Čo je psychofarmakológia?



Psychopharmacology (z gréčtiny Pharmakon "Drog" je definovaný ako veda, ktorá skúma účinky liekov na nervový systém a správanie.

Hovorne sa to zvyčajne nazýva lieky na určité psychotropné látky (ktoré pôsobia na centrálny nervový systém), ktoré sa užívajú na rekreačné účely, ale v oblasti psychológie a medicíny je do liekov zahrnutá každá vonkajšia psychotropná látka, ktorá významne mení účinok. normálne fungovanie našich buniek v relatívne nízkych dávkach.

Uvádza, že látka musí byť externá (alebo exogénna), ktorá sa má považovať za drogy, pretože naše telo vyrába vlastné chemické látky (endogénne látky), ktoré môžu mať podobné účinky ako psychotropné lieky, ako sú neurotransmitery, neuromodulátory alebo hormóny..

Je dôležité objasniť, že drogy spôsobujú významné zmeny v nízkych dávkach, pretože pri vysokých dávkach takmer každá látka môže spôsobiť zmeny v našich bunkách, dokonca aj voda vo veľkých množstvách môže modifikovať naše bunky.

Účinok liečiv závisí hlavne od miesta pôsobenia, miestom pôsobenia je presný bod, v ktorom sa molekuly liečiva viažu s molekulami buniek, ktoré bude modifikovať, čo ovplyvňuje biochemicky tieto bunky..

Štúdia psychofarmakológie je užitočná tak pre psychiatrov, ako aj psychológov, pre psychiatrov je užitočná pre rozvoj psychofarmakologických terapií na liečbu psychologických porúch a pre psychológov, aby lepšie porozumeli fungovaniu buniek nervového systému a jeho vzťahu k správaniu..

V tomto článku sa pokúsim opísať psychofarmakológiu spôsobom, ktorý je užitočný pre psychológov alebo ľudí s odbornou prípravou v danej problematike, ako aj pre širokú verejnosť. Za týmto účelom vysvetlím najprv niektoré kľúčové pojmy psychofarmakológie.

Princípy psychofarmakológie

farmakokinetika

farmakokinetika je štúdia procesu, ktorým sa lieky absorbujú, distribuujú, metabolizujú a vylučujú.

Prvý krok: Podávanie alebo absorpcia liekov

Trvanie a intenzita účinku lieku do značnej miery závisí od cesty, ktorou sa liek podáva, pretože mení rytmus a množstvo liečiva, ktoré sa dostane do krvného obehu..

Hlavnými cestami podávania liekov sú:

