Symptómy, príčiny, liečba



Costello syndróm (SC) je zriedkavá genetická patológia, ktorá je definovaná prítomnosťou rôznych vývojových porúch a viacnásobných fyzických malformácií (Martínez-Glez a Lapunzina, 2016).

Klinicky sa vyznačuje: generalizovaným oneskorením v prenatálnom a postnatálnom fyzickom raste, atypickou konfiguráciou tváre, výraznou retardáciou psychomotorického vývoja, srdcovými zmenami, endokrinnými abnormalitami, ektodermálnymi a skeletálnymi zmenami a vysokou predispozíciou k vývoju nádorov (Martínez- Glez a Lapunzina, 2016).

Postihnuté osoby môžu vykazovať rôzne kognitívne deficity a / alebo variabilné intelektuálne postihnutie. Charakteristickým znakom Costellovho syndrómu je však vysoká miera sociability ľudí, ktorí ho trpia (Maldonado Martínez, Torres Molina a Duran Lobaina, 2016).

Na etiologickej úrovni predstavuje autozomálne recesívny model spojený so špecifickými mutáciami v géne umiestnenom na chromozóme 11 (Hernández-Martín a Torrelo, 2011)..

Vzhľadom na široké spektrum príznakov a symptómov, ktoré definujú klinický priebeh Costellovho syndrómu, si jeho diagnóza vyžaduje multidisciplinárny prístup. Fyzické, neurologické, kardiologické atď. Sú zásadné.

Podobne bude liečba navrhnutá individuálne na kontrolu konkrétnych zdravotných komplikácií. Najbežnejšie je, že zahŕňa farmakologickú, chirurgickú a rehabilitačnú liečbu.

Charakteristika syndrómu Costello

Costello syndróm je ochorenie vrodeného genetického pôvodu, ktoré vytvára široké spektrum organického postihnutia (Genetics Home Reference, 2016).

Zvyčajne je definovaný abnormalitami vo fyzickom raste a kognitívnom vývoji, kraniofaciálnymi zmenami a inými typmi malformácií (Genetics Home Reference, 2016)..

Najčastejšie majú tendenciu ovplyvňovať srdce alebo kostrovú a svalovú štruktúru (Genetics Home Reference, 2016).

Okrem toho je to zdravotný stav charakterizovaný systematickým vývojom nádorových formácií (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Rôzni autori, ako napríklad Martínez-Glez a Lapunzina (2016), poukazujú na to, že Costelloov syndróm je súčasťou porúch, ktoré predstavujú genetickú a / alebo dedičnú predispozíciu k utrpeniu rakoviny a neoplastických procesov..

Má mnoho spoločných vlastností s inými typmi chorôb, ako je napríklad Noonanov syndróm alebo kardio-obličkový syndróm (Genetics Home Reference, 2016)..

Všetky tieto príznaky majú spoločné znaky, takže stanovenie diferenciálnej diagnózy je nákladné v ranom štádiu života (Genetics Home Reference, 2016).

Prvý opis tohto syndrómu sa nachádza v rokoch 1971 až 1977 (Proud, 2016).

Costello vo svojich úvodných lekárskych správach poukázal na niektoré z najcharakteristickejších znakov tohto syndrómu (Proud, 2016).

Popísal dvoch pacientov, ktorých klinický priebeh je definovaný prítomnosťou abnormálne vysokej hmotnosti v čase narodenia, predstavuje významné problémy pri kŕmení, hrubú konfiguráciu tváre, elastickú a hyperpigmentovanú kožu, kognitívne deficity a "humornú" osobnosť (Maldonado Martínez , Torres Molina a Duran Lobaina, 2016).

Následne Kalustian (1991) doplnil klinické charakteristiky pacientov, ktorí boli vyšetrení dodatočne (Proud, 2016)..

V prvých experimentálnych štúdiách sa Costello syndróm považoval za zriedkavú poruchu. Jeho charakteristiky boli v podstate spojené s oneskorením vo fyzickom a intelektuálnom vývoji (Maldonado Martínez, Torres Molina a Duran Lobaina, 2016).

