Zdieľam:
Adrenálna hyperplázia Vrodené symptómy, príčiny, liečba
vrodená hyperplázia nadobličiek alebo CAH ("Vrodené hyperplázie nadobličieka "v angličtine" patrí do skupiny autozomálne recesívnych ochorení z genetických mutácií.
Konkrétne, enzýmy podieľajúce sa na produkcii glukokortikoidov, mineralokortikoidov alebo pohlavných steroidov sa menia pôsobením nadobličiek. (Warrell, 2005). To znamená mutáciu alebo deléciu akéhokoľvek génu, ktorý kóduje enzýmy, ktoré syntetizujú kortizol alebo aldosterón, spôsobuje toto ochorenie. (Wilson, 2015).
Toto ochorenie spôsobí najmä prebytok alebo poruchu produkcie abnormálnych pohlavných steroidov.
Z tohto dôvodu bude mať osoba s vrodenou hyperpláziou nadobličiek zmenený vývoj primárnych a sekundárnych sexuálnych charakteristík. (Milunsky, 2010). Fenotyp bude závisieť od pohlavia subjektu a závažnosti uvedenej mutácie. (Wilson, 2015)
Čo sú nadobličky?
Sú to malé orgány, ktoré sa nachádzajú tesne nad obličkami. Jeho funkciou je produkovať hormóny, ktoré sú nevyhnutné pre správne fungovanie organizmu (španielska spoločnosť pre endokrinológiu detí), ako sú pohlavné hormóny alebo kortizol. Ten je dôležitý pre reakciu na stres a iné funkcie.
Aké sú tam typy?
Toto ochorenie predstavuje početné variácie podľa pohlavia a postihnutých génov. Preto existujú rôzne spôsoby, ako ho klasifikovať.
Najbežnejšia klasifikácia zahŕňa zmeny hladín rôznych enzýmov:
- Adrenálna hyperplázia Vrodená 21-hydroxyláza, najčastejšie. Na druhej strane sa dá klinicky rozdeliť na 3 fenotypy: strata soli, jednoduchá virilizácia a neklasická. (Wilson, 2015).
- Adrenálna hyperplázia Vrodená 11-beta-hydroxyláza
- Adrenálna hyperplázia Vrodená 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenáza
- Vrodená adrenálna hyperplázia 17-alfa-hydroxyláza
- Adrenálna hyperplázia Vrodený Lipoid (desmolasa 20,22).
Môže byť tiež klasifikovaný podľa momentu, v ktorom sa symptómy objavia, čo môže byť:
- klasický: ak sa príznaky už prejavili u novorodenca.
- Nie je to klasické: ak sa príznaky objavia v pokročilejších štádiách života, ako napríklad puberta. Podľa španielskej spoločnosti pre detskú endokrinológiu môže byť v rámci tohto typu poskytnutá menej závažná forma nazývaná "kryptická forma". Týka sa prípadov, ktoré sú zistené rodinnou štúdiou, skúmaním rodičov alebo súrodencov, ktorí už túto chorobu majú. V kryptických prípadoch existujú aj enzymatické zmeny, ktoré sú normálne prehliadané kvôli absencii alebo miernej symptomatickej expresii..
Aká je jeho prevalencia?
Klasická hyperplázia nadobličiek sa vyskytuje u 1 z každých 13 000 až 1 z každých 15 000 živonarodených detí na svete. Neklasický subtyp deficitu 21-hydroxylázy je najbežnejší, vzhľadom na najčastejšie autozomálne recesívne ochorenie u ľudí..
Podľa Wilsona (2005) pripadá na 90% prípadov. Druhým najčastejším podtypom je nedostatok 11p-hydroxylázy, ktorý predstavuje 5 až 8% prípadov. Ostatné typy sú veľmi zriedkavé prípady.
Treba poznamenať, že frekvencia subtypov vrodenej adrenálnej hyperplázie závisí od určitých populácií a má vysokú etnickú špecifickosť. (Nové, 2013).
Pokiaľ ide o sex, muži a ženy trpia touto chorobou s rovnakou frekvenciou. Avšak podľa akumulácie prekurzorových hormónov alebo syntézy testosterónu súvisiaceho s každým pohlavím sa fenotypové prejavy budú líšiť medzi ženami a mužmi (Wilson, 2015).
Aké sú jej príčiny??
Produkuje sa hlavne pôsobením cholesterolu v 3 dráhach: glukokortikoidnou cestou, mineralokortikoidnou dráhou a nakoniec pohlavnými steroidmi..