  • injekcie. Najbežnejším spôsobom podávania liekov laboratórnym zvieratám je ich vstrekovanie, zvyčajne sa pripravuje kvapalný roztok liečiva. Existuje niekoľko miest, kde sa liek môže aplikovať:
    • Intravenózna cesta. Táto cesta je najrýchlejšia, pretože liek sa vstrekuje priamo do žíl, takže okamžite vstúpi do krvného obehu a do niekoľkých sekúnd sa dostane do mozgu. Podávanie touto cestou môže byť nebezpečné, pretože celá dávka sa dostane do mozgu v rovnakom čase a ak je jedinec alebo zviera obzvlášť citlivé, bude málo času na podanie ďalšieho lieku, ktorý pôsobí proti účinku prvej dávky..
    • Intraperitoneálna cesta. Táto cesta je tiež pomerne rýchla, aj keď nie taká rýchla ako intravenózna cesta. Liek sa vstrekuje do brušnej steny, konkrétne do intraperitoneálnej dutiny (priestor, ktorý obklopuje vnútorné brušné orgány, ako sú žalúdok, črevá, pečeň ...). Táto cesta podávania je široko používaná vo výskume s malými zvieratami.
    • Intramuskulárna cesta. Liek sa vstrekuje priamo do dlhého svalu, ako sú svaly paže alebo nôh. Liek vstupuje do krvného obehu cez kapilárne žily, ktoré obklopujú svaly. Táto cesta je dobrou voľbou, ak sa vyžaduje, aby podávanie bolo pomalé, pretože v tomto prípade môže byť liečivo zmiešané s iným liekom, ktorý obmedzuje krvné cievy (ako je efedrín) a oneskoruje krvný obeh svalom..
    • Subkutánne použitie. V tomto prípade sa liek vstrekuje do priestoru, ktorý existuje tesne pod kožou. Tento typ podávania sa používa len vtedy, keď sa injekčne aplikuje malé množstvo liečiva, pretože injekčné podanie veľkého množstva môže byť bolestivé. V prípadoch, v ktorých je žiaduce pomalé uvoľňovanie liečiva, môžu byť tuhé pilulky tohto liečiva spracované alebo zavedené do silikónovej kapsuly a implantované do subkutánnej oblasti, takže liečivo bude absorbované postupne..
    • Intracerebrálna a intraventrikulárna cesta. Táto cesta sa používa s liekmi, ktoré nie sú schopné prejsť krvnou bariérou, takže sa vstrekujú priamo do mozgu, do mozgovomiechového moku alebo do cerebrospinálu (do mozgových komôr). Priame injekcie do mozgu sa často používajú len vo výskume as veľmi malým množstvom liekov. Injekcie do komôr sa používajú zriedkavo a používajú sa hlavne na podávanie antibiotík v prípade závažnej infekcie.
  • ústnej. Je to najbežnejší spôsob, ako podávať psychotropné lieky ľuďom, zvyčajne sa so zvieratami nepoužíva, pretože je ťažké, aby ich konzumovali, ak sa im nepáči jeho chuť. Lieky podávané touto cestou sa začínajú rozkladať v ústach a ďalej sa rozkladajú v žalúdku, kde sú nakoniec absorbované žilami, ktoré zásobujú žalúdok. Existujú niektoré látky, ktoré sa nemôžu podávať perorálne, pretože by sa zničili žalúdočnou kyselinou alebo tráviacimi enzýmami (to sa deje napríklad pri inzulíne, čo je dôvod, prečo sa zvyčajne podáva injekčne)..
  • Sublingválna trasa. Tento typ podávania spočíva v nanesení liečiva pod jazyk, psychotropné liečivo bude absorbované kapilárnymi žilami v ústach. Zo zrejmých dôvodov sa táto metóda používa len u ľudí, pretože by bolo ťažké spolupracovať so zvieraťom týmto spôsobom. Nitroglycerín je príkladom lieku, ktorý sa zvyčajne podáva touto cestou, tento liek je vazodilatátor a užíva sa na zmiernenie bolesti angíny spôsobenej blokádou koronárnych artérií..
  • Intrarektálna cesta. Lieky sa podávajú ich zavedením do konečníka vo forme čapíkov, akonáhle sa zavedú do krvného obehu cez žily, ktoré zavlažujú análny sval. Táto cesta sa zvyčajne nepoužíva u zvierat, pretože sa môže vyprázdniť, ak sa nervózne a nedovolí, aby sa liek absorboval. Tento typ podávania je indikovaný pre lieky, ktoré by mohli poškodiť žalúdok.
  • inhalácia. Existuje mnoho rekreačných drog, ktoré sa podávajú inhaláciou, ako je nikotín, marihuana alebo kokaín.Vzhľadom na psychotropné lieky, ktoré sa zvyčajne podávajú cez túto cestu, anestetiká vyniknúť, pretože sa zvyčajne vyskytujú vo forme plynov a účinok sa javí pomerne rýchlo pretože cesta, ktorú liek nasleduje medzi pľúcami a mozgom, je pomerne krátka.
  • Aktuálna trasa. Tento typ cesty používa kožu ako prostriedok na podávanie liečiva. Nie všetky lieky môžu byť absorbované priamo kožou. Hormóny a nikotín sa zvyčajne podávajú týmto spôsobom s použitím náplastí, ktoré priľnú na kožu. Ďalšou lokálnou cestou je sliznica, ktorá je vo vnútri nosa, táto cesta sa zvyčajne používa viac na použitie rekreačných drog, ako je kokaín, pretože účinok je takmer okamžitý..

Druhý krok: Distribúcia lieku organizmom

Akonáhle je liek v krvnom riečisku, musí sa dostať na miesto pôsobenia, ktoré je zvyčajne v mozgu, rýchlosť, s akou sa liek dostane na toto miesto, závisí od niekoľkých faktorov:

  • Rozpustnosť liečiva. Bariéra krv-mozog zabraňuje vstupom látok rozpustných vo vode do mozgu (rozpustných vo vode), ale umožňuje, aby molekuly rozpustné v tukoch prechádzali (rozpustné v lipidoch), takže sa rýchlo distribuujú v celom mozgu. Napríklad heroín je rozpustnejší v tukoch ako morfín, preto sa prvé dostanú do mozgu skôr a budú mať rýchlejšie účinky.
  • Väzba na plazmatické proteíny. Akonáhle vstúpia do krvného obehu niektoré molekuly, ktoré tvoria liek, sa môžu viazať na plazmatické proteíny tvoriace iné zlúčeniny, čím viac molekúl sa pripojí k plazmatickým proteínom, tým menej liečiva dosiahne mozog.

