Zdieľam:
Príznaky Pfeifferovho syndrómu, príčiny, liečba
Pfeifferov syndróm Je to veľmi zriedkavá genetická porucha, ktorá je charakterizovaná skorým fúziou kostí lebky, vykazujúcich deformácie hlavy a tváre. Táto anomália je definovaná ako kraniosynostóza, ktorá poskytuje vzhľad vydutých očí. Okrem toho postihnuté osoby vykazujú zmeny v rukách, ako sú odchýlky v prstoch a v nohách.
Jeho meno pochádza od nemeckého genetika Rudolfa Arthura Pfeiffera, ktorý v roku 1964 opísal 8 pacientov rovnakej rodiny, ktorí mali abnormality rúk, nôh a hlavy..
Je súčasťou skupiny chorôb, ktoré sú výsledkom mutácií v génoch FGFR. Napríklad Apertov syndróm, Crouzonov syndróm, Beare-Stevensonov syndróm alebo Jackson-Weissov syndróm.
Druhy Pfeifferovho syndrómu
Klasifikácia, ktorá bola široko uznávaná pre Pfeifferov syndróm, bola publikovaná v roku 1993 Michaelom Cohenom. Navrhol, aby sa v závislosti od ich závažnosti dali uviesť tri typy, takže najzávažnejšie sú typy II a III.
Avšak tieto tri typy majú spoločnú prezentáciu zväčšených palcov a palcov, brachydakticky (prsty kratšie ako normálne) a syndakcie (malformácie charakterizované vrodeným spojením niektorých prstov navzájom)..
- Typ Ialebo klasický Pfeifferov syndróm, ktorý je dedený autozomálne dominantným vzorom a zahŕňa defekty v strednej tvári. Normálne predstavujú normálnu inteligenciu a môžu viesť svoje životy bez vážnych ťažkostí.
- Typ IITento typ sa nezdá byť dedičný, ale vyskytuje sa sporadicky a spôsobuje vážne neurologické ťažkosti a predčasnú smrť. Detekuje sa tvarom lebky, ktorý sa nazýva "lebka z ďateliny" podobnosťou tvaru hlavy s trojlístkom. Je to kvôli pokročilej fúzii kostí. Často sa tiež pozorujú výbežky očných buľiek (propóza).
- Typ IIINie je ani dedičná a zahŕňa príznaky a prejavy podobné tým, ktoré majú typ II, ale nepredstavuje deformitu lebky v tvare ďateliny. Skôr sa vyznačuje tým, že má kratšiu prednú lebečnú základňu. Zdieľajú očnú profylaxiu s predchádzajúcim typom, a to kvôli malému priestoru, ktorý zanechala lebka pre očné buľvy. Niekedy sa objavia tzv. Natálne zuby (už majú pri narodení nejaké zuby) a malformácie v orgánoch oblasti brucha alebo viscerálne anomálie. Na druhej strane môžu prejavovať mentálnu retardáciu a závažné neurologické problémy, ktoré môžu spôsobiť skorú smrť.
Nedávno, konkrétne v roku 2013, Greig a jeho kolegovia vyvinuli nový klasifikačný systém pre Pfeifferov syndróm, aj z hľadiska závažnosti. Študovali 42 pacientov, založili svoju klasifikáciu podľa hodnotenia neurologického stavu, dýchacích ciest, očí a uší.
Okrem toho sa tieto hodnotenia uskutočnili pred a po chirurgických zákrokoch, aby sa zistilo, ako sa vyvíjali. Výsledky ukázali 3 typy:
- Typ A alebo mierne problémy: Žiadna zmena po operáciách.
- Typ B alebo mierne problémy: pooperačné zlepšenie funkcie.
- Typ C alebo vážne problémy: výrazné zlepšenie po operácii.
Táto posledná klasifikácia je užitočná, pretože podporuje multidisciplinárnu liečbu.
Aká je jeho frekvencia?
Pfeifferov syndróm postihuje obe pohlavia rovnako a približne 1 z každých 100 000 pôrodov.
Aké sú jej príčiny??
Pfeifferov syndróm predstavuje vzor autozomálne dominantnej dedičnosti. To znamená, že na vyvolanie ochorenia je potrebná len jedna kópia postihnutého génu, ktorú môže prispieť jeden z rodičov. Riziko prenosu abnormálneho génu z jedného z rodičov na dieťa je 50% v každom tehotenstve.
Môže však vyplynúť aj z novej mutácie (ako sme videli v typoch I a II).
Typoológia I je spojená s mutáciami FGFR1 aj FGFR2, zatiaľ čo u typov II a III sú spojené s defektmi v géne FGFR2..
