Symptómy Gaucherovej choroby, príčiny, liečba

Gaucherova choroba (EG) je patológia genetického pôvodu, ktorá sa vyznačuje klinickou heterogenitou, od asymptomatických foriem až po ťažké neurologické stavy (Giraldo et al., 2008).

Na úrovni biomolekulov je Gaucherova choroba spôsobená nedostatočnou aktivitou beta-glukocerebrozidovaného lyzozomálneho enzýmu, čo vedie k abnormálnemu ukladaniu glukozylceramidu (tukovej látky) v rôznych štruktúrach, vrátane pečene, slezina, kosti, pľúca alebo nervový systém (Capablo Liesa et al., 2011).

Na druhej strane, na klinickej úrovni sa príznaky a symptómy môžu začať rozvíjať od detstva alebo v dospelosti, niektoré zahŕňajú kostné lézie, malformácie a viscerálne patológie a / alebo poranenia nervov (Národný inštitút neurologických porúch a mozgová mŕtvica, 2016). ).

Týmto spôsobom sa diagnostické podozrenie na túto patológiu uskutočňuje na základe klinických nálezov, prítomnosti visceromegalie, bolesti kostí, anémie atď., Zatiaľ čo diagnóza sa potvrdzuje štúdiou enzymatickej aktivity (Gilando, 2011)..

V súčasnosti existuje niekoľko terapeutických prístupov určených pre Gaucherovu chorobu, väčšina z nich je zameraná na náhradu enzýmu.

Aj keď v niektorých prípadoch vykazuje významný prínos pre postihnutých ľudí, stále sa objavujú sekundárne neurologické komplikácie súvisiace s touto patológiou (Giraldo et al., 2008).

Charakteristika Gaucherovej choroby

Gaucherova choroba je metabolická porucha, zriedkavá vo všeobecnej populácii a genetická dedičnosť, ktorej charakteristické znaky a symptómy vyplývajú z nedostatočnej enzymatickej aktivity (National Organization for Rare Disorders, 2014)..

Táto patológia bola prvýkrát opísaná Dr. Philipe Gaucherom v roku 1882. Vo svojej klinickej správe opísal prípad ženy postihnutej abnormálnym zvýšením veľkosti jedného z jej horných končatín, spojeného s abnormálnou akumuláciou mastných látok (Asociácia Španielčina chorých a rodinných príslušníkov Gaucherovej choroby, 2016, National Gaucher Foundation, 2016).

Ľudský metabolický systém je zodpovedný za reguláciu všetkých procesov súvisiacich s tvorbou a recykláciou tých látok, ktoré sú životne dôležité pre naše prežitie.

To je vopred naprogramované tak, že okrem iného vyrábame látky nazývané enzýmy, to znamená molekuly proteínovej povahy, ktoré katalyzujú alebo urýchľujú reakcie a biochemické procesy..

Konkrétne jedna z tých, ktoré vyrábame, sa nazýva glukocerebrosidada, ktorej základnou funkciou je rozklad a recyklácia typu lipidu, mastnej látky, nazývanej glykosfingoliptiká, ako je glukozylcereid (National Human Genome Research Institute, 2012)..

Konkrétne, pri Gaucherovej chorobe vedie prítomnosť určitých genetických zmien k nedostatočnej produkcii enzýmu glukocerebrozidázy. Makrofágy, bunky zodpovedné za odber týchto tukových látok, ich teda začnú ukladať (španielska asociácia chorých príbuzných Gaucherovej choroby, 2016)..

V dôsledku toho absencia metabolizmu spôsobuje abnormálne hromadenie tukových látok v tele, najmä v orgánoch, kostnej štruktúre alebo nervovom systéme (Národný inštitút neurologických porúch a Storke, 2016).

typ

Ako sme zdôraznili, v klinickom priebehu Gaucherovej choroby enzymatické deficiencie znamenajú akumulovanie tukov v rôznych oblastiach a systémoch organizmov.

