Edwardsov syndróm Charakteristika, príznaky, príčiny, liečba

Edwardsov syndróm alebo trizómia 18 je genetická patológia charakterizovaná prítomnosťou viacerých vrodených anomálií (Genetics Home Reference, 2016).

Je to druhá najčastejšia autozomálna chromozomálna zmena po trizómii 21 alebo Downovom syndróme (Saldarriaga et al., 2016).

Edwardsov syndróm má polymorfný charakter, bolo opísaných viac ako 130 rôznych klinických prejavov (Fabiano et al., 2013)..

S tým spojené patologické stavy môžu zahŕňať: generalizované oneskorenie pred a postnatálneho rastu, psychomotorickú retardáciu, kognitívny deficit, anomálie a kraniofaciálne malformácie, muskuloskeletálne abnormality v končatinách, zmeny svalového tonusu, urogenitálne, gastrointestinálne, neurologické malformácie a navyše srdcové zmeny (Bustillos-Villalta a Quiñones-Campos, 2014).

Okrem toho sa tento syndróm vyznačuje veľmi obmedzeným prežitím, zvyčajne nepresahujúcim 15 dní (Fabiano et al., 2013)..

Diagnóza sa zvyčajne vykonáva počas tehotenstva, odborníci môžu zistiť rôzne anomálie, ktoré upozorňujú na možnú prítomnosť lekárskej patológie (ultrazvukové fyzikálne vyšetrenie, amniocentéza atď.).

V prípade liečby v súčasnosti neexistuje liek na Edwardsov syndróm. Okrem toho obmedzená dĺžka života postihnutých osôb sťažuje použitie paliatívnej liečby.

Charakteristika Edwardsovho syndrómu

Edwardsov syndróm alebo trizómia (T18) je jednou z prvých chromozomálnych abnormalít, ktoré boli opísané (Denardin et al., 2015)

Konkrétne to boli Edwards a spolupracovníci, ktorí v roku 1960 uviedli prvý prípad v klinickej správe (Denardin et al., 2015)

V súčasnosti je Edwardsov syndróm považovaný za druhú najčastejšiu autozomálnu chromozomálnu abnormalitu po Downovom syndróme alebo trizómii 21 (Denardin et al., 2015).

Chromozómy sú súčasťou jadra buniek. Sú tvorené deoxyribonukleovou kyselinou alebo DNA a rôznymi proteínmi, a preto obsahujú dobrú časť genetickej informácie.

Okrem toho sú chromozómy štruktúrované vo dvojiciach. V našom prípade máme 23 párov, teda celkom 46 chromozómov.

V prípade Edwardsovho syndrómu, v postnatálnom štádiu, počas procesu bunkového delenia sa vyskytla chyba, ktorá má za následok existenciu extra chromozómu v par 18, triplet (Trisomi 18 Foundation, 2016).

Táto genetická zmena teda spôsobí kaskádu anomálnych udalostí počas vývoja plodu, čo vedie k prítomnosti multisystémového ovplyvnenia..

Rôzne prípadové štúdie ukázali, že iba 50% postihnutých detí, ktoré dosiahnu tehotenstvo v plnom rozsahu, sa narodí nažive (Trisomi 18 Foundation, 2016).

Edwardsov syndróm predstavuje úmrtnosť 95% v prvom roku života (Pérez Aytés, 2000).

Zostávajúce percento (5%), zvyčajne žije viac ako rok, z toho 2% dosahujú 5 rokov života (Bustillos-Villalta a Quiñones-Campos, 2014).

štatistika

Po Downovom syndróme (T21) je Edwardsov syndróm najčastejšou autozomálnou trizómiou na celom svete (Knipe, Gaillard et al., 2016).

Edwardsov syndróm má prevalenciu približne 1 prípad na 3 600 - 8 500 pôrodov živých detí (Denardin et al., 2015).

