Symptómy, príčiny, liečba



Fabryho choroba je dedičná patológia, ktorá súvisí s akumuláciou určitého typu lipidov v rôznych štruktúrach organizmu (Genetics Home Reference, 2016).

Tento zdravotný stav má genetický pôvod asociovaný s chromozómom X a jeho klinické charakteristiky sú spôsobené prítomnosťou nedostatočných hladín enzýmu a-galaktozidázy (Martínez-Mechón et al., 2004)..

Klinický priebeh Fabryho choroby (PE) sa môže vyskytnúť na začiatku života, najmä u mužov, a môže zahŕňať príznaky a symptómy, ako sú neuropatická bolesť, hypohidróza, kožné lézie, abnormality rohovky, únava, únava, Schopnosť sluchu, zlyhanie srdca, zlyhanie obličiek a / alebo cerebrovaskulárne príhody (Guelbert et al., 2015).

Závažné multisystemické postihnutie PE spôsobí výrazné zhoršenie kvality života, čo môže viesť k rozvoju ďalších sekundárnych medicínskych patológií a dokonca aj skorej smrti postihnutých ľudí (Barba Romero et al., 2012).

Diagnóza PE sa zvyčajne uskutočňuje na základe existencie definovaného klinického obrazu, okrem toho zvyčajne používa laboratórnu analýzu enzymatickej aktivity a genetickú štúdiu na potvrdenie patológie..

Liečba použitá v PE je určená na prevenciu vzniku sekundárnych medicínskych komplikácií a na kompenzáciu enzymatického deficitu (Ortiz a Marrón, 2003). V tomto prípade sa ukázalo, že terapeutická intervencia prostredníctvom substitúcie enzýmov je široko účinná pri predlžovaní nádeje a kvality života (Barba Romero et al., 2012).

Charakteristika Fabryho choroby

Fabryho choroba (EF) je genetická patológia, ktorej príznaky sa objavujú ako výsledok akumulácie lipidových usadenín v bunkách rôznych orgánov a štruktúr nášho tela (Genetics Alliance, 2016).

V tele sú tisíce účinných látok, medzi ktorými sú enzýmy. Enzýmy sú typom proteínovej molekuly, ktorá má významnú úlohu v regulácii a / alebo urýchľovaní určitých biochemických reakcií.

Tak napríklad v črevnej štruktúre máme enzýmy, ktoré nám pomáhajú rozkladať potravu na reguláciu tráviaceho procesu a extrakciu základných živín organizmu (Genetics Alliance, 2016)..

Okrem toho veľká časť týchto enzýmov je uložená v špecifickej oblasti bunkovej štruktúry, nazývanej lyzozóm. Je schopný poskytnúť telu podporu na rozklad lipidov, sacharidov a proteínov (Genetics Alliance, 2016).

Pri Fabryho chorobe teda fungovanie alebo nedostatok enzýmu nevyhnutného pre metabolizmus lipidov a iných podobných látok, nazývaný a-galaktozidáza, spôsobuje nedostatočnú degradáciu.

Preto lipidy majú tendenciu sa hromadiť v rôznych oblastiach tela, ako je nervový systém, kardiovaskulárny systém, apatický, okulárny atď. (Národný ústav neurologických porúch a mŕtvica, 2016).

S časom, vývoj patológie a pretrvávajúce hromadenie látok vďaka, sa začnú objavovať rôzne klinické prejavy, ktoré budú zahŕňať okrem iného neurologické, renálne, srdcové, kožné, vestibulárne zmeny, medzi inými (Orphanet, 2012).

Okrem toho Fabryho choroba predstavuje dve klinické formy klasifikované podľa intenzity a / alebo závažnosti:

  • Typ 1 alebo „klasický“: postihuje hlavne mužov a je charakterizovaný úplnou prezentáciou klinického priebehu tejto patrologie.
  • Typ 2 alebo neskorý začiatok: môže systematicky postihnúť obe pohlavia a je charakterizovaný čiastočným alebo neúplným zobrazením klinického priebehu, zvyčajne s miernejšou intenzitou (Národný inštitút neurologických porúch a mŕtvica, 2016).

štatistika

Fabryho choroba je zriedkavý zdravotný stav vo všeobecnej populácii. Štatistické štúdie ukazujú, že má približne 1 prípad na 40 000 - 60 000 ľudí (Genetics Home Reference, 2016).

Na druhej strane, vo vzťahu k výskytu Fabryho syndrómu, bolo poukázané na to, že to môže byť okolo jedného prípadu na každých 80 000 narodených detí ročne. Tieto údaje sa však môžu podstatne líšiť, ak vezmeme do úvahy prípady, v ktorých je definitívna diagnóza stanovená neskoro (Orphanet, 2012)..

Čo sa týka distribúcie podľa pohlavia, ide o poruchu, ktorá postihuje hlavne mužov, existuje však miernejšia forma, ktorá sa môže vyskytnúť u viac žien (Genetics Home Reference, 2016)..

