Cockayne syndróm Príznaky, príčiny, liečba

Cockayneov syndróm (SC) je porucha genetického pôvodu, ktorá spôsobuje predčasné starnutie v detskom a / alebo adolescentnom štádiu (Iyama a Wilson, 2016)

Klinicky sa Cackayneov syndróm vyznačuje širokým spektrom zmien, vrátane anomálií v psychomotorickom raste a vývoji, neurologickej regresii, charakteristických fyzikálnych fenotypoch, fotosenzitivite, oftalmologických a sluchových anomáliách, medzi inými (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Čo sa týka etiologického pôvodu Cockaynovho syndrómu, väčšina prípadov je spôsobená najmä prítomnosťou špecifických mutácií v génoch ERCC8 a ERCC6, umiestnených na chromozómoch 5 a 10 (Laugel, 2013)..

Na druhej strane je diagnóza Cokaynovho syndrómu potvrdená genetickou štúdiou a analýzou RNA, hoci je nevyhnutné vykonať rozsiahle fyzikálne vyšetrenie a štúdium klinických charakteristík postihnutých pacientov (Dollfus a Laugel, 2009)..

Hoci pre túto patológiu neexistuje žiadny liek, existujú rôzne symptomatické terapeutické prístupy založené na lekárskej a rehabilitačnej intervencii: chirurgická korekcia, včasná stimulácia, motor, elektrostimulácia, podávanie liekov, fyzikálna terapia atď. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Charakteristika Cockaynovho syndrómu

Cockayneov syndróm (SC) je zriedkavé ochorenie dedičného pôvodu, ktorého základným prejavom je vývoj predčasného starnutia (Iyama a Wilson, 2016)

Hoci závažnosť tohto stavu sa môže líšiť v závislosti od zdravotných komplikácií, genetické anomálie spôsobujú rad prejavov, ktoré sú kompatibilné s predčasným starnutím a následne s výrazným znížením očakávanej dĺžky života (Iyama a Wilson, 2016). ).

Tak, vo väčšine lekárskej literatúry, Cockayne syndróm je považovaný za typ segmentálnej progérie (Iyama a Wilson, 2016).

Vo všeobecnosti sa termín progeria používa na označenie skupiny chorôb, ktoré sú klinicky definované prítomnosťou zrýchleného / predčasného starnutia v detskej populácii (National Institutes of Health, 2015)..

Tento typ zmien je výsledkom genetických faktorov a musí produkovať fyziologické znaky a symptómy staroby (Genetics Home reference, 2016).

Tak, Cockayne syndróm bol pôvodne opísaný Cokayne v roku 1936. Vo svojej klinickej správe sa odvolával na opis dvoch prípadov
klinicky definované kachectickým trpaslíkom, atrofiou sietnice a hluchotou (Laugel, 2013).

Ďalej neskôr rozšíril svoje popisy o nové klinicky podobné prípady, ktorých symptómy sa začali v ranom detstve vyvíjať evidentne (Laugel, 2013).

Nakoniec, okolo 80. a 90. rokov, vďaka technickému pokroku, mohla byť táto patológia opísaná na bunkovej úrovni, zatiaľ čo v roku 1990 bolo možné identifikovať hlavné gény zapojené do tejto patológie (Laugel, 2013)..

Týmto spôsobom je Cokaynov syndróm definovaný tromi základnými zisteniami (National Organadion for Rare Disroders, 2016):

1. Významné spomalenie rastu (krátky vzrast, nízka hmotnosť, atď.).

2. Abnormálne zvýšená citlivosť na svetelné podnety (fotosenzitivita).

Vo veku fyzický vzhľad.

Okrem toho rôzni autori poukazujú na prítomnosť rôznych klinických podtypov v rámci Cokaynovho syndrómu (Conchello-Monleón et al., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli a Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- Typ I: tento typ je klasickou a najčastejšou formou prezentácie Cockaynovho syndrómu. V tomto prípade sa kardinálne symptómy musia objaviť po 2 rokoch veku.

- Typ IIV tomto prípade sa klinické príznaky objavia skôr. Je teda možné pozorovať signifikantné symptómy od narodenia, okrem toho zvyčajne predstavujú vážny klinický stav.

- Typ IIITento typ je charakterizovaný miernejšou klinickou prezentáciou. Okrem toho v porovnaní s predchádzajúcimi podtypmi zvyčajne predstavuje neskorý začiatok.

- Typ XP / CS: klinický subtyp Cockaynovho syndrómu charakterizovaný spoločnou prezentáciou s xerodermou pigmentosa je diferencovaný. Jeho vlastnosti sú definované zníženým vzrastom, mentálnou retardáciou a rakovinou kože.

štatistika

Cockayneov syndróm sa považuje za zriedkavé alebo zriedkavé ochorenie s odhadovaným výskytom 1 prípadu na 200 000 obyvateľov v európskych regiónoch (Dollfus a Laugel, 2009).

