Alströmov syndróm Príznaky, príčiny, liečba



Alströmov syndróm je to zriedkavé ochorenie genetického pôvodu charakterizované multisystémovým ovplyvnením, ktoré nasleduje po evolučnom priebehu (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin a Martínez Frías, 2008).

Zvyčajne sa identifikuje počas prenatálneho alebo detského štádia a je charakterizovaná prítomnosťou významných zmyslových zmien (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana a Marshall, 2014).

Najbežnejším je progresívny rozvoj slepoty a senzorineurálnej hluchoty (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin a Martínez Frías, 2008).

Na klinickej úrovni Alströmov syndróm zahŕňa aj širší súbor lekárskych prejavov, vrátane obezity, diabetu typu II, ochorenia myokardu a rôznych funkcií v pečeni, obličkách, pľúcach a urologickej úrovni (Martínez Fías, Bermejo , Rodríguez Pinilla a Martínez Fernández, 2010).

Etiologický pôvod tejto patológie je spojený s mutáciami v géne ALMS1 (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana a Marshall, 2014). Tento gén sa nachádza na chromozóme 2, v oblasti 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla a Martínez Fernández, 2010).

Diagnóza Alströmovho syndrómu je založená na rôznych klinických kritériách, ktoré sa týkajú prítomnosti hlavných symptómov sprevádzajúcich jeho klinický priebeh a identifikácie genetických zmien (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin a Martínez Frías, 2008).

Neexistuje žiadny liek na túto chorobu (španielsky register syndrómu Wolfram, Brardt-Biedl a Alstrom, 2012)

Terapeutické prístupy sú symptomatické a zameriavajú sa na manažment a kompenzáciu zmyslových zmien a na kontrolu iných zdravotných komplikácií.

Charakteristika Alströmovho syndrómu

Alströmov syndróm je vo všeobecnej populácii zriedkavým ochorením, ale vyznačuje sa širokou klinickou komplexnosťou (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016)..

Jeho bežný priebeh môže všeobecne ovplyvniť viac systémov a telesných orgánov (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Toto ochorenie je zvyčajne charakterizované progresívnym rozvojom rôznych zrakových a sluchových zmien, sprevádzaných detskou obezitou, diabetes mellitus a inými lekárskymi komplikáciami (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Alström ho pôvodne opísal v roku 1959 a od tej doby bolo na celom svete diagnostikovaných viac ako 400 prípadov (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein a Rivera-Vega, 2009)..

Vo svojej prvej klinickej správe opísal klinické charakteristiky tohto syndrómu v niekoľkých švédskych rodinách s rôznymi postihnutými členmi (španielsky register Síndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl a Alstrom, 2012)

Alströmov syndróm nie je zvyčajne kategorizovaný špecificky s inými typmi patológií, ktoré majú spoločné charakteristiky.

Je však klasifikovaný ako poruchy alebo ochorenia vrodeného pôvodu av rámci zriedkavých chorôb (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Vzhľadom na jeho vzácny výskyt na celom svete je súčasťou zriedkavých porúch alebo chorôb, tj patológií, ktoré trpia veľmi malou skupinou individuálnych patológií (Richter et al., 2015)..

Rovnako ako mnohé iné, aj pôvod zriedkavých chorôb súvisí s anomáliami a genetickými zmenami (Richter et al., 2015).

Okrem toho, ako sme uviedli, prezentácia Alströmovho syndrómu je vrodená. Primárne zmeny sú preto prítomné u postihnutej osoby od okamihu narodenia, hoci niektoré klinické charakteristiky trvajú určitý čas, kým sa prejaví významný alebo identifikovateľný priebeh..

Je to častá patológia?

Alströmov syndróm je zriedkavá patológia. Hoci presné štatistické údaje nie sú známe, odhaduje sa, že ich výskyt je menej ako 1 prípad na 10 000 - 1 000 000 ľudí na celom svete (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Klinické a experimentálne analýzy identifikovali približne 900-1200 rôznych prípadov Alströmovho syndrómu (Genetics Home Reference, 2016, Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Sociodemografické charakteristiky tohto syndrómu sa týkajú rozdielu prevalencie súvisiacej s pohlavím, zemepisným pôvodom alebo príslušnosťou k určitým etnickým a rasovým skupinám (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Príznaky a príznaky

Základným klinickým znakom Alströmovho syndrómu je progresívny rozvoj zmyslových, sluchových a zrakových porúch.

Okrem toho je to sprevádzané ďalšími typmi lekárskych komplikácií, ktoré popíšeme nižšie.

Klinické prejavy nie sú zvyčajne zjavné v čase narodenia, najbežnejšie je, že sa objavujú postupne (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla a Martínez Fernández, 2010).

