Syndróm Apertových Symptómov, Príčiny, Liečba



Apertov syndróm o Acrocefalosindactilia typu I (ACS1) je patológia genetického pôvodu, ktorá je charakterizovaná prítomnosťou rôznych zmien a malformácií v lebke, tvári a končatinách (Bostonská detská nemocnica, 2016).

Na klinickej úrovni je Apertov syndróm charakterizovaný prítomnosťou alebo vývojom špičatej alebo pretiahnutej lebky, potopenej oblasti tváre so zmenou projekcie zubov, fúziou a uzavretím kostí prstov a kĺbov, mentálnou retardáciou variabilné, jazykové zmeny atď. (Národná kraniofaciálna asociácia, 2016).

Hoci táto patológia môže byť dedičná, vo väčšine prípadov sa Apertov syndróm vyskytuje bez prítomnosti rodinnej anamnézy, v podstate kvôli de novo mutácii počas fázy gravidity (Ruíz Cobo a Guerra Díaz, 2016).

Genetické mechanizmy, ktoré spôsobujú Apertov syndróm, nie sú presne známe. V súčasnosti bolo identifikovaných niekoľko genetických zmien, ktoré sú schopné produkovať túto patológiu, v podstate súvisiace s mutáciami v géne FGFR2 (National Institute of Health, 2015).

Na druhej strane, diagnóza Apertovho syndrómu zvyčajne začína klinickým podozrením v prenatálnom období po identifikácii abnormalít pri rutinnom ultrazvukovom ultrazvuku a je potvrdená genetickou štúdiou (Ruíz Cobo a Guerra Díaz, 2016).

Čo sa týka liečby, neexistuje žiadny typ liečebnej intervencie pre Apertov syndróm. Počas celej histórie tohto ochorenia však boli navrhnuté rôzne špecifické intervencie, ktoré často zahŕňajú neurochirurgiu, kraniofaciálnu chirurgiu, maxilofaciálnu chirurgiu, farmakologickú liečbu, fyzikálnu terapiu, psychologickú a neuropsychologickú intervenciu, okrem iného (Ruíz Cobo). a Guerra Díaz, 2016).

Charakteristika Apertovho syndrómu

Apertov syndróm je genetická patológia charakterizovaná prítomnosťou rôznych skeletálnych malformácií na úrovni lebečnej, tváre a / alebo končatiny (Genetics Home Referece, 2016).

Základná zmena Apertovho syndrómu spočíva v predčasnom alebo skorom uzavretí lebečných prasklín, čo spôsobuje abnormálny rast zvyšku štruktúry tváre a lebky. Okrem toho sa môžu objaviť aj malformácie v horných a dolných končatinách, ako napríklad fúzia prstov na rukách a nohách (Genetics Home Referece, 2016).

Na druhej strane môžu byť tiež ovplyvnené kognitívne schopnosti ľudí trpiacich Apertovým syndrómom, s premenlivou závažnosťou miernej až strednej intenzity (Genetics Home Referece, 2016).

Hoci Baumgartner (1842) a Wheaton (1894) sa prvýkrát zmienili o tomto zdravotnom stave, až do roku 1906, keď francúzsky lekársky špecialista Eugene Apert presne opísal tento syndróm a uverejnil prvú klinickú správu (Pi et al. al., 2003).

Eugene Apert vo svojej publikácii opisuje súbor nových prípadov pacientov postihnutých dobre definovaným malformačným vzorom a charakterizovaných znakmi a symptómami charakteristickými pre túto patológiu (Arroyo Carrera et al., 1999)..

Teda až v roku 1995, keď boli identifikované etiologické genetické faktory Apertovho syndrómu. Konkrétne Wilkie a kolegovia opísali prítomnosť dvoch mutácií v géne FGFR2 u približne 40 postihnutých pacientov (Arroyo Carrera et al., 1999)..

Okrem toho je Apertovým syndrómom zdravotný stav, ktorý je klasifikovaný ako choroba alebo patológia charakterizovaná kraniosynostózou (predčasné uzatvorenie kraniálnych stehov)..

