Cerebrálne mikroangiopatické symptómy, príčiny, liečba

mozgová mikroangiopatia Je to dedičné ochorenie, ktoré produkuje mnohopočetné mozgové infarkty, pretože ovplyvňuje prietok krvi. Nazýva sa tiež CADASIL pre jeho skratku v angličtine "Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts,

Konkrétne to poškodzuje menšie krvné cievy (to je dôvod, prečo to môže byť nazývané mikrovaskulárne ochorenie) mozgu tak, že svalové bunky obklopujúce tieto cievy sú pozmenené a postupne zomierajú..

To spôsobí zníženie prietoku krvi, čo vedie k rôznym problémom, ako sú ťažké migrény, epilepsia, paralýza niektorých častí tela, poruchy nálady, strata pamäti a dokonca demencia..

Definícia a iné označenia

Toto ochorenie prvýkrát opísal Sourander & Wålinder v roku 1977; nasledujúcimi tromi generáciami švédskej rodiny, v ktorej niekoľko jej členov trpelo viacerými mozgovými mŕtvicami, ktoré skončili demenciou. Iniciály CADASIL však neboli zriadené do 90. \ T.

V súčasnosti sa považuje za najčastejšiu formu hereditárnej cerebrálnej angiopatie.

Tiež sa volá s nasledujúcimi výrazmi:

• CADASIL alebo autozomálne dominantná cerebrálna arteriopatia s subkortikálnymi infarktami.
• Cerebrálna arteriopatia s subkortikálnymi infarktmi a leukoencefalopatiou.
• Familiárna vaskulárna leukoencefalopatia.
• Dedičná demencia multiinfarktového typu

pôvod 

Zdá sa, že mozgová mikroangiopatia vzniká z mutácií v géne NOTCH3 chromozómu 19q12. Tento gén je zodpovedný za zasielanie potrebných inštrukcií na produkciu proteínu, ktorý je pridaný k receptoru NOTCH3.

Tento receptor sa normálne nachádza na povrchu buniek hladkého svalstva krvných ciev a je nevyhnutný pre správne fungovanie týchto buniek.

Toto ochorenie sa javí v dôsledku produkcie abnormálneho proteínu, ktorý sa viaže na receptory NOTCH3, mení funkciu a prežitie buniek hladkého svalstva. To znamená, že tieto bunky sa môžu skončiť zničením samotným procesom nazývaným apoptóza.

Okrem toho, vzrast hrúbky a fibrózy v stenách tepien sa produkuje postupne, čo uľahčuje výskyt mozgových infarktov.

Toto ochorenie je zvyčajne dedičné, s autozomálne dominantným vzorom. To znamená, že jediná kópia mutovaného génu z jedného z rodičov môže spôsobiť ochorenie.

Existujú však veľmi zriedkavé prípady, v ktorých sa v tomto géne vyskytujú nové mutácie bez toho, aby sa v rodine vyskytla mikroangiopatia.

príznaky

Najčastejšími príznakmi tohto ochorenia sú: migréna, opakované cerebrovaskulárne príhody, psychiatrické poruchy a demencia. Nie je však nevyhnutné, aby boli všetci prítomní na diagnostiku; Je dôležité poznamenať, že závažnosť a spôsob nástupu symptómov sa môžu veľmi líšiť.

Vek, v ktorom sa objavujú prvé príznaky tohto ochorenia, sa zvyčajne líši, hoci prvé príznaky sa zvyčajne môžu objaviť počas 20 rokov. V každom prípade sa najpozoruhodnejšie a najzávažnejšie príznaky prejavia o niekoľko rokov neskôr.

Mikroangiopatia mozgu sa zvyčajne začína objavovať na začiatku dospelosti prostredníctvom silných bolestí hlavy známych ako migréna..

Tieto migrény sú niekedy spojené s fokálnymi neurologickými problémami a sú často migrénami s aurou, čo znamená, že sa objavia určité zmyslové, vizuálne alebo lingvistické znaky skôr, ako sa objaví bolesť..

Tieto bolesti môžu spôsobiť opakujúce sa cerebrovaskulárne ischemické epizódy, čo je najvýraznejší znak tohto ochorenia.

Je pravdepodobné, že tí, ktorí sú postihnutí počas celého svojho života, trpia mozgovou príhodou alebo viac ako jednou chorobou a môžu sa vyskytnúť kedykoľvek od detstva do neskorej dospelosti. Obvykle sa však vyskytuje uprostred dospelosti.

Podľa štúdie zameranej na rod Gunda et al. (2012), migréna s aurou sa vyskytuje prevažne u žien vo veku 50 rokov a menej, zatiaľ čo mŕtvica sa vyskytuje častejšie u mužov rovnakého veku. Okrem toho sa zdá, že v tomto veku muži trpia väčším kognitívnym poklesom než ženy.