Špecifické etiologické charakteristiky však boli identifikované v roku 2005 (Hernández-Martín a Torrelo, 2011)..

štatistika

Costello syndróm je kategorizovaný ako zriedkavé alebo zriedkavé ochorenia. Zriedkavé ochorenia sú definované nízkou prevalenciou vo všeobecnej populácii (deň zriedkavých chorôb, 2016)..

Aj keď sa presné údaje v jednotlivých krajinách líšia, odhaduje sa, že ich výskyt je nižší o 1 prípad na 200 000 ľudí..

Epidemiologické analýzy a klinické správy ukazujú, že na celom svete neexistuje viac ako 200 alebo 300 prípadov syndrómu Costello (Genectics Home Reference, 2016)..

Odhaduje sa, že jeho prevalencia sa pohybuje od 1 prípadu na 300 000 ľudí / 1,25 milióna ľudí (Genectics Home Reference, 2016).

Príznaky a príznaky

Ako sme zdôraznili, Costello syndróm je charakterizovaný širokým vzorom multisystémového postihnutia.

Pracovná skupina pre rakovinu v polymorfných genetických syndrómoch (2016) poukazuje na niektoré z najbežnejších u postihnutých jedincov:

Generalizovaná retardácia rastu

  • Neonatálna makrosomia: v čase narodenia majú postihnutí títo ľudia vyššiu váhu, ako sa očakávalo. Tento zdravotný stav má zvyčajne dôležité dôsledky v následnom rozvoji detskej obezity alebo diabetu.
  • Nízka veľkosť: výška jedincov postihnutých týmto syndrómom zvyčajne nedosiahne očakávaný priemer pre ich vekovú skupinu a pohlavie v posledných štádiách vývoja. Vo väčšine prípadov je to produkt zlej stravy.
  • Problémy s kŕmením: proces kŕmenia je často výrazne zhoršený v dôsledku výrazných ťažkostí sania a prehĺtania.
  • Oneskorený vek kostí: kostná štruktúra sa vyvíja paralelne so zvyškom tela. Existuje niekoľko míľnikov, ktoré môžu byť spojené s biologickým vekom jedinca. Pri Costellovom syndróme sú identifikované nezrelé kosti, málo vyvinuté pre vek postihnutej osoby.

Neurologické zmeny

  • Malformácia Chiari: malformácie v oblastiach mozočku a mozgového kmeňa môžu spôsobiť posuny iných štruktúr, mechanický tlak, blokovanie prietoku krvi atď..
  • Disrtria: maxilárne anomálie a neurologické poškodenie môžu spôsobiť zmeny vo výrobe a artikulácii zvukov reči.
  • PolihidromniosKeď embryo počas fázy tehotenstva priláka plodovú vodu, ktorá ju chráni pred vonkajším prostredím, môže trpieť gastrointestinálnymi poruchami, anencefáliou, miotickou dystrofiou, achondropláziou alebo Beckwithovým syndrómom..
  • Hydrocefalus: Abnormálna a patologická akumulácia mozgovomiechového moku sa dá identifikovať v niekoľkých oblastiach mozgu. Tento zdravotný stav môže spôsobiť rozšírenie alebo rozdrvenie rôznych nervových štruktúr. Symptómy sa zvyčajne líšia, hoci najčastejšie sú spojené so zmätkom, ospalosťou, bolesťou hlavy, rozmazaným videním, záchvatmi atď..
  • záchvaty: môžu sa vyskytnúť epizódy motorickej agitovanosti, svalových spazmov, straty vedomia alebo abnormálnych pocitov v dôsledku \ t.
  • Duševné postihnutiePrítomnosť kognitívnych zmien a variabilná intelektuálna úroveň je u postihnutých ľudí bežná.