Skutočná incidencia sa však líši, ak sa berú do úvahy všetky prenatálne diagnózy, vnútromaternicové úmrtia a dobrovoľné prerušenia tehotenstva (Saldarriaga et al., 2016).

Prevalencia Edwardsovho syndrómu by preto mohla byť až 1 prípad na 2 500 až 2 600 tehotenstiev (Saldarriaga et al., 2016).

Okrem toho v prípade pohlavia je prevalencia u žien väčšia ako u mužov (Fabiano et al., 2013).

Príznaky a príznaky

Na klinickej úrovni je Edwardsov syndróm charakterizovaný širokým medicínskym obrazom, s viac ako 130 opísanými rôznymi zmenami (Denardin et al., 2015).

Niektorí autori, ako napríklad Pérez Aytés, opisujú najčastejšie klinické prejavy prítomné vo viac ako 50% prípadov:

• Oneskorený vývoj a rast v prenatálnom a postnatálnom štádiu. Priemerná priemerná pôrodná hmotnosť spravidla nepresahuje 2300 g.
• Prítomnosť zníženej svalovej hmoty pri narodení.
• hypotónia (znížený svalový tonus), ktorý vedie k hypertonii (zvýšený svalový tonus)
• Zmeny a kraniofaciálne vady: mikrocefália (veľkosť lebečnej a mozgovej oblasti pod zodpovedajúcou hodnotou pre vek a pohlavie jedinca), prominentnosť v zadnej časti hlavy, dysplastické uši (absencia alebo malformácia štruktúr, ktoré tvoria ucho), mikrognatia (abnormálne malá čeľusť).
• Zmeny a deformácie končatínručné trisómica (prítomnosť uzavretých pästí s veľkými ťažkosťami pri ich otváraní), nechty a hypoplastické nohy (hrúbka a zmenšená textúra), medzi inými.
• Zmeny a renurologické malformácie: prítomnosť podkovovitej obličky (prijatie tvaru U).
• Zmeny a kardiovaskulárne malformácie: vrodené srdcové ochorenie (prenatálne srdcové poruchy).
• Zmeny a gastrointestinálne malformácie: Meckelov divertikl (zvyškové tkanivo z embryonálneho vývoja v dôsledku zlého uzavretia črevno-pupočníkovej spojky), ektopické pankreasy (prítomnosť pankreatického tkaniva mimo jeho obvyklého umiestnenia).
• Rádiologické znaky: zníženie osifikácie jadier, krátke hrudnej kosti, okrem iného.

Okrem týchto zmien sa vyskytujú aj iné postihnuté systémy, ako je urogenitálny systém, hrudník-brucho, koža alebo centrálny nervový systém, zvyčajne v menej ako polovici prípadov..

Lekárske komplikácie

Ako sme už uviedli, 90 až 95% postihnutých zomrie v prvom roku života (Bustillos-Villalta a Quiñones-Campos, 2014).

Priemerné prežitie je medzi 2,5-70 dňami (Bustillos-Villalta a Quiñones-Campos, 2014). Prípady, ktoré sa dostanú do štádia dospievania, sú preto vzácne a výnimočné (Simón-Bautista et al., 2008).

Hlavnými príčinami úmrtia sú vrodené srdcové ochorenia, apnoe a pneumónia (Pérez Aytés, 2000)..

Okrem toho medzi tými, ktorí prekonali prvé roky života, existuje aj iný typ lekárskych komplikácií (Pérez Aytés, 2000):

• Problémy s kŕmením.
• skolióza.
• zápcha.
• Opakujúce sa infekcie (otitis, pneumónia atď.).
• Významná psychomotorická retardácia.

príčiny

Edwardsov syndróm je produktom genetickej zmeny, konkrétne sa to deje na počte chromozómov patriacich k 18.

Vo väčšine prípadov sa trizómia 18 prenesie do každej bunky organizmu, preto tento dodatočný genetický materiál mení normálny priebeh vývoja a vedie tak ku klinickému obrazu charakteristickému pre túto patológiu (Genetics Home Reference, 2016).

