Krabbeho choroba Príznaky, príčiny, liečba

Krabbeho choroba alebo globoidná leukodystrofia, je zriedkavá genetická porucha, ktorá ovplyvňuje centrálny nervový systém a spôsobuje nedostatok cerebrálnej bielej hmoty alebo myelínu.. 

Je to genetická, dedičná a degeneratívna porucha, relatívne neznáma napriek skutočnosti, že ide o veľmi vážny a často smrteľný zdravotný stav..

Tento typ leukodystrofie sa prejavuje nedostatkom myelinizácie nervového systému, ktorý spôsobuje vznik deficitu a iných neurologických porúch..

Krabbeho choroba postihuje rovnako chlapcov a dievčatá. Odhaduje sa, že celosvetová prevalencia tejto poruchy je približne 1 z každých 100 000 pôrodov. Existujú však krajiny, kde je výskyt oveľa vyšší, ako v Škandinávii (1 z 50000) alebo v Izraeli (6 z každých 1000)..

Charakteristika Krabbeho choroby

Leukodystrofia: Od "Leukós", biela + "Dys", zlá alebo nedostatočná + "Tréphein", vyživujú. Nutričná porucha bielej hmoty. Globoid: Vzťah k globoidným bunkám.

Tiež známy ako Krabbeho choroba. Dostáva svoje meno od dánskeho neurológa Knuda Haraldsena Krabbeho (1885-1965) za to, že ako prvý nahlásil prípad pacienta s touto patológiou v roku 1916.

Krabbeho choroba je genetická porucha skupiny leukodystrofií. Leukodystrofie sú typom zdravotného stavu, ktorý ovplyvňuje produkciu alebo integritu bielej hmoty mozgu, známej tiež ako myelín.

Myelín je biela látka v mozgu, ktorá lemuje axóny nervových buniek (miesto, kde sú poháňané elektrické impulzy), aby vytvorili plášť alebo vrstvu okolo nich, a tým zlepšili a zvýšili rýchlosť buniek. prenosu nervových impulzov.

Bunková obálka, ktorá produkuje myelín, zaručuje správny prenos elektrických impulzov, preto je jeho integrita nevyhnutná pre funkcie centrálneho a periférneho nervového systému..

Za normálnych podmienok myelín pokrýva axón tvoriaci vrstvu s vysokou odolnosťou, ktorá funguje ako izolátor a umožňuje správne šírenie elektrických impulzov. Aby sme to lepšie pochopili, myelín by bol ako plastový kábel, ktorý pokrýva elektrický kábel.

Keď je ovplyvnená integrita myelínu, hovorí sa, že bunka je demyelinizovaná a dochádza k rozptylu nervového impulzu, buď znížením rýchlosti tej istej alebo zabránením jej výskytu..

V prípadoch, keď je myelín všeobecne narušený alebo zhoršený, hovoríme o demyelinizácii alebo nedostatku bielej hmoty. Dôsledky tohto stavu sú jasne viditeľné a dramatické, pretože myelín zabezpečuje správny prenos impulzov v nervovom systéme.

Týmto spôsobom môže demyelinizácia spôsobiť percepčný, zmyslový, kognitívny alebo motorický deficit; prísť v mnohých prípadoch k totálnej paralýze a predčasnej smrti. Každý rok sú tisíce ľudí postihnuté poruchami, ktoré ohrozujú integritu myelínu, ako sú leukodystrofie.

Keď nastane leukodystrofia, myelín nie je schopný správne potiahnuť nervy centrálneho nervového systému, a preto elektrické impulzy nemôžu byť uskutočnené uspokojivo..

V súčasnosti vedecká obec identifikovala viac ako tucet chorôb ako leukodystrofie, klasifikovala ich do piatich rôznych skupín: peroxizomálne leukodystrofie, lyzozomálne leukodystrofie, kavitárne leukodystrofie, hypomyelinizujúce leukodystrofie alebo neurčité leukodystrofie..

Súčasná klasifikácia leukodystrofií podľa ich typu je uvedená nižšie:

Peroxizomálne leukodystrofie

• Adrenoleukodystrofia / adrenomyeloneuropatia.
• Refsumova choroba (dojča alebo dospelý).
• Zellwegerov syndróm.
• Neonatálna adrenoleukodystrofia.

Lyzozomálne leukodystrofie

• Metachromatická leukodystrofia (alebo LDM)
• Globoidná leukodystrofia alebo Krabbeova choroba.

Kavitárne leukodystrofie

• Alexanderova choroba.
• Canavanova choroba.
• CACH syndróm.
• Megaloencefalická leukodystrofia s subkortikálnymi cystami (MLC).

