Typický a atypický mechanizmus antipsychotík a vedľajšie účinky

antipsychotiká alebo neuroleptiká sú skupinou liekov známych pre ich použitie pri liečení psychóz, aj keď sa môžu použiť aj pri iných chorobách. Používajú sa na upokojenie pacientov, ktorí prechádzajú akútnou fázou nejakej poruchy, v ktorej majú veľkú agitáciu a nervozitu.

Môžu byť použité u pacientov s poškodením mozgu, mániou, delíriom z intoxikácie, depresiou s agitáciou alebo vážnou úzkosťou - v druhom prípade na krátku dobu-.

Avšak porucha, pre ktorú sa väčšina antipsychotík používa, je na schizofréniu - najmä na zmiernenie pozitívnych symptómov. Je to jedna z najviac devastujúcich chorôb, ktoré existujú z hľadiska osobných a sociálnych nákladov.

Odhaduje sa, že približne 20 miliónov ľudí na svete trpí schizofréniou, pričom nie sú rozdiely v percentuálnom zastúpení rôznych krajín..

Väčšina z týchto ľudí, ktorí dostali diagnózu schizofrénie, musí používať antipsychotiká, aby sa ich život stal stabilnejším a mal menej období hospitalizácie..

index

• 1 História
• 2 Typické alebo klasické neuroleptiká
  • 2.1 Haloperidol (butiferronas)
  • 2.2 Chlórpromazín (fenotiazíny)
  • 2.3 Levomepromazín (fenotiazíny)
  • 2.4 Vedľajšie účinky typických antipsychotík
  • 2.5 Mechanizmus účinku klasických neuroleptík
• 3 Atypické neuroleptiká
  • 3.1 Klozapín (Leponex)
  • 3.2 Olanzapín (Zyprexa)
  • 3,3 Risperidón (Risperdal)
  • 3.4 Quetiapín (Seroquel)
  • 3.5 Ziprasidon
  • 3.6 Vedľajšie účinky
  • 3.7 Mechanizmus účinku atypických neuroleptík
• 4 Typické antipsychotiká proti atypickým antipsychotikám
  • 4.1 Možné výhody atypických
• 5 Referencie

histórie

Henri Laborit, vojenský chirurg, bol tým, ktorý vykonal potrebné štúdie na objavenie prvého lieku užitočného na farmakologickú kontrolu schizofrénie a iných foriem psychózy..

Od roku 1949 Laborit uskutočnil priekopnícky výskum anestetického užívania antihistaminík s cieľom znížiť šok spojený s operáciou.

Týmto spôsobom začal Henri Laborit pravidelne používať antihistaminiká mepyramín a prometazín v pred-anestetickej kombinácii..

Následne zistil, že antihistaminiká tiež pôsobia na centrálny nervový systém spôsobom, ktorý pomohol obmedziť príznaky spojené so šokom z chirurgického zákroku..

Okrem toho si všimol určité zmeny nálady pacientov, ktorým sa liek podával - najmä v prípade prometazínu -, takže ľudia boli menej znepokojení a vyžadovali nižšiu dávku morfínu..

Napriek týmto veľkým objavom Laboritu sa na túto záležitosť už niekoľko rokov zabudlo, až kým tento lekár neodhalil svoj výskum Specia Laboratories.

V súčasnosti nájdeme dva hlavné typy antipsychotík: klasické neuroleptiká a atypické neuroleptiká.

Typické alebo klasické neuroleptiká

Sú antagonistami dopaminergných receptorov a ich hlavnou farmakologickou vlastnosťou je blokáda receptorov D2, konkrétne v mesolimbickej dráhe..

Najbežnejšie typy klasických neuroleptík, ktoré môžeme nájsť, sú:

Haloperidol (butiferronas)

Napriek priaznivým účinkom, ktoré tento liek má na pozitívne symptómy schizofrénie, je potrebné zvážiť jeho oslabujúce vedľajšie účinky, ako sú poruchy pohybu, prírastok hmotnosti, nedostatok motivácie atď..-.