Klinický priebeh Alströmovho syndrómu je evolučný (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla a Martínez Fernández, 2010).

Progresívna slepota       

Strata kapacity a ostrosť zraku je jedným z hlavných znakov Alströmovho syndrómu (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin a Martínez Frías, 2008).

Tento zdravotný stav je spôsobený hlavne významnou dystrofiou šišiek a očných čapov (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin a Martínez Frías, 2008).

Sietnica je jednou zo základných štruktúr oka. Je citlivá na svetelné podnety a jej základnou funkciou je previesť tieto informácie na elektrické signály tak, aby ich zrakový nerv prenášal do mozgových centier (National Institutes of Health, 2016)..

Táto štruktúra je tvorená rôznymi bunkami, medzi nimi nájdeme kužele a palice.

Kužele sú definované ako fotosenzitívne bunky: sú tu kužele schopné detegovať červené, modré alebo zelené svetlo. 

Typy sú zodpovedné za vnímanie svetla pri slabých svetelných podmienkach.

Výskyt patologických faktorov, ako sú genetické zmeny, môže zmeniť integritu retinálnych buniek, čo vedie k dystrofii a strate fotoreceptorovej funkcie (Hamel, 2005)..

U pacientov postihnutých Alströmovým syndrómom sa táto patológia zvyčajne prejavuje inými sekundárnymi zdravotnými stavmi (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein a Rivera-Vega, 2009):

  • Progresívny vizuálny deficitZraková ostrosť sa postupne stráca so zvyšovaním biologického veku pacienta. Najbežnejšia je degenerácia periférneho videnia nasledovaná centrálnou.
  • Fotogfobia: je možné identifikovať neznášanlivosť na svetelné podnety. Postihnutí ho popisujú ako nepríjemný alebo bolestivý pocit. Musia napredovať smerom k úplnej neznášanlivosti voči svetlu.
  • Horizontálny nystagmus: oči musia ukázať nedobrovoľné, rýchle a spazmické pohyby v horizontálnej rovine.
  • slepota: vizuálna kapacita sa úplne stratí v dôsledku skôr opísaných znakov a vývoja amaurózy.

Niektorí ľudia môžu tiež vyvinúť rôzne stupne šedého zákalu, tj nepriehľadnosť očnej šošovky (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Hoci vizuálne zmeny nie sú v čase narodenia zjavné, klinický priebeh je zvyčajne plne stanovený pred dosiahnutím veku 15 mesiacov (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein a Rivera-Vega, 2009).

Vízia má tendenciu sa postupne zhoršovať v priebehu prvej a druhej dekády života. Je bežné, že v štádiu dospievania už existuje situácia úplnej slepoty (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Sensorineurálna hluchota

Schopnosť počutia je ďalšou z oblastí najviac postihnutých Alströmovým syndrómom (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

V čase narodenia a novorodeneckej fázy je akútnosť sluchu normálna alebo štandardná, avšak počas prvej dekády života možno identifikovať progresívnu stratu sluchu (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Vo viac ako 70% diagnostikovaných osôb sa bilaterálne identifikuje senzorineurálna hluchota, ktorá postihuje obe uši (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016)..

Termín senzorineurálna hluchota sa vzťahuje na stratu sluchovej kapacity vyplývajúcu zo zranení nachádzajúcich sa vo vnútornom strume, v termináloch a vláknach sluchového nervu. Sluchové nervy strácajú schopnosť prenášať zmyslové podnety do mozgu.

Stupeň hluchoty je u postihnutých ľudí rôzny. Niektoré postihnuté deti majú miernu alebo stredne ťažkú ​​stratu sluchu, ktorá sa v poslednom štádiu detstva alebo na začiatku dospievania do veľkej miery rozvinula (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016)..

Môžeme tiež identifikovať ďalšie typy patológií, ako je zápal stredného ucha (otitis media) (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Iné zmeny

Sluchové a zrakové schopnosti sú hlavnými znakmi Alströmovho syndrómu (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Kognitívne a intelektuálne fungovanie nie je zvyčajne ovplyvnené, avšak niektorí ľudia môžu prejaviť výrazné oneskorenia vo vývoji (jazykové zručnosti, učenie atď.) (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Okrem toho môžeme identifikovať ďalšie typy zdravotných komplikácií: obezitu, diabetes typu II, ochorenie myokardu a rôzne funkcie v pečeni, obličkách, pľúcach a urologickej úrovni (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla a Martínez Fernández, 2010).

