Dravetov syndróm Príznaky, príčiny, liečba

Dravetov syndróm je typ dieťaťa, ktoré vykazuje epilepsiu charakterizovanú rezistenciou na liečbu a klinickým vývojom smerom k iným typom epileptických záchvatov a závažnému kognitívnemu poškodeniu (Sánchez-Carpinterio, Núñez, Aznárez a Narbona García, 2012).

Na etiologickej úrovni je Dravetovým syndrómom ochorenie genetického pôvodu spojené s viac ako 500 rôznymi mutáciami, avšak približne 70% postihnutých má špecifickú zmenu v géne SCN1A umiestnenom na chromozóme 2 (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes a Aras Portilla, 2014).

Pokiaľ ide o klinický priebeh, táto porucha je charakterizovaná rozvojom rekurentných epileptických záchvatov počas prvého roku života. Všeobecne platí, že krízy sú všeobecné myoklonické v prírode a sú často sprevádzané febrilnými epizódami (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

Okrem toho je Dravetov syndróm považovaný za jeden z najzávažnejších typov epilepsie, pretože takmer všetky postihnuté deti prechádzajú do závažného alebo veľmi závažného neurologického poškodenia (Nieto-Barrera, Candao a Nieto-Jiménez, 2003)..

Diagnóza tohto typu patológie je podobná diagnóze iných epilepsií na základe klinického vyšetrenia, charakteristík epizód záchvatov a použitia laboratórnych testov, ako je elektroencefalografia..

Okrem toho, liek na Dravetov syndróm ešte nebol identifikovaný, je to typ epilepsie, ktorá odoláva liečbe drogami, avšak kombinácia rôznych medicínskych prístupov môže spomaliť jeho progres (Mingarro Castillo et al., 2016)..

Charakteristika syndrómu Dravet

Dravetov syndróm, známy tiež ako závažná detská myoklonická epilepsia (IMGI), je definovaný ako katastrofická a zriedkavá forma refraktérnej epilepsie, ktorá má typický nástup v detstve (Nadácia Dravet Syndrome, 2016)..

Ako vieme, epilepsia je jednou z najčastejších neurologických porúch kužeľového kurzu u všeobecnej populácie. Táto patológia je teda charakterizovaná opakovanou prítomnosťou záchvatov (Nadácia epilepsie, 2016).

Pri epilepsii sa menia obvyklé a funkčné vzorce elektrickej aktivity mozgu, čo vedie k rozvoju svalových spazmov, strate vedomia, zmenám správania alebo vnímaniu podivných pocitov (Národný inštitút neurologických porúch a mozgových príhod, 2016).

Hoci existuje mnoho typov epilepsií a typov záchvatov, syndróm Dravet je klasifikovaný ako myoklonické epilepsie, charakterizované krízami alebo epizódami bilaterálneho svalového škubania (Asociación Andaluza de Epilepsia, 2016).

Konkrétne tento syndróm pôvodne identifikovala Charlotte Dravet v roku 1978 (Pérez a Moreno, 2015). Vo svojej klinickej správe poukázal na identifikáciu niekoľkých prípadov ťažkej epilepsie, rezistentnej na liečbu drogami a niektorých klinických charakteristík zdieľaných s Lennox-Gastautovým syndrómom (Nieto-Barrera, Candao a Nieto-Jiménez, 2003).

Súbežne s Dravet, iní výskumníci, ako napríklad Scheffer a Bervic, opisujú epileptický syndróm s genetickým pôvodom charakterizovaným prítomnosťou febrilných záchvatov, v ktorých je Dravetov syndróm považovaný za najbežnejší fenotyp (Pérez a Moreno, 2015).

Medzinárodná liga epilepsie ju však do roku 1985 zaradila do „Neurčitých epilepsií a syndrómov vo vzťahu k lokalizácii s prezentáciou generalizovaných a fokálnych záchvatov“ (Pérez a Moreno, 2015).

Najnovší výskum okrem toho naznačuje, že Dravetov syndróm je skutočne vážny a oslabujúci zdravotný stav, ktorý musí po celý život ovplyvňovať a významne poškodzovať kvalitu života postihnutej osoby, okrem toho, že trpí jeho rodinou (Dravet Nadácia Syndrome, 2016).

Okrem príznakov a symptómov charakterizovaných kŕčovitými epizódami má tento syndróm tendenciu vyvíjať sa smerom k významnému vývojovému oneskoreniu, poruchám správania, kognitívnym deficitom atď. Okrem toho predstavuje vysokú komorbiditu s inými typmi zdravotných stavov, ako je náhla smrť (Dravet Syndrome Foundation, 2016)..

štatistika

Epidemiologické štúdie ukazujú, že Dravetov syndróm má približne 1 prípad na 20 000.40 000 pôrodov. Diagnostické protokoly a nové lekárske postupy však môžu toto číslo výrazne zvýšiť, pretože postupne umožňujú včasnú diagnostiku (Dravet Syndrome UK, 2016).

