5 najčastejších chromozomálnych ochorení



chromozomálne ochorenia sú spôsobené chromozómovými abnormalitami, z ktorých najbežnejšou je zmena v počte pohlavných chromozómov.

Sú veľmi časté a spôsobujú veľké množstvo potratov, vrodených malformácií a mentálnych oneskorení.

Typy chromozomálnych abnormalít

Anomálie môžu byť zoskupené do dvoch základných kategórií: anomálie počtu a štruktúry.

Počet anomálií

V jadre buniek je náš genetický materiál, ktorý sa skladá zo 46 chromozómov a je diploidný, pretože obsahuje 23 párov haploidných chromozómov. Každý rodič poskytuje 23 chromozómov, ktoré idú v gametoch a zapájajú sa do oplodnenia.

Anomálie čísla sa líšia v závislosti od momentu tehotenstva, v ktorom sa táto anomália vyskytla.

Chromozomálne anomálie homogénne

Nazývajú sa homogénnymi chromozomálnymi anomáliami, ktoré sa vyskytujú v čase meiotického delenia alebo počas oplodnenia.

Meiotické delenie alebo meióza je typ bunkovej reprodukcie, ktorá sa používa na vytvorenie gamét. Preto, ak v tomto procese dôjde k zlyhaniu, anomália bude v gamete jedného z progenitorov a rozšíri sa na všetky bunky zygotu, keď dôjde k oplodneniu..

  • polyploidie. Tieto anomálie sú charakterizované tým, že gaméty majú viac chromozómov ako normálne a vyskytujú sa počas oplodnenia. Plody s takýmto typom problémov zvyčajne zomierajú pred narodením alebo krátko po ňom. Najbežnejšími polyploidiami sú triploidie, v ktorých sú tri sady chromozómov v nadbytku (celkovo 69 chromozómov).
  • aneuploidie. Tento typ anomálií ovplyvňuje len jeden alebo dva páry chromozómov, čo spôsobuje, že máte chromozóm viac alebo menej, takže môžete mať trisonómiu (ak máte jeden extra chromozóm) alebo monozómiu (ak máte jeden menej chromozómu) , Existujú iba tri trisonómie, pri ktorých plod nezomrie pred narodením, chromozóm 21, 13 a 18. Najčastejšie aneuploidie sú tie, ktoré ovplyvňujú pohlavné chromozómy.
  • Supernumerárne markerové chromozómy. Tento typ anomálií je zriedkavejší a je charakterizovaný prítomnosťou malých extra chromozómov, zjavne nepoužiteľných, ale ktoré môžu mať vážne následky vo vývoji plodu, môžu spôsobiť mentálnu retardáciu a / alebo malformácie.

mozaika

Mosaické anomálie sú tie, ktoré sa vyskytujú po oplodnení, keď sa bunky reprodukujú mitózou a tvoria telo plodu. Preto chyba nie je prítomná vo všetkých bunkách, len v tých, ktoré vznikli počas mitózy, v ktorej došlo k chybe.

chiméry

Chiméry sa vyskytujú vtedy, keď sa už vytvoria zygoty a vajíčko, takže je dvakrát viac ženského genetického materiálu a polovica buniek bude mať extra X chromozóm. Choroby, ktoré spôsobujú chiméry, sú veľmi rôznorodé, hoci najčastejším postihnutím je sexuálna nejednoznačnosť.

Štrukturálne anomálie

Štrukturálne anomálie sú menej časté ako početné, hoci celkový počet prípadov nie je známy, pretože je možné niesť anomáliu bez toho, aby mala akýkoľvek viditeľný účinok..

delécie

V deléciách anomália spočíva v strate časti chromozomálneho materiálu. Najznámejšie je delécia krátkeho ramena chromozómu 5, ktorá spôsobuje syndróm „mačacieho meow“ a chromozómu 4, ktorý spôsobuje Wolf-Hirschhornov syndróm..

translokácie

Translokácie sú výmenou genetického materiálu medzi dvoma alebo viacerými chromozómami. Môžu byť recipročné, Robertsonovské alebo zložitejšie.

  • Jednoduché vzájomné premiestnenia. Tieto translokácie sa vyskytujú medzi dvoma nehomologickými chromozómami (ktoré nie sú súčasťou rovnakého páru chromozómov).