Ďalšími patológiami tejto skupiny sú Pfeifferov syndróm, Crouzonov syndróm, Saethre-Chotzcenov syndróm a Carpenterov syndróm (Ruíz Cobo a Guerra Díaz, 2016).

štatistika

Apertov syndróm sa považuje za zriedkavú alebo zriedkavú patológiu, to znamená, že má prevalenciu menej ako jeden prípad na každých 15 000 obyvateľov všeobecnej populácie..

Konkrétne sa Apertov syndróm vyskytuje okolo jednej osoby za každých 160 000 - 200 000 pôrodov a navyše existuje 50% pravdepodobnosť prenosu tohto stavu na dedičnú úroveň (Detská kraniofaciálna asociácia, 2016).

Okrem toho, pokiaľ ide o rodové rozdelenie, vyššia prevalencia nebola zistená u mužov ani žien, ani nebola spojená s etnickými skupinami alebo konkrétnymi geografickými lokalitami..

V súčasnosti a vzhľadom na to, že Apertov syndróm bol identifikovaný približne v roku 1984, v klinických správach av lekárskej literatúre, ktorá publikovala viac ako 300 prípadov tejto patológie (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2007).

Príznaky a príznaky

Klinické prejavy Apertovho syndrómu zvyčajne zahŕňajú malformáciu alebo neúplný vývoj lebečnej štruktúry, atypický fenotyp alebo vzor tváre a skeletálne zmeny v končatinách..

V prípade Apertovho syndrómu je centrálne postihnutie spojené s tvorbou a uzavretím kostnej štruktúry lebky. Počas embryonálneho vývoja prebieha proces nazývaný creneosinostóza, charakterizovaný predčasným uzatvorením kraniálnych stehov (Landete, Pérez-Ferrer a Chiner, 2013)..

Trhliny alebo kraniálne stehy sú typom pásov fibrózneho tkaniva, ktoré majú základný cieľ spájať kosti, ktoré tvoria lebku (frontálne, týlové, parietálne a temporálne) (National Institutes of Health, 2015).

Počas fázy tehotenstva a skorého postnatálneho obdobia zostáva kostná štruktúra, ktorá tvorí lebku, vďaka týmto vláknitým a elastickým tkanivám spolu (National Institutes of Health, 2015)..

Za normálnych okolností sa lebečné kosti zvyčajne nespájajú až do 12 alebo 18 mesiacov. Prítomnosť priestorov alebo mäkkých škvŕn medzi kraniálnymi kosťami je súčasťou normálneho vývoja v detstve (National Institutes of Health, 2015)..

Preto počas celej detskej etapy tieto švy alebo flexibilné regióny umožňujú mozgu rásť zrýchleným tempom a navyše ho chrániť pred vplyvmi (National Institutes of Health, 2015)..

Pri Apertovom syndróme tak predčasné uzavretie týchto lebečných stehov a lebečných kostí vylučuje normálny vývoj lebečného a mozgového rastu (Detská kraniofaciálna asociácia, 2016).

Najčastejšie príznaky a symptómy Apertovho syndrómu preto môžu zahŕňať (Ruíz Cobo a Guerra Díaz, 2016):

Zmeny a kraniofaciálne anomálie

  • kraniosynostózy: Skoré uzavretie stehov lebky spôsobuje širokú škálu kraniofaciálnych zmien, medzi ktoré môže patriť nedostatočná expanzia mozgových štruktúr, rozvoj papilárneho edému (zápal očného slepého uhla, kde vzniká optický nerv), optická atrofia (poranenie) alebo deficit, ktorý ovplyvňuje očné funkcie) a / alebo intrakraniálnu hypertenziu (abnormálne zvýšenie krvného tlaku
    cerebrospinálna tekutina).
  • Jednostranná alebo obojstranná hypoplazia tváre: hlava predstavuje atypický vzhľad s nedostatočným alebo neúplným vývojom niektorých polovíc. Na vizuálnej úrovni je zapadnutá tvár s vyčnievajúcimi očami a visiacimi viečkami.
  • Proptosis alebo exophthalmos: významný a abnormálny výčnelok očí smerom von z očnej dutiny.
  • macroglosia: Zvýšená veľkosť jazyka v dôsledku prítomnosti objemu tkaniva nad normálne.
  • Mandibulárna maloklúzia: časté sú rôzne zmeny súvisiace s rastom kostnej štruktúry čeľuste, ktoré zabraňujú správnemu fungovaniu a uzatvárajú systém alebo žuvacie prístroje.
  • Palatálna štrbina: prítomnosť diery / trhliny v strednej alebo strednej časti podnebia.

