Spinocerebelárna príčina ataxie, symptómy a liečba

spinocerebelárna ataxia patrí do skupiny genetických porúch, ktorá vyniká nedostatkom koordinácie pochodu, ktorý sa v priebehu rokov postupne zhoršuje.

Často tiež predstavuje zlú koordináciu rúk, reči a pohybov očí, pravdepodobne v dôsledku atrofie mozočku; aj keď je niekedy ovplyvnená aj miecha.

Konkrétnejšie, zahŕňa chrbticu a spinocerebelárne rozšírenia, bunky predného rohu, mostíkové jadrá, dolné olivary, bazálne ganglia a dokonca časť mozgovej kôry..

Pri tejto chorobe bolo ťažké spoľahlivo rozlíšiť ich entity, pretože v rámci jednej rodiny existujú rôzne klinické prejavy, dokonca aj medzi jednotlivými subjektmi..

Táto porucha je veľmi závislá na type ataxie, ktorá je, takže niektoré typy môžu napredovať rýchlejšie ako iné. Toto je pozorované pomocou skenovania mozgu, pričom subjekt vykazuje atrofiu mozočka čoraz viac viditeľnú pri postupe ochorenia.

Tento typ ataxie je dedičný, ako s autozomálne dominantným vzorom, tak s autozomálne recesívnym vzorom; v závislosti od podtypu môže byť zahrnutých niekoľko chromozómov s rôznymi mechanizmami. Hoci sa môže vyskytovať aj v rodinách bez predchádzajúcej histórie spinocerebelárnej ataxie.

Normálne sa objavuje v ranom dospelosti, po 18 rokoch.

Typy spinocerebelárnej ataxie

Dedičné ataxie sú klasifikované podľa typu dedičnosti a kauzálneho génu alebo chromozomálneho lokusu.

Harding v roku 1981 pokračoval v hodnotení niekoľkých rodín s autozomálne dominantnou cerebelárnou ataxiou. Dedičná ataxia však už bola opísaná bez toho, aby Sanger Brown v roku 1892 vstúpil do genetických aspektov a Pierre Marie v roku 1893.

Prvý gén súvisiaci s touto ataxiou bol objavený v roku 1993, nazvaný ATXN1; Ochorenie je klasifikované ako "spinocerebelárna ataxia typu 1" alebo "SCA1". Ako neskôr boli nájdené ďalšie dominantné gény, ktoré boli definované ako SCA2, SCA3 atď. Treba poznamenať, že počet typov spinocerebelárnej ataxie bol v súlade s poradím, v ktorom boli objavené nové gény..

V skutočnosti existuje v súčasnosti asi 40 typov spinocerebelárnej ataxie v dôsledku rôznych genetických mutácií. Okrem toho sa tento počet stále zvyšuje, pretože existujú aj iné výskyty tohto ochorenia, pri ktorých sa doteraz nevyskytli presné gény.

Normálne sú najčastejšie a definované podtypy SCA1, SCA2 a SCA3:

- SCA typ 1: je dedený autozomálne dominantným vzorom. Postihnutý gén sa nachádza na chromozóme 6. Tento podtyp je charakterizovaný tým, že cerebellum prechádza procesom degenerácie a je častejší u pacientov 30 a viac rokov; rozdelenie rovnako medzi obe pohlavia.

Najprv budeme pozorovať, že je ovplyvnená koordinácia rúk, ako aj ťažkosti pri udržiavaní rovnováhy pri chôdzi. Objavujú sa aj ťažkosti pri hovorení a prehĺtaní.

- SCA typ 2: podľa Sullivana Smitha a kol. (2004) mutovaný gén je na chromozóme 12 a líši sa od ostatných v tom, že jeho vzhľad je neskorší, medzi 40 a 50 rokmi.

Na druhej strane sa vyznačuje pomalými pohybmi očí a zníženými reflexmi; sa môže objaviť súbežne s iným ochorením, ako je Parkinsonova choroba alebo demencia.