Kvôli týmto škodám, ktorým je mozog vystavený, sa vytvára pomalé a progresívne kognitívne poškodenie, ktoré je identifikované s demenciou, zvyčajne sa nachádza profil, ktorý je charakterizovaný dysfunkciou v frontálnych oblastiach a deficitmi v obnove spomienok uložených v mozgu. jazyk zostane nedotknutý.

Ak sa cerebrovaskulárne príhody vyskytnú v subkortikálnej časti mozgu (najhlbšia časť), môže dôjsť k progresívnej strate kognitívnych funkcií, ktoré ovplyvňujú pamäť, emocionálne vytvorenie a reguláciu a pohyb..

Cerebrálna mikroangiopatia môže byť tiež spojená s hypertenziou a cerebrálnou amyloidnou angiopatiou. Na druhej strane je bežné vyvíjať leukoencefalopatiu.

Ďalej uvedieme zoznam súvisiacich príznakov:

• Prechodné ischemické ataky (TIA)
• Intracerebrálne krvácanie
• kŕče.
• Pseudobulbárna paralýza.
• Apraxia pochodu, pozorujúc, že ​​viac ako polovica postihnutých viac ako 60 rokov nemohla chodiť bez pomoci.
• Poruchy pohybu alebo Parkinsonova choroba.
• Psychomotorická retardácia.
• Poruchy nálady, ktoré sa pohybujú medzi 10 a 20% postihnutých: apatia, depresia ...
• psychóza.
• závrat.
• Inkontinencia moču.
• Slabosť v rôznych stupňoch.
• Senzorické deficity (tiež sa líšia u pacienta).

převládání

Mikroangiopatia mozgu je veľmi zriedkavý stav, avšak presná prevalencia nie je známa, rovnako ako miera úmrtnosti..

V Európe sa odhaduje, že prevalencia tejto choroby sa pohybuje od 1 do 50 000 do 1 z 25 000. V každom prípade je potrebné vedieť viac o prevalencii, pretože sa objavila na celom svete a vo všetkých etnických skupinách..

Zdá sa, že vek nástupu cievnej mozgovej príhody je 45 alebo 50 rokov, zatiaľ čo úmrtia sa častejšie vyskytujú počas 61 rokov (za predpokladu, že symptómy budú trvať viac ako 23 rokov)..

Zdá sa, že toto ochorenie postihuje rovnako mužov aj ženy, aj keď sa zdá, že pohlavie je dôležité z hľadiska závažnosti ochorenia, takže muži zvyčajne zomierajú pred ženami..

príčiny

Štúdia spoločnosti Schmieder (2011) navrhuje predispozičné faktory:

- Choroby srdca

- Diabetes mellitus

- hypercholesterolémia

Podľa Okroglica a kol. (2013), rizikové faktory tohto stavu ostávajú nejasné, zatiaľ čo počet diagnóz sa zvyšuje. Z tohto dôvodu vykonali štúdiu zameranú na zistenie faktorov, ktoré zvýšili poškodenie mozgu a zistili, že ovplyvnili:

- Väčší vek.

- S vysokým krvným tlakom, o ktorom sa ukázalo, že moduluje tak nástup ochorenia, ako aj jeho vývoj.

- Prítomnosť obezity.

- Súčasná mozgová makroangiopatia.

V každom prípade sa zdôrazňuje, že tieto faktory nie sú základnou požiadavkou pre vypuknutie mozgovej mikroangiopatie..

Ako môžete zistiť?

Podľa Neurosciences Group of Antioquia (Kolumbia), ak sa paralýza vyskytne v akejkoľvek oblasti tela alebo demencii alebo trombóze, alebo existuje niekoľko rodinných anamnéz, ktoré majú alebo mali niektorý z týchto príznakov, mali by ste navštíviť lekára. Konkrétne, pre odborníka na neurológiu.

Ak táto choroba existuje v rodinnej anamnéze, ale príznaky sa neobjavujú; Môže byť vhodné vykonať nukleárnu magnetickú rezonanciu, aby sa pozorovalo, či sú v bielej hmote nákazy.

Konečná diagnóza je však genetická. Keďže viac ako 90% pacientov postihnutých touto chorobou má mutácie v géne NOTCH3, genetické testy môžu byť užitočné a môžu sa uskutočniť prostredníctvom malej vzorky krvi. Tieto testy sú veľmi spoľahlivé, pretože majú citlivosť blízku 100%.

Tento typ testov sa odporúča aj vtedy, keď boli pozorované niektoré príznaky, ktoré vyvolávajú podozrenie na existenciu cerebrálnej mikroangiopatie, ale neexistuje absolútna istota..

Okrem toho, Pescini et al., Vyvinul detekčný nástroj. (2012); škála CADASIL, ktorej cieľom je vybrať pacientov, u ktorých je vysoká pravdepodobnosť ochorenia, že by sa mali vykonať genetické testy.

Ako sme už povedali, je tiež nevyhnutné podstúpiť zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI). U pacientov starších ako 21 rokov je obvyklé pozorovať hyperintenzity v bielej hmote (čo v tomto prípade znamená zmeny mozgu) v časových oblastiach. To odlíši prítomnosť cerebrálnej mikroangiopatie od chronickej mikrovaskulárnej ischémie spôsobenej hypertenziou.