Napriek tomu, že Gaucherova choroba má heterogénny vzor príznakov a je veľmi variabilná svojou závažnosťou, táto patológia podlieha rôznym klasifikáciám, ktoré sa snažia kategorizovať jej charakteristiky (National Gaucher Foundation, 2016)..

V závislosti od stupňa neurologického a multisystémového postihnutia sa Gaucherova choroba klasicky klasifikovala do troch typov (Capablo Liesa et al., 2011, National Institutes of Health, 2014):

- Gaucherova choroba typu Ije považovaný za najrozšírenejší typ a je charakterizovaný neprítomnosťou neurologického postihnutia s prítomnosťou viscerálnych a kostných anomálií.

- Gaucherova choroba typu IIV tomto prípade je klinický obraz skorý, hlavne v detstve. Okrem toho je rozsah neurologických zmien vážny, čo môže viesť k smrti postihnutej osoby.

- Gaucherova choroba typu III: hoci závažnosť je nižšia ako v predchádzajúcich prípadoch a klinická prezentácia umožňuje prežitie postihnutej osoby, znaky a príznaky sa môžu zdať spojené s neurologickou, viscerálnou a kostnou oblasťou..

štatistika

Odhaduje sa, že Gaucherova choroba má prevalenciu približne 1 prípad na 50 000-100 000 ľudí vo všeobecnej populácii (Genetics Home Reference, 2016)..

Na základe vyššie uvedenej klasifikácie sa zistilo, že typ I je najbežnejší na klinickej úrovni a navyše je spojený so značným zvýšením počtu prípadov v oblastiach strednej a východnej Európy (Genetics Home Reference, 2016). ).

Zaujímavosťou je, že prevalencia Gaucherovej choroby je 1 prípad na 500-1000 ľudí Aschkenaziho pôvodu, čo je označenie, ktoré dostali obyvatelia židovského pôvodu usadení v strednej a východnej Európe (Genetics Home Reference, 2016)..

Iné opísané formy Gaucherovej choroby však zvyčajne nemajú vysokú prevalenciu, sú zriedkavé vo všeobecnej populácii a nesúvisia so zemepisnými oblasťami alebo konkrétnymi etnickými alebo kultúrnymi skupinami..

Príznaky a príznaky

Ako sme zdôraznili, Gaucherova choroba predstavuje variabilný klinický priebeh, s výrazným zapojením rôznych telesných systémov.

Zatiaľ čo niektorí ľudia nemajú príznaky alebo závažné zdravotné komplikácie, iní trpia chronickými a často život ohrozujúcimi patológiami (Mayo Clinic, 2015).

Existuje však súbor znakov a príznakov, ktoré sa vyskytujú častejšie u väčšiny postihnutých ľudí (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2014, Mayo Clinic, 2015, Španielska asociácia chorých a rodiny Gaucherovej choroby, 2016 ):

Neurologické poškodenie

Neurologické zmeny predpokladajú najzávažnejší zdravotný stav, často sa príznaky zvyčajne objavujú od najskorších štádií vývoja ochorenia Gaucher, typicky počas detstva. Okrem toho s vlastnosťami vo formách II a III.

- Svalová hypotónia / spasticita: Akumulácia lipidov v nervových oblastiach zodpovedných za motorickú reguláciu môže viesť k rozvoju rôznych zmien súvisiacich so svalovým tónom alebo napätím. V prípade hypotónie môže byť pozorované abnormálne zníženie svalového tonusu alebo ochabnutosti, zatiaľ čo v prípade spasticity môže byť pozorované vysoké svalové napätie alebo stuhnutosť, zvyčajne charakterizované mimovoľnými kontrakciami..

- ataxia: vyššie opísaných svalových patológií, vážne narušujú koordináciu a vykonávanie pohybov alebo motorických činov.

- Kŕčové epizódy: Neurologické postihnutie môže viesť k rozvoju spontánnych neurónových výbojov s dezorganizovaným priebehom. Najčastejšie je teda pozorovať krátku epizódu, v ktorej osoba nedobrovoľne a nekontrolovateľne potrasie svojím telom. Svalová štruktúra má tendenciu sa sťahovať a v mnohých prípadoch dochádza k slabému alebo stratovému vedomiu.

