Zdieľam:
Symptómy, príčiny, liečba DiGeorgeovho syndrómu
DiGeorgeov syndróm (SDG) je patológia genetického pôvodu, ktorá sa prejavuje vývojom malformácií súvisiacich so štruktúrou srdca, tváre, týmusu a prištítnych teliesok (Aglony et al., 2004).
Na klinickej úrovni budú produkovať širokú škálu medicínskych komplikácií, z ktorých vyniknú imunologické nedostatky, hypokalcémia, srdcové patológie a psychiatrické zmeny (Vásquez-Echeverri et al., 2016).
Pokiaľ ide o etiologický pôvod, je spojený s genetickou zmenou chromozómu 22. Vďaka tomu tiež dostáva označenie Dejection syndrómu 22q11.2 (Sainz de los Terreros y Cecilio, 2010).
Diagnóza je založená na identifikácii kardinálnych klinických príznakov pomocou fyzikálneho vyšetrenia a rôznych laboratórnych testov: analytické, imunologické vyšetrenie, brušné ultrazvukové vyšetrenie, echokardiogramy a genetické štúdie, založené na fluorescenčnej in situ hybridizácii (FISH) (Sierra) Santos, Casaseca García, García Moreno a Martín Guitiérrez, 2014).
A nakoniec, liečba tejto patológie sa zameriava na korekciu organických malformácií a kontrolu lekárskych komplikácií. Zvyčajne sa teda používa terapia T lymfocytmi, doplnky vápnika, korekčná chirurgia atď. (PrimaryInmune, 2011).
Charakteristiky DiGeorgeov syndróm
DiGeorgeov syndróm, tiež známy ako 22q11.2 delečný syndróm, pri ochorení spôsobenom genetickým defektom, ktorý má za následok vývoj rôznych telesných a organických malformácií (Mayo Clinic, 2014).
V tomto zmysle je tento syndróm v podstate odvodený z defektných vývojových procesov počas prednatálnej alebo gestačnej fázy, ktoré sa nachádzajú hlavne v 3. a 8. týždni tehotenstva (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorqui, Rogríguez Estévez, Díez López a Gamarra Cabrerizo, 2007).
Konkrétne okolo 5. týždňa tehotenstva začínajú embryonálne štruktúry proces tvorby a vývoja rôznych štruktúr a orgánov (Vera de Pedro et al., 2007)..
Skupina determinovaných buniek teda povedie k rozvoju tváre, rôznych častí mozgu, týmusu, srdca, aorty a žliaz paratioridesas (PrimaryInmune, 2011)..
Toto "bunečné pole" sa obvykle nachádza okolo oblasti alebo oblasti po krku embrya v gravidite. Týmto spôsobom, aby sa ostatné štruktúry začali formovať a diferencovať, je nevyhnutné, aby sa tieto bunky pohybovali smerom k rôznym špecifickým oblastiam pre každú štruktúru (PrimaryInmune, 2011)..
V tejto fáze vývoja sa tvoria vrecúška, oblúky a hltanové štrbiny, týmus a prištítne telieska a neskôr časť lebečnej a tvárovej štruktúry alebo rôzne časti spojivového tkaniva (Vera de Pedro et al., 2007).
Týmto spôsobom genetické anomálie charakteristické pre DiGerogeov syndróm vedú k systematickej zmene tohto procesu prenatálnej formácie, čo spôsobuje vážne zlyhania vo vývoji (Vera de Pedro et al., 2007).
V dôsledku toho sú najviac postihnuté oblasti zvyčajne:
- srdcovéTáto štruktúra predstavuje jeden z životne dôležitých orgánov pre naše prežitie. Je súčasťou obehového systému a jeho základnou funkciou je pumpovať krv do zvyšku tela.
- Konfigurácia tváre: tvorba štruktúry tváre závisí od správneho vytvorenia lebky, očných buliev, ústneho systému, uší atď..
- podvodTáto štruktúra hrá v imunitnom systéme zásadnú úlohu, pretože je zodpovedná za dozrievanie lymfocytov alebo T buniek..
- Príštitné telieska: sú tvorené súborom endokrinných žliaz, ktoré okrem iného ovplyvňujú reguláciu vápnika..
Takže najviac postihnuté oblasti v DiGeorgeovom syndróme súvisia s defektom tvorby embrya v oblastiach spojených s krkom a priľahlými oblasťami..