V niektorých prípadoch sa zvyšuje pravdepodobnosť, že budú trpieť fyzickými chorobami, ako je cukrovka alebo srdcové ochorenia. Preto sa odporúča nájsť správnu dávku, ktorá pomôže kontrolovať symptómy schizofrénie s čo najmenšími vedľajšími účinkami.

Chlórpromazín (fenotiazíny)

Používa sa na liečbu prejavov psychotických porúch, ktoré sú jasne účinné pri schizofrénii a v manickej fáze maniodepresívnej choroby..

To tiež pomáha zmierniť nepokoj a obavy pred operáciou. Chlórpromazín je indikovaný na kontrolu ťažkej nevoľnosti a zvracania a na liečbu nekokanických škytaviek..

Levomepromazín (fenotiazíny)

Je to jedno z najstarších antipsychotík a má upokojujúci, anxiolytický, sedatívny a analgetický účinok. To je tiež silný anestetikum enhancer.

Levomepromazín má silnú sedatívnu vlastnosť, potencuje anestéziu éterom a hexobarbitalom, ako aj morfínovú analgéziu. Medzi jeho vedľajšie účinky patrí ospalosť vyvolaná počas prvých týždňov liečby.

Existujú aj klasické neuroleptiká s „retardovaným“ alebo depotným účinkom, ktoré umožňujú časovo viac odstupňovať dávky:

• Flufenazid (Modecate).
• Pipotiazid (Lonseren).
• Zuclopenthixol (Cisordinol).

V prvých dvoch prípadoch sa dávka podáva každé 3 týždne av druhom prípade každé 2 týždne.

Tieto typické alebo klasické neuroleptiká sú indikované najmä na liečbu:

• psychóza.
• Agitácia a násilné správanie.
• Poruchy pohybu - tics- alebo Gilles de la Touretteov syndróm.
• Otrava stimulantom.
• Chronická bolesť.
• Etylová deprivácia.

Vedľajšie účinky typických antipsychotík

Medzi jeho nepriaznivými účinkami môžeme nájsť nasledovné:

• sedatíva.
• spavosť.
• nekoordinovanosť.
• kŕče.
• Epileptogénny účinok.
• Extrapyramidové účinky: dystónie, parkinsonovské účinky, akatízia atď..
• Ortostatická hypotenzia.

Mechanizmus účinku klasických neuroleptík

Tieto liečivá sú založené na dopaminergnej hypotéze, podľa ktorej pozitívne psychotické symptómy súvisia s hyperaktivitou dopaminergných neurónov, najmä mezolimbickou cestou..

Preto antipsychotiká používané na liečbu pozitívnych symptómov pôsobia blokovaním dopamínových receptorov, najmä dopamínových D2 receptorov..

Negatívne symptómy schizofrénie, opísané vyššie, môžu zahŕňať ďalšie oblasti mozgu, ako je dorsolaterálny prefrontálny kortex a iné neurotransmitery - môže súvisieť s excitačnou hyperaktivitou glutamátu-.

Atypické neuroleptiká

Na druhej strane nájdeme skupinu atypických neuroleptík, ktoré boli vyvinuté nedávno.

Predstavujú heterogénnu skupinu látok, ktoré pôsobia na pozitívne a negatívne symptómy schizofrénie - na rozdiel od klasických neuroleptík, ktoré pôsobia iba na pozitívne.-.

Niektoré z najznámejších atypických antipsychotík sú nasledovné:

Klozapín (Leponex)

Deriváty dibenzodiazepínov. Je to jediný liek indikovaný špecificky na liečbu schizofrénie rezistentnej na liečbu.

Niektoré závažné klinické stavy u schizofrénie sú obzvlášť citlivé na klozapín, vrátane pretrvávajúcich sluchových halucinácií, násilia, agresivity a rizika samovraždy..

