Zdieľam:
Makrolidy Mechanizmus účinku, klasifikácia a nežiaduce účinky
makrolidy Sú skupinou antimikrobiálnych liečiv, ktoré pôsobia tak, že zabraňujú tvorbe bakteriálnych proteínov. Vo väčšine organizmov tento účinok inhibuje rast baktérií; Vo vysokých koncentráciách však môže spôsobiť smrť buniek.
Popísané prvýkrát v roku 1952, keď McGuire a jeho tím objavili erytromycín, stali sa jednou z najpoužívanejších skupín antibiotík na svete. Od sedemdesiatych rokov boli vyvinuté prvé syntetické makrolidy, ako napríklad azitromycín a klaritromycín, hlavne na perorálne podávanie..
Erytromycín, podobne ako mnohé iné antibiotiká, sa izoloval z baktérie Saccharopolyspora erythraea. Predtým známy ako Streptomyces erythraeus, je baktéria prítomná v pôde, ktorej cytocorome P450 je zodpovedný za syntézu antibiotika procesom čiastočnej hydroxylácie.
index
- 1 Mechanizmus pôsobenia
- 1.1 Imunomodulačný účinok
- 2 Klasifikácia
- 2.1 Podľa chemickej štruktúry
- 2.2 Podľa jeho pôvodu
- 2.3 Podľa generácií
- 3 Nežiaduce účinky
- 3.1 Gastrointestinálne poruchy
- 3.2 Precitlivenosť
- 3.3 Kardiovaskulárne účinky
- 3.4 Ototoxicita
- 3.5 Iné nežiaduce účinky
- 4 Odkazy
Mechanizmus účinku
Makrolidy pôsobia na úrovni ribozómov, konkrétne na podjednotke 50S, blokujúc jej účinok. Týmto spôsobom inhibujú syntézu proteínov citlivých mikroorganizmov bez ovplyvnenia ribozómov cicavcov. Tento efekt zabraňuje rastu baktérií.
Vzhľadom na mechanizmus účinku sa makrolidy považujú za bakteriostatické antibiotiká. V závislosti od dávky a citlivosti baktérií sa však môžu stať baktericídnymi. Je dôležité poznamenať, že makrolidy majú účinok len na bunky, ktoré sa replikujú alebo rastú.
Dôležitou vlastnosťou makrolidov je ich schopnosť koncentrovať sa v makrofágoch a polymorfonukleárnych bunkách. Z tohto dôvodu sú antibiotikami voľby proti intracelulárnym baktériám alebo atypickým choroboplodným zárodkom. Okrem toho majú predĺžený postantibiotický účinok a môžu sa používať s pohodlným dávkovaním.
Imunomodulačný účinok
Pre makrolidy bolo opísaných mnoho biologických aktivít, vrátane schopnosti modulovať zápalové procesy.
Táto skutočnosť viedla k ich indikácii aj na liečbu zápalov sprostredkovaných neutrofilmi pri mnohých ochoreniach dýchacieho poľa s difúznou bronchiolitídou alebo cystickou fibrózou..
Zdá sa, že tieto imunomodulačné účinky fungujú rôznymi spôsobmi. Jeden z nich súvisí s inhibíciou extracelulárnej fosforylácie a aktiváciou nukleárneho faktora Kapa-B, pričom obidva účinky majú protizápalové výsledky..
Okrem toho, jeho intracelulárna prítomnosť bola spojená s reguláciou imunologickej aktivity samotnej bunky.
Hlavným problémom, ktorý vzniká pri použití makrolidov ako imunomodulátorov, je bakteriálna rezistencia. Výskumní pracovníci v súčasnosti pracujú na vytvorení ne-antibiotického makrolidu, ktorý by sa používal iba ako modulátor imunitného systému bez rizika antimikrobiálnej rezistencie..
klasifikácia
Podľa jeho chemickej štruktúry
Kvôli svojej chemickej štruktúre, v ktorej je spoločný makrocyklický laktónový kruh pre všetky makrolidy, existuje klasifikácia, ktorá zohľadňuje počet atómov uhlíka prítomných v uvedenom kruhu..
14 atómov uhlíka
- erytromycín.
- klaritromycín.
- telitromycín.
- diritromycin.
15 atómov uhlíka
- azitromycín.
16 atómov uhlíka
- spiramycín.
- midecamycin.
Podľa jeho pôvodu
Niektoré publikácie ponúkajú ďalšiu klasifikáciu makrolidov na základe ich pôvodu. Hoci nie je všeobecne akceptovaná, nižšie uvedené informácie sú cenné:
Prírodný pôvod
- erytromycín.
- miocamycin.
- spiramycín.
- midecamycin.
Syntetický pôvod
- klaritromycín.
- azitromycín.
- roxitromycín.
Podľa generácií
Tretia klasifikácia organizuje makrolidy podľa generácií. Vychádza z chemickej štruktúry a farmakodynamických a farmakokinetických vlastností.
Prvá generácia
- erytromycín.
Druhá generácia
- josamycín.
- spiramycín.
- miocamycin.
Tretia generácia
- azitromycín.
- roxitromycín.
- klaritromycín.