Kraniofaciálne poruchy

  • Makrocefalia: všeobecná štruktúra hlavy zvyčajne predstavuje abnormálne veľkú veľkosť. Kraniálny obvod zvyčajne prevyšuje priemerné hodnoty očakávané pre vek a pohlavie postihnutej osoby.
  • Tosca Facies: rysy tváre sú zvyčajne veľmi zvýraznené. Štruktúry, ktoré tvoria tvár, sú zvyčajne väčšie ako normálne. Okrem toho sú sprevádzané rôznymi malformáciami.
  • Depresívny nosný mostík: stredová línia nosa sa zvyčajne nachádza v plochej a potopenej konfigurácii.
  • Anteverted Narinas: Nosné dierky predstavujú zmenenú polohu. Sú umiestnené smerom k čelnej rovine.
  • Krátky nos: celková štruktúra nosa je zvyčajne malá a vykazuje malý vývoj smerom dopredu.
  • Silné obočie: obočie získa hrubú konfiguráciu, prezentuje širokú a obývanú štruktúru.
  • Pstosis: Oči a očné zásuvky sa môžu nachádzať vo väčšej vzdialenosti, ako sa očakávalo. Na vizuálnej úrovni pozorujeme veľmi oddelené oči.
  • nystagmus: oči môžu predstavovať nedobrovoľné, opakujúce sa, spastické a asynchrónne pohyby.
  • Epikantické záhyby: Záhyby alebo prebytočná koža sa môžu objaviť na svorkách horných viečok.
  • škúlenie: jedno oko sa môže zobraziť odklonené od roviny alebo línie videnia. Najbežnejšie je pozorovať oko zapnuté alebo vypnuté zo stredovej čiary tváre.
  • Dlhé ústa: ústa aj pery majú zvyčajne veľkú veľkosť. Vykazujú širšiu štruktúru ako normálne.
  • Hyperplázia gingivy: ďasná vykazujú opuch alebo väčšiu veľkosť ako obvykle. Môže ovplyvniť celú orálnu štruktúru alebo špecifické oblasti ďasien.
  • Zlá oklúziaZ dôvodu kraniofaciálnych malformácií sú zuby zvyčajne zle vyrovnané a neštruktúrované. Zvyčajne sťažujú kŕmenie.
  • Ogival poschodie: poschodie alebo strecha úst znejú veľmi úzko. Táto patológia bráni rozvoju a umiestneniu jazyka a rastu zubov.
  • Uši s nízkou implantáciou: uši sú zvyčajne umiestnené v nižšej polohe ako obvykle.
  • Veľké slúchadlá pavilóny: globálne štruktúry uší musia byť nadmerne rozvinuté a majú zväčšenú veľkosť.
  • dysfóniaJe pravdepodobné, že mnohí postihnutí majú chraptivý alebo veľmi vážny hlas. V mnohých prípadoch sú spôsobené anomáliami hlasiviek.

Muskuloskeletálne prejavy

  • Krátky krk: štruktúra krku sa nevyvíja normálne. Predstavuje zníženú vzdialenosť medzi trupom a hlavou.
  • Svalová hypotóniaPrítomnosť zníženého svalového tonusu spôsobuje výraznú ochabnutosť končatín a iných svalových skupín.
  • Distálne falangy široké: kostná štruktúra prstov a nôh je zvyčajne široká. Okrem toho je možné pozorovať hyperextenzibilitu v prstoch.
  • skolióza: kostná štruktúra chrbtice môže vykazovať abnormálne zakrivenie alebo odchýlku.
  • Skrátenie Achillovej šľachy: šľacha umiestnená v zadnej časti členka vykazuje nedostatočnú dĺžku, ktorá spôsobuje bolesti a problémy s pohyblivosťou.

Zmeny epitelu

  • Hypoplastické nechtyHrebene rúk a nôh sú sotva vytvorené. Zvyčajne sa objavuje veľmi tenká štruktúra a abnormálna štruktúra.
  • Hyperpigmentovaná kožaPrítomnosť škvŕn na koži je ďalším z hlavných znakov tohto syndrómu. Zvyčajne majú tmavé, ľahko identifikovateľné sfarbenie.
  • Zčervenanie kože na rukách a nohách: Prebytok pokožky možno pozorovať v rôznych oblastiach tela, najmä v rukách a nohách.
  • papilómyJe možné identifikovať benígne nádorové formácie v oblastiach blízko úst. Zvyčajne sú malé a asymptomatické.
  • Kučeravé vlasy: V niektorých oblastiach vlasy zvyčajne vykazujú abnormálnu alebo riedku distribúciu. Najbežnejšie je, že postihnuté osoby majú kučeravé vlasy.