Nízka incidencia tardívnej dyskinézy by sa mala brať do úvahy ako nežiaduci účinok lieku. Tiež sa ukázalo, že klozapín má priaznivý účinok na kognitívne funkcie a afektívne symptómy.

Olanzapín (Zyprexa)

Je tiež odvodený od dibenzodiazepínov a má štrukturálne a farmakologické vlastnosti podobné klozapínu so zmiešanou aktivitou na viacerých receptoroch..

Hoci sa dokázalo, že olanzapín má antipsychotickú aktivitu, jeho účinnosť v rezistentnej schizofrénii a jeho relatívna poloha vzhľadom na iné atypické antipsychotiká, v ktorých nie sú príliš presvedčivé údaje, sa zatiaľ nepreukázala..

Podobne klinický význam účinkov na negatívne symptómy, ktoré sú odvodené od zlepšenia škály negatívnych symptómov, je ťažké interpretovať a prísnejšie analýzy údajov nepreukazujú jasnú prevahu olanzapínu..

Taktiež nie je možné vydať jasné odporúčania pre agitovanosť, agresivitu a nepriateľstvo, aj keď sa zdá byť menej sedatívnou ako chlórpromazín a haloperidol. Jedným z vedľajších účinkov, ktorý vyvoláva, je významné zvýšenie hmotnosti.

Zo všetkých týchto dôvodov sú potrebné dlhodobejšie štúdie, ktoré ukazujú údaje o tolerancii, kvalite života, sociálnom fungovaní, samovraždách atď..

Risperidón (Risperdal)

Odvodené od benzoxiooxazolov. Zatiaľ nie je známe, či je risperidón účinnejší ako klasické neuroleptiká. Zdá sa, že má určité výhody oproti haloperidolu, čo sa týka obmedzeného zmiernenia niektorých symptómov a profilu vedľajších účinkov.

Môže byť prijateľnejšie pre pacientov so schizofréniou, pravdepodobne kvôli nízkej sedácii, ktorú produkuje, napriek svojej tendencii zvyšovať hmotnosť..

Existuje málo údajov o klinických dôsledkoch používania risperidónu, ale prekvapivo neexistujú žiadne údaje týkajúce sa použitia služieb, hospitalizácie alebo fungovania v komunite..

Potenciálne klinické prínosy a zníženie vedľajších účinkov risperidónu sa musia zvážiť oproti vyšším nákladom na tento liek.

Quetiapín (Seroquel)

Je odvodený z dibenzotiacipínu a zistilo sa, že najlepšie výsledky dosiahnuté týmto liečivom boli získané u menej závažných pacientov a jeho účinnosť na negatívne symptómy bola menej konzistentná a nie vyššia ako u klasických..

Uskutočnené klinické štúdie majú krátke trvanie - od 3 do 8 týždňov - as vysokou mierou predčasného ukončenia liečby (48 - 61%)..

Tieto údaje spolu s krátkymi klinickými skúsenosťami s liečivom zabraňujú záverom o jeho klinickom význame..

ziprasidon

V súčasnosti je tiež zavedená atypická neuroleptika Ziprasidon. Doteraz získané dáta ukazujú, že môže byť rovnako účinný ako haloperidol pre schizofréniu, hoci má tú nevýhodu, že spôsobuje nevoľnosť a vracanie..

Injekčná forma má ďalšiu nevýhodu spočívajúcu v spôsobení väčšej bolesti v mieste vpichu injekcie ako haloperidol.

Stále je potrebné vykonať viac štúdií porovnávajúcich tento liek s inými atypickými neuroleptikami s cieľom vyvodiť závery o jeho skutočnej účinnosti..

Vedľajšie účinky

Hoci tieto neuropsychotiká spôsobujú menej extrapyramídových účinkov ako klasické a zlepšujú negatívne symptómy schizofrénie, majú aj niektoré vedľajšie účinky:

• tachykardia.
• točenie.
• hypotenzia.
• hypertermia.
• sialorrhoea.
• Leukopénia - ktorá niekedy končí agranulocytózou, najmä kvôli klozapínu-.