Je úzko spojený s mutáciami v receptorovom géne fibroblastového rastového faktora (alebo FGFR1), ktorý sa nachádza na chromozóme 8, alebo v géne 2 (FGFR2) na chromozóme 10. Úlohou týchto génov je kódovať receptory rastového faktora fibroblastov, ktoré sú nevyhnutné pre správny vývoj kosti.
Predpokladá sa tiež, že sprostredkovateľom nástupu tohto ochorenia je, že otec je v pokročilom veku, keď je počatý Zvýšenie mutácií spermií.
Aké sú vaše príznaky?
Zdá sa, že genetická a alelická heterogenita tohto syndrómu vysvetľuje prezentovanú fenotypovú variabilitu (Cerrato et al., 2014)
- Najmä charakteristické črevné a lebečné znaky: abnormálny rast hlavy, fúzia lebkových kostí (kraniosynostóza), frontálna výbežok, vypuklé oči (propóza) a hypertelorizmus (orbity viac oddelené ako normálne). To je tiež obyčajné mať špicatú hlavu alebo turribraquicephaly a underdevelopment v strednej tretine tváre..
- U typu II je znázornená hlava v tvare štvorlístka, ktorý je často spojený s hydrocefalom (dilatácia komôr v dôsledku akumulácie cerebrospinálnej tekutiny)..
- Maxilárna hypoplázia alebo nerozvinutá horná čeľusť, pričom vykazuje výraznú dolnú čeľusť.
- Zubné problémy.
- Vysunuté uši.
- Strata sluchu u 50% postihnutých.
- Abnormality v horných končatinách, najmä malformácie palcov a nôh. Sú veľké, rozšírené a / alebo ohnuté. Clinodactyly alebo angulácia jedného z prstov.
- Ako už bolo spomenuté, prehnane krátke prsty a prsty (brachydactyly) alebo kĺb prstov (syndactyly alebo sinofalangism).
- Všetci pacienti s anomáliami na horných končatinách mali aj iné miernejšie anomálie v končatinách podľa Cerrata et al. (2014)
- Nedostatok pohyblivosti (ankylóza) a abnormálna fixácia lakťových kĺbov.
- Malformácia brušných orgánov v závažných prípadoch.
- Problémy s dýchaním.
- Ak sa jedná o typ II alebo III, môžu sa vyskytnúť problémy s neurologickým a mentálnym vývojom v dôsledku možného poškodenia mozgu alebo hypoxie (kvôli ťažkostiam s dýchaním, ktoré majú aj niektorí postihnutí). Naopak, tie typu I majú zvyčajne inteligenciu v normálnom rozsahu.
- Závažnejšie prípady: sekundárna strata zraku po zvýšení intrakraniálneho tlaku.
Možné komplikácie
Najzávažnejšími prípadmi sú zjavne tie, ktoré sa budú vyvíjať horšie (typy II a III). Pretože tieto sú vystavené riziku, že budú trpieť neurologickými zmenami a respiračnými komplikáciami, ktoré môžu viesť k skorej smrti. Oproti tomu pacienti s Pfeifferovým syndrómom sa po liečbe výrazne zlepšili.
Súvisiace poruchy
- Apertov syndróm
- Crouzonov syndróm
- Jackson-Weissov syndróm
- Beare-Stevensonov syndróm
- Muenkeho syndróm
Ako sa diagnostikuje?
Diagnóza Pfeifferovho syndrómu môže byť urobená pri narodení, pozorujúc predčasné spojenie kraniofaciálnych kostí a dĺžku a šírku palcov a nôh..
Treba poznamenať, že presná prenatálna diagnostika sa stáva komplikovanou, pretože znaky tohto syndrómu sa môžu zamieňať s charakteristikami iných porúch uvedených vyššie (detská kraniofaciálna asociácia, 2010).
Ako sa dá liečiť?
Je veľmi dôležité, aby sa liečba robila včas, aby deti s týmto syndrómom nevideli svoj potenciál redukovaný.
Liečba sa zameria na symptómy, ktoré postihujú každého jednotlivca. To znamená, že musia byť individualizované a vedené podľa typu a závažnosti klinickej prezentácie.
Zvyčajne si vyžaduje multidisciplinárny a vyčerpávajúci prístup s koordinovaným úsilím skupiny odborníkov. Medzi nimi by bolo potrebné zahrnúť medzi inými pediatrov, chirurgov, otolaryngológov (lekárov, ktorí liečia problémy s uchom, nosom a hrdlom), neurológov, audiológov (pre sluchové problémy)..
