Fluoxetín (Prozac) Mechanizmus účinku a sekundárnych účinkov



fluoxetín, lepšie známy ako prozac,Je to antidepresívum, ktoré patrí do kategórie selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI). Lepšie známy ako Prozac, je jedným z najviac predpísaných antidepresív na celom svete..

Hoci má mnoho priaznivých účinkov na liečbu porúch, ako je depresia alebo úzkosť, nemožno ju brať na ľahkú váhu, pretože môže tiež spôsobiť nežiaduce účinky..

Vznik SSRI na konci 80. rokov priniesol revolúciu v psychofarmakológii, ktorá dosiahla až šesť receptov za sekundu.

Hoci sa pôvodne narodili ako antidepresíva, zvyčajne sa predpisujú na iné menej závažné stavy, ako sú predmenštruačná dysforická porucha, úzkostné poruchy alebo niektoré poruchy príjmu potravy..

V rámci skupiny SSRI existuje šesť typov zlúčenín, ktoré zdieľajú mnohé účinky, aj keď majú tiež jedinečné vlastnosti, ktoré ich odlišujú (pozri tabuľku 1). V tomto článku uvidíme spoločné a správne účinky flouxetínu.

Mechanizmus účinku SSRI

Aby ste pochopili, ako SSRI pracujú predtým, ako budete vedieť, čo sa deje v mozgu osoby s depresiou na bunkovej úrovni.

Podľa monoaminergnej hypotézy, ľudia s depresiou trpia nedostatkom serotonínu v presynaptických serotonergných neurónoch, a to ako v somatodendritickej oblasti, tak v termináli axónov..

Všetky antidepresíva pôsobia zvýšením serotonínu na jeho predchádzajúce hladiny pred poruchou, a tak sa snažia zmierniť alebo eliminovať depresívne symptómy..

Okrem pôsobenia na axonálne receptory, SSRI pôsobia na serotonínové receptory somatodendritickej oblasti (5HT1A receptory) a toto vyvoláva sériu účinkov, ktoré končia zvýšením serotonínu..

Pre pochopenie nasledujúcej časti je potrebné mať základné pojmy psychofarmakológie, ak ste nikdy neštudovali psychofarmakológiu, alebo ak si neprajete osviežiť svoje vedomosti, odporúčam vám, aby ste si prečítali pred tabuľkou..

Ďalej bude mechanizmus účinku SSRI vysvetlený krok za krokom:

  1. SSRI blokujú receptory serotonínu v somatodendritickej oblasti, tiež nazývané čerpadlá TSER (transportéry serotonínu). Táto blokáda zabraňuje väzbe serotonínových molekúl na receptory, a preto serotonín nie je možné zachytiť (teda názov SSRI) a zostáva v somatodendritickej oblasti. Po chvíli hladiny serotonínu stúpajú v dôsledku ich akumulácie. Hladiny serotonínu sa tiež zvyšujú v nežiaducich oblastiach a začínajú sa pozorovať prvé vedľajšie účinky (pozri obrázok 2).

Obrázok 2. Blok 1 - blokácie somatodendritických serotonergných receptorov (Stahl, 2010).

  1. Keď sú prijímače nejaký čas blokované bez neurónu, „identifikujú“ ich ako zbytočné, preto prestanú pracovať a niektoré zmiznú, tieto účinky sú známe ako desenzibilizácia a regulácia nadol a vyskytujú sa prostredníctvom genómového mechanizmu (pozri obrázok 3).

Obrázok 3. Krok 2 - senzibilizácia a downregulácia somatodendritických serotonergných receptorov (Stahl, 2010).

  1. Keďže existuje menej receptorov, množstvo serotonínu, ktorý prichádza do neurónu, je nižšie ako pred reguláciou, preto neurón „verí“, že existuje príliš málo serotonínu a začína produkovať viac množstiev tohto neurotransmiteru a aktivuje jeho tok smerom k axónom a ich uvoľneniu. Tento mechanizmus vysvetľuje väčšinu antidepresívnych účinkov SSRI.pozri obrázok 4).

Obrázok 4. Krok 3 - aktivácia produkcie a uvoľňovanie serotonínu (Stahl, 2010).

  1. Akonáhle neurón už začal vylučovať vyššie hladiny serotonínu, ďalší mechanizmus účinku SSRI, ktorý doteraz nebol účinný, sa stáva relevantným. Tento mechanizmus je blokáda axonálnych receptorov, ktoré sú tiež desenzibilizované a downregulované, a teda menej spätného vychytávania serotonínu. Tento mechanizmus spôsobuje, že vedľajšie účinky SSRI začnú ustupovať, keď sa hladiny serotonínu znižujú na normálne hladiny (pozri obrázok 5).

