Lisencephaly Symptómy, príčiny a liečba

Termín lissencephaly Výraz "hladký mozog" znamená neurologickú poruchu, pri ktorej je nedostatočná tvorba mozgových drážok a konvolácií (Mota et al., 2005)..

Tento typ ochorenia je vrodená malformácie výsledkom poruchy neurónové migrácie (Hernández et al., 2007), tj, v procese, ktorý nervových buniek pokračovať z miesta pôvodu do jeho konečnej polohy v kôre mozgu počas embryonálneho obdobia (Cleveland Clinic, 2016).

Klinický priebeh lissencefálie môže zahŕňať generalizovanú retardáciu rastu, svalové kŕče, kŕče, okrem iného závažnú psychomotorickú retardáciu, abnormality tváre (Cleveland Clinic, 2016)..

Okrem toho je tento typ neuronálnej migračnej poruchy zvyčajne spojený s ďalšími zdravotnými stavmi, ako je Miller-Diekerov syndróm a Walker-Warburgov syndróm (Cleveland Clinic, 2016)..

V súčasnosti neexistuje liečebná liečba lissencefálie. Prognóza pre tých, ktorí sú ovplyvnení touto patológiou, sa medzi jednotlivými prípadmi značne líši v závislosti od stupňa malformácie mozgu: niektoré neprežijú vo veku 10 rokov, zatiaľ čo iné môžu ukázať vážne oneskorenie vo vývoji a raste a iné. takmer normálny fyzický a kognitívny vývoj (Národný ústav neurologických porúch a mŕtvica, 2015).

Charakteristika lissencefálie

Lissencefália je genetická mozgová malformácia charakterizovaná absenciou normálnych konvolácií v mozgovej kôre (Cortical Foundation, 2012).

Cerebrálne zvraty alebo obraty sú každý zo záhybov existujúcich na vonkajšom povrchu mozgu, ktoré sú od seba oddelené radom drážok nazývaných trhliny alebo mozgové trhliny. (Wordreference, 2005).

Špecificky sa lissencefália môže prejaviť s rôznymi stupňami postihnutia, charakterizovanými neprítomnosťou (agiria) alebo redukciou (paquiria) mozgových konvolácií (Palacios Marqués et al., 2011).

Agiria, sa odvoláva na absenciu záhybov na povrchu mozgu a je často používaný ako synonymum s "kompletnou", zatiaľ čo lissencephaly Paquiria alebo prítomnosti niekoľkých silnejších záhyby, sa používa ako synonymum s "neúplným lisecenfalia" (Mota et al., 2005).

Lissencefália teda vyplýva z poruchy vývoja mozgu (Palacios Marqués et al., 2011), ktorá je produktom skupiny anomálií v migrácii neurónov (Mota et al., 2005).

Keď sa v prenatálnom štádiu vytvára a rozvíja nervový systém, neuróny musia cestovať z vrstiev alebo primitívnych oblastí do mozgovej kôry (Hernández et al., 2007).,

Počas embryonálneho rastu musia novovytvorené bunky, ktoré sa neskôr stanú špecializovanými nervovými bunkami, pokosiť z povrchu mozgu do vopred naprogramovaného konečného umiestnenia. Táto migrácia sa uskutočňuje v nasledujúcich okamihoch od siedmeho týždňa tehotenstva po dvadsiaty (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2015):

Existuje niekoľko mechanizmov, ktorými neuróny dosahujú svoju konečnú polohu: niektoré dosahujú svoju polohu prostredníctvom posunu pozdĺž gliálnych buniek, zatiaľ čo iné dosahujú prostredníctvom mechanizmov chemickej príťažlivosti..

Konečným cieľom tohto posunu je vytvorenie laminárnej štruktúry 6 vrstiev v mozgovej kôre, ktorá je nevyhnutná pre správne fungovanie a rozvoj kognitívnych funkcií (Hernández et al., 2007).

Keď dôjde k prerušeniu tohto procesu a vyvíja sa lisecenfália, mozgová kôra predstavuje abnormálne hrubú štruktúru 4 zle organizovaných vrstiev (Hernández et al., 2007).

Preto na anatomickej úrovni môže byť lissencefália definovaná prítomnosťou agirie alebo pachyrie a dokonca tvorbou dvojitej kôry (Heterotopia) (Mota et al., 2005).

štatistika

Lissencefália je skupina zriedkavých malformácií mozgu (Hernández et al., 2007).

Hoci neexistujú žiadne štatistické údaje o prevalencii miernejších foriem lissencefálie, klasická forma má frekvenciu 11,7 na milión novorodencov (Hernández et al., 2007).

Absencia najnovších údajov je spôsobená najmä sporadickým výskytom tejto patológie, ako aj skutočnosťou, že mnohé prípady zostali nediagnostikované kvôli absencii technických lekárov (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2015).

V súčasnosti však použitie pokročilých neuroimagingových techník pri neurologických hodnoteniach umožnilo presné rozpoznanie tejto patológie, a teda zvýšenie diagnostikovaných prípadov (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2015).