Okrem toho sa jeho prevalencia odhaduje na približne 7% typov epilepsií, ktoré sa objavujú v ranom detskom štádiu, tj osoby mladšie ako tri roky (Mingarro Castillo et al., 2014)..

Pokiaľ ide o jeho demografické rozdelenie, Dravetov syndróm postihuje mužov a ženy podobným spôsobom a nebola zistená vyššia prevalencia spojená so špecifickými geografickými regiónmi a / alebo konkrétnymi etnickými alebo rasovými skupinami (Mingarro Castillo et al., 2014).

Na druhej strane, ak sa odvolávame na údaje týkajúce sa ich klinického priebehu, 3 až 7% postihnutých pacientov má prvú epizódu záchvatov pred dosiahnutím veku jedného roka, zatiaľ čo 7% z nich sa zvyčajne vyvinie počas 3 rokov ( Pérez a Moreno, 2015).

Okrem toho v rodinách postihnutých rôznymi prípadmi epilepsie sa Dravetov syndróm zvyčajne vyskytuje u jedného z jeho členov viac ako 25% času (Pérez a Moreno, 2015).

Príznaky a príznaky

Ako sme zdôraznili, základnými lekárskymi nálezmi v Dravetovom syndróme sú záchvaty epileptickej povahy a febrilné záchvaty:

a) kŕče

Kŕčové epizódy sa vyvíjajú ako výsledok abnormálnej neurónovej aktivity, buď generalizovanej alebo fokálnej. Zvyčajne spôsobujú svalové kŕče a / alebo stratu vedomia, hoci existujú rôzne typy. V prípade Dravetovho syndrómu sú najčastejšie (Národný inštitút neuropatických porúch a mŕtvica, 2015):

- Tonická krízaV tomto prípade sú epizódy charakterizované rozvojom svalového napätia, ktoré má tendenciu k celkovej rigidite, najmä v nohách a ramenách..

- Myoklonická krízaV tomto prípade sú epizódy charakterizované rozvojom opakovaných a nekontrolovaných svalových spazmov, na vizuálnej úrovni, môžu byť pozorované ako telesné chvenie.

- Tónicko-klonická krízaV tomto prípade sú epizódy charakterizované kombináciou predchádzajúcich, navyše súbežne predstavujú dočasnú stratu vedomia..

b) Febrilná kríza

Spolu s krízami opísanými v predchádzajúcej časti je bežné pozorovať vývoj epizód vysokej horúčky, tj abnormálneho zvýšenia telesnej teploty, všeobecne nad 37 stupňov..

Teda, rôzni autori nazývajú tento zdravotný stav ako febrilný záchvat, môžu byť súčasťou epileptickej patológie alebo sa objavujú v obraze iných ochorení, ktoré sa vyskytujú s vysokou horúčkou.

Popri týchto kardinálnych symptómoch predstavuje Dravetov syndróm špecifický klinický priebeh, ktorý popíšeme ďalej (Dravet Syndrome UK, 2016, López, Varela a Marca, 2013, Sánchez-Campiertero, Núñez, Aznárez a Narbona García, 2012):

Prvé príznaky a symptómy sa zvyčajne objavujú pred prvým rokom života, tj v neonatálnom alebo laktačnom štádiu. Tak sa záchvaty zvyčajne objavujú spolu s febrilnými epizódami, majú tendenciu byť generalizované tonicko-klonické a ovplyvňujú telo bilaterálne alebo jednostranne..

Okrem toho prvé krízy zvyčajne trvajú dlhšie ako 5 minút, takže zvyčajne vyžadujú urgentný lekársky zásah. Na druhej strane, v prvých okamihoch vývoja Dravetovho syndrómu nie je neurologický vývoj zvyčajne pôvodne ovplyvnený.

Ako toto ochorenie postupuje, po niekoľkých mesiacoch od jeho prezentácie sa krízy zvyčajne stávajú častejšie a intenzívnejšie, avšak epizódy vysokej horúčky musia zmiznúť. V tomto prípade sú krízy zvyčajne myoklonické, aj keď sa môžu vyskytnúť krízové ​​situácie, ktoré sú charakterizované nedostatkom reakcie jednotlivca..

Na druhej strane, keď osoba dosiahne štádium medzi 2 a 4 rokmi, dlhodobé epileptické záchvaty sa stávajú vážnym rizikom neurologickej integrity.

V tejto fáze je už možné identifikovať významné vývojové oneskorenia, kognitívne deficity a ďalšie symptómy, ako je ataxia, poruchy spánku alebo poruchy správania..

Zvyčajný vývoj Dravetovho syndrómu je teda zameraný na epilepsiu rezistentnú na farmakologickú liečbu, s oneskorením a vážnou stagnáciou psychomotorického vývoja a utrpením rôznych kognitívnych deficitov v spektre stredne ťažkých až ťažkých ochorení..

Za normálnych okolností sa časom zistila tendencia k stabilizácii, ktorá umožňuje rozvoj rôznych kapacít, ako je jazyková alebo funkčná chôdza..

príčiny

Dravetov syndróm je epilepsia genetického pôvodu, hoci môže byť spojený so širokou škálou genetických anomálií, konkrétne viac ako 500 špecifických mutácií, z ktorých väčšina je spojená s mutáciami v géne SCN1A (National Organization Pre zriedkavé poruchy, 2016).

