Bloom syndróm Príznaky, príčiny a liečba

Bloomov syndróm (BS) je zriedkavé ochorenie autozomálne recesívnej dedičnosti, ktoré sa vyznačuje najmä tromi aspektmi: retardáciou rastu, precitlivenosťou na slnko a telangiektáziou na tvári (dilatácia kapilár). Títo pacienti majú genomickú nestabilitu, ktorá ich predisponuje k rozvoju rakoviny.

V roku 1954 ho objavil dermatológ David Bloom pozorovaním niekoľkých pacientov, ktorí prezentovali trpaslík a teleangiektický erytém (sčervenená koža v dôsledku dilatácie krvných kapilár) (Elbendary, 2015).

Tento syndróm môže byť tiež nazývaný kongenitálny teleangiektický erytém alebo Bloom-Torre-Machacekov syndróm..

Príčiny Bloomovho syndrómu

Bloomov syndróm je autozomálne recesívne ochorenie, to znamená, že mutácia sa musí vyskytovať v oboch alelách BLM génu, ako od matky, tak od otca (Ellis et al., 1995). Rodičia nemusia nevyhnutne túto chorobu prezentovať, ale môžu byť nosičmi mutovaného génu bez symptómov.

Viac ako 60 mutácií bolo nájdených v BLM géne v Bloomovom syndróme, pričom najčastejšou je delécia 6 nukleotidov v pozícii 2281 a substitúcia 7 ďalšími (Elbendary, 2015).

Podľa Genetics Home Reference (2016) je za zasielanie inštrukcií na vytvorenie RecQ proteínu, ktorý je súčasťou rodiny helikáz, zodpovedný BLM gén.. 

Čo robia helikázy, je pripojiť sa k DNA a dočasne oddeliť jej dva reťazce, ktoré sú zvyčajne spojené v špirále, s cieľom vyvinúť procesy, ako napríklad replikáciu (alebo kópiu DNA), prípravu na bunkové delenie a opravu. poškodenia DNA.

Stručne povedané, RecQ helikázy sú dôležité pre zachovanie štruktúry DNA a preto sú známe ako "genómové opatrovatelia"..

Napríklad, keď sa bunka bude deliť, aby vytvorila dve nové bunky, DNA, ktorá je v chromozómoch, sa musí kopírovať tak, aby každá nová bunka mala dve kópie každého chromozómu: jeden z otca a druhý z matky.

DNA skopírovaná z každého chromozómu má dve identické štruktúry, ktoré sa nazývajú sesterské chromatidy, a sú pripojené na začiatku, predtým ako sa uskutoční delenie buniek..

V tejto fáze si medzi sebou vymieňajú kúsky DNA; čo je známe ako výmena sesterských chromatidov. Zdá sa, že tento proces je zmenený v Bloomovej chorobe, pretože BLM proteín je poškodený a to je to, čo riadi správne výmeny medzi sesterskými chromatidami a že DNA zostáva stabilná v čase kopírovania..

V skutočnosti existuje v priemere 10 výmen viac ako normálne medzi chromatidmi v Bloomovom syndróme (Seki et al., 2006).

Na druhej strane sa v tomto ochorení vyskytujú aj prestávky v genetickom materiále, ktoré spôsobujú zhoršenie normálnych bunkových aktivít, ktoré v dôsledku nedostatku proteínu BLM nemožno opraviť..

V skutočnosti niektorí odborníci klasifikujú tento syndróm ako syndróm chromozómového rozbitia, pretože súvisí s veľkým počtom prestávok a preskupení chromozómov..

Táto nestabilita chromozómov spôsobuje väčšiu pravdepodobnosť vzniku ochorení. Napríklad v dôsledku nedostatku proteínu BLM sa nemôžu zotaviť z poškodenia DNA, ktoré môže spôsobiť ultrafialové svetlo, a preto sú títo pacienti fotosenzitívni..

Okrem toho majú postihnutí imunitný deficit, ktorý ich robí náchylnejšími na infekciu.

Na druhej strane majú vysokú pravdepodobnosť vzniku rakoviny v akomkoľvek orgáne nekontrolovaným delením buniek, ktoré sa vyskytuje hlavne v leukémii (ide o typ rakoviny krvi charakterizovanej nadbytkom bielych krviniek) a lymfómu (rakovina v lymfatickej uzline systému). imúnny).

Poruchy boli tiež zistené pri pôsobení génu FANCM, ktorý je zodpovedný za kódovanie proteínov MM1 a MM2, ktoré tiež slúžia na opravu poškodenia DNA..

To sú tie, ktoré boli spojené tak s týmto syndrómom, ako aj s Fanconiho anémiou. Preto vidíme, že tieto dve ochorenia sú podobné vo svojom fenotype av predispozícii k hematologickým nádorom a nedostatočnosti v kostnej dreni..

