Symptómy, príčiny, liečba Cornelia de Lange

Syndróm Cornelia de Lange (SdCL) Je to patológia genetického pôvodu. Vyznačuje sa výrazným oneskorením kognitívnych funkcií sprevádzaným rôznymi malformačnými fyzickými znakmi (Gutiérrez Fernández a Pacheco Cumani, 2016).

Na klinickej úrovni existujú tri rôzne klinické priebehy: ťažké, mierne a mierne (Gil, Ribate a Ramos, 2010).

Znaky a symptómy sú zvyčajne tvorené atypickou konfiguráciou tváre, muskuloskeletálnymi malformáciami a oneskoreným kognitívnym a psychomotorickým vývojom (Gil, Ribate a Ramos, 2010)..

Okrem toho je možné rozlíšiť iný typ anomálií súvisiacich so srdcovými, pľúcnymi a / alebo tráviacimi malformáciami (Gutiérrez Ferández a Pacheco Cumani, 2016).

Čo sa týka pôvodu syndrómu Cornelia de Lange, jeho etiológia súvisí okrem iného s prítomnosťou špecifických mutácií v SMC3, SMC1A, NIPBL génoch (Gil, Ribate a Ramos, 2010)..

Diagnóza je v podstate klinická, založená na fyzických a kognitívnych charakteristikách (Castro-Santana, Cárdenas Hernández a Anaya-Pava, 2014). Obvykle je však sprevádzaný testom genetického potvrdenia.

Liečba je zameraná na detekciu a liečbu zdravotných komplikácií (Castro-Santana, Cárdenas Hernández a Anaya-Pava, 2014). Nevyhnutná je lekárska, logopedická, neuropsychologická a špeciálna edukačná intervencia.

Charakteristika syndrómu Cornelia de Lange

Syndróm Cornelia de Lange je zriedkavá genetická porucha vrodeného charakteru, to znamená, že jeho klinické charakteristiky sú zrejmé od narodenia (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Je definovaná ako patológia multisystémového postihnutia so symptómami spojenými s oneskoreným fyzickým a kognitívnym vývojom, malformáciami kraniofaciálnej oblasti alebo muskuloskeletálnymi malformáciami (National Organization for Rare Disorders, 2016)..

Aj keď sa klinický priebeh a závažnosť tohto syndrómu medzi postihnutými značne líši, ide o ochorenie s vysokou mierou úmrtnosti (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016)..

Ľudia trpiaci syndrómom Cornelia de Lange sú charakterizovaní atypickou alebo charakteristickou konfiguráciou tváre a oneskorením pre / postnatálneho rastu / vývoja (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Najčastejšie sa objavujú problémy s učením, oneskorenie pri získavaní jazyka alebo abnormality chôdze a správania (nadácia Cornelia de Lange Syndrome, 2016).

Jeho výskum bol založený na štúdii dvoch pacientov vo veku 6 a 17 mesiacov. Jeho klinický obraz bol charakterizovaný výrazným oneskorením vo fyzickom raste a intelektuálnom vývoji spojenom s rôznymi malformačnými vlastnosťami (Gutiérrez Fernández a Pacheco Cumani, 2016).

Vzhľadom na podobnosť oboch prípadov bola existencia bežnej a verejnej etiologickej príčiny prvou klinickou správou o tejto patológii (Gutiérrez Fernández a Pacheco Cumani, 2016).

Brachmannovi (1916) sa predtým podarilo publikovať niektoré pitevné údaje o detskom veku s niektorými charakteristikami kompatibilnými so syndrómom Cornelia de Lange (Gutiérrez Fernández a Pacheco Cumani, 2016).

V súčasnosti je klinický obraz tohto syndrómu klasifikovaný tromi rôznymi fenotypmi: ťažký, stredný a mierny (Gil, Ribate a Ramos, 2010).

štatistika

Syndróm Cornelia de Lange je zriedkavý stav vo všeobecnej populácii, zvyčajne klasifikovaný ako zriedkavé ochorenia.