Hypomyelinizujúce leukodystrofie

• Pelizaeus-Merzbacherova choroba.
• Ochorenie podobné Pelizaeus-Merzbacherovi.
• Spastická paraplegia 2.
• Hypomyelinizácia a vrodený katarakta (alebo HCC).

Nezaradené leukodystrofie

• Aicardi-Goutièresov syndróm.
• Neurčené leukodystrofie. Tí, v ktorých zodpovedný gén ešte nebol identifikovaný alebo je v procese identifikácie.

Dnes sa zameriame na vysvetlenie a poznanie jednej z leukodystrofií lyzozomálneho typu, známej ako leukodystrofia globoidného typu, alebo Krabbeho choroba..

príčiny

Krabbeho choroba je spôsobená mutáciami v géne GALC, umiestneným v malom ramene chromozómu 14 (14q31). Ľudia, ktorí majú mutáciu v tomto géne, neprodukujú dostatok látky nazývanej galaktocerebrozidáza, lyzozomálny enzým, ktorý sa zúčastňuje katabolizmu veľkých množstiev myelínových lipidov..

Deficit galaktocerebrosidázy spôsobuje akumuláciu cytotoxickej látky, psychozínu, čo vedie k apoptóze (programovaná bunková smrť). Akumulácia nemetabolizovaných lipidov ovplyvňuje rast nervového myelínového ochranného obalu.

Bez tejto látky (galaktocerebrozidázy) myelín nemôže tvoriť obal axónov a v bielych materiáloch (v centrálnom aj periférnom nervovom systéme) dochádza k tvorbe skupín globózových buniek, čo spôsobuje, že nervové spojenia nefungujú správne..

Dedičná zložka tohto ochorenia je recesívna (potrebuje dve kópie génu) a prenáša sa z otca na syna. Ak obaja rodičia nesú defektnú génovú mutáciu GALC, ich deti majú 25% pravdepodobnosť, že nebudú dediť mutovanú kópiu, 50% dedí mutovanú kópiu a normálnu kópiu a 25% pravdepodobnosť zdedenia dvoch mutovaných kópií a toľko utrpenia tohto stavu.

Keď sú obaja rodičia známi ako nositelia génovej mutácie a existuje podozrenie na riziko utrpenia, malo by sa vykonať prenatálne vyšetrenie, amniocentéza. Táto technika zahŕňa odstránenie malého množstva tekutiny z vaku, ktorý obklopuje dieťa, na enzymatickú a mutačnú analýzu.

diagnóza

Diagnózu tejto patológie je možné stanoviť pomocou rôznych testov. Analýza krvi, tkanív alebo CSF ​​(cerebrospinálna tekutina) hodnotí úroveň aktivity enzýmu GALC.

Veľmi nízke alebo nulové hladiny by indikovali prítomnosť poruchy. Hoci tento typ analýzy môže potvrdiť diagnózu, neposkytuje informácie o tom, aký bude priebeh (pomalý alebo rýchly) ochorenia..

Je tiež možné získať diagnostické dôkazy prostredníctvom iných testov, ako je EEG (elektro-encefalogram) alebo PET (pozitrónová emisná tomografia). Obidva testy by u týchto pacientov ukázali vzor abnormálnej elektrickej aktivity mozgu.

Výskumy pomocou neuroimagingových techník môžu tiež poskytnúť dôkaz o poruche. Napríklad prostredníctvom MRI / MRI (magnetická rezonancia / funkčná magnetická rezonancia) môžeme pozorovať deficity v prítomnosti cerebrálnej bielej hmoty..

Zo všetkých testov bez pochybností je mutačné vyšetrenie génu najbezpečnejšou a najspoľahlivejšou technikou na potvrdenie diagnózy tohto ochorenia. Okrem toho, informácie o špecifickom type mutácie, ktorým gén prešiel, môžu pomôcť predpovedať priebeh poruchy.

V niektorých krajinách sa okrem testov, o ktorých sme diskutovali, vykonávajú preventívne testy na novorodencoch, aby sa vylúčila prítomnosť tejto patológie. Výskumní pracovníci však stále pracujú na tom, aby zistili, aké testy by boli v tejto populácii najvhodnejšie.

Krabbeho choroba sa môže vyvinúť v rôznych časoch. Ak sa postihnutie vyskytne pri narodení alebo v prvých mesiacoch života (od 1 mesiaca do 1 roka), hovoríme o skorom nástupe alebo infantilnej chorobe Krabbe.