Zmeny a muskuloskeletálne abnormality

Tento typ zmien ovplyvňuje hlavne horné a dolné končatiny, zvyčajne na fúziu a vývoj prstov.

  • syndaktylia: abnormálna a patologická fúzia jedného alebo viacerých prstov navzájom, v rukách alebo nohách. Rozlišujú sa rôzne varianty typu I (fúzia 2., 2. a 4. prsta), typu II (fúzia 5. prsta), typu III (fúzia všetkých prstov).

Všeobecne platí, že syndróm typu I je častejší v rukách, zatiaľ čo syndróm typu III je častejší u nôh..

Okrem toho je možné pozorovať aj iné klinické nálezy na úrovni pohybového aparátu, skrátenie rôznych kostí (polomer, humerus, femur), hypoplaziu lopatky alebo panvy, fúziu krčných stavcov.

Výsledkom je, že mnohí postihnutí budú mať zníženú pohyblivosť kĺbov, a preto sa môžu vyvinúť rôzne ťažkosti pri získavaní hrubých a jemných motorických zručností.

Zmeny a kožné / dermatologické abnormality

Tento typ anomálií je u postihnutých jedincov veľmi heterogénny a variabilný, avšak niektoré z najbežnejších boli identifikované:

  • hyperhidróza: nadmerné zvýšenie potenia, najmä v rukách a nohách.
  • Lézie makulo-pľuzgierovité alebo kruté: najčastejšia je prítomnosť akneiformných kožných lézií.
  • hypopigmentácia: zmeny farby kože, ktoré znamenajú zníženie pigmentácie.
  • Kožné zahusťovanie: abnormálne zvýšenie hrúbky kože v jednej alebo viacerých oblastiach.

Zmeny a viscerálne anomálie

Etiologická zmena tejto patológie môže viesť k rozvoju sekundárnych lézií alebo patológií na morfologickej a štrukturálnej úrovni v rôznych oblastiach tela, z ktorých niektoré zahŕňajú:

  • Malformácia v centrálnom nervovom systéme: v niektorých prípadoch sa pozoroval vývoj agenézy alebo hypoplázie corpus callosum (neprítomnosť alebo čiastočný vývoj) a rôzne štruktúry systému libido. Okrem toho bol opísaný abnormálny alebo zmenený vývoj cerebrálnej bielej hmoty.
  • Malformácie močových ciest: V prípade postihnutých samcov sa môžu objaviť zadné uretrálne chlopne, ktoré spôsobujú zlyhanie obličiek a hydronefrózu. Na druhej strane, v prípade postihnutých žien je častá prítomnosť malformácií v klitorise.
  • Srdcové malformácie: Zmeny súvisiace s funkciou srdca a srdcom sú zvyčajne spojené s prítomnosťou hypoplazie ľavej komory alebo intraventrikulárnej komunikácie..

Zmeny a kognitívne / psychologické abnormality

Napriek tomu, že v mnohých prípadoch je možné pozorovať prítomnosť všeobecnej zmeny kognitívnych funkcií a intelektuálnej úrovne, mentálna retardácia nie je jednoznačne prítomná vo všetkých prípadoch Apertovho syndrómu..

Okrem toho v prípadoch, keď je narušená intelektuálna úroveň, môže byť variabilná v miernom až strednom rozsahu.