Epidemiologické údaje nie sú presne známe. Jeho incidencia sa odhadovala v jednom prípade na 10 000 - 30 000 pôrodov (Genetics Home Reference, 2016).

V prípade Španielska sa zistila minimálna prevalencia 0,97 na 100 000 narodených detí (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán a Cortez, 2007).

K dnešnému dňu môžeme nájsť viac ako 400 rôznych prípadov syndrómu Cornelia de Lange opísaných v lekárskej a experimentálnej literatúre (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016)..

Je to patológia, ktorá môže postihnúť obe pohlavia v rovnakom počte (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Niektorí autori ako Gutiérrez Fernández a Pacheco Cumani (2016) naznačujú miernu prevahu žien s pomerom 1,3 / 1 (Gil, Ribate a Ramos, 2010).

Pokiaľ ide o zvyšok sociodemografických faktorov, súčasný výskum neidentifikoval rozdielnu prevalenciu spojenú so špecifickými krajinami alebo etnickými a / alebo rasovými skupinami..

Mnohé z diagnostikovaných prípadov sú sporadické, hoci niekoľko postihnutých rodín bolo identifikovaných s jasným vzorom dominantného dedičstva (Gil, Ribate a Ramos, 2010)..

Príznaky a príznaky

Príznaky a symptómy syndrómu Cornelia de Lange sú charakterizované svojím širokým modelom zapojenia.

Toto ochorenie je definované prítomnosťou charakteristických rysov tváre, muskuloskeletálnych malformácií v hornej a dolnej končatine, generalizovaného oneskorenia pred a postnatálneho rastu, spolu s vývojom ďalších fyzikálnych anomálií (García a Diez, 2009)..

Ďalej popíšeme niektoré z najčastejších klinických príznakov syndrómu Cornelia de Lange:

rast

U viac ako 90% pacientov postihnutých syndrómom Cornelia Lange je možné identifikovať oneskorenie vo fyzickom vývoji alebo globálnom hypokreviento (Gutiérrez Fernández a Pacheco Cumani, 2016).

Rast je často ovplyvnený v prenatálnom aj postnatálnom štádiu (Gil, Ribate a Ramos, 2010)..

Najčastejšie sa vyskytujú u novorodencov (Gil, Ribate a Ramos, 2010):

• Očakávaná hmotnosť a veľkosť.
• Zníženie lebečného obvodu pod 3. percentil.

Tieto stavy zvyčajne presahujú dospelosť. Je možné rozlišovať medzi rastom a očakávaným rastom pohlavia a biologického veku postihnutej osoby (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Spolu s týmto typom zmien možno identifikovať niektoré anomálie súvisiace s potravinami (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Ťažké prehĺtanie alebo žuvanie potravy je bežné v ranom štádiu života (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Charakteristiky lebky a tváre

Súbor kraniálnych a faciálnych zmien vedie k rozvoju charakteristického fenotypu tváre u ľudí trpiacich syndrómom Cornelia de Lange.

Medzi najčastejšie anomálie patria (Gil, Ribate a Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández a Pacheco Cumani, 2016, Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016):

• mikrocefália: zníženie celkovej veľkosti hlavy, ktorá je nižšia ako očakávaná pre pohlavie a vekovú skupinu postihnutej osoby.
• synophrys: obočie zvyčajne predstavuje súvislú konfiguráciu, bez medzery alebo voľnej zóny vlasov medzi oboma. Spojenie obočia predstavuje jeden z najcharakteristickejších rysov tváre. Najbežnejšie je, že je viac klenutá ako normálna.
• karty: Hoci na oftalmologickej úrovni nie sú zvyčajne identifikované anomálie alebo významné zmeny, riasy sú zvyčajne dlhé a veľmi tenké..
• Nosová konfigurácia: Nos je zvyčajne charakterizovaný hypodevelopmentom niektorých jeho štruktúr. Globálne má malú veľkosť s anteverted otvormi. Most nosa je zvyčajne široký a stlačený, zatiaľ čo filterrum je podlhovasté a výrazné.
• Maxilárna a bukálna konfigurácia: nevyvinutá čeľusť (micrognathia) môže byť pozorovaná so zvýšeným podnebím a rôznymi anomáliami v zubnom implantáte. Horná pera je zvyčajne tenká a štrbiny orientované smerom k dolnej rovine.
• Akustické pavilóny: uši majú zvyčajne nízky lebečný implantát. Okrem toho, že sú pod obvyklou úrovňou, majú tendenciu objavovať sa otočené dozadu.
• krk: Postihnuté osoby majú redukciu dĺžky krku. Bežne sa identifikuje nízka implantácia kapilárnej línie.