Štvrtá generácia (ketolidy)
- telitromycín.
- Cetromicina.
Niektorí autori považujú ketolidy za samostatnú skupinu antibiotík, hoci najprísnejšie zabezpečujú, že ide o významnú modifikáciu makrolidov, pretože si zachováva rovnaký pôvodný kruh a mechanizmus účinku..
Najdôležitejším rozdielom medzi pôvodnými makrolidmi a ketolidmi je spektrum účinku. Makrolidy až do tretej generácie majú väčšiu aktivitu proti Gram-pozitívnemu; Na druhej strane sú ketolidy účinné proti gramnegatívnym, najmä Haemophilus influenzae a Moraxella catarrhalis.
Nežiaduce účinky
Väčšina makrolidov má rovnaké vedľajšie reakcie, ktoré, hoci sú zriedkavé, môžu byť nepríjemné. Najdôležitejšie sú opísané nižšie:
Gastrointestinálne poruchy
Môžu byť prítomné ako nevoľnosť, vracanie alebo bolesť brucha. Je častejšia pri podávaní erytromycínu a pripisuje sa jej prokinetickým účinkom.
Niektoré prípady pankreatitídy boli opísané po podaní erytromycínu a roxitromycínu, ktoré súvisia so spastickými účinkami na Oddiho zvierač..
Zriedkavou, ale závažnou komplikáciou je hepatotoxicita, najmä ak sa jedná o ketolidy. Mechanizmus poškodenia pečene nie je dobre pochopený, ale poskytuje sa, keď sa liek stiahne.
Bol opísaný u tehotných žien alebo mladých ľudí a je sprevádzaný bolesťou brucha, nevoľnosťou, vracaním, horúčkou a žltačkou a sliznicami..
precitlivenosť
Môže sa prejaviť v rôznych systémoch, ako je koža a krv, vo forme vyrážky alebo horúčky a eozinofílie. Tieto účinky ustupujú pri opúšťaní liečby.
Nie je presne známe, prečo sa vyskytujú, ale môžu byť implikované imunologické účinky makrolidov.
Kardiovaskulárne účinky
Predĺženie QT intervalu je najviac hlásená srdcová komplikácia po podaní makrolidov. Boli tiež opísané prípady polymorfnej komorovej tachykardie, ale sú veľmi nezvyčajné.
V roku 2017 FDA (regulátor liekov v Spojených štátoch) vyhradil ketolidy len v prípadoch pneumónií získaných v komunite v dôsledku srdcových komplikácií a iných nežiaducich účinkov, ktoré spôsobil, pričom prestali byť indikované v prípadoch sínusopatie, faryngotonsilitídy, alebo komplikovaná bronchitída.
Hoci väčšina makrolidov je indikovaná perorálne, existujúce intravenózne prezentácie môžu spôsobiť flebitídu. Pomalé podávanie sa odporúča prostredníctvom periférnej cesty dôležitého kalibru alebo centrálnej cesty a veľmi zriedené vo fyziologickom roztoku.
ototoxicita
Hoci sa to zvyčajne nevyskytuje, u pacientov, ktorí konzumujú vysoké dávky erytromycínu, klaritromycínu alebo azitromycínu, boli hlásené prípady ototoxicity s tinnitom a dokonca hluchotou. Tento nežiaduci účinok je častejší u starších pacientov a pacientov s chronickým zlyhaním pečene alebo obličiek.
Iné nežiaduce účinky
Podávanie týchto liečiv akýmkoľvek spôsobom, najmä orálnym, môže spôsobiť zlú chuť v ústach.
Ketolidy sú spojené s prechodnými poruchami zraku. U gravidných žien sa má vyhnúť jeho použitiu - pretože jeho účinok na plod nie je s istotou známy - a u pacientov s myasthenia gravis.
Opatrnosť je potrebná pri podávaní v kombinácii s akýmkoľvek iným liekom, ktorý je metabolizovaný systémom cytochrómu P450, izoenzýmom 3A4..
Môže zvýšiť hladiny digoxínu v sére a mať antagonistický účinok, keď sa podáva spolu s chloramfenikolom alebo linkozamínmi..
referencie
- Encyclopaedia Britannica (2017). Makrolidy. Zdroj: britannica.com
- Kanoh, Soichiro a Rubin, Bruce (2010). Mechanizmy účinku a klinické aplikácie makrolidov ako imunomodulačných liekov. Klinické mikrobiologické recenzie, 23 (3), 590-615.
- Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A a Periti, P (1993). Chémia a spôsob pôsobenia makrolidov. Journal of Antimicrobial Chemoterapie, Zväzok 31, 1-9.
- Zhanel, GG a kol., (2002). Ketolidy: kritické preskúmanie. lieky, 62 (12), 1771-1804.
- Wikipedia (posledné vydanie 2018). Makrolidy. Zdroj: en.wikipedia.org
- Cosme, Veronica (f.) Makrolidy. Zdroj: infecto.edu.uy
- Cobos-Trigueros, Nazareth; Ateka, Oier; Pitart, Cristina a Vila, Jordi (2009). Makrolidy a ketolidy. Infekčné ochorenia a klinická mikrobiológia, 27, 412-418.