Battenova choroba Príznaky, príčiny, liečba



 Batten choroba, tiež známa ako juvenilná neuronálna ceroidná lipofuscinóza, ide o potenciálne fatálnu patológiu genetického pôvodu, ktorá zásadne ovplyvňuje nervový systém (Cleveland Clinic, 2016).

Na genetickej úrovni je väčšina prípadov spôsobená prítomnosťou mutácie v CLN3 géne, umiestnenom na chromozóme 16 (Mareque Rivas, 2008). Dôsledkom je systematická a progresívna akumulácia bielkovín a tukových látok v rôznych telesných tkanivách (Cleveland Clinic, 2016).

Pokiaľ ide o klinickom priebehu vývoja Batten ochorenia vytvára regresie, vyznačujúci sa tým strate zraku, kognitívne poruchy, ataxia a dokonca aj predčasného úmrtia (Andrade-Banuelos et al., 2012).

Diagnóza sa zvyčajne vykonáva v poslednom štádiu detstva alebo na začiatku dospievania na základe klinických nálezov. Všeobecne platí, že vizuálny deficit je najskorším znakom patológie, ktorý je schopný podozriť z očného vyšetrenia.

Okrem toho je potrebné vykonať neurologické a oftalmologické vyšetrenie spolu s niektorými laboratórnymi testami, ako je elektroencefalografia a genetické štúdium (Cleveland Clinic, 2016)..

V súčasnosti neexistuje žiadna liečebná liečba pre Battenovu chorobu. Terapeutické intervencie sú zamerané na symptomatickú liečbu a paliatívnu starostlivosť, až kým nenastane smrť postihnutej osoby (Mareque Rivas, 2008)..

Charakteristika Battenovej choroby

Batten choroba je vzácna, genetické a ochorenie je tiež zdravotný stav, ktorý je súčasťou chorôb klasifikovaných ako porúch lyzozomálního (lata podpory a choroba pridružení Research, 2016).

V prípade Battenovej choroby prítomnosť genetických anomálií mení schopnosť buniek tela eliminovať látky a odpad. Týmto spôsobom dochádza k abnormálnej akumulácii proteínov a lipidov (tukových látok) (Batten Disease Support and Research Association, 2016)..

V Battenovej chorobe je najviac postihnutou oblasťou nervový systém a konkrétnejšie mozog. Z tohto dôvodu sa tiež nazýva juvenilná juvenilná neuronálna liopofuscinóza (National Institutes of Health, 2013).

Tak toto postupné ukladanie látky vedie k vážnemu zraneniu v funkcie a štruktúry buniek, čo má za následok postupné zhoršenie charakteristiky Battenova choroba (Batten Podpora choroba a Research Association, 2016).

Konkrétne, prvý opis tejto patológie bol urobený v roku 1903 britským pediaterom Frederikom Battenom, od ktorého dostal svoje meno. Okrem toho je toto ochorenie známe aj ako Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten (Národný inštitút neurologických porúch a mŕtvica, 2015).

štatistika

Aj keď, Batten ochorenia je jeden z najbežnejších typov ceroidní lipofuscinóza neurónový, žiadne vysoké prevalencii v porovnaní s inými degeneratívnymi a / alebo neurologických ochorení (genetikou Home Reference, 2016).

Poruchy typu ceroidného neuronálneho lipofuscinózy vykazujú v bežnej populácii približne 1 prípad na 100 000 ľudí. Okrem toho, hoci neboli zistené žiadne rozdiely medzi pohlaviami, ide o častejšie ochorenie vo fínskych regiónoch, kde prevalencia dosahuje 1 prípad na 12 500 ľudí (Genetis Home Reference, 2016)..

V Spojených štátoch prevalencia Battenovej choroby a ďalších príbuzných porúch bola najmenej 3 prípady na 100 000 narodených detí (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2007).

Konkrétne, Battenova choroba je súčasťou súboru 6 800 zriedkavých chorôb, ktoré postihujú 30 miliónov ľudí, teda takmer 1 z 10 Američanov (Nadácia Batten Disease Foundation, 2016).. 

