Zdieľam:
Symptómy, príčiny, liečba Crouzonovým syndrómom
Crouzonov syndróm ide o kraniofaciálnu malformáciu spôsobenú abnormálnym uzavretím alebo vývojom kraniálnych stehov a v dôsledku toho spôsobuje rôzne anomálie tváre a lebky (Shneider et al., 2011).
Je to patológia vrodeného pôvodu spojená s prítomnosťou čiastočnej alebo úplnej mutácie génu FGFR2, ktorá súvisí s rastovým faktorom fibroblastov (FGFR) (Detská nemocnica v Seattli, 2016).
Klinicky sa Crouzonov syndróm vyznačuje prítomnosťou vydutia alebo vydutia prednej časti lebky, skrátením celkového objemu hlavy, hypoplazie čeľustí alebo normálnym vývojom očných jamiek, okrem iného (Bostonská detská nemocnica, 2016).
Čo sa týka diagnózy, klinické príznaky zvyčajne nie sú jasne viditeľné v čase narodenia. Vo všeobecnosti sa fyzikálne vlastnosti prejavujú vo veku približne dvoch rokov. Diagnóza je teda potvrdená na základe podrobného fyzikálneho vyšetrenia a genetickej štúdie (Orphanet, 2013)..
Hoci neexistuje žiadny liek na Crouzonov syndróm, existuje široká škála terapeutických prístupov, ktoré môžu významne zlepšiť lekárske komplikácie odvodené z tejto patológie..
Vo všetkých prípadoch je liečba voľby založená na práci multidisciplinárneho tímu: stomatológia, neurochirurgia, oftalmológia, traumatológia, fyzioterapia, logopedia, neuropsychológia atď. (Asociácia dentofaciálnych malformácií a abnormalít, 2012).
Charakteristika Crouzonovho syndrómu
Táto patológia bola prvýkrát opísaná v roku 1912 chirurgom francúzskeho pôvodu Octavie Crouzonom (Beltrán, Rosas a Jorges, X)..
V prvých klinických prípadoch opísaných v lekárskej a experimentálnej literatúre bolo možné nájsť explicitnú asociáciu kraniofaciálnych znakov s abnormálnou tvorbou kraniálnych stehov (Beltrán, Rosas a Jorges, X)..
Najaktuálnejšie vyjadrenia tejto patológie ju definujú ako genetickú poruchu vyplývajúcu z kraniosynostózy alebo skorého uzavretia kostí, ktoré tvoria lebku (Genetics Home Reference, 2016).
Konfigurácia lebky v detstve alebo vývoja, má oválny štruktúru, je širší v zadnej časti. To znamená, že kostnej kusy (okcipitální, temporálnej, parietálnej a frontálne) sú často vytvorené vo štvrtom mesiaci tehotenstva a prezentované spolu spojivového alebo fibrózne tkaniva, lebečnej švy (Villareal Reyna, 2016).
Kraniálne stehy umožňujú vďaka svojej flexibilite rast hlavy a objemu mozgu. Okrem toho sa jeho ukončenie začína vyvíjať postupne od 9 do 24 mesiacov (Villareal Reyna, 2016).
Keď dôjde k zmene tohto procesu, ako je napríklad kraniostenóza, dochádza k skorému uzavretiu týchto fibróznych štruktúr (Villareal Reyna, 2016).
Týmto spôsobom táto udalosť zabraňuje tomu, aby sa štruktúra lebky, tváre a mozgu tvorila normálne. V dôsledku toho sa u postihnutej osoby vyvinie viacnásobné malformácie, ktoré ovplyvňujú oči, polohu čeľuste, tvar nosa, zuby alebo tvorbu pier a podnebia (Genetics Home Reference, 2016)..
Napriek tomu, že väčšina jedincov s Crouzonovým syndrómom predstavuje normálnu alebo očakávanú indigáciu pre ich vekovú skupinu, môže sa spomaliť obvyklý vývoj mozgu a v dôsledku toho sa môžu objaviť rôzne ťažkosti s učením, spolu s anomáliami. Zubné a čeľustné zuby výrazne spomalia získavanie jazyka (Genetics Home Reference, 2016).