Zdá sa, že pri vrodenej adrenálnej hyperplázii dochádza k poklesu uvoľňovania kortizolu, aldosterónu alebo oboch (Wilson, 2015). Je známe, že nedostatok kortizolu zvyšuje sekréciu ACTH (alebo kortikotropínu, hormónu, ktorý stimuluje rast kôry nadobličiek). (Nové, 2013).
Na vznik tohto ochorenia sú potrebné dve kópie abnormálneho génu a je dôležité poznamenať, že nie všetky jeho čiastočné delécie alebo mutácie pochádzajú z tejto kópie. (Wilson, 2015)
Je dôležité spomenúť, že klinický fenotyp sa zmení v závislosti od toho, kde je nedostatok enzýmu, akumulácie prekurzorových hormónov, produkcie týchto hormónov a ich fyziologického pôsobenia, keď enzýmy nefungujú správne (Speiser, 2015).
Aké znaky a príznaky sa prejavujú?
Príznaky vrodenej adrenálnej hyperplázie sa môžu prejaviť už od narodenia a môžu sa líšiť v závislosti od podtypu.
Príznaky u žien
- V prípade klasickej virilizujúcej adrenálnej hyperplázie sa maskulinizované genitálie nachádzajú s anomáliami, ako sú: kompletná alebo čiastočná fúzia labioscrotalných záhybov, falická uretra alebo klitoromegália.
- Ak je nedostatok 21-hydroxylázy miernejší, príznaky sú pozorované v neskorom detstve a budú pozostávať zo zrýchleného rastu a zrenia kostry, skorého nástupu ochlpenia a klitoromegálie. Tento typ by sa nazýval Simple Virilizing Adrenal Hyperplasia.
- Iný menej závažný typ sa začína objavovať v adolescencii alebo skorej dospelosti. Identifikuje sa oligomenorea (oneskorená menštruácia), hirsutizmus (nadmerný vzhľad vlasov) a / alebo neplodnosť (neklasická adrenálna hyperplázia)..
- Na druhej strane, ak je nedostatok enzýmu 17-hydroxylázy; fenotyp je žena pri narodení, ale v dospievaní sa menštruácia neobjavuje a prsia sa nevyvíjajú. Hypertenzia je častá.
- Môžu ukázať (najmä vo virilizačnej forme) spoločensky uvažované záujmy mužského pohlavia.
Príznaky u mužov
- Vo väčšine prípadov sa u mužov vyvinuli mužské genitálie. Hoci existuje nedostatok androgénnej regulácie 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenázy (3p-HSD) alebo 17-hydroxylázy, môžu byť prítomné nejednoznačné alebo feminizované genitálie. V týchto prípadoch je bežné byť vzdelaný, ako keby boli dievčatami a ísť po niekoľkých rokoch k lekárovi kvôli nedostatku rastu prsníka alebo hypertenzii..
- V najzávažnejších prípadoch sa môže pozorovať medzi prvým a štvrtým týždňom po narodení s oneskoreným vývojom, vracaním, dehydratáciou, hypotenziou, hyponatrémiou (nízka hladina sodíka), hyperkalémiou (vysoká hladina draslíka v krvi), ktorá súhlasí Diagnóza hyperplázie klasickej soľnej nadobličky sa stratila.
- Miernejší nedostatok enzýmu 21-hydroxylázy sa už prejavuje v detstve prostredníctvom zrýchleného vývoja charakterizovaného skorým rastom ochlpenia, rýchlym zrením kostry a zväčšením falusu. (Jednoduchá virilizujúca adrenálna hyperplázia). (Wilson, 2015)
- Môžu sa vyskytnúť tumory semenníkov a oligospermia (zlá sekrécia spermií) (Speiser, 2015).
Iné všeobecné príznaky klasického a neklasického typu (Kivi a Rogers, 2016)
- Silný hlas.
- Úbytok hmotnosti.
- dehydratácia.
- zvracia.
- Vysoký cholesterol.
- Ťažká akné.
- Nízka hustota kostí.
Aké komplikácie sa môžu vyskytnúť?
Pri klasickej vrodenej adrenálnej hyperplázii sa môže vyskytnúť komplikácia nazývaná "adrenálna kríza", čo znamená, že nadobličky nevytvárajú dostatok kortizolu.
Táto podmienka musí byť okamžite vykonaná. Je potrebné objasniť, že sa zvyčajne vyskytuje u detí a nestane sa u dospelých s neklasickým podtypom.
Jeho príznaky a symptómy budú nasledovné:
- hnačka.