Charakteristika pohybového aparátu

• Oneskorený vek kostí: abnormality prenatálneho a postnatálneho rastu môžu spôsobiť významné oneskorenie dozrievania kostí.
• hypoplázia: Mnohí z postihnutých majú asymetrický vývoj končatín a členov tela. Je bežné identifikovať ruky a nohy, ktoré sú menšie ako obvykle.
• syndaktylia: pri tomto syndróme je častá fúzia kože alebo kostnej štruktúry niektorých prstov rúk.
• brachyclinodactyly: piaty prst ruky zvyčajne predstavuje zakrivenú a odklonenú konfiguráciu.
• oligodactyly: neprítomnosť jedného alebo viacerých prstov alebo palcov predstavuje ďalšiu z muskuloskeletálnych znakov, ktoré možno identifikovať.
• Svalová hypotónia: tón svalovej štruktúry je zvyčajne ochabnutý alebo abnormálne redukovaný.

Neurologické a kognitívne charakteristiky

Oneskorenie kognitívneho a psychomotorického vývoja je jedným z centrálnych klinických nálezov v syndróme Cornelia Lange.

Pomaly sa získavajú zručnosti súvisiace s motorickou alebo mentálnou aktivitou.

Najviac ovplyvnené míľniky sú získanie sedenia, afektívny úsmev, bľabotanie, nezávislé premiestnenie, emisia prvých slov, porozumenie a rozkazy, kŕmenie, ambulancia alebo nezávislé čistenie.

U mnohých postihnutých je možné identifikovať priemerné IQ spojené s miernym alebo stredne ťažkým mentálnym postihnutím.

Behaviorálne charakteristiky

Správanie pacientov postihnutých syndrómom Cornelia de Lange zvyčajne predstavuje niektoré charakteristické znaky:

• Stimulujte precitlivenosť.
• Nepravidelný spánok a stravovacie návyky.
• Ťažkosti alebo neschopnosť vytvoriť sociálne vzťahy.
• Opakované a stereotypné správanie.
• Žiadne alebo málo neverbálneho vyjadrenia emócií.

Iné fyzikálne vlastnosti

Syndróm Cornelia de Lange je tiež spojený s rozvojom rôznych zdravotných komplikácií.

Najčastejšie príčiny smrti alebo zhoršenia zdravotného stavu postihnutých osôb súvisia s:

• Malformácie zažívacieho systému.
• Srdcové malformácie.
• Zmeny a respiračné anomálie (dysplázia / bronchopulmonálna hypoplazia, pľúcna aspirácia, opakované ataky apnoe, pneumónia atď.).

Existujú rôzne klinické kurzy?

Variabilita znakov a symptómov syndrómu Cornelia de Lange umožnila klasifikovať ich klinický priebeh (Gutiérrez Fernández a Pacheco Cumani, 2016):

• Typ IJe to zvyčajne najzávažnejšie. Zmeny a anomálie sú charakterizované prítomnosťou fyzického hypo-rastu, muskuloskeletálnych malformácií, abnormálnych rysov tváre, obmedzenia pohyblivosti kĺbov, oneskorenia kognitívnych funkcií a iných lekárskych komplikácií (sluchové, očné, tráviace, renourologické, srdcové a genitálne)..
• Typ IIV tomto subtype nie sú fyzikálne zmeny zvyčajne zjavné, najmä na končatinách. Postihnuté osoby zvyčajne nemajú vážne duševné deficity. Najbežnejšie je, že diagnóza sa uskutočňuje po novorodeneckom štádiu.
• Typ III: jej klinický priebeh je charakterizovaný najmä klinickou variabilitou. Vo väčšine prípadov sú prítomné rysy tváre, ale výraz zvyšku anomálií je variabilný.

príčiny

Pôvod syndrómu Cornelia Lange je spojený s prítomnosťou genetických abnormalít.