Okrem pojmu najbežnejšie používaný, Crouzonov syndróm, táto patológia sa môže objaviť aj v súvislosti s inými typmi mien: kraniostenózou crouzonového typu, kraniofaciálnou dysostózou alebo Crouzonovou kraniofaciálnou dysostózou (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2007).
štatistika
Frekvencia Crouzonovho syndrómu sa odhaduje na približne 16 prípadov na milión novorodencov na celom svete (Genetics Home Reference, 2016)..
Konkrétnejšie, nemocnica v Seattli Chindre (2016) uvádza, že Crouzonov syndróm je patológia, ktorá sa môže vyskytnúť u 1,6% ľudí v 100 000.
Okrem toho je to jedna z patológií odvodených z kraniosinotosy častejšie. Približne 4,5% ľudí, ktorí trpia prítomnosťou kraniosyntézy, trpí syndrómom Crouzon (Detská nemocnica v Seattli, 2016).
Na druhej strane, pokiaľ ide o prevalenciu podľa pohlavia, neboli zistené žiadne štatistické údaje, ktoré by naznačovali výrazný nárast počtu prípadov v ktoromkoľvek z nich. Okrem toho, výskyt Crouzonovho syndrómu nebol spojený so špecifickými geografickými oblasťami alebo konkrétnymi etnickými skupinami.
Príznaky a symptómy
Klinické charakteristiky a typické medicínske komplikácie Crouzonovho syndrómu sa môžu výrazne líšiť medzi postihnutými jedincami. Kardinálnym nálezom je však prítomnosť kraniosynostózy.
kraniosynostózy
Autori, ako napríklad Sanahuja et al., (2012) definujú kraniosynostózu ako patologickú udalosť, ktorá vedie k skorej fúzii jedného alebo viacerých lebečných stehov..
Týmto spôsobom sa deformuje vývoj lebky, rastie v smere rovnobežnom s postihnutými oblasťami, to znamená, že rast sa v roztavených stehoch spomaľuje a pokračuje postupne v otvorených stehoch (Sanahuja et al., 2012).
U Crouzonovho syndrómu sa uzáver kraniálnych kostných platní uskutočňuje vo veku 2 alebo 3 rokov pred narodením, avšak v iných prípadoch môže byť zrejmé v čase narodenia (Detská nemocnica v Seattli, 2016).
Okrem toho, stupeň zapojenia môže byť variabilný v závislosti od oblastí alebo stehov ovplyvnených fúziou.
V najzávažnejších prípadoch je možné pozorovať fúziu stehov kostných častí, ktoré tvoria čelo a horné boky lebky, to znamená koronálne a sagitálne stehy na jednej strane a parietálne stehy na strane druhej. V iných prípadoch je tiež možné detegovať steh zadných zadných kostných štruktúr (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2007)..
Kraniosynostóza je teda etiologická udalosť, ktorá spôsobuje vznik ďalších príznakov a zdravotných komplikácií typických pre Crouzonov syndróm (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2007).
Kraniálne malformácie
Fúzia kraniálnych stehov môže viesť k širokému vzoru kraniálnych anomálií a malformácií, medzi najbežnejšie patria:
- brachycephaly: je možné pozorovať zmenu štruktúry hlavy, vykazujúcu zníženú dĺžku, zväčšenie šírky a sploštenie zadnej a týlnej oblasti.
- skafocefalie: v ostatných prípadoch budeme pozorovať hlavu s dlhým a úzkym tvarom. Najviac čelných oblastí rastie dopredu a hore, zatiaľ čo v týlových oblastiach je možné pozorovať vlnitý alebo špicatý tvar.
- Trigonocefalie: v tomto prípade hlava vykazuje deformáciu v tvare trojuholníka s výrazným vydutím čela a úzkou polohou oboch očí.
- Lebka alebo ďatelina alebo žeriavovitý typ Keeblattschadel: táto zmena predstavuje špecifický syndróm, pri ktorom hlava získava tvar ďateliny. Konkrétne je možné pozorovať bilaterálnu prominentnosť časových oblastí a hornú časť hlavy.
