Symptómy, príčiny a liečba tuberóznej sklerózy

tuberózna skleróza (ET) alebo Bournevilleova choroba je patológia genetického pôvodu, ktorá produkuje rast beningnousových nádorov (hamartómy) a rôzne anatomické malformácie v jednom alebo viacerých orgánoch: koža, mozog, oči, pľúca, srdce, obličky atď. (Sáinz Herández a Vallverú Torón, 2016).

Na neurologickej úrovni to zvyčajne významne ovplyvňuje centrálny nervový systém (CNS) a periférny nervový systém (SNP) a navyše môže viesť k kombinácii symptómov vrátane záchvatov, generalizovaného oneskorenia vývoja, zmien správania, malformácií kože a Ochorenia obličiek (Národný inštitút neurologických porúch a mŕtvica, 2016).

Výskyt a závažnosť príznakov sa medzi postihnutými značne líši. Veľa ľudí s tuberóznou sklerózou má dobrú kvalitu života (National Tuberous Sclerosis Association, 2016).

Patológiou, ktorá ohrozuje život postihnutej osoby, je postihnutie obličiek. Mnohí pacienti zomreli v dôsledku problémov s obličkami a nie neurologickými alebo srdcovými problémami (Curatolo, 2003).

Tuberózna skleróza je zdravotný stav, ktorý sa zvyčajne zistí v ranom štádiu života, zvyčajne v detstve. V niektorých prípadoch však absencia významného klinického priebehu oneskoruje diagnózu až do dospelosti (Mayo Clinic, 2014).

V súčasnosti neexistuje špecifická liečebná liečba tuberóznej sklerózy. Všetky lekárske intervencie budú v každom prípade podmienené patológiami a špecifickými klinickými prejavmi (Sáinz Herández a Vallverú Torón, 2016).

Charakteristika tuberóznej sklerózy

Tuberózna skleróza (ET) je zdravotný stav opísaný pred viac ako 100 rokmi (Argüelles a Álvarez-Valiente, 1999).

V roku 1862 publikoval Von Recklinghausen klinickú správu opisujúcu prípad novorodenca, ktorého smrť bola spôsobená prítomnosťou srdcových nádorov a početnou mozgovou sklerózou (Gerogescou et al., 2015).

Aj keď francúzsky neurológ Bourneville v roku 1880 prvýkrát opísal cerebrálne lézie charakteristické pre túto patológiu, až do roku 1908, keď Vogt presne definoval klinický priebeh charakterizovaný prezentáciou klasickej triády: mazový adenóm, oneskorenie psychické a konvulzívne epizódy (Argüelles a Álvarez-Valiente, 1999).

Okrem toho v roku 1913 Berg preukázal dedičný charakter prenosu tejto patológie (Gerogescou et al., 2015).

Pojem, ktorý dáva toto ochorenie, tuberózna skleróza, sa vzťahuje na výskyt nádorových lézií (kalcifikovaných, s podobným tvarom hľuzy) (Sáinz Herández a Vallverú Torón, 2016).

V lekárskej literatúre však nájdeme aj iné mená, ako napríklad Bournevilleovu chorobu, komplex tuberóznej sklerózy, tuberóznu sklerózu phacomatosis..

Tuberózna skleróza (TS) je genetické ochorenie, ktoré sa prejavuje variabilným spôsobom, je charakterizované prítomnosťou hamartómov alebo benígnych nádorov v rôznych orgánoch, najmä v srdci, mozgu a nohách (Arango et al., 2015).

kmitočet

Tuberózna skleróza je ochorenie, ktoré postihuje mužov aj ženy a všetky etnické skupiny (Gerogescou et al., 2015).

Okrem toho predstavuje frekvenciu 1 prípadu na každých 6 000 ľudí (Curatolo, 2003).

Iné štatistické štúdie však odhadujú prevalenciu tejto patológie v jednom prípade na 12 000 - 14 000 ľudí mladších ako 10 rokov. Kým incidencia sa odhaduje na 1 prípad na 6 000 pôrodov (Gerogescou et al., 2015).