- zvracia.
- dehydratácia.
- Nízke hladiny cukru a sodíka v krvi.
- otras.
Dlhodobé komplikácie zahŕňajú:
- neplodnosť.
- Trvalé riziko adrenálnej krízy.
- Sexuálne problémy, ako napríklad bolesť pri pohlavnom styku (dyspareunia).
Ako sa zistí?
Postupom času sa metódy menia, aby sa zlepšila prediktívna hodnota týchto testov a presnejšie sa zistila choroba.
Existujú napríklad skríningové programy, v ktorých sa krvný test vykonáva opäť po niekoľkých týždňoch. Týmto spôsobom sa uistia, že diagnostikujú prípady, ktoré boli prehliadnuté.
V dôsledku týchto pokrokov významne zlepšila detskú úmrtnosť; všetko vďaka zlepšeniu včasnej diagnózy (čo umožní, aby liečba začala čo najskôr).
- Vo väčšine rozvinutých krajín všetci novorodenci podstúpia test päty na zistenie nedostatku 21-hydroxylázy a iných porúch.
- Tiež sa používajú imunoanalýzy, ktoré sú užitočné na detekciu 17-hydroxyprogesterónu.
- V druhom trimestri tehotenstva je možné urobiť priblíženie k diagnóze tohto ochorenia u plodu. Z tohto dôvodu sa merajú hladiny hormónov amniotickej tekutiny (Kivi a Rogers, 2016).
- Genotypizácia fetálnej DNA v materskom sére: spočíva v zistení možného prípadu vrodenej hyperplázie nadobličiek pred začiatkom 7. týždňa tehotenstva, aby sa mohla začať liečba čo najskôr (Španielska spoločnosť pre detskú endokrinológiu). Doteraz sa nepovažuje za rentabilné a nespadá pod diagnostickú rutinu (Speiser, 2015).
Ako je prognóza?
Podľa Wilsona (2005), ak sa dostane správna lekárska a / alebo chirurgická liečba, prognóza môže byť dobrá.
Zvyčajne však prevládajú problémy psychologickej povahy, ktoré je potrebné liečiť, pretože títo ľudia sa môžu cítiť nespokojní kvôli obvyklým abnormalitám genitálií u niektorých typov vrodenej hyperplázie nadobličiek..
Okrem toho môžu vzniknúť ťažkosti v súvislosti s rodovou identitou, pretože niektorí z týchto mladých pacientov majú tendenciu zvyšovať sa podľa pohlavia, v ktorom majú pocit, že sa nehodia..
V tomto prípade je dôležité poskytnúť primeranú psychologickú, lekársku a chirurgickú podporu; okrem toho, že ponúka dostatok informácií na pochopenie choroby a na prijatie najlepších rozhodnutí.
Ľudia s hyperpláziou nadobličiek majú zvyčajne nízku fertilitu a fertilitu v porovnaní s pacientmi bez tejto choroby (Speiser, 2015), hoci s adekvátnou metabolickou kontrolou sa môže zlepšiť..
Predčasná smrť sa môže vyskytnúť v niektorých prípadoch, ak sa požadované dávky glukokortikoidov nepodávajú v kľúčových časoch.
Zo všetkých týchto dôvodov bola kvalita života pacientov s týmto stavom klasifikovaná ako suboptimálna pre chudobných, hoci v súčasnosti sa vyvíjajú metódy na ďalšie zlepšovanie pohody týchto ľudí..
Ako sa lieči?
Vrodená hyperplázia nadobličiek je chronická a sprevádza ju v priebehu celého života. Hlavným cieľom liečby vo svojej klasickej forme je zníženie nadbytočnej produkcie adrenálnych androgénov a nahradenie nedostatku kortizolu a aldosterónu..
Ide o prevenciu adrenálnej insuficiencie a virilizácie, najmä prostredníctvom perorálnych liekov zložených z mineralokortikoidov, glukokortikoidov a soľných doplnkov..
Pre správnu liečbu je nevyhnutné vykonávať ročné röntgenové žiarenie (zistiť, či je rast vhodný) a monitorovať hladiny elektrolytov, steroidov nadobličiek a aktivity plazmového renínu..
Podľa Kivi a Rogersa (2016):
- liečenie: je najbežnejšou formou liečby, ktorá je založená na dennej hormonálnej náhrade. To znižuje symptómy a reguluje hormonálne hladiny. Môže byť potrebné použiť viac ako jeden typ lieku alebo použiť vysoké dávky na liečbu pacienta, najmä keď ochorejú, podstúpia chirurgický zákrok alebo sú pod nadmerným stresom. Je možné, že pacienti s neklasickým podtypom nepotrebujú liečbu, pretože ich príznaky nie sú také zjavné.