- SCA typ 3 alebo Machado-Joseph choroba javí sa ako najbežnejší typ (21%). Vyznačuje sa dystóniou (zmeny svalového tonusu, zhoršujúcim sa pohybom), výskytom vydutých očí, dvojitým videním, príznakmi Parkinsonovej choroby (ale nedokážu ju prezentovať) a únavou počas dňa v dôsledku problémov so spánkom. Zdá sa, že postihnutý gén sa nachádza na chromozóme 14.

Najbežnejšími typmi sú SCA6, 7 a 8; zvyšok je veľmi zriedkavý.

Na druhej strane, klasifikácia podľa Hardinga v roku 1981 bola zameraná na klinické prejavy autozomálne dominantnej cerebelárnej ataxie (ACAD) a zahŕňala:

- ACAD I: prejavuje sa niekoľkými náhodne rozloženými charakteristikami, ako je optická atrofia, demencia, svalová atrofia, oftalmoplegia atď..

- ACAD II: sprevádzaná retinitis pigmentosa (strata ostrosti zraku genetického typu), ako aj extrapyramídové vlastnosti (motorického systému), demencia a oftalmoplegia.

- ACAD IIIbol by to takzvaný "čistý cerebelárny syndróm".

Boli tiež objavené štyri typy spojené s chromozómom X: 302500, 302600, 301790 a 301840.

Pre túto poruchu je charakteristické, ako sa v tej istej rodine vyskytujú veľmi odlišné prejavy a gény. Okrem toho, kvôli zjavnému prekrývaniu sa symptómov, jediným spôsobom, ako zistiť, ktorý podtyp je pacientom, by bolo vykonanie testov DNA (a to sa dá identifikovať iba u 60% pacientov, vo zvyšku nie je známe, kde sa nachádza). postihnutú stranu).

Aké sú jej príčiny??

Príčiny spinocerebelárnej ataxie sú spojené s dedičným prenosom rodiny. Byť schopný mať autozomálne dominantný vzor dedičnosti, v ktorom postihnutý zdedí zdravý gén od jedného otca a druhého chybného od iného otca; alebo autozomálne recesívny model, v ktorom obaja rodičia prenášajú mutovaný gén.

Väčšina prípadov predstavuje prvý model, zatiaľ čo o niečo menej častý je druhý typ; ktorý zahŕňa Friedreichovu ataxiu.

V spinocerebelárnej ataxii sú zlyhania prítomné v genetickom kóde alebo DNA osoby. Konkrétnejšie sa zdá, že vstupujú do typu chorôb nazývaných "polyglutamínové ochorenia" alebo polyQ, ktoré vznikajú, keď sa polyglutamín, čo je opakovanie aminokyseliny glutamínu, opakuje viackrát ako normálne.

Glutamín je látka, ktorá je súčasťou proteínov nazývaných ataxíny, ktoré sa zdajú byť veľmi dôležité v spinocerebelárnej ataxii..

Tento typ ochorení môže byť tiež nazývaný "opakované CAG tripletové poruchy", pretože CAG je nukleotidový triplet, zodpovedný za kódovanie glutamínu.

Rodiny s autozomálne dominantnou cerebelárnou ataxiou (ACAD) by predstavovali 60% až 80%. Na druhej strane, 12% nepredstavuje rodinnú anamnézu ochorenia, hoci sú nositeľmi mutovaných génov, ktoré by mohli preniesť na svojich potomkov..

Štúdie stále prebiehajú, aby sa určilo viac genetických mutácií spojených so spinocerebelárnou ataxiou.

Aké sú vaše príznaky?

Je dôležité poznamenať, že príznaky ochorenia sa líšia podľa typu spinocerebelárnej ataxie, o ktorej hovoríme, a tiež podľa každého pacienta..

V štúdii Rossiho a spol. (2014) sa uskutočnil prehľad veľkého počtu bibliografií s cieľom zozbierať spoločné klinické príznaky a symptómy spinocerebelárnej ataxie. Zistili:

• Priemerný vek nástupu bol 35 rokov
• Táto ataxia chôdze bola najčastejším príznakom v 68% prípadov
• Že iné príznaky, ktoré nie sú spojené s ataxiou, boli 50%.