Tretí krok: Psychofarmaceutické pôsobenie

Tento krok je najzaujímavejší a najviac študovaný z oblasti psychofarmakológie. Pôsobenie psychotropných liekov môže byť zahrnuté do dvoch širokých kategórií: agonisty ak uľahčujú synaptický prenos určitého neurotransmiteru alebo. \ t antagonista ak to sťažuje Tieto účinky liekov sa vyskytujú, pretože molekuly psychotropných liečiv pôsobia na špecifickom mieste v neuróne, ktoré uľahčuje alebo inhibuje synapsiu. Aby sme pochopili jeho činnosť, je potrebné vedieť, čo je synapse a ako sa vyrába, pre ľudí, ktorí nevedia, ako sa synapsia vyskytuje, a pre tých, ktorí si ju chcú zapamätať, nechávam nasledujúcu tabuľku.

  • Pri syntéze neurotransmiterov. Syntéza neurotransmiterov je riadená enzýmami, takže ak liek inaktivuje typ enzýmu, neurotransmiter nebude vytvorený. Napríklad parachlorofenylalanín inhibuje enzým (tryptofánhydroxidázu), ktorý je nevyhnutný pre syntézu serotonínu, preto možno povedať, že parachlorofenylalanín znižuje hladiny serotonínu.
  • Pri preprave potrebných štruktúr na vykonanie synapsií k axónu. Prvky, ktoré sa používajú v synapse, sa obyčajne vyskytujú v organelách blízko jadra a musia sa transportovať do axónov, kde sa vykonáva synapsia, ak sa štruktúry zodpovedné za ich transport zhoršujú, synapse sa nemôže uskutočniť a liek bude fungovať ako antagonista. Napríklad kolchicín (používaný na prevenciu dnových záchvatov) sa viaže na tubulín, ktorý je nevyhnutný na vytvorenie mikrotubulov, ktoré sa transportujú v neurónoch, čo zabraňuje účinnému rozvoju mikrotubulov a zhoršeniu synapsie..
  • Pri prijímaní a riadení akčných potenciálov. Pre neurón je aktivovaný, musí prijať určitý stimul (môže byť elektrické alebo chemické), pre uloženie chemické stimul by mal byť v prevádzke presynaptické dendritov (kde neurotransmitery viažu), ale niektoré lieky, ktoré blokujú tieto receptory presynaptické a zabrániť akčným potenciálom, aby sa vykonávali. Napríklad tetrodotoxín (prítomný v rybách puffer) blokuje presynaptické sodíkové kanály (iónové kanály), takže zabraňuje ich aktivácii a redukuje vedenie nervu.
  • Pri skladovaní neurotransmiterov vo vezikulách. Neurotransmitery sú skladované a transportované do axónu v synaptických vezikulách, niektoré zlúčeniny psychotropných liekov môžu modifikovať štruktúru vezikúl a modifikovať ich fungovanie. Napríklad rezerpín (antipsychotikum a antihypertenzívum) modifikuje vezikuly, ktoré ich spôsobujú, aby sa vyvinuli póry, ktorými neurotransmitery „unikajú“, a preto nemôžu robiť synapsiu.
  • V procese uvoľňovania neurotransmiterov do synaptickej štrbiny. Aby sa uvoľnili neurotransmitery, vezikuly sa musia viazať na presynaptickú membránu v blízkosti axónov a otvoriť otvor, cez ktorý môžu neurotransmitery vystúpiť. Niektoré lieky pôsobia tak, že uľahčujú spojenie vezikuly s presynaptickou membránou a iné komplikujú. Napríklad verapamil (na liečbu hypertenzie) blokuje vápnikové kanály a zabraňuje uvoľňovaniu neurotransmiterov, zatiaľ čo amfetamíny uľahčujú uvoľňovanie katecholamínových neurotransmiterov, ako je adrenalín a dopamín. Zaujímavým príkladom je mechanizmus pôsobenia jedu čiernej vdovy (ktorá obsahuje latrotoxíny), táto zlúčenina spôsobuje nadbytok uvoľňovania acetylcholínu, čím sa uvoľňuje viac acetylcholínu, ako sa produkuje, čo vyčerpáva naše rezervy a príčiny a stav vyčerpania a nakoniec svalová paralýza.
  • V postsynaptických receptoroch. Po uvoľnení sa neurotransmitery musia viazať na postsynaptické receptory, aby aktivovali ďalší neurón. Tam sú niektoré lieky, ktoré ovplyvňujú tento proces, a to buď úpravou počtu postsynaptických receptorov alebo ich spojením. Alkohol je príkladom prvého typu, zvyšuje počet receptorov v GABAergných inhibičných neurónoch, ktoré produkujú stav obundácie (hoci tento účinok sa stráca, ak sa alkohol pokračuje v dlhodobom užívaní). Príkladom liekov, ktoré blokujú postsynaptické receptory je nikotín, tento liek blokuje receptory acetylcholínu, čím zabraňuje ich účinku..
  • Pri modulácii neurotransmiterov. Neuróny majú v dendritoch presynaptické autoreceptory, tieto receptory sú spojené s rovnakým neurotransmiterom, ktorý neurón vylučoval v synapse a jeho funkciou je kontrolovať hladiny uvedeného neurotransmiteru: ak sa na receptory viaže mnoho neurotransmiterov, produkcia tohto neurotransmiteru sa odreže. zatiaľ čo ak sú zjednotení, len málo z nich bude naďalej produkovaných. Niektoré lieky blokujú tieto receptory a môžu uľahčiť aj inhibovať produkciu neurotransmiterov, pretože existujú lieky, ktoré aktivujú tieto receptory, ako keby boli rovnakým neurotransmiterom (ktorý by inhiboval jeho produkciu), zatiaľ čo iné blokujú ich aktiváciu (uľahčenie uvoľňovanie neurotransmiterov). Príkladom tohto efektu je to, čo sa deje s kofeínom, molekuly kofeínu blokujú autoreceptory adenozínu, endogénnej zlúčeniny (vyrába sa u nás), čo znamená, že táto zlúčenina už nie je uvoľňovaná a zabraňuje jej inhibičnej a sedatívnej funkcii..
  • Pri spätnom vychytávaní neurotransmiterov. Akonáhle sa použijú v synapse na aktiváciu ďalšieho neurónu, neurotransmitery sa zachytia presynaptickým neurónom, aby ich deaktivovali a degradovali. Tam sú lieky, ktoré sa viažu na receptory zodpovedné za vychytávanie neurotransmiterov a inhibujú spätné vychytávanie, ako sú amfetamíny a kokaín produkujú tento účinok v dopaminergných neurónov tak, že dopamín je stále voľná v synaptickej štrbine, a pokračuje v aktivácii iných neurónov že je vyčerpaná celá zásoba dopamínu a prichádza pocit únavy. Existujú aj antidepresíva, ktoré pôsobia týmto spôsobom, sú tzv. Inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), ktoré pomáhajú udržiavať alebo zvyšovať hladiny tohto neurotransmiteru..
  • Pri inaktivácii neurotransmiterov. Akonáhle sú znovu zachytené, neurotransmitery sú metabolizované, to znamená, že sú degradované na subkomponenty, aby ich deaktivovali a začali proces znova, čím sa vytvárajú nové neurotransmitery. Táto metabolizácie sa vykonáva niektorých enzýmov a sú lieky, ktoré sa viažu na tieto enzýmy a zabrániť ich funkciu, napríklad, iná antidepresíva, MAO (inhibítory monoaminooxidázy), ako už názov napovedá, inhibíciu monoaminooxidázy enzým podieľajú sa na deaktivácii niektorých neurotransmiterov, preto MAOI robia neurotransmitery aktívnejšími.