Na špecifickej úrovni je tento gén umiestnený na chromozóme 2 a je zodpovedný za kódovanie alfa 1 podjednotky napäťovo závislých sodíkových kanálov, v ktorých je jej efektívne fungovanie základom pre správny prenos nervových impulzov medzi neurónmi. (Mingarro Castillo a kol., 2014).

Hoci špecifické formy genetickej mutácie zvyčajne nie celkom korelujú so špecifickým klinickým spektrom, je pravdepodobnejšie, že postihnutá osoba bude predstavovať závažnejšiu symptomatológiu, ak to vyzerá ako de novo (náhodná) mutácia, že ak je ich ochorenie produkt dedičného prenosu (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Okrem toho špecifické mutácie v géne SCN1A súvisia aj s inými epileptickými postupmi, vrátane:

- Generalizovaná epilepsia s febrilnými záchvatmi.

- Ťažká infantilná multifokálna epilepsia.

- Sporadická infantilná epileptická encefalopatia.

- Intenzívne tonicko-klonické detské krízy.

diagnóza

Vo všeobecnosti sú rôzne subtypy epilepsie diagnostikované na základe klinických charakteristík epizód záchvatov: je nevyhnutné poznať moment počiatočnej prezentácie, frekvenciu, trvanie a formu záchvatov..

Okrem toho je ďalším dôležitým aspektom fyzikálne a neurologické vyšetrenie na identifikáciu iných typov symptómov, ktoré sprevádzajú krízy, ako je horúčka, kognitívne poškodenie, okrem iného..

Na druhej strane je ďalším základným opatrením elektroencefalografická štúdia, pretože nám poskytne informácie o organizácii mozgovej činnosti postihnutej osoby..

Okrem toho sa v Dravetovom syndróme uskutočňuje genetická štúdia na identifikáciu anomálií kompatibilných s genetickými mutáciami a inými typmi zmien..

liečba

Dravetov syndróm je typ epilepsie rezistentnej na liečivá, ktorá je rezistentná na všetky klasické alebo kombinované farmakologické prístupy (Pérez a Moreno, 2015)..

Rôzne však boli navrhnuté na základe kombinácie niektorých liekov, ako je valproát, clobazan alebo sitirioentol, ktoré sú schopné spomaliť postup kríz. Majú však významné nepriaznivé účinky (Pérez a Moreno, 2015).

Okrem toho sa na zníženie intenzity a trvania epizód používajú aj iné typy liekov, ako je klonazepam, leviteracetam, kyselina valproová alebo tipiramát (Dravet Syndrome Foundation, 2016)..

Na druhej strane boli identifikované aj niektoré prístupy, ktoré zhoršujú klinický stav, medzi ktoré patria: kabarmazepín, fosfenytoín, lamotrigín, oxkarbazepín, fenytoín a vigabatrín (Nadácia Dravet Syndrome, 2016)..

referencie

1. APIC. (N. D.). Juvenilná myoklonická epilepsia. Získané z Andalúzskej asociácie Eilepsia.
2. DSF. (2016). Čo je syndróm Dravet? Získané zo syndrómu Dravet.
3. DSUK. (2016). Čo je syndróm Dravet? Získané zo spoločnosti Dravet Syndrome UK.
4. EP. (2016). Diagnostikovanie epilepsie. Získané z nadácie Epilepsy Foundation.
5. Jiang, P., Shen, J., Yu, Y., Jiang, L., Xu, J., Xu, L., ... Gao, F. (2016). Dravetov syndróm s priaznivým kognitívnym a behaviorálnym vývojom v dôsledku novej mutácie posunu rámcov SCN1A. Klinická neurológia a neurochirurgia, 144-146.
6. López, I., Varela, X., & Marca, S. (2013). Epileptické syndrómy u detí a dospievajúcich. Med. Clin. počty, 915-927.
7. Mingarro Castillo, A., Carmona de la Morena, J., Latre Martínez, P., a Aras Portilla, L. (2014). Dravetov syndróm. Rev Med Med Fam, 134-136.
8. Nieto-Barrera, M., Candau, R., & Nieto-Jiménez, M. (2003). Ťažká myoklonická epilepsia detstva (Dravetov syndróm). Nosologická poloha a terapeutické aspekty. Rev Neurol, 64-68.
9. NIH. (2015). Febrilné záchvaty Fact Sheet. Získané z National Istintut neurologických porúch a mŕtvice.
10. NIH. (2015). Epilepsie a krízy. Získané z Národného ústavu neurolofických porúch a mŕtvice.
11. NORD. (2016). Dravet Syndróm Spektrum. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
12. Pérez, A., & Moreno, N. (2015). Dravetov syndróm. Salus, 27 až 31.
13. Sánchez-Carpintero, R., Núñez, M., & Narbona García, J. (2012). Kríza s horúčkou v prvom roku života: epilepsia spektra Dravet? Pedatr (Barc), 2018-223.