Na začiatku ochorenia sa v niektorých typoch spinocerebelárnej ataxie pozorovala porucha zraku, parkinsonizmus alebo myoklonus (nedobrovoľné a náhle trhnutie časti tela). Počas ochorenia sú najčastejšími príznakmi dysartria (90% postihnutých) a zmeny v pohybe očí (69%)..

Podrobnejšie vymedzíme symptómy tohto stavu:

- Postihnutá osoba chodí s otvorenými nohami, čo spôsobuje kolísanie a nestabilitu. Pre telo je typické, aby sa húpal tam a späť a zakopával.

- Nemotorné, kŕčovité a váhavé pohyby tela v dôsledku problémov s jemnými motorickými schopnosťami svalov.

- Problémy v artikulácii jazyka, ktoré spôsobujú pomalé prejavy a niekedy prehĺtajú ťažkosti.

- Okultomotorické dysfunkcie

- Pigmentálna retinopatia (strata progresívnej zrakovej ostrosti v tmavších miestach a v periférnom zornom poli).

- Nystagmus alebo krátke, nedobrovoľné pohyby očí

- Zhoršenie motora, ktoré sa rozbieha, pomaly stúpa s časom.

- Prakticky vo väčšine prípadov rodinná anamnéza ochorenia vrodeného typu, ktorého fenotyp sa líši v rámci tej istej rodiny.

- Napriek postupnej strate pohybu nie je ovplyvnená intelektuálna kapacita.

- Periférna neuropatia.

Na záver, tieto ataxie pokrývajú široký rozsah prejavov; zvedavo s veľmi častými príznakmi nesúvisiacimi s ataxiou.

Ako sa diagnostikuje?

Musí sa overiť, že pacient predstavuje veľkú časť vyššie uvedených príznakov, pričom pozoruje, ako je jeho posturálna kontrola, či dokáže správne nasmerovať svaly, ako chodí, či má problémy s rečou, pohybmi očí atď..

- Neurologické vyšetrenie.

- Snímky získané skenovaním mozgu: ako magnetická rezonancia (MRI) alebo počítačová tomografia (CT), prejavia atrofiu alebo významnú redukciu mozočku, ktorý rastie s postupujúcim ochorením. Zvyčajne to je (ale nie vždy) olivopontocerebelárna atrofia (OPCA).

- Genetické testyAko sme videli, toto ochorenie môže mať veľkú variabilitu symptómov podľa typu alebo stupňa pokroku. Preto je najlepší spôsob, ako zistiť, aký typ je to robí DNA analýzy.

Tieto testy však nebudú užitočné vo všetkých prípadoch, pretože, ako sme uviedli, v súčasnosti sú známe iba genetické mutácie približne 60% pacientov. Preto človek s touto chorobou nemusí dostať nič z obyčajného v genetickom teste, pretože postihnuté gény ešte nie sú známe s úplnosťou.

Tento typ testovania však nie je zbytočný pre niekoho, kto mal v rodinnej anamnéze spinocerebelárnu ataxiu a má deti (alebo si ich želá) vedieť, či je nositeľom postihnutých génov..

Podľa Sun, Lu & Wu, (2016) je veľmi užitočné stanoviť vzťah medzi zapojenými génmi a súvisiacimi príznakmi a symptómami (čo nazývajú vzťah medzi genotypom a fenotypom), pretože to robí diagnózu jednoduchou, predikciu priebeh ochorenia a sledovanie možných príznakov.

Aká je vaša predpoveď?

Priebeh ochorenia závisí od niekoľkých faktorov, ako sú príčiny, typy alebo vek nástupu ochorenia. Ak sa zdá, že je to skôr, je to negatívnejšie, pretože dôjde k degenerácii na ďalšie roky, ale ak je to neskôr, nebude to také závažné.

Všeobecne platí, že pacienti so spinocerebelárnou ataxiou budú postupovať dovtedy, kým nedosiahnu určitý stupeň závislosti na iných ľuďoch, aby mohli vykonávať svoje každodenné činnosti. V najzávažnejšom prípade môžu skončiť na invalidnom vozíku.