Mechanizmus účinku atypických neuroleptík

Serotonín-dopaminergní antagonisti pôsobia ako antagonisti dopamínu-v receptoroch D2-, ale tiež pôsobia na serotonín - najmä na receptoroch 5HT2a.-.

Typické antipsychotiká proti atypickým antipsychotikám

Pri schizofrénii zostávajú konvenčné alebo klasické antipsychotiká liekmi prvej voľby.

Napriek svojim vedľajším účinkom a obmedzeniam sa ukázalo, že je veľmi účinný pri akútnej liečbe a udržiavaní, pričom mnohí pacienti ich dobre znášajú.

Ďalšou výhodou týchto antipsychotík je dostupnosť niektorých z nich v parenterálnych dávkových formách, krátkeho trvania alebo "depotných" prípravkov..

Avšak v tých prípadoch, keď klasické antipsychotiká nie sú dobre tolerované kvôli ich extrapyramidovým účinkom, atypické antipsychotiká sú adekvátnou alternatívou..

Dôvody, prečo sa nepovažujú za lieky prvej línie pri schizofrénii, sú:

• Málo poznatkov o bezpečnosti a účinnosti pri udržiavacej liečbe.
• Vysoké náklady s tým spojené.

Hoci niektorí autori zdôvodňujú použitie nových antipsychotík v „prvej“ akútnej epizóde schizofrénie a počas ochorenia, na základe hypotézy zníženia miery relapsov a súvisiacej morbidity a zlepšenia dlhodobé výsledky, neexistujú primerané klinické štúdie, ktoré by tieto skutočnosti hodnotili.

Možné výhody atypických

Existujú aj hypotézy o výhodách atypických antipsychotík pri znižovaní nákladov (kratšie pobyty v nemocniciach, menej rehospitalizácií atď.)..

Hoci viaceré štúdie s klozapínom a risperidónom preukázali dôkazy o nižších nákladoch spojených s ich používaním v porovnaní so staršími pacientmi, ich výsledky boli kritizované za obmedzenia experimentálneho dizajnu..

Vzhľadom na zvýšenie nákladov na zdravotnú starostlivosť, pri výbere lieku je potrebné zvážiť nielen jeho účinnosť a bezpečnosť, ale aj náklady na rôzne alternatívy prostredníctvom farmakoekonomických štúdií..

Tento typ štúdií je obzvlášť dôležitý pri liečbe schizofrénie, pretože ide o ochorenie s vysokými nákladmi na zdravotnícke systémy v dôsledku jeho skorého nástupu a dlhého priebehu..

Na druhej strane je to choroba, ktorá spôsobuje enormné osobné a rodinné utrpenie a veľkú neschopnosť postihnutých jednotlivcov. Všetky tieto skutočnosti podporujú potrebu vykonania adekvátnych farmakoekonomických štúdií (vyhodnotenie nákladovej efektívnosti, pomeru nákladov a užitočnosti), ako aj dlhodobých klinických štúdií s cieľom pomôcť definovať miesto nových antipsychotík pri schizofrénii..

referencie

1. Elizondo Armendáriz, J. J. (2008). Klozapín: historický pohľad a súčasná úloha v schizofrénii rezistentnej na liečbu.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Súčasná liečba antipsychotikami schizofrénie. Farm Hosp, 22(4).
3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Nové antipsychotiká. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). Účinnosť neuroleptických liečiv druhej generácie pri liečbe schizofrénie.
5. Tajima, K., Fernandez, H., Lopez-Ibor, J.J., Carrasco, J.L., & Diaz-Marsá, M. (2009). Liečba schizofrénie. Kritický prehľad o farmakológii a mechanizmoch účinku antipsychotík. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.