Keď genetický materiál nie je stratený pozdĺž cesty a materiál, ktorý prichádza nemá žiadnu dysfunkciu osoba nemá žiadny viditeľný účinok, tak to je nosič, ale to má značné riziko vzniku gamét v zlom stave a že tvorený zygote trpí aneuploidie.

Odhaduje sa, že 1 z 625 osôb má premiestnenie tohto typu (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

  • Robertsonovské translokácie. Tieto translokácie sa vyskytujú medzi dvoma chromozómami so špecifickou štruktúrou, nazývanou acrocentrické chromozómy, v ktorých je centroméra premiestnená smerom ku krátkym ramenám, takže krátke ramená sú kratšie a dlhé ramená sú dlhšie..

Najbežnejšie sú translokácie medzi chromozómami 13 a 14 (t13;) a chromozómy 14 a 21 (t14;).

Ľudia, ktorí ho nosia, netrpia žiadnou chorobou, ale majú riziko, že ich deti trpia trisonomiou.

  • Komplexné premiestnenia. Tieto translokácie sa vyskytujú aspoň medzi tromi chromozómami. Nosenie žien môže mať deti, ale muži majú často problémy s reprodukciou, ako je neplodnosť alebo neplodnosť.

investície

Inverzie sú typom zmeny, ktorá ovplyvňuje len jeden chromozóm a to sa stane, keď sa chromozóm zlomí a invertujú svoje ramená..

Investícia sa nazýva pericentral, ak fragment, ktorý bol invertovaný, obsahuje centromeru a paracentral, ak nie. Tento typ chromozomálnej zmeny postihuje 1 z 1 000 ľudí (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Ak je investícia paracentralná, ani osoba nemusí prezentovať žiadne ochorenie a riziko, že deti majú určitú chromozomálnu zmenu, je rovnaké ako riziko zvyšku populácie. Ak je však investícia pericentralná, zvyšuje sa riziko, že deti budú mať chromozomálnu abnormalitu.

vloženie

K inzercii dochádza, keď je segment jedného chromozómu vložený do iného chromozómu alebo do inej oblasti rovnakého chromozómu. Dopravcovia nemusia prezentovať žiadne klinické prejavy, aj keď majú vyššie riziko výskytu potomstva s genetickými abnormalitami.

isochromosomes

Izochromozómy sa vyskytujú, keď sa jedno zo štyroch ramien chromozómu stratí počas jednej z delení. Takže keď je chromozóm znovu vytvorený, má dve rovnaké ramená na jednej strane (krátke alebo dlhé) a dve nerovné ramená na druhej strane (jedna dlhá a jedna krátka) namiesto štyroch rovnakých ramien 2 až 2 (dve dĺžky). a dva šortky).

Najbežnejšie izochromozómy sú tie z dlhého ramena chromozómu X, klinická manifestácia tejto zmeny je veľmi heterogénna, ľudia, ktorí ju trpia, nemusia mať žiadny problém, majú mierne problémy alebo sa dokonca môžu vyvinúť Turnerov syndróm.

Chromozomálne ochorenia

V tejto časti budem hovoriť o najčastejších chromozomálnych ochoreniach.

Počet anomálií

Väčšina anomálií spôsobuje smrť plodu pred jeho narodením. Existujú len tri anomálie v počte kompatibilnom so životom, a to trisonomie (chromozómov 21, 18 a 13).

1. Trisómia 21 (Downov syndróm)

Táto trisonómia je najčastejšia u ľudí, trpí ju 1 650 ľuďmi a je prítomná vo všetkých spoločnostiach bez ohľadu na sociálno-ekonomickú úroveň. Pravdepodobnosť výskytu potomstva s Downovým syndrómom rastie s pribúdajúcim vekom matky (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Klinický prejav Downovho syndrómu je dobre známy, ľudia, ktorí trpia, majú charakteristický dysmorfizmus s malou okrúhlou lebkou, krátkym, plochým a veľkým zátylkom s prebytočnou kožou, splošteným a krátkym nosom, malými ústami a širokým jazykom ...

Okrem týchto fyzikálnych vlastností trpia ľudia s týmto syndrómom aj viscerálnymi malformáciami a mentálnou retardáciou. K viscerálnym malformáciám patrí srdcová dysfunkcia (v 40% prípadov) a porucha trávenia (v 30% prípadov)..

Mentálnu retardáciu zdieľajú všetci jedinci s Downovým syndrómom, ich IQ sa pohybuje medzi 50 bodmi (priemerne až 5 rokov) a 38 (priemerne až 15 rokov). Zručnosť, v ktorej je deficit najpozoruhodnejší, je abstraktné uvažovanie.