Odhaduje sa, že približne jeden milión ľudí na celom svete trpí tuberóznou sklerózou (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

V prípade Spojených štátov sa predpokladá, že tuberózna skleróza môže postihnúť približne 25 000 - 40 000 občanov (Národný inštitút neurologických porúch a mŕtvica, 2016).

Má autozomálne dominantný genetický pôvod v 50% prípadov, zatiaľ čo ďalších 50%, táto patológia je spôsobená de novo genetickou mutáciou (Curatolo, 2003).

Príznaky a príznaky

Klinické charakteristiky tuberóznej sklerózy sú založené hlavne na prítomnosti nerakovinových nádorov alebo iných typov rastu, ktoré rastú v rôznych častiach tela, častejšie sa vyskytujú v koži, srdci, pľúcach, obličkách a mozgu (Mayo Klinika, 2014).

Kožné postihnutie

V prípade kožných lézií sú niektoré z najčastejších prejavov (Sáinz Herández a Vallverú Torón, 2016, Národná asociácia tuberóznej sklerózy, 2016):

• Angiofibrómy tváre: Malé nádory benígneho typu tvorené spojivovým a vaskulárnym tkanivom. Zvyčajne sa objavujú na nose a na lícach, a navyše sa zvyčajne javia ako malé červenkasté vydutiny, ktoré majú tendenciu časom sa zväčšovať. Zvyčajne sa vyskytujú v 70-80% prípadov.

• Ungueal fibrily alebo nádory Kenenen: Mäsité útvary, ktoré sa vyvíjajú pod nechtami alebo okolo nich.

• Vláknité doskyRužové škvrny alebo útvary umiestnené na tvári, najmä na čele alebo lícach.

• Hypochromické škvrny (svetlejšie ako koža) alebo akromické (úplná absencia kožného pigmentu): Tento typ kožného postihnutia sa objavuje v približne 90% prípadov tuberóznej sklerózy..

Zapojenie obličiek

V prípade obličiek sú niektoré z najčastejších prejavov (Sáinz Herández a Vallverú Torón, 2016, Národná asociácia tuberóznej sklerózy, 2016):

• Renálne angiomyolipómy (AML)Sú to benígne nádorové formácie. Zvyčajne sa objavuje a detstvo sa vyvíja pomaly, takže zvyčajne nespôsobujú veľké zdravotné problémy až do dospelosti. Je to bežný klinický prejav, objavuje sa v 70-80% prípadov. Niektoré z príznakov, ktoré spôsobia sú: hypertenzia, zlyhanie obličiek, alebo krv v moči, okrem iného.

• Cysty obličiek: Cysty obličiek sú vaky alebo tekuté vrecúška, ktoré sa tvoria v rôznych oblastiach obličiek. Hoci v mnohých prípadoch nemajú veľký klinický význam, v iných prípadoch môžu byť spôsobené renálnym karcinómom (typ rakoviny obličiek)..

Srdcové postihnutie

Srdcové lézie, ak sú prítomné, zvyčajne vykazujú väčšiu veľkosť, okrem závažnejších v skorých štádiách života a musia byť redukované normálnym vývojom organizmu (Mayo Clinic, 2014).

• Srdcové rabdomyómyJe to najčastejšie postihnutie srdca, zvyčajne sa vyskytuje približne v 70% prípadov. Sú to benígne nádorové formácie, ktoré zvyčajne znižujú svoju veľkosť alebo vymiznú s narastajúcim vekom. Je možné, že v dôsledku toho sa objavia ďalšie srdcové príznaky, ako sú arytmie alebo tachykardia (Sáinz Herández a Vallverú Torón, 2016, Národná asociácia tuberóznej sklerózy, 2016)

Pľúcne postihnutie

Symptómy a príznaky pľúc sú častejšie u žien ako u mužov. Okrem toho je zvyčajne spojená s prítomnosťou lymfangioleiomyomatózy (LAM), typu degeneratívnej patológie, ktorá postihuje pľúca (Sáinz Herández a Vallverú Torón, 2016).