Obrázok 5. Krok 4 - senzibilizácia a downregulácia axonálnych serotonergných receptorov (Stahl, 2010).

Stručne povedané, SSRI postupne zvyšujú hladiny serotonínu vo všetkých oblastiach mozgu, kde sú serotonergné neuróny, nielen tam, kde je to potrebné, čo spôsobuje ako prospešné, tak škodlivé účinky. Aj keď sa nežiaduce účinky, alebo nie chcú zlepšiť v priebehu času.

Mechanizmus účinku fluoxetínu

Okrem vyššie uvedeného mechanizmu, ktorý je spoločný pre všetky SSRI, flouretín tiež sleduje iné mechanizmy, ktoré ho robia jedinečným.

Tento liek nielen inhibuje spätné vychytávanie serotonínu, tiež inhibuje spätné vychytávanie dopamínu a noradrenalínu v prefrontálnej kôre, blokovanie receptoru 5HT2c, čo vedie k zvýšeným hladinám týchto neurotransmiterov v tejto oblasti. Lieky, ktoré majú tento efekt sa nazýva Dinda (disinhibitors noradrenalínu a dopamínu), a preto, že by to bol Dinda fluoxetín a SSRI.

Tento mechanizmus môže vysvetliť niektoré vlastnosti fluoxetínu ako aktivátora, čím pomáha znižovať únavu u pacientov so zníženým pozitívnym účinkom, hypersomniou, psychomotorickou retardáciou a apatiou. Neodporúča sa však u pacientov s nepokojom, nespavosťou a úzkosťou, pretože sa môžu vyskytnúť nežiaduce aktivácie..

Mechanizmus fluoxetínu ako DIND môže tiež pôsobiť ako terapeutický účinok na anorexiu a bulímiu.

Tento mechanizmus môže tiež vysvetliť schopnosť fluoxetínu zvýšiť antidepresívne účinky olanzapínu u pacientov s bipolárnou depresiou, pretože tento liek pôsobí aj ako DIND a pridali sa obidva účinky..

Ďalšia účinok fluoxetínu je slabý blokovanie spätného vychytávania norepinefrínu (Irán), a pri vysokých dávkach, inhibícia CYP2D6 a 3 A4, ktoré môžu zvýšiť účinok iných psychotropných nežiaducemu.

Okrem toho fluoxentín a jeho metabolit majú dlhý polčas (2 alebo 3 dni fluoxetínu a 2 týždne metabolitu), čo pomáha znížiť abstinenčný syndróm, ktorý sa pozoruje pri odstraňovaní niektorých SSRI. Ale majte na pamäti, že to tiež znamená, že to bude dlho, kým liek úplne zmizne z tela, keď liečba končí.

Vedľajšie účinky SSRI

Medzi vedľajšie účinky, ktoré zdieľajú všetky SSRI, patria:

  • Duševné nepokoje, nervozita, úzkosť a dokonca záchvaty paniky. Tento účinok nastáva v dôsledku akútnej blokády receptorov 5HT2A a 5HT2C v serotonergnej projekcii raphe na amygdalu a limbickú kôru do ventromediálneho prefrontálneho kortexu..
  • Acatisia, psychomotorická retardácia, mierny parkinsonizmus, dystonické pohyby a v dôsledku nich bolesť kĺbov. Tento účinok je vyvolaný akútnou blokádou receptorov 5HT2A bazálnych ganglií.
  • Poruchy spánku, myoklonus, prebudenia. Tento účinok je vyvolaný akútnou blokádou receptorov 5HT2A v centrách spánku.
  • Sexuálna dysfunkcia Tento účinok je spôsobený akútnou blokádou receptorov 5HT2A a 5HT2C v mieche..
  • Nevoľnosť a zvracanie. Tento účinok sa prejavuje ako dôsledok akútnej blokády receptorov 5HT3 v hypotalame.
  • Motilita čriev, kŕče. Tento účinok je dôsledkom blokovania receptorov 5HT3 a 5HT4.

Okrem uvedených účinkov môže fluoxetín vyvolať aj iné vedľajšie účinky, ktoré sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.

Ak sa vyskytne predávkovanie fluoxetínom, okrem predchádzajúcich vedľajších účinkov sa môže vyskytnúť nestabilita, zmätenosť, nedostatočná odpoveď na podnety, závraty, mdloby a dokonca kóma..

Okrem toho sa v klinickej štúdii pred komercializáciou lieku zistilo, že niektorí z najmladších účastníkov (vo veku do 24 rokov) vyvinuli samovražedné tendencie (mysleli alebo sa pokúsili ublížiť alebo spáchať samovraždu) po užití fluoxetínu. Preto by mladí ľudia mali byť s týmto liekom obzvlášť opatrní.