Príznaky a príznaky

Ako už bolo uvedené, Batten choroba primárne postihuje nervový systém, takže znaky a najcharakteristickejší a časté v týchto príznakov ochorenia bude súvisieť s neurologickým priestoru (Genetics Home Referece 2016).

Klinický obraz Battenovej choroby je poznačený postupným zhoršovaním rôznych schopností: videnie, kognícia, motorické schopnosti atď. (Genetics Home Reference, 2016).

Prvé príznaky a symptómy sa zvyčajne objavujú jemným spôsobom, najmä vo veku od 4 do 8 - 15 rokov, pričom rýchlo postupujú smerom k regresii vývoja (Genetics Home Reference, 2016)..

Niektoré z najbežnejších klinických nálezov teda zahŕňajú (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy):

Progresívna strata zraku

Progresívna zmena vizuálnej kapacity je jedným z prvých príznakov Battenovej choroby. Zvyčajne začína v prvých rokoch života a postihnuté osoby, približne 10 rokov, majú čiastočnú alebo úplnú slepotu.

V priebehu očnej a vizuálnej degenerácie sa teda vyskytujú rôzne patológie a zdravotné stavy, medzi ktorými môžeme zdôrazniť:

- Makulárna degenerácia: táto patológia postihuje makulu, očnú oblasť umiestnenú v sietnici. Konkrétne, táto štruktúra je zodpovedná za kontrolu centrálnej vízie, teda tej, ktorá nám umožňuje vnímať detaily s jasnosťou. Degenerácia teda ovplyvňuje bunky týchto buniek, čo spôsobuje ich poranenie a / alebo deštrukciu a následne progresívne zhoršovanie videnia.

- Optická atrofia: tento zdravotný stav sa vzťahuje na progresívne zhoršenie alebo prítomnosť lézií v optickom nerve. To je zodpovedné za prenos vizuálnych informácií z očných oblastí do nervového systému, preto je nevyhnutné pre efektívnu vizuálnu kapacitu.

- Pigmentárna retinitídaTáto patológia je charakterizovaná prítomnosťou a akumuláciou tmavých usadenín v sietnici. Jedným z príznakov, ktoré spôsobuje, je zníženie videnia pri slabom osvetlení, z bočného a centrálneho videnia.

Kŕčové epizódy

V iných prípadoch sa prvé príznaky ochorenia prejavia prostredníctvom opakovaných epizód záchvatov.

Medzinárodná liga proti epilepsii a Medzinárodný úrad pre epilepsiu definujú záchvat ako prechodnú udalosť príznakov a / alebo symptómov spôsobených abnormálnou, nadmernou alebo nesynchrónnou aktivitou neurónov..

Okrem toho môžeme rozlíšiť dva základné typy krízy:

- Fokálne záchvaty: Epileptické udalosti sú výsledkom abnormálne aktivity v jednej špecifickej oblasti mozgu, čo môže byť s alebo bez straty vedomia, sprevádzaný rýchlym, rytmickými, mimovoľné pohyby rôznych oblastí tela.

- Generalizované záchvatyGeneralizované záchvaty sú tie, v ktorých epileptická udalosť, produkt abnormálnej neurónovej aktivity, ovplyvní všetky alebo väčšinu oblastí mozgu. Okrem toho v rámci nich môžeme rozlíšiť iné typy:

  • Kríza absencie: pri tomto type udalostí osoba, ktorá trpí darom, má pevný pohľad alebo jemné pohyby, ako je blikanie. Keď sa vyskytujú v skupine a postupne, môžu spôsobiť stratu vedomia. Zvyčajne sa vyskytujú vo väčšom pomere u detí.
  • Tonické záchvaty: tonické príhody sú charakterizované rozvojom veľkej svalovej stuhnutosti, najmä v oblasti chrbta, rúk a nôh. V mnohých prípadoch spôsobujú pád na zem.
  • Atonické kŕčeAtonické záchvaty spôsobujú stratu svalovej kontroly, preto môžu spôsobiť pády.
  • Klonické záchvatyKlonické udalosti sú charakterizované prítomnosťou rytmických, opakujúcich sa a / alebo prudkých svalových pohybov. Klonické záchvaty zvyčajne postihujú krk, tvár a ramená.
  • Myoklonická kríza: myoklonické krízy alebo udalosti sa vyvíjajú ako silné a náhle trhliny v rukách a nohách.
  • Tonicko-klonické záchvaty: tonicko-klonické príhody, predtým známe všeobecne ako epileptické záchvaty, môžu spôsobiť stratu vedomia, svalovú stuhnutosť, tras, stratu kontroly čriev alebo močového mechúra atď. Tonicko-klonické záchvaty sú najzávažnejším typom epileptického javu.

Kognitívne deficity

Nahromadenie tukových látok v mozgových oblastiach a prítomnosť rekurentných epizód kŕčov vyvoláva významné neurologické postihnutie.

Vo väčšine postihnutých sa od prvých okamihov môže pozorovať regresia predtým získaných a rozvinutých schopností, preto sú tieto príznaky zvyčajne klasifikované ako kognitívne poškodenia.

Mierne zhoršenie kognitívnych funkcií môže zahŕňať deficity v pamäti, jazyku, zmenách úsudku alebo myslenia. Niektoré z najčastejších príznakov mierneho kognitívneho poškodenia sú ťažkosti pri zapamätaní si mien ľudí, strata vlákna konverzácie alebo výrazná tendencia strácať veci. Môžu však vykonávať všetky činnosti svojho každodenného života s rôznym stupňom účinnosti.

Na druhej strane, keď choroba postupuje a je dosiahnutý stupeň závažného postihnutia, na kognitívnej úrovni je ovplyvnená väčšina funkcií: pamäť, učenie, jazyk, orientácia, rýchlosť spracovania atď..

Okrem toho toto zhoršenie je zvyčajne sprevádzané určitými zmenami správania a zmenami osobnosti, ktoré súvisia najmä s náladou, úzkosťou alebo psychotickými epizódami..

Psychomotorická zmena

V prípade muskuloskeletálnej a motorickej oblasti môže mnoho postihnutých začať vykazovať rôzne zmeny, niektoré z najčastejších sa týkajú:

- Hypotónia / svalová hypertenzia: premenlivá prítomnosť zníženého alebo zvýšeného svalového tonusu.

- Spasticita: nedobrovoľná kontrakcia rôznych svalových skupín, ktorá spôsobuje napätie a svalovú rigiditu

- Paresthesia: pálenie, necitlivosť, svrbenie alebo pálenie, zvyčajne cítil v horných (ramien a rúk) a dolných končatín (nohy a chodidlá).

- Tretaparesia: postihnutí ľudia majú výraznú paralýzu vo všetkých štyroch končatinách tela.

Všetky tieto lekárske podujatia znížia motorické zručnosti, a tým obmedzia mobilitu postihnutej osoby. Okrem toho je v mnohých prípadoch možné pozorovať motorické zmeny podobné Parkinsonovej chorobe.

Funkčné obmedzenie

V dôsledku všetkých zmien opísaných vyššie, v najpokročilejších štádiách Battenovej choroby, sú postihnuté osoby zvyčajne v situácii úplnej závislosti..

Vo všeobecnosti sú v posteli, nie sú schopní komunikovať a vyvíjať iné typy zdravotných komplikácií, ktoré môžu ohroziť ich prežitie.

príčiny

Posledné výskumy ukázali, že príčinou väčšiny prípadov Batten ochorení, je prítomnosť rôznych mutácií (prerušenie alebo zmien) CLN3 génu, ktorý sa nachádza na chromozóme 16 (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2007).

Konkrétne, tento gén je zodpovedný za kódujúci proteín, nazývaný CLN3, ktorý sa nachádza v bunkových membránach, a to najmä v lyzozómoch (recyklačné centrá) a endosomů (organely prepravcov) (Bayond Batten Disease Foundation, 2016).