Je zrejmé, že čím väčší je objem lézie pozorovaný v obrazoch rezonancie, tým väčší je stupeň postihnutia, ktorý choroba spôsobí u osoby..

Na druhej strane, na diagnostiku sa môže použiť biopsia kože. Imunofarbenie vzoriek kože odobratých týmto pacientom môže byť spoľahlivým testom na detekciu proteínu NOTCH3, ktorý je úzko spojený s ochorením..

Táto technika môže tiež vykazovať ultraštrukturálne zmeny v krvných cievach kože podobné tým, ktoré sa nachádzajú v mozgových artériách.

predpoveď

Mikroangiopatia mozgu postupuje postupne počas celého života a úroveň jej angažovanosti môže byť veľmi rôznorodá, dokonca aj v rámci jednej rodiny..

Priemerný vek nástupu príznakov je 46 rokov. Existujú však veľmi izolované prípady, ktoré sa prejavili po 8 rokoch.

Všeobecne platí, že prognóza je zlá a väčšina postihnutých ľudí sa vyvíja demencia a skončí v posteli, ktorí potrebujú neustálu starostlivosť.

V skutočnosti je približne 80% postihnutých osôb v situácii úplnej závislosti pred smrťou. Priemerná dĺžka života týchto pacientov zvyčajne nie je príliš dlhá, priemerný vek úmrtia je 68 rokov..

ošetrenie

Zatiaľ neexistuje žiadny definitívny liek na mikroangiopatiu mozgu, ale môžete aplikovať liečby na boj proti symptómom a zmeniť ich na určité návyky, aby sa zlepšila kvalita života osoby a zároveň sa zabránilo progresii ochorenia..

Ako naznačuje skupina Neurosciences of Antioquia, je dôležité, aby títo pacienti boli náležite diagnostikovaní, pretože existujú určité liečby, ktoré nie sú účinné, ako napríklad: triptany alebo lieky určené na boj proti migréne, cerebrálnej angiografii alebo antikoagulačnej liečbe..

Stručne povedané, užívanie liekov u tohto typu pacientov sa neodporúča, pretože môže zvýšiť riziko intracerebrálneho krvácania alebo dokonca produkovať žiadny prínos..

Existujú však aj niektoré zdokumentované prípady prínosu acetazolamidu (ACZ) na zlepšenie mikroangiopatie v mozgu, ale je potrebný ďalší výskum..

Ideál je interdisciplinárny prístup, ktorý kombinuje:

• Neurologické sledovanie.
• Fyzikálna terapia.
• Pracovná terapia.
• Periodické hodnotenie a neuropsychologická rehabilitácia s cieľom kompenzácie, obnovy alebo zlepšenia postihnutých kognitívnych schopností.
• Psychiatrická pomoc pre pacientov s týmto typom poruchy.
• Úprava zvykov a zvykov, ako sú: odvykanie od fajčenia, chudnutie alebo odstránenie nadbytočných škodlivých tukov zo stravy.
• Ako primárna prevencia by pacienti a ich rodiny mali dostať všetky informácie potrebné na pochopenie choroby, jej príčin a existujúcej pravdepodobnosti prenosu alebo vývoja..

referencie

1. Behrouz, R. (25. novembra 2015). CADASIL (cerebrálna autozomálna dominantná arteriopatia s subkortikálnymi infarktmi a leukoencefalopatiou).
2. CADASIL. (N. D.). Získané 15. júna 2016 od spoločnosti Neuroscience Group of Antioquia.
3. CADASIL. (Jún 2013). Zdroj: Orphanet.
4. mozgovo autozomálne dominantná arteriopatia s subkortikálnymi infarktmi a leukoencefalopatiou. (N. D.). Získané dňa 15. júna 2016 od spoločnosti Genetics Home Reference.
5. Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun, alebo M., Reyes, S., Alili, N., et al. (2012). Účinky pohlavia na fenotyp CADASIL. Stroke, 43 (1): 137-41.
6. Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B., Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., et al. (2012). Cerebrálna autozomálna dominantná arteriopatia s subkortikálnymi infarktmi a leukoencefalopatiou (CADASIL) Scale: skríningový nástroj na výber pacientov pre génovú analýzu NOTCH3. Mŕtvica. 43 (11): 2871-6.
7. Schmieder, R., Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S., & ... Kolominsky-Rabas, P. (2011). Mozgová mikroangiopatia pri liečbe rezistentnej hypertenzie. Journal of Clinical Hypertension, 13 (8), 582-587.
8. Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). Dedičná multiinfarktová demencia. Morfologické a klinické štúdie nového ochorenia. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
9. Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P., & Heneka, M. (2013). Klinické príznaky a rizikové faktory u pacientov s cerebrálnou mikroangiopatiou. Plos One, 8 (2).