  • obezitaHoci veľkosť a pôrodná hmotnosť sú normálne, deti postihnuté Alströmovým syndrómom zvyčajne vykazujú abnormálne vysokú potrebu jesť (hyperfágia), ktorá rýchlo zvyšuje váhu počas prvého roku života. trup, hromadenie tuku v hrudníku, bruchu, ramenách a nohách.
  • Dilatovaná kardiomyopatiaV tejto kardiologickej patológii dochádza k dilatácii a hypertrofii štruktúr srdca. Vytvára významnú slabosť, čo vedie k situácii vážneho zlyhania srdca. Niektoré zo sekundárnych príznakov zahŕňajú tachypnoe, cyanózu, dyspnoe alebo anorexiu.
  • Diabetes typu IIHoci pankreas je schopný produkovať inzulín, organizmus postihnutých sa stáva rezistentným voči jeho účinku. Objaví sa nedostatočná absorpcia glukózy a abnormálny a patologický vzostup glukózy v krvi. Niektoré zo sekundárnych symptómov zahŕňajú okrem iného polyúriu, polydipsiu. 
  • Poruchy pečene: oblasť pečene môže byť ovplyvnená zvýšením veľkosti pečene (hepatomegália) alebo zvýšením pečeňových enzýmov. Je možné, že tieto patológie postupujú smerom k rozvoju cirhózy a dysfunkcie pečene.
  • Renálne zmenyMedzi najčastejšie prejavy patrí okrem iného ťažkosti pri kontrole svalov mechúra, inkontinencia moču. V niektorých prípadoch je možné identifikovať progresívnu dysfunkciu funkcie obličiek.
  • Pľúcne zmenyRespiračné anomálie súvisia s respiračnými infekciami, ako sú sinusitída alebo bronchitída.

príčiny

Alströmov syndróm je spôsobený mutáciou v géne ALMS1, ktorý patrí do chromozómu 2 a nachádza sa v oblasti 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla a Martínez Fernández, 2010).

Tento gén hrá dôležitú úlohu pri výrobe biochemických inštrukcií na výrobu ALMS1 proteínu, ktorého nízke hladiny spôsobujú stratu normálnej funkcie tkanív a štruktúr ovplyvnených Alströmovým syndrómom (Genetics Home Refrence, 2016).

diagnóza

Diagnóza syndrómu je založená na úplnom a vyčerpávajúcom klinickom hodnotení (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Najčastejšie používané diagnostické kritériá v lekárskej oblasti poukazujú na identifikáciu vizuálnej dystrofie, senzorineurálnej hluchoty, kardiomyopatie, obezity, renálnej dysfunkcie a diabetu, okrem iných nálezov (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Neexistuje jediný test, ktorý by indikoval prítomnosť tohto syndrómu. Zvyčajné je použitie rôznych klinických testov: elektroretinogram, audiometria, magnetická rezonancia, echokardiogram, genetická analýza atď. (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Existuje liečba Alströmovho syndrómu??

Neexistuje žiadny liek na Alströmov syndróm (španielsky register Wolfram Syndromes, Brardt-Biedl a Alstrom, 2012)

Najpoužívanejší terapeutický prístup je symptomatický, zameraný na kontrolu zmyslových, srdcových a endokrinných zmien (španielsky register Wolfram Syndromes, Brardt-Biedl a Alstrom, 2012).

Na zlepšenie zrakových a sluchových zmien možno použiť kompenzačné metódy, ako sú šošovky alebo kochleárne implantáty (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Zatiaľ čo pri liečbe niektorých sekundárnych komplikácií, ako je cukrovka, je základom farmakologická liečba (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

referencie

  1. Hamel, C. (2005). Dystrofia kužeľov a palíc. Zdroj: Orphanet.
  2. Marínez Frias, M., Bermejo, E., Rodríguez-Pinilla, E., & Martínez-Fernández, M. (2010). Alströmov syndróm: Charakteristika, diagnostické a predvídacie smernice. Spoločná španielska štúdia vrodených malformácií.
  3. Mendioroz, J., Bermejo, E., Marshall, J., Naggert, J., Collin, G., & Martinez Frias, M. (2008). Prezentácia prípadu s Alströmovým syndrómom: klinické, molekulárne aspekty a diagnostické a predvídacie smernice. Med Clin (Barc).
  4. Mendoza Caamal, E., Castro Coyotl, D., Villanueva Mendoza, C., Kofman Epstein, S., & Rivera Vega, M. (2009). Alströmov syndróm, správa mexickej rodiny, multidisciplinárny manažment a prehľad literatúry. Rev Med Hosp Gen Mex.
  5. NIH. (2016). Alströmov syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
  6. NIH. (2016). Alströmov syndróm. Získané z MedlinePlus.
  7. NORD. (2016). Alströmov syndróm. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
  8. REWBA. (2012). Informácie pre pacienta. ŠPANIELSKÝ REGISTER SYNDROMESWOLFRAM, BARDET-BIEDL, ALSTROM.