Srdcové abnormality

  • arytmie: je možné identifikovať významnú zmenu srdcového rytmu.
  • Vrodené srdcové chyby: variabilná prítomnosť aortálnej stenózy, interururikulárnej alebo interventrikulárnej komunikácie.
  • Hypertrofická kardiomyopatia: pozoruje sa zhrubnutie srdcového myokardu, ktoré spôsobuje zmenu krvného obehu a prečerpávanie krvi.

Nádorové formácie

Ďalším kardinálnym znakom Costello syndrómu je výskyt nádorov, benígnych a malígnych procesov.

Niektoré z najbežnejších nádorov v tomto ochorení sú neuroblastómy, radbomyosarkóm a karcinóm močového mechúra..

príčiny

Príčina Costellovho syndrómu je genetická a je spojená so špecifickou mutáciou na chromozóme 11 na mieste 12p15.5 (Hernández-Martín a Torrelo, 2011)..

Prítomnosť dedičných faktorov alebo de novo mutácia v géne HRAS je zodpovedná za klinický priebeh charakteristický pre toto ochorenie (Genetics Home Reference, 2016).

Gén HARAS je zodpovedný za generovanie rôznych biochemických inštrukcií na produkciu proteínu nazývaného H-RAS, ktorý má zásadnú úlohu v bunkovom raste a delení (Genetics Home Reference, 2016)..

diagnóza

Diagnóza Costello syndrómu zahŕňa široké multidisciplinárne lekárske hodnotenie:

  • Zdravotná anamnéza.
  • Fyzikálne vyšetrenie.
  • Neurologické vyšetrenie.
  • Kardiologické vyšetrenie.

Vo všeobecnosti je potrebná koordinovaná práca mnohých špecialistov a laboratórnych testov: počítačová tomografia, magnetická rezonancia, konvenčné röntgenové lúče, biopsia kože, ultrazvuk srdca, atď..

Okrem toho je genetická štúdia dôležitá na detekciu špecifických mutácií a vzorov dedičnosti.

liečba

Liečba Costello syndrómu je zameraná na kontrolu symptómov a špecifických zdravotných komplikácií spojených s každou oblasťou.

Ako pri diagnostike, aj pri lekárskom zákroku je potrebná účasť rôznych špecialistov: kardiológov, ortopedov, dermatológov, oftalmológov, logopétov, dietológov, neuropsychológov atď..

Pre tento syndróm nie je navrhnutý žiadny terapeutický protokol. Všetky zásahy sa medzi postihnutými značne líšia.

Okrem čisto fyzickej, farmakologickej a chirurgickej liečby môžu ľudia so syndrómom Costello ťažiť zo špeciálnych vzdelávacích programov, psychologickej terapie, včasnej stimulácie, pracovnej terapie a neuropsychologickej rehabilitácie..

referencie

  1. Hernández-Martín, A., & Torrelo, A. (2011). Rasopatie: poruchy vývoja s predispozíciou na rakovinu a kožné prejavy. Actas Dermosifiliogr. Získané z Actas Dermosifiliogr.
  2. Maldonado Martínez, Y., TorresMolina, A., & Duran Lobaina, D. (2016). Costello syndróm. Predloženie prípadu. Medisur.
  3. Martínez-Glez, V., & Lapunzina, P. (2016). Costello syndróm. Pracovná skupina pre rakovinové a polymorfné genetické syndrómy.
  4. NIH. (2016). Costello syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
  5. NORD. (2016). Costello syndróm. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
  6. Proud, V. (2016). Diastolický syndróm Sprievodca Costello. Medzinárodná podporná skupina Costello syndrómu.