Zdieľam:
Symptómy, príčiny a liečba Pearsonovho syndrómu
Pearsonov syndróm je to jedno zo známych ako zriedkavé choroby, kvôli jeho nízkej prevalencii. Pozostáva z mitochondriálneho ochorenia, ktoré ovplyvňuje celé telo, to znamená, že jeho ovplyvnenie je multi-systém. K jeho nástupu dochádza v detstve a vyskytuje sa v dôsledku delécie mitochondriálnej DNA.
Tento syndróm bol prvýkrát opísaný v roku 1979 Howardom Pearsonom, pediatrom špecializujúcim sa na hematológiu. O desať rokov neskôr boli objavené delécie mitochondriálnej DNA, ktoré spôsobujú tento syndróm.
Príčiny Pearsonovho syndrómu
Toto multisystémové ochorenie je spôsobené abnormalitou v oxidačnej fosforylácii, čo je metabolický proces, ktorým sa energia uvoľňovaná oxidáciou živín používa na výrobu adenozíntrifosfátu (ATP). Abnormálnosť tohto procesu je spôsobená duplikáciou mitochondriálnej DNA.
Napriek tomu, že je to mitochondriálna choroba, ktorá je prenášaná matkou, dospelo sa k záveru, že Pearsonov syndróm je zvyčajne sporadický. Preto existujú delécie mitochondriálnej DNA, ktoré slúžia ako diagnostické kritériá, ale náhodné rozdelenie tohto typu DNA spôsobuje, že sa normálne bunky zbiehajú a iné s mutáciami..
Táto skutočnosť, nazývaná heteroplazmy, ktorá sa vyskytuje, keď jedinec predstavuje zmes rôznych populácií mitochondrií, je príčinou veľkej variability klinickej expresie ochorenia. Tento pojem sa vzťahuje na skutočnosť, že napriek odpovedaniu na tú istú diagnózu budú mať rôzni jedinci rôzne príznaky, ako aj rôzne úrovne ovplyvnenia..
Aká je jeho prevalencia?
Keďže ide o zriedkavé ochorenie, postihuje menšinu obyvateľstva. Podľa Európskeho portálu zriedkavých chorôb, Orphanet, Pearsonov syndróm má prevahu <1 / 1.000.000.
Okrem toho dodáva, že nie je opísaných viac ako 60 prípadov. Typ dedičnosti prenášaný Pearsonovým syndrómom, keďže nesúvisí so sexom, ovplyvňuje chlapcov aj dievčatá rovnakým spôsobom..
Aké sú vaše príznaky?
Nástup Pearsonovho syndrómu je v detskom štádiu a je opísaných len málo prípadov novorodencov. Prvé príznaky sú viditeľné počas obdobia dojčenia a pred šiestimi mesiacmi života.
Tento syndróm predstavuje veľmi rôznorodý obraz s rôznymi podmienkami. Existujú tri charakteristiky, ktoré prezentuje každý, kto trpí Pearsonovým syndrómom a ktoré sú nasledovné:
Refraktérna sideroblastická anémia
Je to základný príznak Pearsonovho syndrómu a zahŕňa zmenu syntézy hemoglobínu v prekurzoroch kostnej drene. Týmto spôsobom sa vyrábajú takzvané kruhové sideroblasty.
Na jeho liečbu je vhodné kontrolovať anémiu a navyše zabrániť preťaženiu železom.
Príležitostne je táto anémia spojená s hlbokou neutropéniou, ktorá spočíva v znížení počtu neutrofilov (bežne známych ako leukocyty alebo biele krvinky)..
Tiež trombocytopénia; ak je abnormálna hematologická situácia a počet krvných doštičiek je nižší. Vyskytuje sa v dôsledku deštrukcie tkaniva erytrocytov v kostnej dreni.
Vacuolizácia prekurzorov kostnej drene
Bunky, ktoré sú prekurzormi kostnej drene, v prípade Pearsonovho syndrómu, značne zvyšujú svoju veľkosť.
Exokrinná dysfunkcia pankreasu
Táto dysfunkcia je neschopnosť exokrinného pankreasu vykonávať zažívacie funkcie normálne. To je zvyčajne spôsobené náhlym znížením sekrécie pankreasu. Je úzko spätá so zlým trávením a v dôsledku toho vedie k malabsorpcii nestrávených potravín, ktoré často spúšťajú stav podvýživy.
Expresia Pearsonovho syndrómu má veľkú variabilitu, pretože patogénne bunky sú spolu s normálnymi bunkami. Pre človeka, ktorý prezentuje patologické prejavy, musí akumulovať dostatočné množstvo mutovanej DNA. Niekedy, kvôli rôznym orgánom a systémom, ktoré sú ovplyvnené, sa predpokladá, že Pearsonov syndróm pozostáva z "nekoherentného" spojenia symptómov.