Molekulárne mechanizmy, ktoré ovplyvňujú chromozómy v Bloomovom syndróme, sa stále skúmajú.

Aká je jeho prevalencia?

Bloomov syndróm je relatívne zriedkavý, je známych len asi 300 prípadov opísaných v lekárskej literatúre. Hoci sa táto porucha vyskytuje v mnohých etnických skupinách, zdá sa, že je to oveľa častejšie u Ashkenazi Židov, čo predstavuje 25% pacientov s týmto syndrómom..

V tejto etnickej skupine môže frekvencia výskytu syndrómu dosiahnuť 1%. Tiež sa zistilo, hoci menej často, v japonských rodinách.

Pokiaľ ide o pohlavie, u mužov sa zdá, že je o niečo väčšia pravdepodobnosť výskytu ochorenia ako u žien, pričom podiel žien na 1 žene je 1,3..

Aké sú vaše príznaky?

Táto podmienka je už prítomná v prvých mesiacoch života a zatiaľ nikto z pacientov žil viac ako 50 rokov.

- Malígne nádoryspôsobená nestabilitou genómu, ako bolo vysvetlené vyššie, je hlavnou príčinou smrti u pacientov postihnutých týmto syndrómom. Podľa Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy (2014) sa u približne 20% pacientov postihnutých Bloomovým syndrómom vyvinie rakovina. Títo pacienti majú 150 až 300 krát vyššie riziko vzniku rakoviny ako ľudia bez tejto poruchy.

- imunodeficiencie ktorý sa líši podľa závažnosti pacienta a ktorý predisponuje k rôznym infekciám. Toto vzniká v dôsledku deficitu v proliferácii lymfocytov (biele krvinky), problémov v syntéze imunoglobulínov (protilátky imunitného systému) a nízkej odozvy na stimuláciu mitogénov (ktoré riadia delenie a rast buniek)..

- Sú časté defekty T a B lymfocytov, ovplyvňuje vývoj imunitného systému.

- poruchy imunitného systému môže mať za následok infekciu ucha (hlavne zápal stredného ucha), zápal pľúc alebo iné príznaky, ako je hnačka a vracanie.

- fotosenzitivitaJe to nadmerná citlivosť DNA na ultrafialové žiarenie, ktorá sa poškodzuje. Považuje sa za formu fototoxicity alebo bunkovej smrti, ktorá poškodzuje pokožku postihnutého, keď slnko.

- Znížená plodnosť alebo neplodnosť. V skutočnosti je u mužov neschopnosť produkovať čakanie. U žien sa vyskytuje veľmi skorá menopauza.

- Kožné prejavyOkrem fotosenzitivity je prítomná aj poikiloderma, ktorá je ovplyvnená kožou, ktorá sa vyskytuje hlavne v krku, vyskytujú sa v oblastiach s hypofigáciou, iných hyperpigmentovaných oblastiach, telangiektázií a atrofii. Bežne sa pozorujú červené škvrny na koži, ktoré sú spojené so slnečným žiarením (najmä na tvári)..

- Ďalším kožným problémom, ktorý je pozorovaný, je teleangiektázie, Vyzerá to načervenalé vyrážky na tvári spôsobené dilatáciou malých krvných ciev. Objavuje sa ako "motýľ" vzor zahŕňajúci nos a líca.

- Môžu sa tiež objaviť abnormálne hnedé škvrny alebo sivé v iných častiach tela (škvrny "café con leche").

- Oneskorenie vývoja sa už prejavuje u detí. Malé deti majú zvyčajne výraznú hlavu a tvár, užšie a menšie ako normálne.

- Vyvinie sa asi 10% postihnutých cukrovka (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2014).

- Veľmi ostrý hlas.

- Zmeny zubov.

- Očné abnormality, uši (pozorujú sa výrazné uši), ruky alebo nohy (napr. polydakticky, ku ktorému dochádza, keď má pacient viac prstov ako normálne).

- Pilonidálne cysty.

- Problémy s kŕmením: všimli sa najmä u detí a malých detí, čo poukazuje na nezáujem o jedenie. To je sprevádzané mnohokrát ťažké gastroezofageálny reflux.

- Intelektuálne schopnosti sú variabilné, tak, že u niektorých pacientov sa zhoršujú av iných sú v normálnom stave.

Ako sa diagnostikuje?

Môže byť diagnostikovaná niektorým z nasledujúcich testov:

- Cytogenetické testy ktoré merajú chromozomálne aberácie a úroveň výmeny sesterských chromatidov.

Je možné pozorovať prítomnosť štyroch radiálnych asociácií (výmena štvorramenných chromatidov) v lymfocytoch kultivovaných v krvi, aby sa zistilo, či existuje vysoká úroveň výmeny sesterských chromatidov v akejkoľvek bunke, chromatidové medzery, prestávky alebo preusporiadania; alebo, ak sa vyskytujú mutácie v géne BLM, pozrite sa priamo.