- Vizuálna paralýza: V niektorých prípadoch je možné, že k neurologickému postihnutiu dochádza na úrovni nervových ciest, ktoré kontrolujú okulárnu funkciu a koordináciu. Je možné, že niektorí postihnutí ľudia majú problémy alebo neschopnosť vykonávať horizontálne alebo vertikálne dobrovoľné pohyby očami.

- Všeobecné oneskorenie vo vývoji: vo všeobecnosti dochádza k značnému oneskoreniu pri získavaní základných míľnikov rozvoja, chôdze, chôdze, jazyka atď. Okrem toho, v prípadoch neskorej prezentácie je možné pozorovať výrazné zhoršenie niektorých kognitívnych funkcií, problémov s pozornosťou, problémov s pamäťou, obtiažnosti koncentrácie, neschopnosti riešiť problémy atď..

Ovplyvnenie kostí

Ako v predchádzajúcom prípade, akumulácia mastných látok v kostnej štruktúre spôsobí sériu lekárskych patológií, medzi ktorými môžeme nájsť:

- Krvná krízaTieto krízy sa vyznačujú prítomnosťou epizód intenzívnej bolesti, najmä v dlhých kostiach. Okrem toho sú zvyčajne sprevádzané zápalom a dokonca abnormálnym alebo patologickým zvýšením telesnej teploty. Kostné krízy sú obzvlášť časté v detskej prezentácii Gaucherovej choroby.

- osteopéniaJe to zdravotný stav charakterizovaný poklesom objemu kostí, tj minerálnym materiálom kostí.

- osteoporóza: patologické zníženie objemu kostí, ktoré vedie k zvýšenému zvýšeniu krehkosti štruktúry kostry tela.

- Osteonekróza alebo avaskulárna nekrózaJe to patológia spôsobená znížením alebo prerušením prekrvenia určitej oblasti kosti. Keď kostné tkanivo nedostáva krv, jeho bunky môžu zomrieť, a preto by sa mohli rozpadať alebo sa potopiť pod jeho štruktúrou..

Viscerálne postihnutie

Viscerálne príznaky a symptómy zvyčajne postihujú pečeň, pľúca alebo končatiny. Medzi najčastejšie patológie patria:

- hepatomegáliaTento zdravotný stav je charakterizovaný abnormálnym alebo patologickým zvýšením objemu pečene. Pečeň sa podieľa na regulácii rôznych funkcií nášho tela, preto táto patológia môže viesť k rozvoju iných typov porúch súvisiacich s touto štruktúrou, ako je zlyhanie pečene.

- splenomegália: v tomto prípade dochádza k patologickému zvýšeniu veľkosti ramena. Ovplyvnenie tejto štruktúry môže okrem iného spôsobiť pretrvávajúcu bolesť, nevoľnosť, zvracanie.

- Intersticiálne pľúcne ochorenie: Tento typ patológií má tendenciu sa vyskytovať pri rozvoji zápalu alebo zjazvenia pľúcnych tkanív. Okrem iných funkčných následkov je možné, že postihnutá osoba má respiračnú insuficienciu alebo aspiračnú pneumóniu.

- vodnateľnosť: tento termín, zvyčajne používaný v lekárskej literatúre, sa vzťahuje na generalizovanú alebo fokalizovanú akumuláciu tekutín alebo tukových látok v telesných tkanivách.

Hematologické poškodenie

Ukladanie lipidu môže tiež ovplyvniť normálnu alebo očakávanú hematologickú funkciu, takže je možné, že sa vyskytne niekoľko zmien súvisiacich s nerovnováhou v jeho zložkách:

- trombocytopéniaV tomto prípade dochádza k významnému poklesu hladín krvných doštičiek, preto dochádza k nerovnováhe zrážania krvi a môže sa objaviť abnormálne alebo opakované krvácanie..