Ako vidíte, pôsobenie psychotropných liekov je zložité, pretože závisí od viacerých faktorov, miesta a momentu konania, predchádzajúceho stavu miesta konania atď. Preto by sa nemali užívať bez akéhokoľvek lekárskeho predpisu, pretože môžu mať neočakávané a dokonca nepriaznivé účinky na naše zdravie.

Štvrtý krok: Inaktivácia a vylučovanie

Po vykonaní funkcie sa psychotropné lieky inaktivujú a vylučujú. Väčšina liekov je metabolizovaná enzýmami nachádzajúcimi sa v obličkách alebo v pečeni, ale aj my môžeme nájsť enzýmy v krvi a dokonca aj v samotnom mozgu..

Tieto enzýmy normálne degradujú liečivá a menia ich na neaktívne zlúčeniny, ktoré sa nakoniec vylučujú močom, potom alebo výkalmi. Existujú však niektoré enzýmy, ktoré premieňajú psychotropné lieky na iné zlúčeniny, ktoré sú stále aktívne, a dokonca aj na zlúčeniny s intenzívnejšími účinkami ako pôvodný psychoaktívny liek..

referencie

  1. Carlson, N. R. (2010). Phychopharmacology. V N. R. Carlson, Fyziológia správania (str. 102-133). Boston: Pearson.
  2. Catillo, A. (1998). Psychopharmacology. V A. Perales, Príručka psychiatrie "Humberto Rotondo". Lima. Zdroj: http://sisbib.unmsm.edu.pe/bibvirtual/
  3. Nestler, E. J., & Duman, R. S. (2002). Neurotransmitery a signálna transdukcia. V K. L. Davis, D. Charney, J. T. Coyle, & C. Nemeroff, Neuropsychofarmakológia - 5. generácia pokroku. Philadelphia: Lippincott, Williams, & Wilkins. Zdroj: http://www.acnp.org/
  4. Stahl, S. M. (2012). Obvody v psychofarmakológii. V S. M. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology (pp. 195-222). Madrid: UNED.