Bezpečnostné opatrenia pred užitím fluoxetínu

Po prvé, rád by som objasnil, že psychotropné lieky môžu byť veľmi nebezpečné pre zdravie všeobecne a najmä pre duševné zdravie, preto by sa nikdy nemali podávať sami, mali by sa užívať vždy po lekárskom predpise a počas ich užívania by mali ísť ak spozorujete akúkoľvek duševnú alebo fyzickú zmenu.

Je dôležité informovať lekára, ak užívate alebo ste práve prestali užívať akýkoľvek iný liek, ktorý môže interagovať s fluoxetínom a spôsobiť škodlivé účinky..

Nižšie je uvedený zoznam liekov, ktoré môžu byť potenciálne nebezpečné v kombinácii s fluoxetínom:

  • Lieky pre tiky, ako je pimozid (Orap).
  • Lieky na liečbu schizofrénie, ako sú tioridazín, klozapín (Clozaril) a haloperidol (Haldol).
  • Niektoré antidepresíva IMAO (inhibítory monoaminooxidázy), a izokarboxazid (Marplan), fenelzín (Nardil), selegilín (Eldepryl, EMSA, Zelapar) a tranylcypromín (Parnate).
  • Lieky na liečbu úzkosti ako alprazolam (Xanax) alebo diazepam (Valium).
  • Antikoagulanciá, ako warfarín (Coumadin) a ticlid (tiklopidín).
  • Niektoré antimykotiká ako flukonazol (Diflucan), ketokonazol (Nizoral) a vorikonazol (Vfend).
  • Iná antidepresíva, ako je amitriptylín (Elavil), amoxapín (Asendin), klomipramín (Anafranil), desipramín (Norpramin), doxepin, imipramín (Tofranil), nortriptylín (Aventyl, Pamelor), protriptylin (Vivactil), fluvoxamín (Luvox), lítium (Eskalith , Lithobid) a trimipramin (Surmontil).
  • Niektoré nesteroidné protizápalové lieky, ako napríklad aspirín, ibuprofén alebo paracetamol.
  • Lieky na srdcové poruchy, ako sú digoxín (Lanoxín) a flekainid (Tambocor).
  • Niektoré diuretiká.
  • Lieky na liečbu infekcií, ako je linezolid.
  • Lieky na liečbu kardiovaskulárnych ochorení, ako je fluvastatín (Lescol) a na liečbu hypertenzie, ako je torsemid (Demadex).
  • Lieky pre liečenie vredov a žalúdočných porúch, ako je cimetidín (Tagamet) a inhibítora protónovej pumpy, ako je ezomeprazol (Nexium) a omeprazolu (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
  • Liečby HIV, ako je etravirín (Intelence).
  • Antikonvulzíva ako fenytoín (dilantín), karbamazepín (tegretol) a fenytoín (dilantín).
  • Hormonálna liečba, ako je tamoxifen (Nolvadex) a inzulín.
  • Lieky na diabetes, ako je tolbutamid.
  • Metylénová modrá, používaná na liečbu Alzheimerovej choroby.
  • Migréna lieky ako almotriptanu (Axert), eletriptanu (RELPAXu), frovatriptanu (frovatriptan), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) a zolmitriptanu (Zomig).
  • Sedatíva, sedatíva a prášky na spanie.
  • Lieky na liečbu obezity, ako je sibutramín (Meridia).
  • Analgetiká ako tramadol (Ultram).
  • Liečba rakoviny, ako je vinblastín (Velban).

Odporúča sa tiež informovať lekára, ak užívate vitamíny, ako napríklad tryptofán, alebo rastlinné prípravky, ako napríklad ľubovník bodkovaný..

Musíme tiež dbať na zvýšenú opatrnosť pri fluoxetín, ak podstupujete elektrokonvulzívnu terapia, ak máte cukrovku, záchvaty alebo ochorenie pečene, a ak máte v poslednej dobe prekonali infarkt.

Fluoxetín sa nemá užívať, ak ste tehotná, najmä v posledných mesiacoch tehotenstva. Neodporúča sa, aby tento liek užívali osoby staršie ako 65 rokov.

referencie

  1. Lekárnici amerického zdravotníckeho systému. (15. november 2014). fluoxetín. Získané z MedlinePlus.
  2. Lekárska fakulta UNAM. (N. D.). fluoxetín. Získané dňa 13. mája 2016 z UNAM School of Medicine.
  3. Stahl, S. (2010). Antidepresíva. V S. Stahl, Stahl je základná psychofarmakológia (str. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
  4. Stahl, S. (2010). Antidepresíva. V S. Stahl, Stahl je základná psychofarmakológia (str. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.