Charakteristické znaky a príznaky

Lissencephaly je neurologická porucha, vyznačujúci sa tým, že produkuje hladký mozgových úplne alebo čiastočne povrch, a preto neexistuje ani vývoja zvraty a mozgovej žliabkov (Lo Nigro et al, 1997 ;. Johns Hopkins University, 2016).

Klasické formy sú spojené s prítomnosťou abnormálne husté kôry mozgovej skladá zo štyroch vrstiev, primitívne zmesi agiria a Paquiria, neurónový heterotopie, rozšírených komôr a dysmorphic a v mnohých prípadoch s hypoplázia corpus callosum (Lo et al Nigro ., 1997; Johns Hopkins University, 2016).

Okrem týchto charakteristických anatomických nálezov môžu postihnutí jedinci vykazovať aj iné súvisiace mozgové malformácie, ako je mikrocefália (National Organization for Rare Disorders, 2015)..

Všetky štrukturálne zmeny spôsobia široké spektrum príznakov a zdravotných príznakov (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2015):

• kŕče.
• Duševný deficit.
• Rozšírená retardácia rastu. 
• Deficit motorických zručností.
• Kraniofaciálne malformácie.
• Znížil sa svalový tonus (hypotónia) alebo sa zvýšila (hypertonia).

Typy lissencefálie

Existuje široká škála klasifikácií lissencefálie v závislosti od patologických, genetických a anatomických nálezov (Hernández et al., 2007).

Napriek tomu je jednou z najbežnejších klasifikácií klasifikácia typu I a II typu lissencefália:

• Typ I lissencephaly alebo Bielchowsky typJe to sporadický typ, v ktorom má kôra nejakú organizáciu, hoci je tvorený menej vrstvami ako obvykle, zvyčajne 4 vrstvami (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Lisencephaly typu II: Ktorá sa vyznačuje dysfunkčné mozgovej kôry, ktoré nemôžu byť zistené žiadne vrstvy (policrogírica), ktorý sa vyvinie závažné poruchy svalov, neurologické dysfunkciu, hydrocefalus a encefalokélu (. Palomero-Domíngez et al, 1998). 

Okrem toho existujú ďalšie klasifikácie založené na súvisiacich malformáciách a etiologickom príčine. Na základe týchto kritérií je možné klasifikovať lissencefáliu (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Klasická lissencefália (typ I): zahŕňa prípady lissencefálie spôsobené mutáciou LIS1 génu (izolovaný liencefália typu 1 a Mieller-Dekerov syndróm); lissencefália v dôsledku mutácie génu DCX; Izolovaná lissencefália typu 1 bez známych genetických defektov.
• X-viazaná lissencefália s agenézou corpus callosum.
• Lissencefália s hypoplaziou mozočka.
• Microlisencefalia.
• Lisencephaly typu IIZahŕňa okrem iného syndrómy Walker-Warburg, Fukuyama.

príčiny

Výskumy, ktoré sa pokúsili nájsť špecifické príčiny lissencefálie, naznačujú, že môžu existovať genetické a negenetické etiologické faktory: vnútromaternicová infekcia; mozgová ischémia alebo nedostatočný prívod kyslíka do mozgu počas vývoja plodu; zmenu alebo neprítomnosť oblasti chromozómu 17; prenos autozomálne recesívne viazaného chromozómu X (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2015).

Príčiny tohto ochorenia sú heterogénne, približne 76% diagnostikovaných prípadov majú primárne genetické zmeny, zatiaľ čo v ostatných prípadoch má nejakú súvislosť s ďalším súborom faktorov životného prostredia (materské expozíciu kyseliny retinovej, etanol, ožarovaním alebo infekčných procesov , 2007).

Všeobecne sa predpokladá, že lissencefália je v podstate genetická patológia spojená s rôznymi zmenami v niektorých z nasledujúcich génov: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN a ARX (Nall, 2014).

Na druhej strane vedecké dôkazy naznačujú, že v ojedinelých prípadoch lissencefálie môže táto patológia vyplývať z prítomnosti mutácií v najmenej dvoch rôznych génoch (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2015):

• LIS1, nachádza sa na krátkom ramene (p) chromozómu 17. Je to gén, ktorý reguluje produkciu proteínu (aktivátor krvných doštičiek acetylhydrolazy), ktorý hrá dôležitú úlohu vo vývoji vonkajšej vrstvy mozgu.
• XLIS, Nachádza sa na dlhom ramene (q) chromozómu X. Podľa odborníkov je tento gén zodpovedný za reguláciu proteínu (dvojkortín-DCX-), ktorý je nevyhnutný pre účinný proces migrácie neurónov..

V prípade génu LIS1 sa takéto mutácie môžu vyskytovať sporadicky náhodne alebo môžu byť výsledkom chromozomálnych preskupení jedného z progenitorov. Na druhej strane, v prípade XLIS génu, sa mutácie môžu vyskytovať aj náhodne v neprítomnosti rodinnej anamnézy av iných prípadoch sa javia ako dedičné stavy spojené s chromozómom X (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2015).