Chirurgická liečba sa odporúča na korigovanie kraniosynostózy, pretože môže spôsobiť ďalšie problémy, ako napríklad hydrocefalus. V prípade posledne menovaného môže byť potrebné vykonať zákrok vložením skúmavky do lebky, aby sa z mozgu vypustil prebytočný cerebrospinálny mok. Môže sa tiež skladovať v iných častiach tela, pričom je vhodné, aby sa extrahovala.
Chirurgický zákrok môže byť tiež použitý ako správna a rekonštrukčná metóda u detí, aby pomohla zmierniť účinky malformácií lebky, ako je napríklad medikálna hypoplazia tváre, nazálne abnormality alebo očná propóza..
Výsledky tohto typu intervencie môžu byť variabilné. V štúdii Clarka a kol. (2016) vyzdvihuje úspech rekonštrukčnej plastickej chirurgie pri liečbe profylaxie a typických oftalmologických komplikácií postihnutých týmto syndrómom..
Stručne povedané, odborníci radia, že v prvom roku života môže včasný chirurgický zákrok pomôcť rozdeliť kraniálne stehy, ktoré boli uzavreté, a tým umožniť normálnu rast lebky a mozgu..
To isté môžete urobiť aj s očkami, s cieľom zachovať dobrý zrak.
V neskoršom veku je vhodné opraviť polovicu tváre operáciou na zlepšenie jej fyzického vzhľadu a polohy hornej a dolnej čeľuste (Detská kraniofaciálna asociácia, 2010).
V niektorých prípadoch sa môžete rozhodnúť pre chirurgický zákrok, ktorý vám pomôže opraviť malformácie ucha. V iných prípadoch sa na zlepšenie sluchu môžu použiť špecializované načúvacie pomôcky.
Operácia sa zdá byť vykonaná aj u jedincov so syndrómami syndrómu alebo inými skeletálnymi malformáciami s cieľom dosiahnuť lepšie fungovanie a zvýšiť mobilitu..
Je potrebné zdôrazniť, že chirurgické zákroky na nápravu abnormalít spojených s ochorením budú závisieť od závažnosti, stavu a umiestnenia uvedených anomálií a symptómov, ktoré spúšťajú..
V iných prípadoch, kde sú problémy so zubami, je vhodné ísť na ortodontickú kliniku. V každom prípade sa odporúča ísť k zubárovi vo veku 2 rokov.
Ďalšou možnosťou, ako zlepšiť mobilitu postihnutých ľudí, je ísť na fyzioterapiu alebo sa rozhodnúť pre ortopedické opatrenia.
Pre rodiny postihnutých sa odporúča genetická konzultácia. Je obzvlášť užitočné, ak existuje podozrenie na existenciu tohto syndrómu a v rodine existujú predchádzajúce prípady tohto ochorenia. Primerané klinické hodnotenie by v týchto prípadoch definitívne zistilo akékoľvek príznaky alebo symptómy spolu s fyzickými znakmi, ktoré môžu byť spojené s týmto stavom.
V každom prípade poukazujeme na to, že ako sa veda vyvíja, vyvíjajú sa nové a lepšie spôsoby zasahovania do tejto choroby..
Veľkou podporou pre postihnuté osoby a rodiny je ísť do združení podobných prípadov a hľadať informácie. Jednou z týchto asociácií je Detská kraniofaciálna asociácia: www.ccakids.org, ktorá má užitočné programy na riešenie osobitných potrieb týchto ľudí a ich rodín..
referencie
- Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J., & Labow, B. (2014). Anomálie horných končatín v Pfeifferovom syndróme a mutačných koreláciách. Plastická a rekonštrukčná chirurgia, 133 (5), 654E-661E.
- Clark, J. D., Compton, C.J., Tahiri, Y., Nunery, W.R., & Harold Lee, H.B. (2016). Kazuistika: Očné úvahy u pacientov s Pfeifferovým syndrómom. American Journal of Ophthalmology Case Reports, 21-3.
- Cohen, M, M, (1993). Aktualizácia Pfeifferovho syndrómu, klinické podtypy a smernice pre diferenciálnu diagnostiku. Am J Med Genet, 45 (3): 300-7
- Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. & McCarthy, J. (2013). Pfeifferov syndróm: analýza klinického radu a vývoj klasifikačného systému. Journal of Craniofacial Surgery: 24: 204-215.
- Redett, J. (2010). Sprievodca pre pochopenie Pfeifferovho syndrómu. Získané z Detskej kraniofaciálnej asociácie.
- Robin, H. N. (s.f.). Pfeifferov syndróm. Získané 14. júna 2016 od NORD National Organization for Rare Disorders.
- Pfeifferov syndróm. (N. D.). Získané 14. júna 2016 z Wikipédie.