Avšak v malom percente prípadov (5%) je extra kópia chromozómu 18 prítomná len v niektorých bunkách, čo spôsobuje mozzovú trizómiu (Genetics Home Reference, 2016).

Čiastočná trizómia a mozaika zvyčajne predstavujú neúplný klinický jav (Pérez Aytés, 2000). Preto závažnosť tejto patológie bude závisieť v podstate od počtu a typu postihnutých buniek (Genetics Home Reference, 2016)..

Rizikové faktory

Napriek tomu, že Edwardsov syndróm sa vyskytuje izolovane v rodinách bez histórie, boli identifikované niektoré faktory, ktoré zvyšujú jeho pravdepodobnosť výskytu (Pérez Aytés, 2000):

• Riziko recidívy v rodinách s inými prípadmi je 0,55%..
• Pravdepodobnejšie, keď je matka staršia v tehotenstve, po 35 rokoch sa frekvencia zvyšuje postupne.

diagnóza

Vo väčšine prípadov je podozrenie na prítomnosť Edwardsovho syndrómu počas prenatálneho štádia (Saldarriaga et al., 2016).

Vo všeobecnosti prítomnosť ultrazvukových markerov, anatomických anomálií alebo biochemických testov v materskom sére má tendenciu ponúkať spoľahlivé ukazovatele ich prítomnosti (Saldarriaga et al., 2016).

Bez ohľadu na okamih vyšetrenia sa odoberie vzorka DNA na potvrdenie diagnózy a vykoná sa karyotyp (obraz konfigurácie chromozómov) na potvrdenie zmien v páre 18 (Trisomi 18 Foundation, 2016).

liečba

V súčasnosti neexistuje liečebná liečba pre Edwardsov syndróm. Okrem toho zlé prežitie brzdí návrh špecifických terapeutických zásahov.

Hoci faktory, ktoré prispievajú k dlhodobému prežitiu jedincov trpiacich Edwardsovým syndrómom nie sú presne známe, všetky lekárske intervencie sú zamerané na zmiernenie sekundárnych medicínskych komplikácií (Simón-Bautista et al., 2008).

Najpriaznivejšou vecou je použitie komplexnej rehabilitačnej liečby pozostávajúcej okrem iného z fyzickej, kognitívnej, pracovnej terapie (Bustillos-Villalta a Quiñones-Campos, 2014)..

referencie

1. Bustillos-Villalta, K., & Quiñones-Campos, M. (2014). Edwardsov syndróm dlhého prežitia: Vplyv integrálnej rehabilitačnej liečby. Rev Med Hered., 89-92.
2. Denardin, D., Savaris, F., Campos da Cunha, A., da Silveira Betat, R., Bianchi Telles, J., Vieira Targa, L., ... Machado Rosa, R. (2015). Retrospektívna kohorta trizómie 18 (Edwardsov syndróm). Sao Paulo Med, 20-25.
3. Fabiano, R., Cardoso, R., Boff, M., Zen, P., Graziadio, C., & Adriano Paskulin, G. (2013). Kraniofaciálne abnormality u pacientov s Edwardsovým syndrómom. Paul Pediatr, 293-298.
4. NIH. (2016). trisómia 18. Získané z Genetics Home Reference.
5. NIH. (2016). Trisomie 18. Získané z MedlinePlus.
6. Pérez Aytés, A. (2000). Edwardsov syndróm (Trisomie 18). Španielska asociácia pediatra, redaktori. Diagnostické a terapeutické protokoly, 19-22.
7. Simón-Bautista, D., Melián-Suárez, A., Santana-Casiano, I., Martín-Del Rosario, F., & de la Peña-Naranjo, E. (2008). Rehabilitačná liečba u pacientov s dlhodobým Edwardsovým syndrómom. Pediatr (Barc), 301-315.
8. Trisomy 18 Foundation. (2016). ČO JE TRISOMY 18? Získané z nadácie Trisomy 18 Foundation.