Poruchy oka
Oftalmologická oblasť je jedným z najviac postihnutých v Crouzonovom syndróme, niektoré z najbežnejších patológií môžu zahŕňať:
- proptosis: kostná štruktúra očných púzdier, vyvíjajú sa s malou hĺbkou a v dôsledku toho majú očné bulvy pokročilú pozíciu, to znamená, že z týchto dutín vystupujú..
- Expozičná keratitída: abnormálna poloha očných buliev vedie k väčšej expozícii ich štruktúr, preto je častý výskyt významného zápalu tých očných štruktúr, ktoré sa nachádzajú v predných oblastiach..
- zápal spojiviek: Tak ako v predchádzajúcom prípade, vystavenie očných štruktúr môže spôsobiť rozvoj infekcií, ako je zápal spojiviek, ktorý spôsobuje zápal spojivového tkaniva..
- Očný hypertelorizmus: u niektorých jedincov je možné pozorovať významné zvýšenie vzdialenosti medzi oboma očami.
- Rozdielny strabizmus alebo exotropia: v tomto prípade je možné pozorovať neprítomnosť symetrie alebo paralelnosti medzi oboma očami, to znamená, keď sú jedno alebo obe oči odklonené smerom k laterálnym oblastiam..
- Optická atrofiaK rozvoju progresívnej degenerácie nervových terminálov, ktoré sú zodpovedné za prenos vizuálnej informácie z očných oblastí do mozgu, môže tiež dôjsť..
- nystagmus: Niektorí jedinci nepretržite prezentujú nedobrovoľné pohyby očí s arytmickou a rýchlou prezentáciou.
- katarakta: v tomto prípade sa šošovka oka stáva nepriehľadnou, a preto bráni prechodu svetla smerom k terine na jej spracovanie. Postihnutí jedinci budú mať výrazné zhoršenie svojej vizuálnej kapacity.
- Coloboma dúhovky: môže sa objaviť čiastočná alebo úplná neprítomnosť dúhovky, to znamená oblasti farby očí.
- Porucha zraku: veľká časť postihnutých ľudí predstavuje výrazné zhoršenie vizuálnej kapacity, v mnohých prípadoch sa to môže stať formou slepoty s rôznou závažnosťou.
Malformácie tváre
- Čelný opuch: Jedným z najcharakteristickejších znakov Crouzonovho syndrómu je prítomnosť vydutého alebo prominentného čela. Štruktúra čelnej kosti má tendenciu rásť abnormálne dopredu.
- Nosová malformácia: v niektorých prípadoch je možné pozorovať nos vo forme "zobáka papagája", to znamená, že špička nosa klesá alebo klesá nadol.
- Hypoplazie strednej tretiny tváre: v tomto prípade dochádza k čiastočnému alebo pomalšiemu rozvoju centrálnych oblastí tváre.
Malformácie v ústach a v ústach
- Maxilárna hypoplázia: vo veľkej časti jedincov budú predstavovať malú alebo nedostatočne vyvinutú hornú čeľusť.
- Predpovedanie mandibuly: Táto patológia sa vyznačuje výkyvom alebo tendenciou opustiť dolnú čeľusť, to znamená, že je umiestnená v pokročilejšej polohe ako horná..
- Palatálna štrbina: V niektorých prípadoch je možné pozorovať neúplné uzavretie strechy podnebia, dokonca aj labiálnej štruktúry.
- Dentálna maloplocha: nezosúladenie zubov alebo zmena polohy uhryznutia je jedným z najčastejších nálezov čeľustnej a bukálnej dutiny.
Neurologické a neuropsychologické zmeny
Kraniálne malformácie môžu brániť normálnemu a exponenciálnemu rastu mozgových štruktúr, a preto môžu viesť k premenlivej prítomnosti rôznych anomálií, ako sú:
- Bolesť hlavy a opakujúce sa bolesti hlavy.
- Kŕčové epizódy.
- Psychická retardácia.
- Progresívny hydrocefalus.
- Zvýšenie intrakraniálneho tlaku.
príčiny
Genetický pôvod Crouzonovho syndrómu je spojený so špecifickou mutáciou génu FGFR2 (Genetics Home Reference, 2016)..