Lekárske patológie spojené s lissencefáliou

Lysencefália sa okrem toho, že sa prezentuje izolovane a vykazuje štrukturálne zmeny a klinické príznaky charakteristické pre túto patológiu, môže súvisieť s inými genetickými ochoreniami (Nall, 2014):

• Miller-Diekerov syndróm: táto patológia vyplýva z mutácie v géne umiestnenom na chromozóme 17p13. Na cystickej úrovni je charakterizovaná prezentáciou klasickej lissencefálie, anomálií tváre, ťažkej vývojovej poruchy, epilepsie alebo problémov s kŕmením (Orphanet, 2005).
• Walker-Warburg syndrómTáto patológia je vrodenou formou svalovej dystrofie, ktorá je spojená s prítomnosťou cerebrálnych a colarnych anomálií. Klinicky je Walker-Warburgov syndróm charakterizovaný prítomnosťou lysecefaly typu II, hydrocefalus, hypoplaziou mozgového kmeňa a mozočkom, generalizovanou svalovou hypotóniou, absenciou alebo zlým psychomotorickým vývojom, okulárnym postihnutím a epizódami kŕčov (Orphanet, 2011)..

diagnóza

Lissencefália môže byť diagnostikovaná pred narodením, približne na konci druhého trimestra, pretože je od tohto okamihu, keď sú v ultrazvuku viditeľné mozgové konvolúcie (Palacios Marqués et al., 2011).

Techniky nepoznania, ktoré sa bežne používajú v sanitárnych kontrolách gestácie, môžu indikovať prítomnosť zmien a mozgových abnormalít, avšak musia byť doplnené ďalšími diagnostickými technikami (Cortical Foundation, 2012)..

Ak existuje podozrenie na ultrasonografiu lissencefalie, na zistenie možných zmien by sa mali použiť iné typy sekundárnych vyšetrení, ako sú zobrazovanie magnetickou rezonanciou alebo genetické štúdie (Palacios Marqués et al., 2011).

Okrem tohto diagnostického postupu, ak existuje kompatibilná rodinná anamnéza alebo anamnéza lissencefálie, je možné vykonať aj iné testy, ako je amniocentéza (extrakcia plodovej vody, ktorá obklopuje plod) a odber choriových klkov (extrakcia vzorky tkaniva z oblasti placenty) na zistenie prítomnosti genetických zmien (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2015).

Napriek tomu je bežnejšie, že diagnóza lissencefálie sa vykonáva po narodení pomocou počítačovej tomografie alebo magnetickej rezonancie (Cortical Foundation, 2012)..

ošetrenie

Neexistuje žiadna liečebná intervencia pre lissencefáliu, je to patológia, ktorá sa nedá zvrátiť (Nall, 2014).

Použitá liečba je zameraná na zlepšenie súvisiacej symptomatológie a sekundárnych zdravotných komplikácií. Napríklad použitie gastrostómie ako náhrada ťažkostí s kŕmením, chirurgický bypass na odvodnenie hydrocefalu alebo použitie antiepileptík na kontrolu možných epizód záchvatov (Nall, 2014).

Z tohto dôvodu je zvyčajná liečba lissencefálie zameraná na špecifické príznaky, ktoré sa objavujú v každom prípade a vyžaduje koordinované úsilie širokého tímu špecialistov: pediatrov, neurológov atď. (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2015).

Prognóza ľudí postihnutých lissencefáliou

Lekárska prognóza jedinca trpiaceho lissencefáliou zásadne závisí od jeho závažnosti (Nall, 2014).

V najzávažnejších prípadoch lissencefálie je možné, že postihnutá osoba nebude schopná vyvinúť fyzické a kognitívne schopnosti nad rámec detí vo veku od troch do piatich mesiacov (Nall, 2014).

Vo všeobecnosti majú deti so závažným stavom priemernú dĺžku života približne 10 rokov. Najčastejšími príčinami smrti sú aspirácia alebo utopenie sa jedlom alebo tekutinami, respiračné patologické stavy alebo kŕče (Nall, 2014)..

Na druhej strane sú prípady detí s miernou lissencefáliou, u ktorých môže nastať normalizovaný vývoj, ktorý je viac prispôsobený ich vekovej skupine, pohlaviu a úrovni školy (Nall, 2014)..

bibliografia

1. Klinika Cleveland (2016). lissencephaly. Získané z Cleveland Clinic.
2. Kortikálna nadácia. (2012). lissencephaly. Získané z Cortical Foundation.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencefália a epilepsia v pediatrii. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Univerzita Jhons Hipkins. (2016). lissencephaly. Zdroj: Online Medilian Inheritance in Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). lissencephaly. Získané z Healthline.
6. NIH. (2015). lissencephaly. Získané z Národného ústavu neurologických porúch a mŕtvice.
7. NORD. (2015). lissencephaly. Získané z Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
8. Orphanet. (2005). Miller-Diekerov syndróm. Zdroj: Orphanet.
9. WebMed. (2016). lissencephaly. Získané zo služby WebMed.