Tieto testy môžu odhaliť zdravého jedinca, ktorý nesie mutácie v géne BLM a môže ich preniesť na svoje potomstvo.

Úrad pre potraviny a liečivá Spojených štátov (FDA) vo februári 2015 oznámil komercializáciu genetického testu "23andMe", ktorý môže byť užitočný na včasné odhalenie prítomnosti tohto ochorenia..

Predpokladá sa prítomnosť tohto syndrómu, ak tieto klinické stavy existujú:

- Oneskorenie výrazného rastu pozorované od vnútromaternicového obdobia.

- Prítomnosť erytému na koži tváre po vystavení slnku.

Nezamieňajte sa s ...

Pred vylúčením diagnózy Bloomovho syndrómu je potrebné vziať do úvahy nasledujúce syndrómy:

- Iné autozomálne recesívne chromozomálne syndrómy nestability ktoré sú spojené s prestávkami a prestavbami chromozómov, čím sa subjekt stáva obzvlášť zraniteľným voči určitým typom rakoviny, ako sú: Fanconiho anémia, ataxia telangiectasia alebo xeroderma pigmentosa, ktoré zahŕňajú iné gény a nie BLM.

- Cockayneov syndróm, ktorý sa skladá z dedičnej poruchy, ktorá sa prejavuje oneskoreným vývojom, fotosenzitivitou a starnutím v mladom veku. Je to vzácna forma trpaslíka.

- Rothmund-Thomsonov syndrómJe mimoriadne zriedkavá a prejavuje sa typickými kožnými abnormalitami, defektmi vlasov, juvenilným kataraktom, krátkym vzrastom a skeletálnymi zmenami, ako sú kraniofaciálne malformácie. Pripomína Bloomov syndróm pri zápaloch kože, poikiloderme, kožnej degenerácii (atrofii) a teleangiektázii.

liečba

Neexistuje žiadna špecifická liečba pre Bloomov syndróm, to znamená pre nadmerný počet mutácií. Intervencie sú skôr zamerané na zmiernenie príznakov, podporu a prevenciu komplikácií.

- Snažte sa vystaviť sa priamo pod slnkom.

- Použite vhodný opaľovací krém.

- Sledujte dermatológa, na ošetrenie škvŕn, začervenanie a zápal kože.

- Na infekcie používajte antibiotiká.

- Pravidelné lekárske vyšetrenia na zistenie možných prípadov rakoviny, najmä keď títo pacienti dosiahnu dospelosť. Musíme sa snažiť venovať pozornosť možným symptómom, pretože existujú nádory, ktoré vyžadujú skoré chirurgické odstránenie na ich uzdravenie. Niektoré metódy včasnej diagnózy rakoviny sú mamografia, pap Stear alebo vaginálna cytologia alebo kolonoskopia.

- Kontrola, že tieto deti dostávajú potrebné živiny, ktoré sa snažia zasiahnuť do refluxného refluxu. Za týmto účelom môže byť trubica umiestnená v hornej časti intestinálneho traktu na doplnkové kŕmenie počas spánku. To môže trošku zvýšiť tukové zásoby malých, ale zdá sa, že nemá žiadny vplyv na samotný rast.

- Preskúmajte existenciu diabetu, aby ste ho čo najskôr liečili.

- Ak má jedinec rakovinu, môže sa uvažovať o transplantácii kostnej drene.

- Podpora rodín a iných skupín a asociácií s podobnými chorobami tak, aby sa postihnutý jedinec vyvíjal ako človek s najvyššou možnou kvalitou života.

- Ak boli prípady tohto ochorenia hlásené v rodine alebo rodine manžela / manželky, genetické poradenstvo by bolo užitočné na získanie informácií o povahe, dedičstve a dôsledkoch tohto typu porúch, aby sa prispelo k lekárskemu rozhodovaniu a k osobné.

referencie

1. Bloomov syndróm. (N. D.). Získané dňa 23. júna 2016 z Wikipédie.
2. Bloomov syndróm. (2014). Získané 23. júna 2016 od Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
3. Elbendary, A. (14. decembra 2015). Bloomov syndróm (vrodený telangiektatický erytém). Získané z Medscape.
4. Ellis, N.A., Groden, J., Ye T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Génový produkt Bloomovho syndrómu je homológny s RecQ helikázami". Cell 83: 655-666.
5. Nemčina, J., & Sanz, M. &. (N. D.). BLOOM'S SYNDROME. Popisný súhrn vypracovaný registrom Bloomovho syndrómu pre registrované osoby a ich rodiny. Získané 23. júna 2016 z Nadácie BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, M. G. (7. apríl 2016). Bloomov syndróm. Získané z Gene Reviews.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Bloom helicase a DNA topoizomeráza III alfa sa podieľajú na rozpúšťaní sesterských chromatidov. Mol Cell Biol.16: 6299-307.
8. Zdrojový obrázok.