Celkovo sa v Spojených štátoch a Európe môže Cockayov syndróm predstaviť v približne 2 alebo 3 prípadoch na milión narodených detí (Genetics Home Reference, 2016)..

Čo sa týka sociodemografických charakteristík postihnutých osôb, epidemiologické vyšetrenia neidentifikovali vyššiu frekvenciu spojenú s pohlavím, miestom pôvodu alebo etnickou a / alebo rasovou skupinou (Národná organizácia pre zriedkavé osoby, 2016)..

Charakteristické znaky a príznaky

Cockayneov syndróm je klinicky charakterizovaný heterogénnym vzorom klinických prejavov, ktoré sú definované všeobecným deficitom vo vývoji a ťažkou multisystémovou degeneráciou (Iyama a Wilson, 2016).

Niektoré z najbežnejších príznakov a symptómov pri Cockaynovom syndróme zvyčajne zahŕňajú (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, Genetics Home Reference, 2016, National Organization for Rare Disroders, 2016):

a) Retardácia rastu

Jedným z najcharakteristickejších medicínskych znakov Cockaynovho syndrómu je prítomnosť pomalého alebo oneskoreného vývoja fyzického rastu.

Hoci v niektorých prípadoch je možné ju identifikovať v prenatálnom štádiu, prostredníctvom rutinného ultrazvuku kontroly gravidity, je častejšie pozorovať tieto parametre počas prvých rokov života..

Všeobecne platí, že u postihnutých ľudí je možné pozorovať ako vzrast, tak aj hmotnosť nižšiu ako je normálna alebo očakávaná pre pohlavie a chronologický vek.

Okrem toho niektoré klinické štúdie klasifikujú Cockayneov syndróm ako formu trpaslíka (Conchello-Monleón et al., 2012), to znamená poruchu rastu, pri ktorej výška dospelých zvyčajne nepresahuje 125 cm (National Institutes of Health, 2016).

Na druhej strane v dôsledku generalizovanej retardácie rastu je tiež možné pozorovať prítomnosť mikrocefaly. Hlava postihnutých jedincov tak zvyčajne predstavuje menšiu alebo menšiu veľkosť, ako sa očakávalo pre ich pohlavie a vekovú skupinu (Centrum pre kontrolu a prevenciu chorôb, 2016).

Rastové charakteristiky v Cockaynovom syndróme sú teda definované:

- Nízka hmotnosť.

- Znížená veľkosť, kompatibilná s diagnózou rastovej poruchy alebo trpaslíka.

- mikrocefália

b) Poruchy kostrovej a svalovej sústavy

Cockayneov syndróm sa zvyčajne vyznačuje aj rozvojom rôznych vlastností kostry, svalov a kože:

Konfigurácia tváre je teda charakterizovaná ako atypická v dôsledku prítomnosti malej veľkosti hlavy, úst a brady, ktoré sú málo vyvinuté alebo úzke a zahnuté..

Podobne je dispozícia zubných kúskov zvyčajne abnormálna, pričom v časti prípadov dochádza k zlej oklúzii a vývoju významného počtu kazov a anomálií v mandibulárnej projekcii..

Čo sa týka charakteristík pokožky, možno pozorovať, že vlasy a koža vykazujú suchý a jemný vzhľad. Vo všeobecnosti koža predstavuje starnutie s vráskami, stratou tukového tkaniva alebo abnormalitami pigmentácie.

Na druhej strane u ľudí trpiacich Cockaynovým syndrómom je možné identifikovať disproporciu vo veľkosti končatín, preto je obvyklé pozorovať abnormálne veľké ruky a nohy, dlhšie ramená a nohy v porovnaní s celkovou veľkosťou nôh. telo.

Okrem toho je tiež možné, že sa kĺby vyvíjajú abnormálne, majú väčšiu veľkosť ako je potrebné a vedú k fixnej ​​polohe rôznych skupín kostí a svalov..

Na druhej strane, pokiaľ ide o svalové zmeny, najčastejšie je pozorovať vývoj spasticity, to je abnormálne a patologické zvýšenie svalového tonusu, sprevádzané v niektorých prípadoch dodatočnou prezentáciou hypo alebo hyperreflexie (zvýšené reflexy).
osteo-tendinózne).

Takže muskuloskeletálne charakteristiky Cockaynovho syndrómu sú definované prítomnosťou:

- Atypická konfigurácia tváre.

- Zubná malocclúzia.

- Starnutie kože.

- Anatomická disproporcia horných a dolných končatín.

- Vývoj spasticity a hyper / hyporeflexia.

c) Zmyslové zmeny

Rôzne senzorické anomálie, ktoré sa vyskytujú v Cockaynovom syndróme, sú v podstate spojené so zmenami v citlivosti na určité stimuly a prítomnosťou oftalmologických a sluchových patológií..

Týmto spôsobom je jedným z kardinálnych znakov tejto patológie prítomnosť fotosenzitivity, tj prehnaná citlivosť na svetlo, ktorá môže spôsobiť pocity nepohodlia a bolesti..

V mnohých postihnutých je teda možné pozorovať vývoj popálenín a pľuzgierov, keď sú vystavené slnečnému žiareniu.