Klinické následky pľúcneho postihnutia zvyčajne pozostávajú z respiračného zlyhania, spontánneho pneumotoraxu, okrem iného aj pľúcneho kolapsu (Sáinz Herández a Vallverú Torón, 2016)..

Neurologické postihnutie

Tuberózna skleróza je patológia, ktorá postihuje širokú škálu štruktúr nášho tela, avšak najpozoruhodnejšia a hlavná postihnutá oblasť je nervový systém. Neurologické postihnutie sa zvyčajne vyskytuje medzi 80% a 90% prípadov (Curatolo, 2003)..

Niektoré zo zdravotných stavov, ktoré zvyčajne postihujú neurologickú sféru sú (Sáinz Herández a Vallverú Torón, 2016, Národná asociácia tuberóznej sklerózy, 2016):

• Kortikálne hľuzy: Hľuzy alebo kortikálne tuberozity sú malé nádorové formácie, ktoré sa zvyčajne nachádzajú v čelných a parietálnych oblastiach. Okrem toho sú zvyčajne tvorené abnormálnymi alebo dezorganizovanými bunkami.

• Subependymálne gliálne uzliny: Tento typ postihnutia je tvorený abnormálnou akumuláciou buniek v rôznych oblastiach mozgových komôr. Zvyčajne predstavujú asymptomatický klinický priebeh.

• Astrocytómy subpendimálnych obriech buniek: Sú to nádorové formácie odvodené od subependymálnych gliálnych uzlín. Keď dosiahnu vysokú veľkosť, môžu blokovať odvodnenie mozgovomiechového moku a následne viesť k rozvoju endokraniálnej hypertenzie.. 

Ovplyvnenie každej z týchto oblastí spôsobí sériu lekárskych komplikácií alebo sekundárnych príznakov, medzi ktorými sú:

• Kŕčové epizódyPrítomnosť nádorových formácií na neurologickej úrovni môže viesť k epileptickým výbojom v približne 92% prípadov. Ak tieto typy kríz nie sú účinne kontrolované, môže sa objaviť kumulatívne poškodenie mozgu.
• Príznaky motoraPodobne, nádorové formácie na úrovni mozgu môžu viesť k rozvoju hemiplegie, motorickej nekoordinácie, prítomnosti mimovoľných pohybov..
• Duševné postihnutieMozgové zmeny a perzistencia kŕčovitých epizód môžu mať silný vplyv na všeobecnú intelektuálnu činnosť, najmä v rôznych kognitívnych doménach..
• Zmeny správaniaV mnohých prípadoch tuberóznej sklerózy sa pozorovala prítomnosť autistických znakov, hyperaktivita, agresívne správanie, obsedantno-kompulzívne funkcie, nedostatok alebo absencia verbálnej komunikácie, podráždenosť, labilita, nedostatok iniciatívy, medzi inými..

príčiny

Pôvod tuberóznej sklerózy je genetický. Klinické a experimentálne štúdie dokázali identifikovať, že táto patológia je spôsobená prítomnosťou defektov alebo mutácií v dvoch génoch, TSC1 a TSC2 (Národný ústav neurologických porúch a mŕtvica, 2016).

• Gen TSC1 bol objavený v roku na začiatku 90. rokov je prítomný na chromozóme 9 a je zodpovedný za produkciu zvanej hamartin proteínu (Národný inštitút neurologických porúch a mŕtvice, 2016).
• TSC2 gén prítomný na chromozóme 16, je zodpovedný za produkciu proteínu tuberin (Národný inštitút neurologických porúch a mŕtvice, 2016).

diagnóza

Diagnóza tuberózne sklerózy je zvyčajne založená na charakteristické klinické príznaky ochorenia: mentálnou retardáciou, záchvaty, tvorby nádoru (Arguelles a Alvarez-Valiente, 1999).