Charakteristické znaky a príznaky

Hoci symptómy sú vyjadrené diferencovane medzi fenotypovými formami Fabryho choroby a medzi pacientmi, niektorí autori ako García de Lorenzo et al., (2011), poukazujú na niektoré z najčastejších klinických znakov tejto patológie organizovaných podľa jeho časového vývoja: \ t

Klinické charakteristiky počas detstva a dospievania

  • Pretrvávajúca bolesť a akroparestézia: rozvoj distálnej bolesti v horných končatinách je jedným z prvých príznakov Fabryho choroby. Avšak s vývojom patológie je bežné, že sa transformuje na epizódy intenzívnej bolesti alebo pálenia v rukách a nohách. Obdobie prezentácie sa zvyčajne líši, ale je bežné, že epizóda trvá niekoľko hodín alebo dní a navyše sú zvyčajne vyvolané prítomnosťou horúčky, stresu alebo fyzického cvičenia..
  • Očné abnormality: očné zmeny sú v podstate spojené s akumuláciou lipidov v rohovkách. Hoci v raných štádiách zvyčajne neovplyvňuje schopnosť vidieť, môže však spôsobiť štrukturálne a funkčné zmeny v očných krvných cievach..
  • Zmeny súvisiace s potením: u mnohých postihnutých osôb môže dôjsť k významnému poklesu alebo neprítomnosti potenia, čo má za následok vážny problém regulácie telesnej teploty..
  • Gastrointestinálne poruchyV tomto prípade sú časté hnačka, opakované vracanie alebo kŕče v bruchu a nepohodlie.
  • Únava a únavaZvyčajne sa objavuje celková intolerancia na fyzické cvičenie a / alebo činnosti s vysokou intenzitou motora.

Klinické charakteristiky v dospelosti (18-40 rokov) \ t

  • Vývoj angiokeratomovIde o typ zmeny súvisiacej s vývojom kožných lézií, častým výskytom pľuzgierov, načervenalých škvŕn alebo elevácií a vydutín kože..
  • hematúriaAnomálie obličiek môžu viesť k prítomnosti malých usadenín krvi v moči.
  • Chronické poruchy obličiekSú charakterizované rozvojom ochorení obličiek, zlyhaním obličiek a / alebo znížením močovej kapacity.
  • Zmeny súvisiace s potenímAko v najskoršej fáze Fabryho choroby, môže dôjsť k výraznému poklesu alebo neprítomnosti potenia.
  • Zvýšenie telesnej teploty: zlé potenie môže brzdiť schopnosť znižovať a kontrolovať zvýšené teploty tela, preto je v tejto fáze bežné, že ľudia postihnutí majú opakované epizódy horúčky.
  • arytmie: zapojenie kardiovaskulárneho systému môže viesť k rozvoju zmeny alebo nepravidelnosti srdcovej frekvencie alebo rytmu.
  • Bolesť brucha a hnačka: črevné anomálie sú stále spojené s pretrvávajúcimi pohybmi čriev a abdominálnym diskomfortom, navyše je možné, že sa vyvinú prípady črevnej maloklúzie.
  • Únava a únava: Tak ako v prvej fáze, fyzická kapacita je zvyčajne výrazne zhoršená, takže sa zvyčajne javí všeobecná neznášanlivosť fyzického cvičenia a / alebo činností s vysokou intenzitou motora..

Klinické charakteristiky počas neskorej dospelosti (40 a viac rokov) \ t

  • Abnormality a srdcové zmeny: Klinický priebeh Fabryho choroby môže dosiahnuť väčšinu srdcových tkanív. Môžeme pozorovať vývoj zvýšenia objemu srdca, hypertrofie komôr alebo zmeny srdcového rytmu.
  • Chronické radikálne poruchy: bunkové a vaskulárne lézie v tomto systéme, progredujúce do chronického zlyhania obličiek, s cieľom špecifikovať použitie terapeutických opatrení, ako je dialýza alebo transplantácia.
  • Vývoj úrazov a cerebrovaskulárnych porúch: ložiská tukových látok v krvných cievach nachádzajúcich sa v nervových oblastiach, najmä v mozgu, môžu okludovať alebo znižovať krvný obeh, a preto viesť k rozvoju ischemických alebo hemoragických epizód.

Okrem toho, ak vezmeme do úvahy dva typy klinických prejavov Fabryho choroby, môžeme poukázať na to, že najčastejšie príznaky a symptómy v každej z nich sú nasledovné (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2015):

  • Typ I: akroparestézia, hypohidróza, gastrointestinálne poruchy, rohovková dystrofia, angiokeratomy, únava a únava, nauzea, renálne zmeny, srdcové zmeny, bolesti hlavy, okrem iného.
  • Typ II: kožné lézie, kríza bolesti, intolerancia pohybu alebo rohovková dystrofia. Vo všeobecnosti sa v tejto fáze príznaky javia so zníženou intenzitou.