Ako na začiatku symptómov, tak aj na trvaní ochorenia sa môžu vyskytnúť odchýlky. Ak je ochorenie spôsobené polyglutamínom, dôjde k skoršiemu nástupu a radikálnejšiemu progresii klinických príznakov.

Čo robí liečba?

V súčasnosti neexistuje žiadna liečba na odstránenie spinocerebelárnej ataxie. V skutočnosti je tento stav nezvratný a postupuje čoraz viac. Preto sa intervencie zameriavajú na zmiernenie symptómov spôsobených chorobou a na zabránenie čo najväčšiemu rozvoju. Existuje niekoľko spôsobov, ako pomôcť postihnutým ľuďom:

- fyzioterapia: kde pacient môže vykonať sériu cvičení, aby posilnil svoje svaly.

- Pracovná terapia: pracovať na každodenných činnostiach.

- Špeciálne zariadenia a zariadenia tak, aby osoba dosiahla požadovanú úroveň nezávislosti, aby sa mohla postarať o seba.

Tu budeme používať množstvo nástrojov, ako sú invalidné vozíky, palice, barle, chodítka atď. na uľahčenie premiestnenia; zariadenia na písanie, osobnú starostlivosť alebo potraviny, ak je zlá koordinácia očí; alebo dokonca niektoré, ktoré uľahčujú reč pre tých, ktorí majú v tomto ohľade ťažkosti.

Teraz s vývojom nových technológií, existuje mnoho mobilných zariadení a aplikácií, ktoré môžu byť veľmi užitočné pre týchto ľudí.

- Používajú sa tiež lieky, hlavne pre nealtaxické symptómy spojené s týmto ochorením, ako sú tras, svalová stuhnutosť, depresia, poruchy spánku, atď..

- Liečba kmeňovými bunkamiJe vo výskumnej fáze a nie je veľmi rozšírená, ale zdá sa, že je to veľký pokrok v liečbe spinocerebelárnej ataxie. Tento postup spočíva v transplantácii kmeňových buniek pomocou lumbálnej punkcie, čo má za následok významné zlepšenie kvality života pacientov. Tým sa výrazne znížia triašky a značne sa zvýši schopnosť chôdze.

referencie

1. Ataxie a cerebelárne alebo spinocerebelárne degeneračné informácie. (19. február 2016). Získané z Národného ústavu neurologických porúch a mŕtvice
2. Brownova ataxia (Sanger Brown). (N. D.). Získané dňa 5. júla 2016, z Whonamedit
3. Harding, A.E. (1981). Včasný nástup cerebellum ataxie so zadržanými reflexmi šľachy: klinická a genetická štúdia poruchy odlišnej od Friedreichovej ataxie. Journal of Neurology, Neurosurgery a Psychiatry; 44(6): 503-508.
4. Rossi, M., Perez-Lloret, S., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, P., & ... Merello, M. (2014). Autozomálne dominantné cerebelárne ataxie: systematický prehľad klinických znakov. European Journal of Neurology, 21(4), 607-615.
5. Schmitz-Hübsch, T. (27. máj 2006). Klinické hodnotenie pacienta so spinocerebelárnou ataxiou, výzvou klinického výskumu. Získané z Univerzitnej kliniky Bonn, Nemecko, Oddelenie neurológie.
6. Spinocerebelárna ataxia. (N. D.). Získané dňa 5. júla 2016.
7. Spinocerebelárna ataxia (SCA). (November 2010). Získané zo svalovej dystrofie.
8. Sullivan Smith, C., Michelson, S., & Bennett, R. &. (November 2004). Spinocerebelárna ataxia: robiť informovanú voľbu o genetickom testovaní. Získané z lekárskej genetiky a neurológie, University of Washington.
9. Slnko, Y., Lu, C., & Wu, Z. (2016). Spinocerebelárna ataxia: vzťah medzi fenotypom a genotypom-A. Klinická genetika.