Na konferencii v roku 1998 bola vytvorená séria konsenzuálnych diagnostických kritérií pre tuberóznu sklerózu (Gerogescou et al., 2015)

V súčasnosti môže byť diagnóza pravdepodobná alebo možná a musí byť zahrnutý aj genetický test (Gerogescou et al., 2015).

Genetický test

Výsledky genetických testov musia preukázať prítomnosť mutácie alebo patogénnej zmeny v jednom z génov TSC1 alebo TSC2..

Všeobecne platí, že pozitívny výsledok je zvyčajne dostatočný pre diagnózu, avšak negatívny výsledok nevylučuje prítomnosť. Približne 10% až 15% diagnostikovaných prípadov nedokázalo identifikovať špecifickú genetickú mutáciu.

Hlavné a menšie klinické kritériá

Hlavné klinické kritériá

Hlavné klinické kritériá zahŕňajú celý rad zdravotných pretvárky medzi ktorými sú: hypopigmented macules angiofibromy, nechtové fibrómy, plastovými doskami, hamartomy retinal kortikálnej dyspláziou, subependymálne uzlíka, rhabdomyom srdce, obličky a lifangioleimiomatosis angiomiolopimas.

Menšie klinické kritériá

Klinické kritériá obsahovať aspoň: zubné depresia, kožné lézie, intraorálnou fibrómy, sietnice makuly, viac obličkovej cysty a extrarenálnou hamartomy.

Tak, v závislosti na prítomnosti veľkých a / alebo menších kritérií, diagnóza tuberózne sklerózy môžu byť (Gerogescou et al, 2015):

• Definitívna diagnóza: prítomnosť dvoch hlavných kritérií alebo väčší nárast a 2 alebo viac menej.

• Možná diagnóza: prítomnosť závažného kritéria alebo dvoch alebo viacerých menších kritérií.

• Pravdepodobná diagnóza: prítomnosť hlavného kritéria a malého kritéria.

liečba

V súčasnosti neexistuje liek na tuberóznu sklerózu. Napriek tomu existuje široká škála liečebných postupov na kontrolu symptómov.

Takýmto spôsobom budú terapeutické zákroky v podstate závisieť od oblastí, ktoré sú ovplyvnené a od prítomných zdravotných znakov a symptómov.

Na farmakologickej úrovni sú jedným z najčastejšie používaných liekov antiepileptiká. Základným cieľom je kontrola epizód záchvatov, aby sa zabránilo rozvoju sekundárneho poškodenia mozgu.

Na druhej strane je tiež možné použiť chirurgické postupy na elimináciu nádorových formácií. Bežne sa používa na odstránenie nádorov, ktoré majú jednoduchý prístup.

Okrem toho sa na experimentálnej úrovni uskutočňujú dôležité pokroky na identifikáciu liečebných procedúr.

Psychologická intervencia je na druhej strane zásadná aj v prípadoch intelektuálneho ovplyvňovania.

referencie

1. Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). Klinická štúdia tuberóznej sklerózy. Rev Neurol.
2. Klinika, M. (2014). Tuberózna skleróza. Získané z Mayo Clinic.
3. Curatolo, P. (2004). Komplex tuberóznej sklerózy. Rev Neurol.
4. Georgescou, G., z Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Tuberózna skleróza Bourneville. EMC-dermatológia.
5. NIH. (2014). Tuberózna skleróza. Získané z MedlinePlus.
6. NIH. (2016). Tuberózna skleróza. Získané z Národného ústavu neurologických porúch a mŕtvice.
7. Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). Kapitola XII. Tuberózna skleróza.
8. Tuberosa, A. N. (s.f.). Tuberózna skleróza. Získaná skleróza tuberózy.
9. Aliancia tuberóznej sklerózy. (2016). Čo je to TSC? Získané z Tuberous Sclerosis Alliance.
10. Zdrojový obrázok 1.