Hoci špecifická funkcia tohto proteínu nie je presne známa, Battenova choroba súvisí s patologickou akumuláciou tukových látok v tkanivách organizmu, najmä v oblastiach nervového systému (Národný inštitút neurologických disoderov a mozgových príhod, 2015).

Konkrétne je látka, ktorá sa skladuje vo veľkom, známa ako lipofuscín, typ lipopigmentu, zložený z proteínov a tukových látok. Tieto typy látok sa bežne nachádzajú v tkanivách, ako sú mozog, oči alebo koža (Národný inštitút neurologických porúch a mŕtvica, 2015)

V dôsledku toho budú vysoké hladiny tejto odpadovej látky viesť k rozvoju dôležitých bunkových lézií v postihnutých oblastiach, a tým k rozvoju degenerácie charakteristickej pre Battenovu chorobu (Národný inštitút neurologických disoderov a mozgových príhod, 2015).

Okrem toho, nedávny výskum tiež identifikoval model dedičnosti spojený s Battenovou chorobou. Táto patológia má autozomálne recesívny genetický vzor, ​​preto bude dedená, ak postihnutá osoba predloží dve kópie zmeneného génu (Genetics Home Reference, 2016)..

Ak osoba zdedí jednu kópiu génu, zvyčajne nevykazuje príznaky a príznaky, preto sa u nej nevyvíja Battenova choroba (Genetics Home Reference, 2016).

diagnóza

Diagnóza Battenovej choroby sa zvyčajne uskutočňuje v detskom štádiu, prítomnosť klinických príznakov a symptómov zlučiteľných s touto patológiou vyžaduje použitie rôznych diagnostických prístupov:

- Fyzický prieskum

- Neurologické vyšetrenie

- Oftalmologické vyšetrenie

- Krvná analýza

- Analýza moču

- Biopsia nervového alebo kožného tkaniva

- electroencephalography

- Genetická štúdia

Okrem tohto stavu, keď rodičia vedia, že majú kompatibilný genetická záťaž s Battenova choroba, je možné, prenatálnej diagnostiky prostredníctvom testovania, ako je plodovej vody alebo choriových klkov vzorkovania.

liečba

Neexistuje žiadna liečba pre Battenovu chorobu, pretože ide o chronickú a život ohrozujúcu patológiu.

Aj keď existujú niektoré príznaky, ktoré môžu byť kontrolované alebo vrátené, ako konvulzívne epizódy, ďalšie zdravotné problémy nevyhnutné, a neurologické degenerácia (Cleveland Clinic, 2016).

Terapeutické intervencie sa zameriavajú na paliatívnu starostlivosť, fyzioterapiu, neuropsychológie a ergoterapie starostlivosti, s cieľom zvýšiť kvalitu života a prežitie dobe postihnutú osobu (Cleveland Clinic, 2016).

referencie

  1. Andrade-Bañuelos, A., Jean-Tron, G., Ortega-Ponce, F., Arnold, S., Rana, S., & Islas-García, D. (2012). Neskorá detská neuronálna ceroidná lipofuscinóza. Správa prípadu. Medical Annals, 256-261.
  2. BBDF. (2016). Juvenilný gén ochorenia Batten. Získané z Nadácie Batten Disease Foundation.
  3. BDSRA. (2016). Battenova choroba. Získané z Batten Disease Support and Research Association.
  4. Klinika Cleveland (2016). Battenova choroba. Získané z Cleveland Clinic.
  5. Mark Rivas, F. (2008). Juve4nil forma ceroidea neuronálnej lipofuscinózy (Battenova choroba). Med Clin (Bar), 676-679.
  6. NIH. (2015). Batten Disease Fact Sheet. Získané z Národného ústavu neurologických porúch a mŕtvice.
  7. NIH. (2016). Battenova choroba. Získané z Genetics Home Reference.
  8. NORD. (2007). Battenova choroba. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.