Na druhej strane v jazykovej oblasti je častý vývoj rôznych deficitov, najmä v súvislosti s artikuláciou zvukových produktov mandibulárnych a orálnych malformácií..

príčiny

Apertov syndróm je spôsobený prítomnosťou špecifickej mutácie v géne FGFR2. Experimentálne štúdie ukázali, že tento gén je zodpovedný za produkciu proteínu nazývaného fibroblastový rastový faktor receptora 2 (Genetics Home Reference, 2016)..

Medzi funkciami tohto faktora je popísané vysielanie rôznych chemických signálov do nezrelých buniek, ktoré spôsobujú ich transformáciu a diferenciáciu v kostných bunkách počas fetálnej alebo prenatálnej fázy vývoja (Genetics Home Reference, 2016).

Preto prítomnosť mutácií v géne FGFR2 mení fungovanie tohto proteínu, a preto môže spôsobiť včasnú fúziu kostí lebky, ruky a nôh (Genetics Home Reference, 2016).

diagnóza

Mnohé z klinických príznakov Apertovho syndrómu možno identifikovať počas tehotenstva, konkrétne pri ultrazvuku kontroly tehotenstva a vývoja plodu..

Týmto spôsobom, keď existuje klinické podozrenie, sa začína genetická štúdia, aby sa identifikovala prítomnosť genetickej mutácie kompatibilnej s Apertovým syndrómom..

Na druhej strane, keď sú príznaky subtílne alebo neboli identifikované pred narodením, potom je možné vykonať podrobnú fyzickú analýzu a rôzne genetické testy na potvrdenie diagnózy..

Existuje liečba Apertovho syndrómu??

Hoci neexistuje špecifický liek na Apertov syndróm, bolo popísaných niekoľko prístupov na liečbu symptómov a zdravotných komplikácií typických pre túto patológiu..

Najúčinnejšie terapeutické intervencie sú tie, ktoré sa realizujú skoro, v prvých okamihoch života a zahŕňajú odborníkov z rôznych oblastí (Detská kraniofaciálna asociácia, 2016)..

Za normálnych okolností si liečba postihnutých detí vyžaduje individuálne plánovanie s programovaním viacerých operácií (Detská kraniofaciálna asociácia, 2016).

Manažment tejto patológie je teda založený na korekcii skeletálnych a kraniofaciálnych malformácií a psychologickej a neuropsychologickej podpore (Ruíz Cobo a Guerra Díaz, 2016)..

Neurochirurgia sa usiluje o obnovu kraniálnej klenby, zatiaľ čo odborníci na maxilofaciálnu chirurgiu sa snažia napraviť malformácie tváre (Ruíz Cobo a Guerra Díaz, 2016).

Na druhej strane je tiež častá účasť traumatológov na rekonštrukcii malformácií v rukách a nohách..

Okrem toho návrh individuálnych programov včasnej stimulácie, komunikačnej rehabilitácie, tréningu sociálnych zručností alebo psychopedagogického monitorovania je prospešný pre dosiahnutie optimálneho, funkčného a nezávislého vývoja postihnutých jedincov (Ruíz Cobo a Guerra Díaz, 2016). ).

referencie

  1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., ... Lara Palma, A. (1999). Síndrme de Apert: klinicko-epidemiologická analýza po sebe idúcich sérií prípadov. Fetálna medicína a neonatológia.
  2. Boston Childre's Hospital. (2016). Apertov syndróm. Získané z nemocnice Boston Childre's Hospital.
  3. Detská creniofaciálna asociácia. (2016). Sprievodca pre pochopenie Apertovho syndrómu. Detská creniofaciálna asociácia. Získané z Detskej Creniofacial Association.
  4. Genetics Home Reference. (2016). Apertov syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
  5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Apertov syndróm a spánková apnoe. Arch Bronconeumol, 364-368.
  6. NIH. (2015). Apertov syndróm Získané z MedlinePlus.
  7. NIH. (2015). Kraniálne stehy. Získané z MedlinePlus.
  8. NORD. (2007). Apertov syndróm Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
  9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Prenatálna diagnostika Apertovho syndrómu mutáciou nove v géne FGFR2. Peditr, 104-105.
  10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Kapitola X. Apertov syndróm. Získané z Feaps.