V skúmaných prípadoch bolo možné identifikovať špecifické mutácie v 5 rôznych génoch: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 a SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

Najčastejšia zmena súvisí s génom NIPBL, ktorý je identifikovaný u viac ako polovice postihnutých. Zvyšok genetických anomálií je menej častý (Genetics Home Reference, 2016).

Všetky tieto gény majú významnú úlohu v produkcii proteínov súvisiacich s komplexom kohezínu, ktoré sú zodpovedné za reguláciu štruktúry a organizácie chromozómov, stabilizáciu genetickej informácie v bunkách a opravu DNA (Genetics Home Reference, 2016)..

Okrem toho plnia aj niekoľko základných funkcií v prenatálnom vývoji končatín, tváre a ďalších oblastí tela a systémov (Genetics Home Reference, 2016)..

diagnóza

Diagnóza syndrómu Cornelia de Lange je klinická. V súčasnosti neexistuje žiadny laboratórny test na trvalú indikáciu ich prítomnosti.

V lekárskej oblasti je najčastejšie používať diagnostické kritériá navrhnuté spoločnosťou Kline a kolegami (2007)..  

Týkajú sa identifikácie kraniofaciálnych anomálií, rastu a vývoja, končatín, neurosenzorických a kožných zmien, porúch správania atď. (Gil, Ribate a Ramos, 2010).

Doplnkovým spôsobom je dôležité vykonať molekulárno-genetickú analýzu na zistenie prítomnosti mutácií spojených so syndrómom Cornelia de Lange (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016)..

liečba

Aj keď neexistuje žiadny liek na syndróm Cornelia de Lange, jeho terapeutický prístup vyžaduje návrh priebežného lekárskeho sledovania spolu s liečbou komplikácií..

Autori Gil, Ribate a Ramos (2010) poukazujú na niektoré z najpoužívanejších prístupov.

• Rozvoj a rast: regulácia kalorického príjmu, umelé zásobovanie, implantácia nazogastrickej trubice, okrem iného.
• Chovanie a psychomotorický vývoj: aplikácia logopedického intervenčného programu, včasná stimulácia a špeciálne vzdelávanie. Použitie úprav, ako je posunková reč alebo iné alternatívne komunikačné techniky. Využívanie kognitívno-behaviorálnych prístupov v prípadoch porúch správania.
• Abnormality a muskuloskeletálne malformácie: najbežnejšie pri používaní nápravných metód alebo chirurgických prístupov, hoci neexistujú žiadne údaje, ktoré by preukazovali jeho účinnosť.
• Abnormality a kraniofaciálne malformácie: Základný prístup sa zameriava na chirurgickú korekciu, najmä na čeľustné a ústne anomálie.

referencie

1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernández, R., & Anaya-Pava, E. (2014). Oddelenie sietnice a kryštalická subluxácia v dôsledku samovoľnej traumy oka pri syndróme Cornelia Lange. Rev Mex Oftalmol.
2. Nadácia CdLS. (2016). Charakteristika CdLS. Získané z nadácie Cornelia de Lange Syndrome Foundation.
3. García, T., & Díez, N. (2009). Logopedická intervencia v prípade syndrómu Cornelia de Lange. Journal of Speech Therapy, Phonatry a Audiology.
4. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Syndróm Cornelia de Lange. AEP. Získané z AEP.
5. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Kapitola XII. Syndróm Cornelia de Lange. Získané z AEPED.
6. NIH. (2016). Syndróm Cornelia de Lange. Získané z Genetics Home Reference.
7. NORD. (2016). Syndróm Cornelia de Lange. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
8. Sanz, H., Suárez, E., Rodriguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Syndróm Cornelia de Lange. Gaz Med Bol.