Na druhej strane, ďalším typickým medicínskym nálezom je vývoj oftalmologických a vizuálnych anomálií, ktoré súvisia najmä s degeneráciou sietnice, prítomnosťou šedého zákalu, optickou atrofiou alebo progresívnou pigmentovou retinopatiou..

Okrem toho, pokiaľ ide o sluchovú schopnosť, je celkom bežné identifikovať významnú stratu sluchu (stratu sluchu) alebo rozvoj senzorineurálnej hluchoty..

Senzorické charakteristiky Cockaynovho syndrómu sú teda definované prítomnosťou:

- fotosenzitivita.

- Očné patológie.

- Sluchové deficity.

d) Neurologická degenerácia

Čo sa týka neurologických charakteristík, je možné pozorovať generalizované postihnutie centrálneho a periférneho nervového systému, charakterizované progresívnou degeneráciou bielej, šedej hmoty a prítomnosťou atrofie mozočka..

Všeobecne platí, že jedinci s Cockayneovým syndrómom budú prezentovať rôzne funkcie, ako napríklad:

- Všeobecný intelektuálny deficitneúplný vývoj niektorých mozgových štruktúr a následná bunková degenerácia povedú k prítomnosti rôznych kognitívnych deficitov.

Všetky tieto sú v podstate spojené s intelektuálnou výkonnosťou pod očakávanou úrovňou pre vekovú skupinu postihnutej osoby.

- Psychomotorická retardácia: pokiaľ ide o motorickú oblasť, vývoj rôznych porúch súvisiacich s ataxiou, dysartria k prítomnosti tremoru významne bráni získaniu rôznych zručností.

Dotknutí ľudia tak budú prezentovať rôzne zmeny spojené so získaním postavenia, sedenia, zmeny polohy, rozsahu objektov atď..

- Jazykové poruchyJazykové zručnosti majú tendenciu sa vyvíjať zle a neúplne. Jazyk ľudí trpiacich Cockaynovým syndrómom je charakterizovaný roztrúsenou rečou s použitím krátkych fráz a niekoľkých slov..

príčiny

Pôvod Cockaynovho syndrómu sa nachádza v prítomnosti genetických zmien, konkrétne vo vývoji mutácií v ERCC alebo CBS géne a ERCC alebo CSA géne (Genetics Home Reference, 2016)..

Oba gény majú zásadnú úlohu pri produkcii proteínov zodpovedných za opravu poškodenej alebo poškodenej DNA. V prípade vonkajšieho alebo vnútorného poškodenia teda DNA nemôže byť normálne opravená a bunky, ktoré vykazujú nedostatočnú funkciu, budú exponenciálne umierať (Genetics Home Reference, 2016)..

Deficity v opravách DNA teda môžu prispieť k charakteristikám fotosenzitivity a ďalším typickým klinickým znakom Cockaynovho syndrómu..

diagnóza

Hoci analýza lekárskej anamnézy a fyzikálne vyšetrenie sú základom pre udržanie podozrenia na Cockayneov syndróm, použitie iných typov lekárskych prístupov je základom.

V tomto prípade je použitie neuroimagingových testov, ako je magnetická rezonancia alebo počítačová tomografia, užitočné na stanovenie neurologických zmien (National Organadion for Rare Disroders, 2016)..

Genetická štúdia na detekciu anomálií pri oprave genetických zmien je základom pre definitívne potvrdenie diagnózy Cockaynovho syndrómu (Dollfus a Laugel, 2009)..

Existuje liečba?

Liečba Cockaynovho syndrómu a sekundárnych zdravotných komplikácií je v zásade symptomatická (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Chirurgický zákrok muskuloskeletálnych a dentálnych anomálií.

- Nutričné ​​a potravinové úpravy.

- Rehabilitačné fyzické ošetrenie: stimulácia psychomotorických zručností, kontrola spasticity a porúch mozgu.

- Farmakologická liečba spasticity.

- Posturálne úpravy.

- Svalová elektrostimulácia.

- Chirurgická a farmakologická liečba oftalmologických anomálií

- Sluchové úpravy.

referencie

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Cockayneov syndróm: liečba a rehabilitácia.
   prípadu. Rehabilitácia (madr), 171-5. Získané z rehabilitácie (madr).
2. Conchello-Monleón a kol. (2012). Cockayneov syndróm: nová mutácia v géne ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Cockayneov syndróm. Zdroj: Orphanet.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Prvky, ktoré regulujú reakciu na poškodenie DNA defektných proteínov v Cockaynovom syndróme. J Mol Biol (62 - 76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Od laboratórnych testov až po funkčnú charakterizáciu Cockaynovho syndrómu. Mechanizmy starnutia a rozvoja, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Cockayneov syndróm: rozširujúce sa klinické a mutačné spektrum. Mechanizmy starnutia a rozvoja, 161-120.
7. NIH. (2016). Cockayneov syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). nanizmus. Získané z MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Cockayne syndróm. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.