Na druhej strane boli popísané aj rôzne symptómy súvisiace s psychologickou sférou Fabryho choroby (Genetics Alliance, 2016):

  • Pocity depresie alebo beznádeje.
  • izolácia.
  • Odmietnutie patológie a / alebo symptómov.

príčiny

Fabryho choroba má dedičnú povahu, ktorá je spojená s prítomnosťou genetických zmien spojených s chromozómom X. Konkrétne klinický obraz súvisí s mutáciou génu umiestneného na tomto chromozóme (Genetics Home Reference, 2016).

Etiologická mutácia tejto patológie bola identifikovaná v roku 1989, pozorovalo sa, že súvisí s génom, ktorý kóduje enzým a-galaktozidázu v polohe Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012).

Enzým α-galaktozidáza alebo α-Gal A má základnú funkciu lámania alebo rozbíjania molekúl glukózy komplexných lipidov, nazývaných glykolipidy: globotriasoliceramid (GL-3), lyso-globotriasoliceramid (lyso-GL3).

Keď teda genetická mutácia ovplyvňuje produkciu a-galaktozidázy, deficitné hladiny tohto enzýmu povedú k nižšiemu rozkladu glykolipidov. Trvalá akumulácia GL3 a iných lipidových látok sa preto vyskytuje v rôznych bunkových lokalitách (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2015).

V dôsledku toho dôjde k progresívnej degenerácii buniek rôznych štruktúr, najmä v srdci, obličkách alebo nervovom systéme (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2015).

diagnóza

Klinické charakteristiky Fabryho choroby sa môžu objaviť u všetkých postihnutých jedincov akéhokoľvek pohlavia alebo veku, častejšie sa však začínajú rozvíjať neskôr u ženského pohlavia (Genetics Alliance, 2016)..

Diagnóza tejto patológie teda začína klinickým podozrením: nálezy renálnej alebo srdcovej nedostatočnosti, mŕtvica bez známej príčiny, hyperopia rohovky, okrem iného (Barba Romero et al., 2012).

V tejto fáze je nevyhnutné zbierať údaje o rodinných a individuálnych zdravotných stavoch a histórii, aby sa zistila možná prítomnosť dedičných faktorov Fabryho choroby..

Po pozorovaní klinických nálezov, ktoré sú kompatibilné s možným nedostatkom enzýmov, je potrebná štúdia koncentrácií α-galaktozidázy alebo α-Gal A v organizme..

Najčastejšie používaným laboratórnym testom je analýza krvi. Po extrakcii malej vzorky krvi je možné pozorovať koncentrácie a-galaktozidázy (Genetics Alliance, 2016).

Ak sa zistí nedostatočná koncentrácia, potom bude potrebné vykonať genetickú štúdiu potvrdzujúcu Fabryho chorobu, konkrétne je potrebné detekovať mutáciu v polohe Xq 22.11..

Okrem toho je dôležité vylúčiť prítomnosť iných zdravotných stavov, ako sú reumatické patológie, periférne vaskulárne syndrómy alebo neurologické poruchy..

Existujú liečby?

Neexistuje žiadna liečebná terapia pre Fabryho chorobu, avšak náhrada enzýmu je terapeutická intervencia, ktorá oznámila dôležité zdravotné prínosy (Cleveland Clinic, 2016)..

Konkrétne, enzýmová substitučná terapia sa snaží zvýšiť koncentrácie a-galaktozidázy v krvi, a tým znížiť ukladanie alebo retenciu lipidov (Cleveland Clinic, 2016).

Keď je možné kontrolovať perzistenciu lipidov, očakáva sa, že medicínske komplikácie spojené s multistemickými léziami budú významne ovplyvnené. Niektoré príznaky ako bolesť alebo zlyhanie obličiek však možno liečiť farmakologickými prístupmi.

Niektoré z liekov predpísaných lekárskymi špecialistami sú fenytoín, karbamazepín alebo metoklopramid (Cleveland Clinic, 2016)..

referencie

  1. Aliancia, G. (2016). Fabryho choroba. Získané z Národného centra pre biotechnologické informácie, USA Národná knižnica medicíny.
  2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A., & Pintos Morell, G. (2012). Porovnanie pacientov v španielskom registri Fabryho choroby v dvoch časových obdobiach. Med. Clin (Barc), 379-384.
  3. Klinika Cleveland (2016). Fabryho choroba. Získané z Cleveland Clinic.
  4. García de Lorenzo, A. (2011). Konsenzus pre štúdium a liečbu Fabryho choroby ... Med Clin (Barc), 178-183.
  5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner de Ayala, A., & Angaroni, C. (2015). Hodnotenie neuroimagingu a opis zapojenia multisystému do rodiny s Fabryho chorobou. Neurol. Arg., 100-104.
  6. Martínez-Menchón, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrer, I., Maiques Santos, L., & Fortea-Baixauli, M. (2004). Diagnóza a enzýmová substitučná terapia pri Fabryho chorobe. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
  7. NIH. (2016). Fabryho choroba. Získané z Genetics Home Reference.
  8. NIH. (2016). Informácie o Fabryho chorobe. Získané z Národného ústavu neurologických porúch a mŕtvice.
  9. NORD. (2015). Fabryho choroba. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
  10. Orphanet. (2012). Fabryho choroba. Zdroj: Orphanet.