V publikácii Fakultnej nemocnice Doce de Octubre v Madride, ktorá pozostávala zo štúdie troch prípadov Pearsonovho syndrómu, sa zistilo, že ďalšie príznaky a tie, ktoré sa zvyčajne vyskytujú neskôr, sú očné, endokrinné, srdcové a neurologické ochorenia. Čo sa týka srdcových ochorení, niektorí pacienti vyžadovali implantáciu kardiostimulátora.
V menšej miere existujú pacienti diagnostikovaní Pearsonovým syndrómom, ktorí majú zmeny mozgu a / alebo mozgového kmeňa, ktoré sú viditeľné prostredníctvom zobrazovania magnetickou rezonanciou..
Okrem toho niektoré z nich predstavujú hiperlactatorraquia, tiež známa ako hypoglucorraquia, ktorá predpokladá zníženie hladín glukózy v mozgovomiechovom moku. Časté sú tiež hyperproteinorakémie, nárast bielkovín v mozgovomiechovom moku a pokles kyseliny listovej v tejto tekutine..
Ako možno diagnostikovať Pearsonov syndróm?
Normálne sa diagnóza môže vykonať na základe pozorovaných príznakov. Avšak, ako naznačila asociácia Pearsonovho syndrómu, je potrebné vykonať rôzne testy a testy, aby sa uzavrelo v diagnóze tohto syndrómu..
Po prvé, ak je podozrenie na mitochondriálny syndróm, môže sa vykonať preventívna analýza na určenie najčastejších genetických zmien v mitochondriálnej DNA..
Ďalším veľmi dôležitým testom v Pearsonovom syndróme je svalová biopsia av prípade, že sa stretávajú rôzne symptómy, je to nevyhnutné. Tento test zahŕňa odstránenie malej vzorky svalového tkaniva, ktoré sa má preskúmať a analyzovať. Je to rýchly a minimálne invazívny test a tiež nie je bolestivý.
Neurorádiológia je užitočná pri diagnostike tohto syndrómu, pretože poskytuje obraz o stave mozgu a bude možné zistiť existenciu anomálie. Vďaka laboratórnym štúdiám sa budú merať hladiny kyseliny mliečnej a mozgovomiechového moku, a preto bude možné zistiť, či reagujú na strednú hladinu alebo, ak existuje akýkoľvek typ abnormality..
V neposlednom rade sa vykonávajú testy, ktoré analyzujú aktivitu enzýmov.
V prípadoch, v ktorých sa vyskytujú srdcové príznaky alebo ktoré ovplyvňujú iné orgány alebo systémy, ako napríklad zrak, sa vykonajú zodpovedajúce testy, aby sa použila požadovaná liečba. Gastroenterologické a nutričné štúdie sa môžu vykonať aj na overenie, či sa vstrebávanie živín vykonáva správne.
liečba
K dnešnému dňu Pearsonov syndróm vyžaduje symptomatickú liečbu. To znamená, že neexistuje žiadna terapia alebo lieky na liečenie ochorenia, a preto sú tieto liečby zamerané na zmiernenie symptómov, ktoré tento syndróm spôsobuje u jedincov, ktorí ho trpia..
Za týmto účelom a v prvom rade je veľmi dôležité, aby sme vykonali vyčerpávajúcu analýzu, ktorá poskytuje údaje o zdravotnom stave neplnoletej osoby a aké sú ich nedostatky, aby sme mohli pristúpiť k liečbe najvhodnejším spôsobom. Okrem toho sú potrebné lekárske kontroly na kontrolu vývoja a overenie, či je použitá liečba primeraná.
Bežne bude liečba zameraná na zmiernenie infekčných epizód a metabolických problémov.
V prípadoch, keď je anémia závažná, budú predpísané krvné transfúzie. V niektorých prípadoch bude táto liečba sprevádzaná terapiou erytropoetínom, ktorá spočíva v aplikácii hormónu, ktorý prispeje k tvorbe červených krviniek, známych aj ako erytrocyty..
Tiež, ak nejaké, endokrinné poruchy alebo príznaky, ktoré ovplyvňujú iné orgány, ktoré neboli uvedené v tejto časti a ktoré som spomenul vyššie, ako je vizuálny systém, srdce, atď..
Je to smrtiace?
Bohužiaľ, Pearsonov syndróm zvyčajne končí život týchto detí do troch rokov veku. Príčiny sú rôzne a medzi nimi sú:
- Riziko sepsy, čo je masívna reakcia organizmu na infekčný proces.
- Metabolické krízy s laktátovou acidózou alebo hepatocelulárnym zlyhaním.
Neexistujú žiadne údaje, ktoré by nám hovorili o miere prežitia detí postihnutých týmto syndrómom. Ale v prípade, že títo maloletí prežijú symptomatológiu, Pearsonov syndróm zmizne v dôsledku fenotypového vývinu, spontánne miznutia hematologických symptómov.
Čo sa týka neurologických a myopatických príznakov, môžu sa zvýšiť alebo zmiznúť. V niektorých prípadoch má Pearsonov syndróm za následok ďalšie mitochondriálne ochorenie, ktorým je Kearns-Sayreov syndróm.
Čo je Kearns-Sayreov syndróm??