- anémia: v tomto prípade dochádza k poklesu objemu alebo veľkosti červených krviniek. Tieto sú primárne zodpovedné za transport kyslíka do telesných orgánov a tkanív. Medzi príznaky, ktoré sa môžu objaviť, patria bolesti hlavy, únava a opakovaná únava, závraty, ťažkosti s dýchaním atď..

príčiny

Gaucherova choroba má genetický pôvod, tieto tri formy (typ I, typ II a typ II) sú spôsobené autozomálne recesívnymi vlastnosťami, to znamená, že jedinec bude prezentovať svoje klinické cuso, ak zdedí rovnaký defektný gén od každého rodiča (National Organizácia pre zriedkavé poruchy, 2014).

Konkrétne, príčina tejto patológie je spojená s prítomnosťou mutácie v géne, ktorý riadi produkciu enzýmu glukocerebrozidázy, umiestneného na chromozóme 1, na mieste 1q21 (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2014).

diagnóza

V prítomnosti niekoľkých príznakov a príznakov opísaných vyššie je možné, že existuje klinické podozrenie na Gaucherovu chorobu.

Po štúdii individuálnej a rodinnej klinickej anamnézy, fyzikálneho a neurologického vyšetrenia sa diagnóza zakladá v podstate na vykonaní biochemickej laboratórnej štúdie enzýmu beta-glukocerebrozidázy. Normálne sa analyzuje jeho koncentrácia v suchej krvi leukocytov a fibroblastov (Gort a kol., 2011).

Okrem toho sa v mnohých prípadoch vykonáva genetická štúdia na zistenie možnej prítomnosti anomálií kompatibilných s Gaucherovou chorobou, a tým potvrdzuje ich diagnózu (Gort a kol., 2011)..

ošetrenie

Gaucherova choroba je typ poruchy, pri ktorej je možné liečiť ako základné zdravotné symptómy, tak aj etiologickú príčinu..

Terapeutické intervencie sú teda vo všeobecnosti farmakologické a sú zamerané na enzymatickú náhradu, to znamená, že deficitný enzým je nahradený umelým podaním (Mato Clinic, 2015).

Okrem toho existujú aj iné druhy liekov, ako napríklad miglustat alebo oprávnený liek, ktoré narúšajú produkciu a akumuláciu tukov v tkanivách tela (Mato Clinic, 2015).

V mnohých prípadoch sú tieto intervencie účinné pri liečbe Gaucherovej choroby, avšak v ťažkých prípadoch alebo v pokročilých štádiách je ťažké napraviť štrukturálne poranenia, ako napríklad neurologické..

referencie

1. AEEFEG. (2016). Gaucherova choroba. Získané zo španielskej asociácie chorých a rodín Gaucherovej choroby.
2. Alfonso Palacín, P., & Pocoví, M. (2011). Genetika Gaucherovej choroby. Korelácia genotyp-fenotyp. Med Clin (Barc), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R., a Ara Callizo, J. (2011). Klinické charakteristiky neurologických foriem Gaucherovej choroby. Med Clin (Barc), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011). Akčný sprievodca pre pacientov s Gaucherovou chorobou. Med Clin (Barc), 55-60.
5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B., & Pocovi, M. (2008). Neurologické prejavy u pacientov s Gaucherovou chorobou a ich príbuznými. Med Clin (Barc), 175-179.
6. Gort, L. a kol., M. (2011). Diagnóza, biomarkery a biochemické zmeny Gaucherovej choroby. Med Clin (Barc), 12-16.
7. Mayo Clinic (2015). Gaucherova choroba. Získané z Mayo Clinic.
8. NGF. (2016). Čo je Gaucherova choroba? Získané z National Gaucher Foundatoin.
9. NIH. (2012). Učenie o Gaucherovej chorobe. Zdroj: National Human Genome Research Institute.
10. NIH. (2014). Gaucherova choroba. Získané z MedlinePlus.
11. NIH. (2016). Gaucherova choroba. Získané z Genetics Home Reference.
12. NIH. (2016). Informácie o Gaucherovej chorobe. Získané z Národného ústavu neurologických porúch a mŕtvice.
13. NORD. (2014). Gaucherova choroba. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
14. Zdrojový obrázok