Túto patológiu pôvodne opísal americký pediatrický špecialista Angelo M. DiGeorge v roku 1965 (Vásquez-Echeverri et al., 2016).
DiGeroge vo svojej klinickej správe opísal patológiu vrodeného charakteru definovanú nedostatočným vývojom alebo neprítomnosťou prištítnej žľazy a týmusu (Vásquez-Echeverri et al., 2016).
Následne Chapelle v roku 1918 opísala konkrétne vrodené chyby odvodené z tejto patológie. DiGeorgeov syndróm bol označovaný ako druhá príčina vrodených srdcových defektov po Downovom syndróme (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno a Martín Guiérrez, 2014).
Nakoniec bola táto patológia klinicky charakterizovaná klasickou triádou imunodeficiencie, endokrinopatiou s hypokalcémiou a srdcovým ochorením (Vásquez-Echeverri et al., 2016).
Okrem toho v mnohých prípadoch široká symptomatická heterogenita delécií umiestnených na chromozóme 22 znamená diferenciáciu troch rôznych typov patológií na klinickej úrovni (McDonald-McGinn a Zackay, 2012)..
- DiGeorgeov syndróm
- Velokardiofaciálny syndróm
- Kardiofaciálny syndróm
štatistika
DiGerogeov syndróm má odhadovanú prevalenciu 1 prípad na 4 000 ľudí vo všeobecnej populácii (Genetics Home Reference, 2016).
Mnohé epidemiologické štúdie však poukazujú na vyššiu prevalenciu najmä z dôvodu rôznorodosti jej klinického priebehu a obtiažnosti stanovenia včasnej diagnózy (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016)..
Okrem toho, v Spojených štátoch, ako aj v medzinárodnom meradle, je DiGeorgeov syndróm považovaný za jednu z najčastejších príčin vrodených srdcových vád a malformácií tváre (Bawle, 2016)..
Na druhej strane, pokiaľ ide o epidemiologické charakteristiky sociodemografického charakteru, prevalencia 1 prípadu na každých 6 000 ľudí z kaukazského, ázijského a afro-descendentného pôvodu bola identifikovaná, zatiaľ čo prípad Hispanics, prevalencia je jeden prípad na každý 3800 jednotlivcov (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid a Saldarriaga, 2016).
Príznaky a symptómy
V prípade najčastejších príznakov a symptómov v DiGeorgeovom syndróme musíme zdôrazniť, že predstavuje klinický priebeh s variabilnou expresivitou (Vásquez-Echeverri et al., 2016).
V tomto prípade sa u niektorých postihnutých zdravotných komplikácií vyskytuje vážny stav, ktorý môže viesť k predčasnému úmrtiu. V ostatných prípadoch tieto charakteristiky zvyčajne predstavujú minimálny záväzok pre prežitie a funkčnosť postihnutej osoby (Vásquez-Echeverri et al., 2016).
Preto nie všetci, ktorí sú postihnutí syndrómom Di George, budú mať rovnaký vplyv, zvyčajne však zahŕňajú jednu alebo niekoľko príbuzných porúch (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016; Primárna imunita, 2011
Abnormality v konfigurácii tváre
Zmeny súvisiace s konfiguráciou tváre sú jedným z najvýraznejších vizuálnych znakov DiGeorgeovho syndrómu, ktoré sú vo všeobecnosti definované (National Organization for Rare Disorders, 2016, PrimaryInmune, 2011):
- mikrocefália: hlava sa vyvíja s menším alebo menším rozmerom, než sa očakávalo pre úroveň vývoja a chronologický vek postihnutej osoby. Okrem toho sa zvyčajne vyvinie tubulárna nosová štruktúra sprevádzaná plochými alebo mierne zvýraznenými lícami.
- Mandibulárna hiploplázia a retrognatia: štruktúra čeľuste sa nevyvíja úplne. V mnohých prípadoch teda predstavuje zmenšenú veľkosť alebo zmenenú polohu, ktorá sa nachádza ďalej ako obvykle.
- Zmena očíOči sú obyčajne zahrnuté smerom k nižšej rovine, okrem toho sa okolo očí môžu objaviť mikroftalmia (zaostalosť jedného z očných buliev), šedý zákal (opacita očnej šošovky) alebo cyanóza (modré sfarbenie)..