Väčšina týchto detí zomrie skôr, ako dosiahnu vek dvoch rokov. Keď sa postihnutie vyskytne v detstve (od 1 do 8 rokov), hovoríme o Krabbeho chorobe mladistvého vzhľadu. Nakoniec, ak sa postihnutie vyskytne po 8 rokoch veku, považuje sa za neskorý nástup mladistvých alebo dospelých a jeho prognóza je o niečo menej smrteľná..

príznaky

Ako bolo uvedené vyššie, toto ochorenie (a zvyšok leukodystrofií) ovplyvňuje integritu bielej hmoty alebo myelínu. S vedomím dôležitosti myelínu pri vytváraní správneho elektrického prenosu v nervovom systéme je možné, že ochorenie, ako je toto, bude mať pre telo fatálne následky..

Symptómy tejto patológie sa budú líšiť v závislosti od času nástupu ochorenia. Všeobecne sa teda uvádza, že čím neskôr sa objaví Krabbeho choroba, tým pomalšia je jej progresia a menej smrteľná bude pre osobu..

Deti s Krabbeho chorobou nemajú príznaky alebo príznaky ochorenia pri narodení. V skutočnosti v skorých štádiách ochorenia je bežné, že lekári si mýlia patológiu s detskou mozgovou obrnou.

Nie je to až do 3 alebo 6 mesiacov veku, keď sa u týchto detí začnú objavovať prvé príznaky, ktoré predstavujú odlišný obraz patológie v rôznych časoch alebo štádiách ochorenia..

Keď je porucha včasná alebo infantilná, v prvej fáze môžu príznaky zahŕňať extrémnu podráždenosť, stuhnutosť končatín, zlú kontrolu hlavy, prerušovanú palcovú flexiu, svalové kŕče a epizódy vysokej teploty..

V druhej fáze dochádza k hypertonickým epizódam a záchvatom, ako aj k poruchám sluchu, zraku a motoriky (ako sú problémy s kŕmením alebo dýchaním správne)..

V tretej fáze sa začína generalizovaná hypotónia (zníženie napätia alebo svalového tonusu alebo tonicity orgánu). Táto hypotónia sa šíri prostredníctvom rôznych orgánov dieťaťa a zabraňuje jej normálnemu vývoju. Od tohto okamihu pacienti postupujú do všeobecného vegetatívneho stavu, umierajú vo veku medzi 2 a 3 rokmi.

Keď sa Krabbeho choroba vyvíja v neskorom detstve alebo dospelosti, obraz príznakov je podobný ako v skorších štádiách vývoja, ale jeho progresia je menej rýchla a priebeh je rôznorodejší..

Medzi skoré príznaky neskorých foriem patrí slabosť a deficit môže súvisieť s vynikajúcimi procesmi, ktoré už boli získané, ako je strata jemnej manuálnej obratnosti, nástup ataxie (ťažkosti alebo neschopnosť chodiť) alebo hemiplegie (paralýza polovice tela) ).

Niektorí z týchto pacientov však môžu mať omnoho menej závažné príznaky, pričom hlavným príznakom ochorenia je svalová slabosť.

liečba

Hoci existujú špecifické liečby na obmedzenie príznakov tejto poruchy, bohužiaľ v súčasnosti neexistuje žiadny liek na Krabbeho chorobu. Zdravotné intervencie u týchto pacientov sú zamerané hlavne na zlepšenie ich kvality života.

Na kontrolu príznakov, ako je podráždenosť, svalové kŕče, horúčka alebo záchvaty, sa môžu použiť rôzne farmakologické liečby. Fyzická alebo fyzioterapeutická rehabilitácia je nevyhnutná u týchto pacientov na kontrolu a regeneráciu svalového tonusu.

Tieto intervencie sú zvyčajne sprevádzané psychoterapiou, ktorá uľahčuje obnovenie alebo zlepšenie postihnutých kognitívnych funkcií.

Existujú aj iné veľmi sľubné liečby tohto ochorenia, hoci riziko je väčšie a jeho užitočnosť sa v jednotlivých prípadoch veľmi líši..

Transplantácia kostnej drene alebo buniek pupočníkovej šnúry v počiatočných fázach ochorenia umožňuje zlepšiť vývoj týchto pacientov, najmä ak je choroba stále asymptomatická. Účinnosť transplantátu sa ukázala oveľa efektívnejšia, keď sa uskutočnila v prvých týždňoch života. 

Zdá sa, že génová terapia poskytuje väčšiu nádej na kontrolu tohto ochorenia. Vedcom sa podarilo dostať gén GALC do buniek tela zavedením vírusu.

Gén, ktorý prechádza vírusom, je schopný inštalácie do buniek. Hoci táto technika bola aplikovaná len na zvieratá, rôzne výskumné skupiny na celom svete už pracujú tak, že táto technika môže byť čoskoro použitá u ľudí.