Konkrétne, tento gén má základnú funkciu poskytovania potrebných inštrukcií na produkciu fibroblastového rastového faktora, ktorý sa má vyvinúť.
Okrem iného sú zodpovedné za signalizáciu nezrelých buniek ich premenou alebo diferenciáciou na kostné bunky počas štádia embryonálneho vývoja (Genetics Home Reference, 2016).
V prípade Crouzonovho syndrómu špecialisti navrhujú zvýšenie alebo nadhodnotenie signalizácie proteínom FGFR2 a následne sa musia kosti predčasne fúzovať (Genetics Home Reference, 2016)..
Hoci hlavná mutácia bola identifikovaná v géne FGFR2 umiestnenom na chromozóme 10, niektoré klinické správy spojili klinický priebeh tejto patológie s mutáciou génu FGFR3 na chromozóme 4 (The Craniofacial Association, 2016)..
diagnóza
Ako sme zdôraznili, väčšina postihnutých ľudí začína rozvíjať evidentné fyzické črty v detskom štádiu, zvyčajne od 2 rokov veku. Existuje niekoľko prípadov, v ktorých sú najcharakteristickejšie znaky a príznaky pozorovateľné priamo pri narodení (Detská nemocnica v Seattli, 2016).
Počiatočný krok syndrómu Crouzons je vo všeobecnosti založený na identifikácii kraniofaciálnych klinických znakov. Okrem toho sa môžu na potvrdenie určitých znakov alebo abnormalít kostí použiť rôzne laboratórne testy: tradičné rádiografy, počítačová axiálna tomografia, kožná biopsia atď. (Detská nemocnica v Seattli, 2016).
Okrem toho sú genetické štúdie nevyhnutné na stanovenie prítomnosti genetických mutácií a identifikáciu možného dedičného vzoru (Detská nemocnica v Seattli, 2016).
liečba
V súčasnosti experimentálne štúdie nedokázali identifikovať žiadny typ terapie, ktorá spomaľuje kraniálnu fúziu. Intervencie sú preto zásadne orientované na symptomatické riadenie a kontrolu.
Tímy, ktoré sú zodpovedné za liečbu tejto patológie, sú zvyčajne vyškolené špecialistami z rôznych oblastí: chirurgia, pediatria, fyzioterapia, logopedia, psychológia, neuropsychológia atď..
Vďaka súčasnému pokroku v chirurgických postupoch a nástrojoch je mnoho kraniofaciálnych malformácií korigovateľných s vysokým percentom úspešnosti.
referencie
- AAMADE. (2012). Crouzonov syndróm. Získané od Asociácie dentofaciálnych malformácií a abnormalít.
- Aguado, A., Lobo-Rodríguez, B., Blanco-Menéndez, R., Álvarez-Carriles, J., & Vera de la Puente, E. (1999). Neuropsychologické dôsledky syndrómu
de Crouzon: prípadová štúdia ... Rev Neurol, 1040-1044. - Beltrán, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). Crouzonov syndróm. Neurologický časopis.
- Bostonská detská nemocnica. (2016). Crouzonov syndróm u detí. Získané z Bostonskej detskej nemocnice.
- Detská kraniofaciálna asociácia. (2016). Sprievodca po zapojení Crouzonovho syndrómu. Detská kraniofaciálna asociácia.
- NIH. (2016). Crouzonov syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
- NORD. (2016). Crouzonov syndróm. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
- Orphanet. (2013). Crouzonova choroba. Zdroj: Orphanet.
- Detská nemocnica v Seattli. (2016). Príznaky syndrómu Crouzon. Získané z detskej nemocnice v Seattli.
- Sheneider, E., Gómez Ocampo, E., Rios Gómez Ocampo, D., Jorge Vázquez, D., Brites Samaniego, M., & Carbajal, E. (2011). Crouzonov syndróm.
Rádiografická diagnostika a ortognatická liečba klinického prípadu ... Rev ADM, 188-191. - Vidal Sanahuja, R., Gean Molins, E., Sánchez Garré, C., Quilis Esquerra, J., García Fructuoso, G., & Costa Clara, J. (2012). Crouzonov syndróm: asi 2 prípady. Alelické kraniostatické entity génov FGFR. An Pedratr (Bar), 272-278.