- Zmena ušného pavilónu: je možné identifikovať asymetriu v konfigurácii uší. Zvyčajne predstavujú nízku implantáciu s prítomnosťou malformácií v lalokoch a iných vonkajších oblastiach ucha..
- Malformácie v ústachkonfigurácia úst zvyčajne predstavuje klenutý vzhľad smerom k nadradenej rovine, charakterizovaný prítomnosťou dlhého a zvýrazneného nasolabiálneho sulku a štrbiny štrbiny..
Malformácie a chyby srdcové
Srdcové abnormality zvyčajne zahŕňajú širokú škálu defektov. Najviac postihnuté oblasti však súvisia s aortou a súvisiacimi srdcovými štruktúrami (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016; PrimaryInmune, 2011):
- Septálne defektyStena alebo štruktúra, ktorá oddeľuje srdcové dutiny zodpovedné za čerpanie krvi, môže byť neúplne alebo chybne vytvorená.
- Malformácia aortálneho oblúka: V segmente aorty medzi vzostupnou a zostupnou dráhou môžu byť tiež opísané rôzne abnormality.
- Tetraológia FallotaTáto patológia sa týka prítomnosti zmien v defekte komorového septa, významného zúženia pľúcnej artérie, abnormálnej polohy aorty a zhrubnutia oblasti pravej komory..
imunodeficiencie
Ľudia postihnutí DiGeorgeovým syndrómom majú tendenciu mať významnú náchylnosť k uzatváraniu rôznych typov patológií, najmä infekčnej povahy (vírusy, huby, baktérie atď.) (PrimaryInmune, 2011).
Je to spôsobené prítomnosťou dysfunkcie imunitného systému v dôsledku nedostatočného vývoja typu a produkcie lymfocytov a T buniek (PrimaryInmune, 2011).
Imunitný systém sa skladá zo širokej škály orgánov, štruktúr, tkanív a buniek, ktoré nás chránia pred environmentálnymi a vnútornými patologickými činiteľmi (National Institutes of Health, 2016)..
V tomto zmysle DiGeorgeov syndróm vyvoláva nedostatočnú alebo neúplnú tvorbu týmusu, čo vedie k zmenám jeho funkčnosti a konečného umiestnenia (PrimaryInmune, 2011)..
Vo všeobecnosti najvýraznejšou anomáliou je hypofunkčnosť T lymfocytov, ktorá je nevyhnutná pri produkcii imunoglobulínov a protilátok (PrimaryInmune, 2011)..
hypokalciémia
V tomto prípade majú ľudia postihnutí syndrómom Digeorge zvyčajne abnormálne nízke hladiny vápnika v tele a v krvnom obehu (PrimaryInmune, 2011).
Tento zdravotný stav sa odvíja od prítomnosti abnormalít v prištítnych telieskach v dôsledku nedostatočného rozvoja jeho zložiek (PrimaryInmune, 2011)..
Tieto žľazy sa nachádzajú v krku a sú v polohe blízko štítnej žľazy. V tomto prípade však majú znížený objem, ktorý bude mať významný vplyv na kontrolu metabolizmu a rovnováhy vápnika v tele (PrimaryInmune, 2011)..
V tomto prípade je teda hladina vápnika v krvi zvyčajne nižšia ako 2,1-8,5 mm / dl, čo spôsobuje rôzne zdravotné komplikácie, ako sú kŕče, podráždenosť svalov, necitlivosť, výkyvy nálady, kognitívne deficity atď. (Chemocare, 2016).
Neurologické a psychiatrické poruchy
Okrem príznakov a príznakov opísaných vyššie je možné identifikovať aj iné, ktoré súvisia s kognitívnou a intelektuálnou sférou postihnutých (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016, Primárna imunita, 2011).
Najmä v diagnostikovaných prípadoch boli popísané poruchy učenia, mierny intelektuálny deficit, nedostatok pozornosti, zmeny nálady, okrem iného úzkostné poruchy (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).
príčiny
Genetický pôvod DiGeorgeovho syndrómu je spojený s prítomnosťou zmien chromozómu 22, konkrétne v mieste 22q11.2 (Genetics Home Reference, 2016)..