Ich priemerná dĺžka života je nižšia ako priemer, najmä ak trpia viscerálnymi malformáciami, hoci to závisí vo veľkej miere od individuálnych premenných každej osoby, ako je napr..

2 - Trisómia 18 (Edwardsov syndróm)

Edwardsov syndróm je dosť vážny. Deti, ktoré trpia, zvyčajne zomierajú niekoľko týždňov po pôrode. Nie je to častý syndróm, pretože má približný výskyt 1 na 8 000 detí, častejšie u dievčat (s pomerom 4/1).

Podobne ako pri Downovom syndróme, riziko vzniku potomstva s týmto syndrómom sa zvyšuje s vekom matky (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Deti, ktoré trpia touto chorobou, majú hypotóniu, mikrocefáliu a dolichocefáliu, malé ústa, špicaté uši a deformáciu chodidiel vo forme „hojdacieho kresla“ alebo „cepínu“.

Okrem týchto fyzických dysmorfizmov predstavujú viscerálne malformácie, ktoré ovplyvňujú srdce, tráviaci systém a / alebo obličky a trpia ťažkou encefalopatiou..

3- Trisomie 13 (syndróm Patau)

Syndróm Patau je pomerne zriedkavý, s prevalenciou 1 prípadu medzi 5 000 - 15 000 ľuďmi. To je okrem iného spôsobené tým, že väčšina plodov s trisomyómiou na chromozóme 13 zomiera skôr, ako sa narodia. V prípade, že matka je staršia, existuje aj väčšie riziko výskytu potomstva s Patauovým syndrómom (Briard & Morichon-Delvallez, 2006)..

Bábätká majú charakteristické kraniofaciálne vady, malú lebku s vydutým čelom, širokým a malým nosom, "vlčie ústa", nízke a deformované uši a príležitostne cebocefaliu. Časté sú aj deformity rúk, s hexadakticky a nohami, s „hojdajúcimi sa“ alebo „ľadovými“ ochoreniami..

Majú tiež viscerálne malformácie, najmä v mozgu, hoci ich môžu mať aj v tráviacom systéme, v srdci alebo v iných orgánoch..

Deti s Patauovým syndrómom sa nedokážu normálne vyvinúť a zvyčajne zomierajú v priebehu niekoľkých mesiacov po narodení, s priemernou životnosťou 130 dní (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Štrukturálne anomálie

Najznámejšie štrukturálne anomálie sú tie, ktoré tvoria syndróm "mačky mláďat" a syndróm Wolf-Hirschhorn, obidva produkované deléciami..

4 - Delécia krátkeho ramena chromozómu 5 (syndróm mačacieho meow) \ t

Tento syndróm je veľmi zriedkavý, postihuje len 1 z 50 000 ľudí a jeho hlavnou charakteristikou je symptóm, ktorý dáva svojmu názvu syndróm, mláďa mačky, ktorá je opísaná ako mrzutý a smutný výkrik, ktorý znie ako mláďa mačka.

Deti trpia kraniofaciálnym nepohodlím s mikrocefáliou, tvárou mesiaca, množstvom odlúčenia očí a malých uší. Obvykle nemajú viscerálne malformácie.

5 - Delécia krátkeho ramena chromozómu 4 (Wolf-Hirschhornov syndróm)

Wolf-Hirschhornov syndróm je pomerne zriedkavý, jeho približná prevalencia je 1 na 50 000 ľudí a postihuje viac žien ako mužov (Battaglia, 2012).

Hlavnými príznakmi sú malformácie (tvárové a viscerálne), mentálna retardácia, vývojové problémy a záchvaty. Ľudia s týmto syndrómom majú vysoké čelo s drážkami, širokým obočím a priamočiarymi nosmi (ako stará prilba gréckeho bojovníka), krátkou hornou perou a malou, zatiahnutou bradou..

Najčastejšie viscerálne malformácie sú srdcové malformácie. Mentálna retardácia je dosť vážna, jeho IQ nepresahuje 20 bodov.

referencie

  1. Battaglia, A. (máj 2012). Wolf-Hirschhornov syndróm. Zdroj: orphanet.
  2. Briard, M., & Morichon-Delvallez, N. (2006). Chromozómové abnormality. EMC-Pediatrics, 41(3), 1-13. doi: 10,1016 / S1245-1789 (06) 47757-X.