Tento syndróm, tiež mitochondriálneho typu, je charakterizovaný progresívnou externou oftalmoplegiou (progresívna slabosť očných svalov a elevátorov očných viečok), retinitis pigmentosa (zoskupenie degeneratívnych očných ochorení) a jej nástup nastáva pred 20 rokmi. Niektoré ďalšie spoločné funkcie patrí hluchota, cerebelárna ataxia a srdcový blok.
Údaje o jeho prevalencii, ktorú ponúka Orphanet, odhadujú, že syndróm Kearns-Sayre postihuje jednu osobu v 125 000.
Normálne sa choroba objavuje v detskom štádiu s nasledujúcimi príznakmi: ptóza (úplné alebo čiastočné uvoľnenie orgánu), pigmentová retinopatia a progresívna externá oftalmoplegia. Ďalšie príznaky sa objavujú v závislosti od distribúcie molekulárnej abnormality, ako je to v prípade Pearsonovho syndrómu.
Ďalšími príznakmi spojenými s týmto syndrómom sú bilaterálna senzorineurálna hluchota, srdcové vady, poruchy centrálneho nervového systému (ataxia mozočka, dysartria, obojstranná slabosť tváre, intelektuálny deficit), myopatia kostrového svalstva, črevné a endokrinné poruchy (oneskorená puberta , hypoparatyroidizmus, diabetes) a zlyhanie obličiek. Progresia ochorenia je pomalá a môže trvať až desaťročia. Počas týchto rokov sa môžu objaviť nové príznaky alebo zhoršiť tie, ktoré sú už prítomné.
Kearns-Sayreov syndróm je tiež spôsobený deléciami fragmentov mitochondriálnej DNA, ktoré ovplyvňujú proces oxidačnej fosforylácie. Existujú výnimočné prípady tohto syndrómu, ktoré sa vyskytujú bez delécie mitochondriálnej DNA a sú dôsledkom bodových mutácií umiestnených v rovnakej.
Diagnóza sa zvyčajne uskutočňuje na základe prejavov a následne testov na potvrdenie. Testy sú zvyčajne rovnaké ako v prípade Pearsonovho syndrómu. Normálne sa diagnóza nevykonáva v prenatálnom štádiu.
Väčšina prípadov tohto syndrómu sa vyskytuje sporadicky. Výnimky sa prenášajú z jednej generácie na druhú. Odhaduje sa, že menej ako 4% žien prenáša svoje potomstvo na deléciu mitochondriálnej DNA. V prípade mužov ho neprenášajú.
Rovnakým spôsobom sa liečba tohto syndrómu snaží zmierniť provokované symptómy. Odporúča sa pravidelná kontrola špecialistom na srdce. V prípadoch, keď sa vyskytnú srdcové bloky, budú vyžadovať implantáciu kardiostimulátora alebo zariadenia, ktoré defibrilátor zlepšuje, aby sa zlepšila kvalita života týchto pacientov..
Pacienti, ktorí sú hluchí, môžu používať načúvacie pomôcky. Okrem toho sa zistilo, že doplnok koenzýmu Q10 je v niektorých prípadoch prospešný. V prípade oftalmologických prejavov sa môžu liečiť chirurgicky, aj keď riziko recidívy, ako aj riziko očných komplikácií je vysoké..
Prognóza osoby trpiacej syndrómom Kearns-Sayre bude závisieť od postihnutých orgánov a od stupňa zapojenia sa do každého z nich. Táto skutočnosť úzko súvisí s podielom postihnutej mitochondriálnej DNA a zdravým, ktorý sa nachádza v každej z nich.
Vo veľkom počte prípadov môže byť priemerná dĺžka života ľudí trpiacich týmto syndrómom normálna, ak dostanú primeranú lekársku starostlivosť, a to na základe liečby a pokynov predpísaných zdravotníckymi pracovníkmi..
bibliografia
- McShane, M.A. (1991) Pearsonov syndróm a mitochondriálna encefalomyopatia u pacienta s deléciou mtDNA. Neurologické oddelenie, Nemocnica pre choré deti, Queen Square, Londýn.
- Kearns-Sayreov syndróm. Orphanet (2014).
- Pearsonov syndróm. Orphanet (2006).
- Cánovas, R. de la Prieta, J.J. Alonso, C. Ruiz, T. Pereira, C. Aguirre. Sideroblastické anémie (2001). Služba a predseda interného lekárstva. UPV / EHU. Cruces Hospital. Barakaldo.
- Martín Hernández, M.T. García Silva, P. Quijada Fraile, A. Martínez de Aragón, A. Cabello, M.Á. Martin. Pearsonove a Kearns-Sayreove syndrómy: dve multisystémové mitochondriálne ochorenia v dôsledku delécií v mitochondriálnej DNA (2010).
- Cammarata-Scalisi, F., Lopez-Gallardo, E., cisár, S., Ruiz-Pesini, E., Da Silva, G., Camacho, N., Montoya, J. Pearsonov syndróm. Správa prípadu (2011).