Bežne sa používa hydrokortizón, ktorý sa podáva dvakrát alebo trikrát denne (Speiser, 2015).
- chirurgia: Môžete si vybrať chirurgickú metódu nazvanú "feminizujúca genitoplastika" pre dievčatá od 2 do 6 mesiacov, ktorej cieľom je zmeniť fungovanie a vzhľad ich genitálií. Môže byť potrebné opakovať túto operáciu po puberte. Podľa jednej štúdie (Crouch et al., 2004) ženy, ktoré podstúpili tento zákrok, sú náchylnejšie na stratu citlivosti klitorisu alebo na trpenie dyspareuniou (bolesť počas pohlavného styku).
- Psychologická a emocionálna podporakeďže je zvyčajné mať neistotu ohľadom fyzického vzhľadu a starať sa o sexuálny a reprodukčný život. Dôležité je požiadať o psychologickú pomoc, je užitočné zvážiť účasť v podpornej skupine s ľuďmi, ktorí sú v podobných podmienkach.
- Liečba tehotných žien, ktoré nesú plod s týmto ochorením prostredníctvom farmakologickej intervencie, bola navrhnutá, ale toto by mali byť spracované odborníkmi, ktorí starostlivo preskúmali dávky. Konkrétne sa skúmal vývoj liečby dexametazónom, ale neodporúča sa to, pretože môže viesť k zdravotným rizikám, ktoré sú stále zle pochopené, pretože sa nachádza v experimentálnej fáze (Speiser, 2015)..
Môžete tomu zabrániť?
Ak má rodina túto chorobu a zvažuje mať dieťa, odporúča sa, aby dostávali genetické poradenstvo.
Je nevyhnutné diagnostikovať poruchu čo najskôr (v prenatálnej fáze), a teda byť schopný včas podstúpiť liečbu. Ako bolo uvedené vyššie, ak je plod diagnostikovaný s vrodenou adrenálnou hyperpláziou; tehotná žena môže užívať kortikosteroidy počas tehotenstva.
Tieto lieky fungujú tak, že znižujú množstvo androgénov produkovaných nadobličkami postihnutého dieťaťa a môžu pomôcť dieťaťu vyvinúť normálne genitálie..
Znovu však zdôrazňujeme, že táto metóda nie je veľmi rozšírená, pretože je v súčasnosti v experimentálnej fáze, to znamená, že stále nepoznáme jej presný mechanizmus účinku. To by mohlo viesť k niektorým vedľajším účinkom, ktoré ohrozujú zdravie dieťaťa aj matky (Kivi a Rogers, 2016).
bibliografia
- Crouch, N., Minto, C., Laio, L., Woodhouse, C. & Creighton, S. (2004). Pocit genitálií po feminizujúcej genitoplastike pri vrodenej hyperplázii nadobličiek: Pilotná štúdia. BJU International, 93 (1), 135-138.
- Pracovná skupina HSC španielskej spoločnosti detskej endokrinológie. Príručka pre pacientov a príbuzných s vrodenou hyperpláziou nadobličiek (HSC). Získané dňa 1. júna 2016.
- Kivi, R. & Rogers, G. (18. február 2016). Vrodená adrenálna hyperplázia. Získané z Healthline.
- Poruchy nadobličiek. (N. D.). Získané dňa 1. júna 2016, od MedlinePlus.
- Milunsky, A. & Milunsky, J. (2010). Genetické poruchy a plod: Diagnóza, prevencia a liečba. Wiley-Blackwell.
- New, M. L.S. (28. október 2013). Vrodená adrenálna hyperplázia. Získané z Národné centrum pre informácie o biotechnológiách.
- Speiser, P. (20. augusta 2015). Vrodená adrenálna hyperplázia. Získané z Národné centrum pre informácie o biotechnológiách.
- Warrell, D.A. (2005). Oxfordská učebnica medicíny: sekcie 18-33. Oxford University Press. pp. 261.
- Vrodená adrenálna hyperplázia. (N. D.). Získané dňa 1. júna 2016 z Wikipédie.
- Wilson, T. (3. septembra 2015). Vrodená adrenálna hyperplázia. Získané z Medscape.
- Vrodená adrenálna hyperplázia. (22. jún 2015). Získané dňa 1. júna 2016, od Mayoclinic.
- Zdrojový obrázok