejto patológie je častým klinickým nálezom polidactialia (genetická porucha, ktorá zvyšuje počet prstov na rukách alebo nohách)..

Okrem toho je tiež bežné pozorovať orofaciálne alebo štrukturálne anomálie na úrovni chrbtice.

príčiny

Experimentálne štúdie katalogizovali Joubertov syndróm ako autozomálne recesívnu poruchu (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

Autozomálne recesívna genetická porucha znamená, že musia byť prítomné dve kópie abnormálneho génu pre znak alebo chorobu, ktorá sa má vyskytnúť (National Institutes of Healh, 2014).

Recesívna genetická zmena preto nastáva, keď osoba zdedí rovnaký abnormálny gén pre rovnaký znak od každého rodiča. Ak jedinec dostane iba kópiu génu súvisiaceho s patológiou, bude nositeľom, ale nebude vykazovať príznaky (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

Okrem toho aspoň desať génov bolo identifikovaných ako jedna z možných príčin Joubertovho syndrómu (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

Mutácia v géne AHI1 je zodpovedný za tento patologický stav v približne 11% postihnutých rodín. U ľudí, ktorí majú túto genetickú zmenu, je bežné vidieť zmeny vo videní v dôsledku rozvoja retinálnej dystrofie (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

Mutácia génu NPHP1 je príčinou približne 1-2% prípadov Joubertovho syndrómu. U jedincov, ktorí prejavujú túto genetickú zmenu, sú bežné renálne zmeny (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

Na druhej strane mutácia génu CEP290 je príčinou 4-10% prípadov Joubertovho syndrómu (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

Okrem toho mutácie v génoch TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 a JBTS9, súvisia aj s vývojom Joubertovho syndrómu (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

diagnóza

Diagnóza Joubertovho syndrómu je založená na fyzickej symptomatológii. Je potrebné vykonať podrobné fyzikálne vyšetrenie, ako aj použitie rôznych diagnostických testov, najmä zobrazenia magnetickou rezonanciou (Ophatnet, 2009)..

Okrem toho sa molekulárne genetické testy tiež bežne používajú na identifikáciu genetických zmien, ktoré sa preukázali v 40% prípadov Joubertovho syndrómu (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011)..

Na druhej strane je tiež možné vykonávať prenatálnu diagnostiku tejto patológie prostredníctvom fetálneho ultrazvuku a molekulárnej analýzy, najmä v rodinách s genetickou históriou Joubertovho syndrómu (Ophatnet, 2009)..

Diagnostická klasifikácia

Keď sú najcharakteristickejšie znaky Joubertovho syndrómu prezentované v kombinácii s jednou alebo viacerými ďalšími fyzickými patológiami, je možné, že diagnóza?Joubertov syndróm a príbuzné poruchy (JSRD)?? (US National Library of Medicine, 2011).

Preto, v závislosti od typu súvisiacej patológie, je spojená s prítomnosťou Joubertovho syndrómu, môžeme nájsť jeho podtypy. Klasifikačný systém Joubertovho syndrómu je však stále vo fáze evolúcie v dôsledku objavenia genetických príspevkov a väčšej znalosti fenotypových korelácií..

Nájdeme preto (Bracanti et al., 2010):

  • Pure Joubertov syndróm (SJ): Okrem anomálií súvisiacich s? Molárnou značkou? pacienti vykazujú neurologické príznaky charakterizované ataxiou, oneskoreným vývojom a zmenami v dýchaní a koordinácii očí. Nie je spojená s inými zmenami na fyzickej úrovni.
  • Joubertov syndróm s poruchami oka (JS-O): Okrem neurologických charakteristík sú prítomné aj fyzické zmeny súvisiace s retinálnou dystrofiou.
  • Joubertov syndróm s renálnymi defektmi (JS-R)Okrem neurologických charakteristík sú prítomné aj fyzické zmeny súvisiace s patologickými stavmi obličiek.
  • Joubertov syndróm s okulo-renálnymi defektmi (JS-OR): Okrem neurologických charakteristík sú prítomné aj fyzické zmeny súvisiace s retinálnou dystrofiou a renálnymi patológiami.
  • Joubertov syndróm s poruchami pečene (JS-H): charakteristické príznaky Joubertovho syndrómu súvisia s prítomnosťou pečeňových, chorioretinananových alebo klobómových zmien v optickom nerve.
  • Joubertov syndróm s defektom digitálneho zlata a tváre (JS-OFD): neurologické symptómy sú sprevádzané fyzickými zmenami, ako je lalokový alebo bifidný jazyk, bukálny frenulum, polydakticky, okrem iných.

liečba

Liečba použitá pri Joubertovom syndróme je symptomatická a podporuje základné patologické stavy. Okrem farmakologických intervencií sa bežne používa včasná stimulácia na fyzickej a kognitívnej úrovni (Národný ústav neurologických porúch a Stoke, 2016)..

Ak sú respiračné poruchy významné, najmä v raných štádiách života, je potrebné monitorovať respiračné funkcie (Národný ústav neurologických porúch a Stoke, 2016)..

Na druhej strane, identifikácia a kontrola očnej degenerácie, renálnych komplikácií a zvyšných komplikácií súvisiacich s Joubertovým syndrómom by sa mala vykonať čo najskôr, aby sa mohli upraviť terapeutické opatrenia (Národný ústav neurologických porúch a Stoke, 2016)..

referencie

  1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Aktualizácie na Joubertovom syndróme. Alcmaeon.
  2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Joubertov syndróm a príbuzné poruchy. Zdroj: Orphanet Journal of Rare Diseases: http://ojrd.biomedcentral.com/
  3. Medicína, U. N. (2011). Joubertov syndróm. Zdroj: domovská stránka Genetics: https://ghr.nlm.nih.gov/
  4. NIH. (2016). Čo je Joubertov syndróm? Získané z Národného ústavu neurologických porúch a cievnych mozgových príhod: http://www.ninds.nih.gov/
  5. NORD. (2011). Joubertov syndróm. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy: http://rarediseases.org/
  6. Orphanet. (2009). Joubertov syndróm. Zdroj: http://www.orpha.net/.