Konkrétne je to kvôli absencii sekvencie DNA, ktorá sa skladá z 30 až 40 rôznych génov (Genetics Home Reference, 2016)..
Napriek skutočnosti, že veľká časť zúčastnených génov ešte nebola podrobne identifikovaná, absencia tejto veľkej skupiny sa vyskytuje vo viac ako 90% prípadov ako de novo mutácia, zatiaľ čo približne 7% je spôsobených Dedičné faktory (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016)
diagnóza
Pre stanovenie diagnózy DiGeorgeovho syndrómu je nevyhnutné identifikovať kardinálne klinické príznaky tejto patológie:
- Poruchy tváre.
- Srdcové defekty.
- imunodeficiencie.
- hypokalciémia.
V tomto zmysle je spolu s analýzou klinickej anamnézy a fyzikálneho vyšetrenia nevyhnutné vykonať rôzne laboratórne testy, ako je echokardiografia, ultrazvuk, imunologické vyšetrenie a analytické štúdie séra (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno). a Martín Guitiérrez, 2014).
Dôležitým aspektom je okrem toho genetické vyšetrenie, ktoré sa zásadne vykonáva prostredníctvom fluorescenčnej in situ hybridizácie (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno a Martín Guitiérrez, 2014)..
liečba
Ako sme uviedli v úvodnom popise, liečba je primárne určená na kontrolu a korekciu znakov a symptómov, ktoré tento typ ochorenia spôsobuje (PrimaryInmune, 2011).
V prípade hypokalcémie sa zvyčajne lieči podávaním doplnkov vápnika a / alebo vitamínu D (Mayo Clinic, 2014).
Na druhej strane, v prípade imunologického deficitu, hoci sa musia zlepšiť s vekom, môžu sa použiť rôzne prístupy, ako je transplantácia časti tkaniva týmusu, terapia T lymfocytmi alebo transplantácia kostnej drene ( Klinika Mayo, 2014).
Pokiaľ ide o malformácie tváre a ústnej dutiny, často sa používajú chirurgické opravy, ktoré zlepšujú fyzický vzhľad a funkčnosť týchto kostí (Mayo Clinic, 2014)..
Nakoniec, v prípade srdcových zmien, môžu byť podávané lieky na liečbu aj korekciu prostredníctvom chirurgického zákroku (Mayo Clinic, 2014)..
predpoveď
Vo väčšine prípadov postihnuté osoby zvyčajne dosiahnu dospelosť, avšak významné percento z nich sa začnú vyvíjať dôležité imunologické a / alebo srdcové anomálie, čo spôsobuje predčasnú smrť, najmä v prvom roku života (Sierra Santos , Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).
referencie
- Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). Psychické prejavy delečného syndrómu 22q11.2: prehľad literatúry. neurológia.
- Chemocare. (2016). Hypokalciémia (nízke hladiny vápnika). Získané z Chemocare.
- Mayo Clinic (2014). DiGeorgeov syndróm. Získané z Mayo Clinic.
- McDonald-McGinn, D., & Zackai, E. (2012). Deletačný syndróm 22q11.2. Zdroj: Orphanet.
- NIH. (2016). 22q11.2 delečný syndróm. Získané z Genetics Home Reference
- NIH. (2016). Abnormality v ušnom pavilóne a nízky implantát uší v ušnici a nízky implantát uší. Získané z MedlinePlus https.
- NORD. (2016). Chromozóm 22q11.2 Deletačný syndróm. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
- primaryimmune. (2016). DiGeorgeov syndróm. Získané z primárneho imunitného systému.
- Ramírez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., González-Teshima, L., Madrid, A., & Saldarriaga, W. (2016). 22q11 delečný syndróm: embryologické základy a diagnostický algoritmus. Rev Colomb Cardiol.
- Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., & Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorgeov syndróm. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
- Vásquez-Echeverri, E., Sierra, F., Trujillo-Vargas, C., Orrego-Arango, J., Garcés-Samudio, C., Lince, R., & Franco, J. (2016). Imunologický prístup k delečnému syndrómu 22q11.2. Infectio, 45-55.
- Vera de Pedro, E., Salado Martín, C., Botella Astorqui, M., Rodríguez Estévez, A., Díez López, I., & Gamarra Cabrerizo, A. (2007). DiGeorgeov syndróm spojený s hemimélií. Pediatr (Barc), 625-634.